内质网应激与疾病
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? 钟河江;杨天德;内质网应激与免疫炎症反应的研究进 展;重庆医学2012年1月第41卷第2期 201-203
? 潘凤英, 贾国强, 巴晓红;内质网应激与帕金森病的研究 进展;临床神经病学杂志2011年第24卷第1期;78-79
? 王志鹏;吴静;景友玲;门秀丽;内质网应激在2型糖 尿病胰岛素抵抗中的作用;生理科学进展2012年第43卷 第1期;59-61
内质网应激应用前景
? 内质网应激是把双刃剑,它既是细胞维持稳态的生存手段, 又是导致细胞功能受损甚至凋亡的重要因素,因此通过阻 断不恰当的内质网应激防止或治疗代谢性疾病成为研究的 热点。比如胰高血糖素样肽1可以通过抑制CHOP通路及 eIF2α去磷酸化提高暴露于内质网应激因子中的β细胞细胞 生存率。胰高血糖素样肽1类似物Exendin-4可以通过增加 BIP等的表达抵抗脂毒性造成的内质网应激及凋亡,从而 保护β细胞,同时通过这一机制可以抑制肝脂肪变性,表 明胰高血糖素样肽1类似物通过抑制内质网应激对非酒精 性脂肪肝有保护作用。CHOP是内质网应激诱导凋亡的重 要蛋白,向肥胖小鼠注射CHOP siRNA后发现小鼠体重减 轻,同时糖耐量改善,胰岛素抵抗改善。目前内质网应激 中仍有许多机制尚不明确,随着方法的改进、研究的深入, 内质网应激学说将更为完善,有助于系统地揭示代谢疾病 发生发展的分子机制,并为临床提供更多的预防途径及治 疗靶点。
? (2)IRE1、PERK及ATF6均可激活NF-κB信号通路, NF-κB是由一系列 DNA结合蛋白因子组成,与促 炎因子的转录密切相关,介导细胞的黏附、免疫 及促炎反应等。 NF-κB的活化需要IRE1α与接头蛋 白肿瘤坏死因子 α受体相关因子 2等形成复合体, 以小干扰RNA(siRNA) 阻断IRE1α活性可以抑制肿 瘤坏死因子 α的表达。此外, ATF6αsiRNA 处理可 抑制蛋白激酶 B(Akt)磷酸化,Akt磷酸化位于 NFκB的上游,表明 ATF6可通过Akt-NF-κB信号通 路激活炎症反应。
内质网应激
? 发生机制: 在真核细胞内质网膜上有三种膜相关 蛋白:肌醇依赖酶 1(inositol requiring enzyme 1,IRE1 )、RNA依赖的蛋白激酶样激酶 (PKR-like eukaryotic initiation factor 2α kinase, PEPK) 和活 化转录因子 6(activating transcription factor 6,ATF6)。生理状态时,这三种蛋白与免疫球蛋白 重链结合蛋白 (immunoglobulin heavy chain binding protein, BIP) 结合。发生应激时,大量的 非折叠蛋白与错误折叠蛋白在内质网腔积聚, BIP 转而与上述蛋白结合,导致 IRE1、PERK和ATF6 的活化,应激通路激活。
? (2)JNK:JNK可以磷酸化B细胞淋巴瘤 -白血病2(Bcl-2)蛋白第56位苏氨酸而 使其丧失抗凋亡活性,并使细胞
? 内活性氧簇、线粒体电位下降促细胞 凋亡;
? (3)半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)12: Caspase-12 可由IRE1通路激活,在凋亡阳 性细胞中观察到BIP、IRE1、Caspase-12 及切割后的Caspase-12表达增加, Caspase-12可以通过细胞色素c非依赖性的 途径,激活Caspase-9,剪切前体 Caspase-3诱导细胞凋亡。
相关疾病
? 一、内质网应激与炎症
? 在炎症反应中,内质网应激涉及 C-jun氨基末端激 酶(JNK)和NF-κB两条炎症信号通路:
