克拉霉素的临床药理学与治疗进展
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6.克拉霉素＋阿莫西林是Hp根除一线治疗方案的组成。
克拉霉素的耐药性
� 23S rRNA基因第2142和第2143位A→G点突变可 导致药物与核糖体结合的亲和力下降。中国人 群中以A2143G占主导地位。
� 胃镜活检组织快速检测克拉霉素耐药。 � 应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉
耐药性 � Hp对克拉霉素的耐药与患者先前的大环内酯类
特非那丁(Klacid® 说明书中的禁忌证）、麦角胺和二 氢麦角胺（BIAXIN ® 产品的禁忌证中包括)
阿司咪唑、西沙必利和特非那丁具有潜在的心脏毒性，血药浓度 显著增高时可引起Q-T间期延长，甚至发生尖端扭转样室性心律 失常。麦角胺类血药浓度过高，可发生急性麦角毒性，症状是严 重的末梢血管痉挛和感觉迟钝。 克拉霉素可严重抑制这些药物经CYP3A4的代谢。
� 对于缓释制剂（0.5g规格），因为不能瓣开使用，因 此，禁用于肌酐清除率小于30ml/min的患者。
克拉霉素vs阿奇霉素
1. FDA批准日期：克拉霉素1991年10月31日雅培上市；阿奇霉 素1991年11月1日辉瑞上市。
2. 药效学差异：①克拉霉素治疗Hp相关性胃炎的疗效优于阿奇 霉素。克拉霉素是抗HP作用最强的抗生素。②阿奇霉素对肺 炎支原体作用在大环内酯类中最强。
3. 药动学差异： ①阿奇霉素生物利用度受食物显著影响。应餐前1h或餐后2h
服用。克拉霉素速释片不受食物影响（缓释片受影响）。 ②组织中浓度与血液中浓度之比：阿奇霉素可达15-50倍；
克拉霉素：2-6倍。 ③克拉霉素主要经肾排泄，阿奇霉素主要经胆汁排泄。肝功
能不全、肝病患者不应选用阿奇霉素，而轻度至中度肝功能 不全者可以选用克拉霉素，且无需调整用药剂量。中度肾功 能不全患者，阿奇霉素无需调整剂量，克拉霉素需要调整。
PPI（泮托拉唑40mg） 、阿莫西林1g， Bid×5d，接下去泮托 拉唑40mg、克拉霉素 500mg、替硝唑500mg ，Bid×5d。
Saad RJ, et al. Clin Gastroenterol Hepatol,2008； Jafri NS等荟萃分析，Ann Intern Med, 2008；
莫拉菌、肺炎链球菌引起）； 3.社区获得性肺炎（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌
、肺炎链球菌、沙眼衣原体、肺炎支原体引起）
明确提及：用于其他适应证（ BIAXIN速释制剂能用的感染）的疗效和安全性 Nhomakorabea无建立。
克拉霉素缓释片（国产）说明书： 1.下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎； 2.上呼吸道感染：如咽炎、窦炎等； 3.皮肤及软组织的轻中度感染：如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒等。
②雷尼替丁枸橼酸铋有助于克服Hp对克拉霉素的耐药 性。多中心、随机临床研究证实：在十二指肠溃疡患 者中，雷尼替丁枸橼酸铋/克拉霉素联用比奥美拉唑/ 克拉霉素联用有益。克拉霉素敏感菌株和耐药菌株感 染患者的Hp根除率：奥美拉唑联用组有显著差异；雷 尼替丁枸橼酸铋联用组无差异（Mégraud F, Helicobacter, 2000）。
④药动学相互作用风险：阿奇霉素＜克拉霉素。 ⑤半衰期：克拉霉素为3-7h，而阿奇霉素为40-60h。 4. 孕妇妊娠安全等级：克拉霉素C类，阿奇霉素B类。
克拉霉素vsβ-内酰胺类药物
1.青霉素类药物用药前必须要有皮肤过敏试验，克拉霉素无 需。
2.β内酰胺类药物对不典型病原体无效，而克拉霉素有效。 3.β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。
克拉霉素的临床药理学与 治疗进展
提纲
1.一般介绍 2.克拉霉素的耐药性及对策 3.克拉霉素的相互作用 4.克拉霉素不同剂型产品与临床治疗 5.克拉霉素缓释制剂能否用于Hp根除的学
术探讨 6.克拉霉素为基础的Hp根除方案与遗传药
理学
大环内酯类抗生素分类
按化学结构分： ①14环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素； ②15环：阿奇霉素 ③16环：麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白 霉素。 下划线的品种属于第二代大环内酯类，其特点包括： �对胃酸的稳定性增加（无需做成肠溶制剂），生物利用 度高 �组织中浓度高 �有良好的抗生素后效应（PAE） �半衰期延长，给药次数减少 �胃肠道副作用减少 �临床适应证有所扩大
Vaira D et al. Ann Intern Med, 2007
