国内首款FGFR抑制剂国内获批，多款靶向药横扫胆管癌、肝癌、胃癌等16大癌种！

国内首款FGFR抑制剂国内获批，多款靶向药横扫胆管癌、肝

癌、胃癌等16大癌种！

近些年来，新药的研发和基因检测技术的双重发展的加持下，越来越多的“靶点”被医学研究者们发掘并研发出有效的药物应用于临床，给众多身陷囹圄的癌症患者带来了长生存的希望。

2022年4月6日，信达生物宣布其引进的佩米替尼片（Pemigatinib，商品名：达伯坦）在中国获批上市，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

截图源自NMPA官网

这则振奋人心的消息意味着国内首款获批上市的FGFR抑制剂终于来了，它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，也意味着唯化疗时代的终结。

与此同时，FGFR靶向药也逐渐进入到大众的视野中，对于FGFR 靶点，各位癌友们可能比较陌生。但是作为目前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）上市的适应症主要集中在胆管癌和尿路上皮癌上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，主要包括肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。国内首款FGFR抑制剂国内获批，多款靶向药横扫胆管癌、肝癌、胃癌等16大癌种！

新兴抗癌靶点：FGFR，你了解吗？

FGFR基因家族，一共包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4这四种亚型及一些异构分子，常见的突变类型包括基因扩增/融合/缺失

突变，详见下表。

肿瘤中常见的FGFR基因畸变

FGFR基因变异通常在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及尿路上皮癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率也存在差异。

具有FGFR改变的癌症类型

在2016年发表的一项4853例的各癌种下一代测序技术（NGS）检测结果发现，可观察到360种FGFR异常，发生频率为7.1%，尤其在尿路上皮癌（32%）、乳腺癌（18%）、子宫内膜癌（13%）、鳞状细胞肺癌（13%）、卵巢癌（9%）、原发灶未知癌（8%）多见。

其中66%为基因扩增、26%为基因突变，8%为染色体重排。FGFR1变异率远高于其它3种亚型，占49%，FGFR2变异率为19%，FGFR3和FGFR4分别占26%和7%，并且约有5%患者存在1种以上FGFR亚型变异。

在一项涉及16种癌症类型、针对10,582例中国癌症患者的基因组分析研究中，745例患者中发现了FGFR异常，相当于7.0%的患病率，大多数畸变发生在FGFR1 (56.8%)，其次是FGFR3 (17.7%)、FGFR2 (14.4%) 和FGFR4 (2.8%)。发生两种或以上变异形式的患者

为8.5%左右。对于中国人群而言，发生FGFR变异相对校多的癌种包括：结直肠癌（31%）、胃癌（16.8%）、乳腺癌（14.3%）和食道癌（12.7%）等。

FGFR1~4基因畸变常见的癌种

FGFR1

•FGFR1 基因扩增已证实在不同的肿瘤类型中被发现，包括鳞状非小细胞（17%）和小细胞肺癌(6%) 、雌激素受体阳性的乳腺癌(10%) 、卵巢癌(5%) 和膀胱癌(<2%) 。

•据报道，FGFR1 基因融合在肺鳞状细胞癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和脑肿瘤中均被发现。

FGFR2

•FGFR2基因的扩增在三阴性乳腺癌（4%）和不良预后的胃癌（7%~9%）中都有报道。FGFR2基因突变在子宫内膜癌（12%）、肺癌（4%~5%）、胃癌（10%）和尿路上皮癌（＜2%）中被发现。

•

•FGFR2融合蛋白存在于肺腺癌、鳞状细胞癌、甲状腺癌、前列腺癌和胆管癌中。

FGFR3

•FGFR3扩增见于尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、胆囊癌和腺样囊性癌。

•FGFR3基因突变存在于70%的非肌肉浸润性肿瘤和20%的浸润性膀胱肿瘤、宫颈癌、多发性骨髓瘤和口腔鳞状细胞癌中。

FGFR4

•FGFR4激酶域激活突变在横纹肌肉瘤（7%~8%）、恶性肺腺癌、恶性胶质瘤、乳腺癌等肿瘤中均有发现。

•39%的食管鳞状细胞癌患者和82%的恶性外周神经鞘膜瘤患者存在FGFR4异常过表达，此外过表达的癌种还包括卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等。

为了方便癌友们更加直观了解关于FGFR抑制剂的临床试验，小编特地整理无癌家园目前正在研究中的临床试验项目，其中涵盖了胆管癌、肝癌及胃癌等实体瘤癌种。

想要评估病情是否能够接受新药临床试验，可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！

多款上市及在研的热门FGFR抑制剂轮番登场

接下来，无癌家园小编再给大家分享下多款上市及在研的热门FGFR抑制剂药物，以供各位参考。

三款已上市的FGFR靶向药物

截至目前，全球有三种获批准泛FGFR抑制剂：分别是Incyte公司的Pemazyre（即Pemigatinib，佩米替尼）、强生的Balversa（厄达替尼）及QED Therapeutics的Infigratinib（英菲格拉替尼）。

有研究表明，在胆管癌中约有40%的患者存在潜在的可靶向性的基因突变，具有靶向治疗的可能。胆管癌患者主要突变基因有KRAS、BRAF、FGFR2、IDH1/2等，其中较为重要的是FGFR2突变。

2022年4月6日，信达生物公司的FGFR 1/2/3抑制剂佩米替尼片（Pemigatinib）已获国家药品监督管理局批准上市，成为国内首款获批上市的FGFR抑制剂。

2021年9月最新公布的pemigatinib在中国晚期胆管癌人群的2期研究结果显示：

在30例可评估的患者中，15例患者达到疾病缓解，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为100%。此外，pemigatinib也表现出了良好的安全性。

其实早在2020年4月17日，FDA就加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。