? (1)JNK信号转导通路为丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路中的一条重要分支,在细胞增殖、生 存、死亡及 DNA修复代谢中起重要调控作用。缺 乏IRE1时,多西紫杉醇诱导的 JMK及其下游靶蛋 白的活化受到明显抑制,表明 IRE1可能在JNK的 上游起调控作用。而钙离子发生平稳紊乱而诱导 PERK活化时发现,即刻早期基因家族中 C-jun基 因显示出 PERK 依赖性表达的特征。
?2、与内质网应激相关 的疾病
?3、内质网应激的前景
内质网应激
介绍: 内质网是具有重要生理功能 的细胞器,是真核细胞蛋白质合 成、钙离子贮存以及脂质生成的 主要场所。内质网的功能状态对 蛋白质的折叠、成熟及转运至关 重要。细胞稳态改变可以干扰内 质网功能而引起内质网应激 (endoplasmic reticulum stress, ERS)。
参考文献
? 丁娇; 马向华; 沈捷;内质网应激与代谢疾病;江苏医药 2012年2月第38卷第3期 332-334
? 刘雪岩; 杨萍;Ubiquilin在内质网应激中的作用及相关蛋 白 吉林大学中日联谊医院心血管内科 中国老年学杂志, Chinese Journal of Gerontology, 编辑部邮箱 2012年 01期 193-196
? 刘畅,王筠,姜丁文;内质网应激在高糖诱导心肌细胞 凋亡中的作用;广东医学2012年1月第33卷第1期;5962
参考文献
? 聂敏,何建民,冯力,苏文昕,邹斌;内质网应激诱导的 细胞凋亡在慢性牙周炎中的作用初探;口腔医学研究2012 年2月第28卷第2期;152-154
? 钟宇华,梁华晟;氯沙坦抑制高糖及间歇性高糖诱导INS1细胞内质网应激作用;中国糖尿病杂志2012年2月第20卷 第2期;144-148
三、内质网应激与2型糖尿病
? 传递途径:目前已知胰岛素与胰岛素受体 结合后主要通过两条途径将信号下传至效 应器,其中之一是经胰岛素受体底物 ( insulin receptor substrates, IRS) 和磷脂 酰肌醇-3-激酶( phosphoinositide-3-kinase, PI3K) 的代谢信号通路; 另一个通路是经促 分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK) 调节基因转录、 细胞增殖的生长信号通路。
内质网应激
? 发生机制:IRE1与BIP分离后发生自我磷酸化及寡聚化, 活化后的IRE1剪接X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)mRNA产生有活性的XBP1s。XBP1s翻译后作为转录 因子进入细胞核内参与分子伴侣、内质网相关蛋白、磷脂 的合成及其他相关蛋白的降解和分泌。PERK的活化过程与 IRE1类似,PERK活化后可催化真核起始因子 2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)第51位 丝氨酸磷酸化,引起活化转录因子4的表达上调。活化转 录因子4可以调控氨基酸代谢、细胞氧化还原、抗应激反 应及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)的转录。应激状态下,内质网膜上ATF6的 N端被剪切,ATF6转移至高尔基体,经过水解酶S1P及S2P 水解后成为具有活性的转录因子。ATF6在细胞核内与三种 顺式作用元件:内质网应激反应元件、非折叠蛋白反应元 件及内质网应激反应元件Ⅱ结合,诱导包括CHOP在内的基 因的表达。
? 郭维康,张东亮,王丽妍,封仪多,刘文虎;ADMA引起肾 小球内皮细胞内质网应激及槲皮素的抑制作用;临床和实 验医学杂志2012年1月第11卷第2期;81-85
谢谢!