克拉霉素的耐药性
� 若Hp对克拉霉素耐药，怎么办？
④除补救疗法外，疗程延长 � 一线治疗：奥美拉唑20mg、阿莫西林1g和克拉霉素
500mg bid ×7d。疗程后4周检测Hp根除情况。 � 一线治疗失败的患者： ①四联疗法×7d（奥美拉唑20mg bid、铋制剂120mg
克拉霉素与PPI
双盲、安慰剂对照、三周期随机交叉研究表明：克
拉霉素/奥美拉唑联用有协同作用。
1.
克拉霉素使得奥美拉唑的Cmax, 加 30%, 89%和34％。
AUC0-24和
T1/2
增
2. 奥美拉唑使得克拉霉素的血药浓度增加
（Cmax↑10%，Cmin↑27%，AUC0-8↑15%；14-OH克拉霉素的Cmax、Cmin和AUC0-8分别增加45%、57% 和45%）；
存在一种主动转运（“浓集”）机制。奥美拉唑预处 理显著地促进了这种转运。
A组：奥美拉唑20mg qd ×7d后，第8d静脉给药克拉霉
素500mg；
B组：静脉给药克拉霉素500mg。
Pedrazzoli Jr J et al. Scand J Gastroenterol; 2001.
3. 奥美拉唑使克拉霉素在胃组织和粘膜中的浓度增
加 (e.g., 口服后 2 h粘膜中的克拉霉素增加9倍)
Gustavson LE, et al. Antimicrob Agents Chemother,1995,39(9):2078-83.
Pedrazzoli Jr等认为，克拉霉素从血浆到胃粘膜组织
克拉霉素的药动学
b 口服吸收快，绝对生物利用度为50%。多剂量 无蓄积。食物对克拉霉素的药动学无影响。
b 对组织和细胞内穿透力强，在扁桃体、鼻粘膜 和皮肤中的浓度可达同期血药浓度的2-6倍。消 除半衰期为2.6-4小时。药物在细胞内与细胞外 的比例为16:4。
b 克拉霉素的体内行为与肾功能有关，与年龄无 关。轻度肾功能不全者、轻度至中度肝功能不 全者、老年人无需调整用药剂量。
BIAXIN ®(美国) 1.化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎； 2.急性上颌窦炎(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起) ； 3.慢性支气管炎急性发作（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺 炎链球菌引起）； 4.社区获得性肺炎（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球 菌、沙眼衣原体、肺炎支原体引起）
克拉仙（中国）
1．下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）； 2．上呼吸道感染（如咽炎、窦炎）； 3．皮肤及软组织感染（如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）； 4．由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染。由海龟分支杆 菌、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染。 5．克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或等于100/mm3的HIV感染的病人预防 由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染。 6．存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠 溃疡的复发。 7．牙源性感染
4.一代头孢对厌氧菌、组织穿透力差、对肾脏有一定的毒性。 而克拉霉素对部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤 疮丙酸杆菌等也有抑制作用，组织穿透力强，对肾脏毒性 小。
5.三代头孢主要侧重于G-菌，与克拉霉素抗菌谱相差较大。 克拉霉素＋口服三代头孢对于某些感染是适宜的。例如克 拉霉素联合头孢克肟治疗儿童肺炎（医学理论与实践， 2007）。
克拉霉素的耐药性
�若Hp对克拉霉素耐药，怎么办？ ③新概念－“序贯治疗（sequential therapy）” ：
意大利Vaira D等的随机双盲安慰剂对照 研究表明：10d序贯治疗方案的根除率 为91%，PPI、克拉霉素和阿莫西林三联 10d标准治疗的根除率为78%。 两种方法的安全性并无差异。 令人鼓舞的是，对克拉霉素耐药的HP菌 株感染患者，序贯治疗的根除率为 88.9%，标准治疗的根除率为28.6%
阿奇霉素：PK/PD参数为AUC/MIC，阿奇霉素的给药总 量决定其临床疗效，因此3d方案与5d方案在疗效上并 无差异。
② 对于革兰氏阳性球菌，大环内酯类显示较明显的PAE 。 克拉霉素对金葡菌的PAE可达2.36～3.48h;对链球菌 的PAE为1.0～5.8h。
