高淀粉样蛋白水平与早期阿尔茨海默病有关

高淀粉样蛋白水平与早期阿尔茨海默病有关
首次发表的抗淀粉样蛋白治疗无症状性阿尔茨海默病(A4) 研究中数据支持了大脑中淀粉样蛋白水平较高代表阿尔茨海默病早期的假设。

4月6日发表在《美国医学会神经病学杂志》(JAMA Neurology)上的一项研究的参与者筛选数据分析结果显示，临床正常老年人的淀粉样蛋白高低与家族史、较低的认知测试分数以及日常认知功能下降的报告有关。

该研究的主要资金由美国国立卫生研究院（NIH）下属国家老化研究所(NIA)提供。

研究发表在《JAMA Neurology》杂志上
A4研究预计将于2022年底完成，是2014年启动的一项正在进行的预防试验，目的是测试单克隆抗体索拉尼珠单抗(solanezumab)如果在临床症状出现之前就开始使用，是否能够减缓与大脑淀粉样蛋白升高相关的认知能力下降。

淀粉样蛋白，长期以来被认为是阿尔茨海默病的一个标志，在临床试验中已经显示出阿尔茨海默病症状的人已经成为治疗的目标。

NIA主任Richard J.Hodes医学博士说：“针对淀粉样蛋白靶向阿尔茨海默病临床试验的一个主要问题，以及A4研究正在解决的一个问题是，以前的试验可能干预疾病过程太晚而没有效果。

老年人在症状出现前有患痴呆症的风险。

”
A4研究小组正在寻找具有高淀粉样蛋白水平的认知正常参与者。

他们首先对15000多名对试验表示兴趣的人进行了预筛选。

在这
15000人中，研究人员请来了6763名临床试验志愿者进行认知测试、临床评估和基因分型。

排除2277名因认知和/或医学原因的参与者后，研究人员对4486名参与者使用淀粉样蛋白正电子发射断层成像（PET）来测量大脑中淀粉样物质的积累。

PET显像显示1323名淀粉样蛋白水平升高的患者有资格继续进行A4研究。

NIA神经科学部老年痴呆科主任Laurie Ryan博士说：“2014年，A4是一项史无前例的研究，因为它使用PET来识别大脑淀粉样蛋白含量高的认知正常人。

在得到淀粉样蛋白PET之前，其他针对淀粉样蛋白的临床试验可能已经在一些没有淀粉样蛋白的人身上测试了治疗方法。

”
布莱根妇女医院和波士顿哈佛医学院的首席作者Reisa A. Sperling医学博士在为A4研究小组撰写的论文中指出，所有4486名接受过PET成像的参与者的筛查数据现在都可供研究界使用。

这一新数据将有助于提高筛选和登记其他旨在预防无症状人群阿尔茨海默病的试验的效率。

Ryan说：“A4证明了预防试验可以招收高危人群——具有阿尔茨海默病生物标记的认知正常人群，”并补充说，“最终，精确医疗将是必不可少的。

”
她说：“阿尔茨海默病永远不会有一刀切的治疗方法。

我们可能需要根据不同的风险因素，为不同的人提供不同的治疗，甚至是联合
治疗。

”
NIA的多种阿尔茨海默病和相关痴呆的研究组合包括大约230个临床试验。

其中，有100多项研究侧重于非药物干预，包括但不限于饮食、运动和认知训练。

在NIA目前支持的46个药理学试验中，大多数研究的对象不是淀粉样蛋白，比如神经保护和炎症。

新希望：辅助改善记忆，有望延缓AD进展
参考文献
Source：NIH
Alzheimer’s trial screening data links high amyloid levels with early stage disease
Reference：
Sperling RA et al. Association of Factors With Elevated Amyloid Burden in Clinically Normal Older Individuals in the A4 Study Screening Cohort. JAMA Neurol. 2020 Apr 6 doi:10.1001/jamaneurol.2020.0387。