? 三、内质网应激与 2型糖尿病
? 发病机制: 目前发现诸多因素均可通过影响两条 信号通路而导致肝脏、骨骼肌和脂肪组织的胰岛 素抵抗。随着对内质网应激认识的深入,近年来 的研究发现 ERS可通过影响上述两条信号通路诱
导肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗的形成, 促进2型糖尿病的发生。内质网应激条件下,一些
内质网应激
? 定义:内质网应激是内质网功能紊乱时, 蛋质出现错误折叠并与未折叠蛋白在腔 内聚集,以及钙平衡紊乱的状态。
? 信号通路:内质网应激主要包括三条信号 通路:(1)非折叠蛋白反应;(2)内质网超负 荷反应;(3)固醇级联反应。而非折叠蛋白 反应是其中研究较多的信号通路,其最终 目的是通过减少蛋白质合成,促使蛋白质 降解和增加分子伴侣合成帮助蛋白质正确 折叠,使细胞的压力减轻。当应激超过适 应能力时可损害细胞功能,引起细胞凋亡。
UPR介质能通过激活若干丝氨酸 -苏氨酸激酶,包 括JNK和IKK,进一步导致 IRE-1α-TRAF2复合物 的形成,间接促进了 JNK的磷酸化和激活, JNK 有促进胰岛素受体底物丝氨酸的磷酸化和减弱 Akt 磷酸化的能力,从而抑制胰岛素的信号转导,最 终促使炎症细胞的表达和加重胰岛素抵抗。
相关疾病
相关疾病
? 研究发现,内质网应激是慢性代谢疾病的 重要标志,也是连接免疫系统与代谢系统 的桥梁。代谢系统的细胞作为合成代谢活 跃的细胞,具有高度发达的内质网。内质 网被视为“代谢感受器”,与内分泌网络 建立了广泛而密切的联系。在营养过剩状 态下,内质网发生应激,成为触发代谢疾 病的重要因素。下面主要从炎症和细胞凋 亡的角度阐述内质网应激的致病机制。
内质网应激条件下一些upr介质能通过激活若干丝氨酸苏氨酸激酶包括jnk和ikk进一步导致ire1traf2复合物的形成间接促进了jnk的磷酸化和激活jnk有促进胰岛素受体底物丝氨酸的磷酸化和减弱akt磷酸化的能力从而抑制胰岛素的信号转导最终促使炎症细胞的表达和加重胰岛素抵抗
内质网应激与疾病
主要内容 ?1、什么是内质网应激
相关疾病
? 三、内质网应激与 2型糖尿病
? 2型糖尿病介绍: 胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR)即胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性降低,通常 指胰岛素介导的葡萄糖利用率下降,是 2型糖尿病 的重要特征之一。在正常情况下,胰岛素能够激 活肌肉、肝脏、脂肪组织中的胰岛素信号通路, 使其摄取葡萄糖并转化为糖原或脂肪进行储存, 从而达到降低血糖的功能。但在 2型糖尿病患者中, 胰岛素的这一重要功能受损,外周组织 (如肌肉、 肝脏、脂肪组织等 ) 对胰岛素敏感性下降,从而直 接导致 2型糖尿病的发生。
相关疾病
? 二、内质网应激与细胞凋亡
? 在细胞凋亡过程中,内质网应激介导凋亡 主要通过三条途径:
? (1)CHOP:CHOP可由非折叠蛋白反应中 PERK与ATF6通路诱导而表达增强, 其下游靶基因包括果蝇同源蛋3、内质网氧 化酶1α等,它们又分别通过Akt和三磷酸肌 醇受体途径增加促凋亡及氧化蛋白产物, 诱导细胞凋亡;
? 四、内质网应激与帕金森病 ? 帕金森病(PD)是中老年常见的中枢神经系统退行性疾
病, 主要病理特征为选择性黑质多巴胺能神经元缺失及残 存神经元呈A-突触核蛋白和泛素染色阳性的胞浆内Lew y 小体形成。许多学者认为,ERS不仅可以启动只有保护作 用的未折叠蛋白反应(UPR)和ER相关降解(ERAD), 还可以 触发ERS相关的细胞凋亡。错误折叠的A-突触核蛋白的聚 集为帕金森病(PD)发病机制的关键环节。目前已经在PD 兔子、小鼠和大鼠模型上发现ERS的存在,也有许多研究 应用不同的细胞系和工具药对PD的ERS进行了验证和探 讨。在人多巴胺能神经元SH-SY5Y上, Conn等使用MPTP 后, 发现CHOP出现了升高, 而对照组中使用传统上认为会 造成线粒体损伤的鱼藤酮和细胞氧化应激损伤的6-OHDA 并没有引起CHOP的明显变化, 提示MPTP所造成的损伤可 能与以前所发现的PD的病理生理机制即线粒体损伤和氧 化应激相区别。