克拉霉素的抗菌谱
1.革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球 菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。 2.革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆 菌，卡他莫拉菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。 3.不典型病原体（肺炎支原体，肺炎衣原体）。 4.分支杆菌 克拉霉素在体内主要代谢为14-OH克拉霉素，该 代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅 为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性是克 拉霉素的两倍。
克拉霉素的用法用量－以Klacid® （克拉仙）为例
� 成人推荐剂量：250mg bid。严重感染时，剂量 增加为500mg bid。疗程为5~14天。 肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min时，克拉 霉素剂量减半，即250mg qd或严重感染250mg bid。且连续治疗不得超过14天。
� 预防弥漫性分枝杆菌感染（MAC）的推荐剂量： 成人500mg bid。
5.不复杂的皮肤及软组织感染（金葡菌、化脓性链球菌引起） 6. 由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的弥散性感染。 7. 克拉霉素为基础的Hp根除治疗。
克拉霉素缓释片的适应证－适用于对其敏感的致病菌 引起的感染
克拉霉素缓释片（BIAXIN XL film tablets）2008年说明书更新： 1.急性上颌窦炎(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起) ； 2.慢性支气管炎急性发作（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他
qd、四环素500mg qd、甲硝唑400mg tid）：根除率 75%。 ②上述一线方案再治疗2周：根除率80%。 ③上述一线方案再治疗1周：根除率33%。 BRESLIN L, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2001.
克拉霉素有关的相互作用
� 克拉霉素只有在pH≥4时，才发 挥对Hp的杀灭作用。因此，用 于Hp感染必须要合用抑酸剂。
用药史有关。建议：制定含克拉霉素的Hp根除 方案前，应先询问大环内酯类用药史（Saad RJ, et al. Clin Gastroenterol Hepatol,2008）
克拉霉素的耐药性
� 若Hp对克拉霉素耐药，怎么办？
①增加克拉霉素的剂量并不能克服Hp产生的耐药性 （Ishioka H, Digestion 2007）；
克拉霉素的ADR
克拉霉素耐受性较好。 成人最常见的不良反应：胃肠不适，如消化 不良（2％）、腹痛（2%）、恶心（3%）和 腹泻（3%），其它不良反应包括头痛 （2%） 、味觉异常（3%）和肝酶短暂升高 （＜1%）。
克拉霉素的禁忌证
� 有大环内酯类抗生素过敏史者禁用克拉霉素。 � 克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利、
大环内酯类的抗菌机制及特点
1. 属于快速抑菌剂，与细菌核糖体5OS亚基结合，抑制其 蛋白合成而产生抗菌作用。
2. 抗菌特点： ① 从PK/PD分类属于时间依赖性抗生素。
克拉霉素、罗红霉素：细菌暴露于MIC以上药物浓度的 时间（T>MIC）占给药间隔的百分比对临床治疗效果有 相关性，一般T>MIC应50%。
� 治疗牙源性感染：250mg bid，服用5天。
克拉霉素的用法用量－以
Klacid® （克拉仙说明书）为例
� 清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为： b 三联用药：克拉霉素500mg bid，兰索拉唑
30mg bid（奥美拉唑20mg bid）和阿莫西林 1000mg bid治疗7~10天。 b 二联用药：克拉霉素500mg tid和奥美拉唑40mg qd治疗14天后，再奥美拉唑每日20mg或40mg治 疗14天；克拉霉素500mg tid合用兰索拉唑每天 60mg治疗14天，为使溃疡完全治愈，需再服胃 酸抑制剂。
克拉霉素的耐药性
� 23S rRNA基因第2142和第2143位A→G点突变可 导致药物与核糖体结合的亲和力下降。中国人 群中以A2143G占主导地位。