? 姜秀萍,陈还珍,祖玉刚,杜西振;吡格列酮对缺血再灌 注大鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响;中西医结 合心脑血管病杂志2012年1月第10卷第1期;69-70
? 刘京松; 王亚帝; 李岩欣; 哈敏文; 刘志良;BAG-1蛋白 在衣霉素诱导人肺癌A549细胞内质网应激及提高顺铂敏感 性中的作用;肿瘤2012年2月第32卷第2期;99-104
? 潘凤英, 贾国强, 巴晓红;内质网应激与帕金森病的研究 进展;临床神经病学杂志2011年第24卷第1期;78-79
? 王志鹏;吴静;景友玲;门秀丽;内质网应激在2型糖 尿病胰岛素抵抗中的作用;生理科学进展2012年第43卷 第1期;59-61
内质网应激应用前景
? 内质网应激是把双刃剑,它既是细胞维持稳态的生存手段, 又是导致细胞功能受损甚至凋亡的重要因素,因此通过阻 断不恰当的内质网应激防止或治疗代谢性疾病成为研究的 热点。比如胰高血糖素样肽1可以通过抑制CHOP通路及 eIF2α去磷酸化提高暴露于内质网应激因子中的β细胞细胞 生存率。胰高血糖素样肽1类似物Exendin-4可以通过增加 BIP等的表达抵抗脂毒性造成的内质网应激及凋亡,从而 保护β细胞,同时通过这一机制可以抑制肝脂肪变性,表 明胰高血糖素样肽1类似物通过抑制内质网应激对非酒精 性脂肪肝有保护作用。CHOP是内质网应激诱导凋亡的重 要蛋白,向肥胖小鼠注射CHOP siRNA后发现小鼠体重减 轻,同时糖耐量改善,胰岛素抵抗改善。目前内质网应激 中仍有许多机制尚不明确,随着方法的改进、研究的深入, 内质网应激学说将更为完善,有助于系统地揭示代谢疾病 发生发展的分子机制,并为临床提供更多的预防途径及治 疗靶点。
? (2)IRE1、PERK及ATF6均可激活NF-κB信号通路, NF-κB是由一系列 DNA结合蛋白因子组成,与促 炎因子的转录密切相关,介导细胞的黏附、免疫 及促炎反应等。 NF-κB的活化需要IRE1α与接头蛋 白肿瘤坏死因子 α受体相关因子 2等形成复合体, 以小干扰RNA(siRNA) 阻断IRE1α活性可以抑制肿 瘤坏死因子 α的表达。此外, ATF6αsiRNA 处理可 抑制蛋白激酶 B(Akt)磷酸化,Akt磷酸化位于 NFκB的上游,表明 ATF6可通过Akt-NF-κB信号通 路激活炎症反应。
内质网应激
? 发生机制: 在真核细胞内质网膜上有三种膜相关 蛋白:肌醇依赖酶 1(inositol requiring enzyme 1,IRE1 )、RNA依赖的蛋白激酶样激酶 (PKR-like eukaryotic initiation factor 2α kinase, PEPK) 和活 化转录因子 6(activating transcription factor 6,ATF6)。生理状态时,这三种蛋白与免疫球蛋白 重链结合蛋白 (immunoglobulin heavy chain binding protein, BIP) 结合。发生应激时,大量的 非折叠蛋白与错误折叠蛋白在内质网腔积聚, BIP 转而与上述蛋白结合,导致 IRE1、PERK和ATF6 的活化,应激通路激活。
? (2)JNK:JNK可以磷酸化B细胞淋巴瘤 -白血病2(Bcl-2)蛋白第56位苏氨酸而 使其丧失抗凋亡活性,并使细胞
? 内活性氧簇、线粒体电位下降促细胞 凋亡;
? (3)半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)12: Caspase-12 可由IRE1通路激活,在凋亡阳 性细胞中观察到BIP、IRE1、Caspase-12 及切割后的Caspase-12表达增加, Caspase-12可以通过细胞色素c非依赖性的 途径,激活Caspase-9,剪切前体 Caspase-3诱导细胞凋亡。