� 胃镜活检组织快速检测克拉霉素耐药。 � 应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉
耐药性 � Hp对克拉霉素的耐药与患者先前的大环内酯类
特非那丁(Klacid® 说明书中的禁忌证）、麦角胺和二 氢麦角胺（BIAXIN ® 产品的禁忌证中包括)
阿司咪唑、西沙必利和特非那丁具有潜在的心脏毒性，血药浓度 显著增高时可引起Q-T间期延长，甚至发生尖端扭转样室性心律 失常。麦角胺类血药浓度过高，可发生急性麦角毒性，症状是严 重的末梢血管痉挛和感觉迟钝。 克拉霉素可严重抑制这些药物经CYP3A4的代谢。
� 对于缓释制剂（0.5g规格），因为不能瓣开使用，因 此，禁用于肌酐清除率小于30ml/min的患者。
克拉霉素vs阿奇霉素
1. FDA批准日期：克拉霉素1991年10月31日雅培上市；阿奇霉 素1991年11月1日辉瑞上市。
2. 药效学差异：①克拉霉素治疗Hp相关性胃炎的疗效优于阿奇 霉素。克拉霉素是抗HP作用最强的抗生素。②阿奇霉素对肺 炎支原体作用在大环内酯类中最强。
3. 药动学差异： ①阿奇霉素生物利用度受食物显著影响。应餐前1h或餐后2h
服用。克拉霉素速释片不受食物影响（缓释片受影响）。 ②组织中浓度与血液中浓度之比：阿奇霉素可达15-50倍；
克拉霉素：2-6倍。 ③克拉霉素主要经肾排泄，阿奇霉素主要经胆汁排泄。肝功
能不全、肝病患者不应选用阿奇霉素，而轻度至中度肝功能 不全者可以选用克拉霉素，且无需调整用药剂量。中度肾功 能不全患者，阿奇霉素无需调整剂量，克拉霉素需要调整。
PPI（泮托拉唑40mg） 、阿莫西林1g， Bid×5d，接下去泮托 拉唑40mg、克拉霉素 500mg、替硝唑500mg ，Bid×5d。
Saad RJ, et al. Clin Gastroenterol Hepatol,2008； Jafri NS等荟萃分析，Ann Intern Med, 2008；
莫拉菌、肺炎链球菌引起）； 3.社区获得性肺炎（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌
、肺炎链球菌、沙眼衣原体、肺炎支原体引起）
明确提及：用于其他适应证（ BIAXIN速释制剂能用的感染）的疗效和安全性 Nhomakorabea无建立。
克拉霉素缓释片（国产）说明书： 1.下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎； 2.上呼吸道感染：如咽炎、窦炎等； 3.皮肤及软组织的轻中度感染：如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒等。
②雷尼替丁枸橼酸铋有助于克服Hp对克拉霉素的耐药 性。多中心、随机临床研究证实：在十二指肠溃疡患 者中，雷尼替丁枸橼酸铋/克拉霉素联用比奥美拉唑/ 克拉霉素联用有益。克拉霉素敏感菌株和耐药菌株感 染患者的Hp根除率：奥美拉唑联用组有显著差异；雷 尼替丁枸橼酸铋联用组无差异（Mégraud F, Helicobacter, 2000）。
④药动学相互作用风险：阿奇霉素＜克拉霉素。 ⑤半衰期：克拉霉素为3-7h，而阿奇霉素为40-60h。 4. 孕妇妊娠安全等级：克拉霉素C类，阿奇霉素B类。
克拉霉素vsβ-内酰胺类药物
1.青霉素类药物用药前必须要有皮肤过敏试验，克拉霉素无 需。
2.β内酰胺类药物对不典型病原体无效，而克拉霉素有效。 3.β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。
克拉霉素的临床药理学与 治疗进展
提纲
1.一般介绍 2.克拉霉素的耐药性及对策 3.克拉霉素的相互作用 4.克拉霉素不同剂型产品与临床治疗 5.克拉霉素缓释制剂能否用于Hp根除的学
术探讨 6.克拉霉素为基础的Hp根除方案与遗传药
理学
大环内酯类抗生素分类
按化学结构分： ①14环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素； ②15环：阿奇霉素 ③16环：麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白 霉素。 下划线的品种属于第二代大环内酯类，其特点包括： �对胃酸的稳定性增加（无需做成肠溶制剂），生物利用 度高 �组织中浓度高 �有良好的抗生素后效应（PAE） �半衰期延长，给药次数减少 �胃肠道副作用减少 �临床适应证有所扩大
Vaira D et al. Ann Intern Med, 2007
克拉霉素的耐药性
� 若Hp对克拉霉素耐药，怎么办？
④除补救疗法外，疗程延长 � 一线治疗：奥美拉唑20mg、阿莫西林1g和克拉霉素
500mg bid ×7d。疗程后4周检测Hp根除情况。 � 一线治疗失败的患者： ①四联疗法×7d（奥美拉唑20mg bid、铋制剂120mg
克拉霉素与PPI
双盲、安慰剂对照、三周期随机交叉研究表明：克
拉霉素/奥美拉唑联用有协同作用。
1.