相关疾病
? 一、内质网应激与炎症
? 在炎症反应中,内质网应激涉及 C-jun氨基末端激 酶(JNK)和NF-κB两条炎症信号通路:
? (1)JNK信号转导通路为丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路中的一条重要分支,在细胞增殖、生 存、死亡及 DNA修复代谢中起重要调控作用。缺 乏IRE1时,多西紫杉醇诱导的 JMK及其下游靶蛋 白的活化受到明显抑制,表明 IRE1可能在JNK的 上游起调控作用。而钙离子发生平稳紊乱而诱导 PERK活化时发现,即刻早期基因家族中 C-jun基 因显示出 PERK 依赖性表达的特征。
?2、与内质网应激相关 的疾病
?3、内质网应激的前景
内质网应激
介绍: 内质网是具有重要生理功能 的细胞器,是真核细胞蛋白质合 成、钙离子贮存以及脂质生成的 主要场所。内质网的功能状态对 蛋白质的折叠、成熟及转运至关 重要。细胞稳态改变可以干扰内 质网功能而引起内质网应激 (endoplasmic reticulum stress, ERS)。
参考文献
? 丁娇; 马向华; 沈捷;内质网应激与代谢疾病;江苏医药 2012年2月第38卷第3期 332-334
? 刘雪岩; 杨萍;Ubiquilin在内质网应激中的作用及相关蛋 白 吉林大学中日联谊医院心血管内科 中国老年学杂志, Chinese Journal of Gerontology, 编辑部邮箱 2012年 01期 193-196
? 刘畅,王筠,姜丁文;内质网应激在高糖诱导心肌细胞 凋亡中的作用;广东医学2012年1月第33卷第1期;5962
参考文献
? 聂敏,何建民,冯力,苏文昕,邹斌;内质网应激诱导的 细胞凋亡在慢性牙周炎中的作用初探;口腔医学研究2012 年2月第28卷第2期;152-154
? 钟宇华,梁华晟;氯沙坦抑制高糖及间歇性高糖诱导INS1细胞内质网应激作用;中国糖尿病杂志2012年2月第20卷 第2期;144-148
三、内质网应激与2型糖尿病
? 传递途径:目前已知胰岛素与胰岛素受体 结合后主要通过两条途径将信号下传至效 应器,其中之一是经胰岛素受体底物 ( insulin receptor substrates, IRS) 和磷脂 酰肌醇-3-激酶( phosphoinositide-3-kinase, PI3K) 的代谢信号通路; 另一个通路是经促 分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK) 调节基因转录、 细胞增殖的生长信号通路。
内质网应激
? 发生机制:IRE1与BIP分离后发生自我磷酸化及寡聚化, 活化后的IRE1剪接X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)mRNA产生有活性的XBP1s。XBP1s翻译后作为转录 因子进入细胞核内参与分子伴侣、内质网相关蛋白、磷脂 的合成及其他相关蛋白的降解和分泌。PERK的活化过程与 IRE1类似,PERK活化后可催化真核起始因子 2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)第51位 丝氨酸磷酸化,引起活化转录因子4的表达上调。活化转 录因子4可以调控氨基酸代谢、细胞氧化还原、抗应激反 应及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)的转录。应激状态下,内质网膜上ATF6的 N端被剪切,ATF6转移至高尔基体,经过水解酶S1P及S2P 水解后成为具有活性的转录因子。ATF6在细胞核内与三种 顺式作用元件:内质网应激反应元件、非折叠蛋白反应元 件及内质网应激反应元件Ⅱ结合,诱导包括CHOP在内的基 因的表达。
? 郭维康,张东亮,王丽妍,封仪多,刘文虎;ADMA引起肾 小球内皮细胞内质网应激及槲皮素的抑制作用;临床和实 验医学杂志2012年1月第11卷第2期;81-85
谢谢!