克拉霉素使得奥美拉唑的Cmax, 加 30%, 89%和34％。
AUC0-24和
T1/2
增
2. 奥美拉唑使得克拉霉素的血药浓度增加
（Cmax↑10%，Cmin↑27%，AUC0-8↑15%；14-OH克拉霉素的Cmax、Cmin和AUC0-8分别增加45%、57% 和45%）；
存在一种主动转运（“浓集”）机制。奥美拉唑预处 理显著地促进了这种转运。
A组：奥美拉唑20mg qd ×7d后，第8d静脉给药克拉霉
素500mg；
B组：静脉给药克拉霉素500mg。
Pedrazzoli Jr J et al. Scand J Gastroenterol; 2001.
3. 奥美拉唑使克拉霉素在胃组织和粘膜中的浓度增
加 (e.g., 口服后 2 h粘膜中的克拉霉素增加9倍)
Gustavson LE, et al. Antimicrob Agents Chemother,1995,39(9):2078-83.
Pedrazzoli Jr等认为，克拉霉素从血浆到胃粘膜组织
克拉霉素的药动学
b 口服吸收快，绝对生物利用度为50%。多剂量 无蓄积。食物对克拉霉素的药动学无影响。
b 对组织和细胞内穿透力强，在扁桃体、鼻粘膜 和皮肤中的浓度可达同期血药浓度的2-6倍。消 除半衰期为2.6-4小时。药物在细胞内与细胞外 的比例为16:4。
b 克拉霉素的体内行为与肾功能有关，与年龄无 关。轻度肾功能不全者、轻度至中度肝功能不 全者、老年人无需调整用药剂量。
BIAXIN ®(美国) 1.化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎； 2.急性上颌窦炎(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起) ； 3.慢性支气管炎急性发作（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺 炎链球菌引起）； 4.社区获得性肺炎（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球 菌、沙眼衣原体、肺炎支原体引起）
克拉仙（中国）
1．下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）； 2．上呼吸道感染（如咽炎、窦炎）； 3．皮肤及软组织感染（如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）； 4．由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染。由海龟分支杆 菌、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染。 5．克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或等于100/mm3的HIV感染的病人预防 由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染。 6．存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠 溃疡的复发。 7．牙源性感染
4.一代头孢对厌氧菌、组织穿透力差、对肾脏有一定的毒性。 而克拉霉素对部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤 疮丙酸杆菌等也有抑制作用，组织穿透力强，对肾脏毒性 小。
5.三代头孢主要侧重于G-菌，与克拉霉素抗菌谱相差较大。 克拉霉素＋口服三代头孢对于某些感染是适宜的。例如克 拉霉素联合头孢克肟治疗儿童肺炎（医学理论与实践， 2007）。
克拉霉素的耐药性
�若Hp对克拉霉素耐药，怎么办？ ③新概念－“序贯治疗（sequential therapy）” ：
意大利Vaira D等的随机双盲安慰剂对照 研究表明：10d序贯治疗方案的根除率 为91%，PPI、克拉霉素和阿莫西林三联 10d标准治疗的根除率为78%。 两种方法的安全性并无差异。 令人鼓舞的是，对克拉霉素耐药的HP菌 株感染患者，序贯治疗的根除率为 88.9%，标准治疗的根除率为28.6%
阿奇霉素：PK/PD参数为AUC/MIC，阿奇霉素的给药总 量决定其临床疗效，因此3d方案与5d方案在疗效上并 无差异。
② 对于革兰氏阳性球菌，大环内酯类显示较明显的PAE 。 克拉霉素对金葡菌的PAE可达2.36～3.48h;对链球菌 的PAE为1.0～5.8h。
克拉霉素的抗菌谱
1.革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球 菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。 2.革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆 菌，卡他莫拉菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。 3.不典型病原体（肺炎支原体，肺炎衣原体）。 4.分支杆菌 克拉霉素在体内主要代谢为14-OH克拉霉素，该 代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅 为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性是克 拉霉素的两倍。
克拉霉素的用法用量－以Klacid® （克拉仙）为例
� 成人推荐剂量：250mg bid。严重感染时，剂量 增加为500mg bid。疗程为5~14天。 肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min时，克拉 霉素剂量减半，即250mg qd或严重感染250mg bid。且连续治疗不得超过14天。
� 预防弥漫性分枝杆菌感染（MAC）的推荐剂量： 成人500mg bid。
5.不复杂的皮肤及软组织感染（金葡菌、化脓性链球菌引起） 6. 由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的弥散性感染。 7. 克拉霉素为基础的Hp根除治疗。
克拉霉素缓释片的适应证－适用于对其敏感的致病菌 引起的感染
克拉霉素缓释片（BIAXIN XL film tablets）2008年说明书更新： 1.急性上颌窦炎(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起) ； 2.慢性支气管炎急性发作（流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他
qd、四环素500mg qd、甲硝唑400mg tid）：根除率 75%。 ②上述一线方案再治疗2周：根除率80%。 ③上述一线方案再治疗1周：根除率33%。 BRESLIN L, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2001.
克拉霉素有关的相互作用
� 克拉霉素只有在pH≥4时，才发 挥对Hp的杀灭作用。因此，用 于Hp感染必须要合用抑酸剂。
用药史有关。建议：制定含克拉霉素的Hp根除 方案前，应先询问大环内酯类用药史（Saad RJ, et al. Clin Gastroenterol Hepatol,2008）
克拉霉素的耐药性
� 若Hp对克拉霉素耐药，怎么办？
①增加克拉霉素的剂量并不能克服Hp产生的耐药性 （Ishioka H, Digestion 2007）；
克拉霉素的ADR
克拉霉素耐受性较好。 成人最常见的不良反应：胃肠不适，如消化 不良（2％）、腹痛（2%）、恶心（3%）和 腹泻（3%），其它不良反应包括头痛 （2%） 、味觉异常（3%）和肝酶短暂升高 （＜1%）。
克拉霉素的禁忌证
� 有大环内酯类抗生素过敏史者禁用克拉霉素。 � 克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利、
大环内酯类的抗菌机制及特点
1. 属于快速抑菌剂，与细菌核糖体5OS亚基结合，抑制其 蛋白合成而产生抗菌作用。
2. 抗菌特点： ① 从PK/PD分类属于时间依赖性抗生素。
克拉霉素、罗红霉素：细菌暴露于MIC以上药物浓度的 时间（T>MIC）占给药间隔的百分比对临床治疗效果有 相关性，一般T>MIC应50%。
� 治疗牙源性感染：250mg bid，服用5天。
克拉霉素的用法用量－以
Klacid® （克拉仙说明书）为例
� 清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为： b 三联用药：克拉霉素500mg bid，兰索拉唑
30mg bid（奥美拉唑20mg bid）和阿莫西林 1000mg bid治疗7~10天。 b 二联用药：克拉霉素500mg tid和奥美拉唑40mg qd治疗14天后，再奥美拉唑每日20mg或40mg治 疗14天；克拉霉素500mg tid合用兰索拉唑每天 60mg治疗14天，为使溃疡完全治愈，需再服胃 酸抑制剂。