? 三、内质网应激与 2型糖尿病
? 发病机制: 目前发现诸多因素均可通过影响两条 信号通路而导致肝脏、骨骼肌和脂肪组织的胰岛 素抵抗。随着对内质网应激认识的深入,近年来 的研究发现 ERS可通过影响上述两条信号通路诱
导肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗的形成, 促进2型糖尿病的发生。内质网应激条件下,一些
内质网应激
? 定义:内质网应激是内质网功能紊乱时, 蛋质出现错误折叠并与未折叠蛋白在腔 内聚集,以及钙平衡紊乱的状态。
? 信号通路:内质网应激主要包括三条信号 通路:(1)非折叠蛋白反应;(2)内质网超负 荷反应;(3)固醇级联反应。而非折叠蛋白 反应是其中研究较多的信号通路,其最终 目的是通过减少蛋白质合成,促使蛋白质 降解和增加分子伴侣合成帮助蛋白质正确 折叠,使细胞的压力减轻。当应激超过适 应能力时可损害细胞功能,引起细胞凋亡。
UPR介质能通过激活若干丝氨酸 -苏氨酸激酶,包 括JNK和IKK,进一步导致 IRE-1α-TRAF2复合物 的形成,间接促进了 JNK的磷酸化和激活, JNK 有促进胰岛素受体底物丝氨酸的磷酸化和减弱 Akt 磷酸化的能力,从而抑制胰岛素的信号转导,最 终促使炎症细胞的表达和加重胰岛素抵抗。
相关疾病
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? 研究发现,内质网应激是慢性代谢疾病的 重要标志,也是连接免疫系统与代谢系统 的桥梁。代谢系统的细胞作为合成代谢活 跃的细胞,具有高度发达的内质网。内质 网被视为“代谢感受器”,与内分泌网络 建立了广泛而密切的联系。在营养过剩状 态下,内质网发生应激,成为触发代谢疾 病的重要因素。下面主要从炎症和细胞凋 亡的角度阐述内质网应激的致病机制。
内质网应激条件下一些upr介质能通过激活若干丝氨酸苏氨酸激酶包括jnk和ikk进一步导致ire1traf2复合物的形成间接促进了jnk的磷酸化和激活jnk有促进胰岛素受体底物丝氨酸的磷酸化和减弱akt磷酸化的能力从而抑制胰岛素的信号转导最终促使炎症细胞的表达和加重胰岛素抵抗
内质网应激与疾病
主要内容 ?1、什么是内质网应激
相关疾病
? 三、内质网应激与 2型糖尿病
? 2型糖尿病介绍: 胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR)即胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性降低,通常 指胰岛素介导的葡萄糖利用率下降,是 2型糖尿病 的重要特征之一。在正常情况下,胰岛素能够激 活肌肉、肝脏、脂肪组织中的胰岛素信号通路, 使其摄取葡萄糖并转化为糖原或脂肪进行储存, 从而达到降低血糖的功能。但在 2型糖尿病患者中, 胰岛素的这一重要功能受损,外周组织 (如肌肉、 肝脏、脂肪组织等 ) 对胰岛素敏感性下降,从而直 接导致 2型糖尿病的发生。
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? 二、内质网应激与细胞凋亡
? 在细胞凋亡过程中,内质网应激介导凋亡 主要通过三条途径:
? (1)CHOP:CHOP可由非折叠蛋白反应中 PERK与ATF6通路诱导而表达增强, 其下游靶基因包括果蝇同源蛋3、内质网氧 化酶1α等,它们又分别通过Akt和三磷酸肌 醇受体途径增加促凋亡及氧化蛋白产物, 诱导细胞凋亡;
? 四、内质网应激与帕金森病 ? 帕金森病(PD)是中老年常见的中枢神经系统退行性疾
病, 主要病理特征为选择性黑质多巴胺能神经元缺失及残 存神经元呈A-突触核蛋白和泛素染色阳性的胞浆内Lew y 小体形成。许多学者认为,ERS不仅可以启动只有保护作 用的未折叠蛋白反应(UPR)和ER相关降解(ERAD), 还可以 触发ERS相关的细胞凋亡。错误折叠的A-突触核蛋白的聚 集为帕金森病(PD)发病机制的关键环节。目前已经在PD 兔子、小鼠和大鼠模型上发现ERS的存在,也有许多研究 应用不同的细胞系和工具药对PD的ERS进行了验证和探 讨。在人多巴胺能神经元SH-SY5Y上, Conn等使用MPTP 后, 发现CHOP出现了升高, 而对照组中使用传统上认为会 造成线粒体损伤的鱼藤酮和细胞氧化应激损伤的6-OHDA 并没有引起CHOP的明显变化, 提示MPTP所造成的损伤可 能与以前所发现的PD的病理生理机制即线粒体损伤和氧 化应激相区别。
? 姜秀萍,陈还珍,祖玉刚,杜西振;吡格列酮对缺血再灌 注大鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响;中西医结 合心脑血管病杂志2012年1月第10卷第1期;69-70
? 刘京松; 王亚帝; 李岩欣; 哈敏文; 刘志良;BAG-1蛋白 在衣霉素诱导人肺癌A549细胞内质网应激及提高顺铂敏感 性中的作用;肿瘤2012年2月第32卷第2期;99-104