甘草酸及其衍生物对呼吸系统疾病的研究进展

甘草（Ｇ１ｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌ）的根及茎，性味甘平，归
心肺脾胃经。具补脾益气，润肺止咳，缓急止痛，缓
和药性，泻火解毒之功，为常用中药之一。近年来经
临床及药理学研究，认为甘草最重要的有效成分为
甘草酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ，ＧＣＡ）及其盐（即甘草甜
素，ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ，ＧＬ），以及甘草甜素在体内的水解
ＳＡＲＳ是一种烈性传染性疾病，在２００３到２００４ 年造成了全球恐慌，后来发现是由一种冠状病毒 ｓＡＲＳ—ＣｏＶ导致。ｃｉｎａｔｌ等比较了５种抗病毒药物 对２例ＳＡＲＳ患者的抗病毒作用。研究人员将 ＳＡＲＳ病毒接种到分别含有各种药物的９６孔板中 的Ｖｅｒｏ细胞，经过７２～９６ ｈ后，观察病毒的致细胞 病变情况。同时，通过ＭＭＴ细胞增殖实验来确定 药物的细胞毒性作用。实验结果显示，ＧＬ是ＳＡＲＳ 病毒复制最强的抑制剂，其选择性指数达到６７。 ＧＬ不仅抑制病毒的复制，而且还在病毒复制的早 期抑制病毒吸附细胞和穿膜功能，且在病毒的吸附
【关键词】甘草酸；衍生物；甘草甜素；甘草次酸；呼吸系统疾病
Ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｎｔｓ ｏｎ ｒ豁ｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ
ＪＭＮＧ Ｒ甜。一口竹，了、ＡＮＧ Ｈ“ｉ一如砣ｇ，
ＣＨＥＮ Ｊ ｔ—ｑｔＱｎｇ．Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｒｅｓｐｉｒｎｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｎｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｓｔｎｔｅ Ｆｏｏｄ ｎｎｄ ＤｒＨｇ
Ｈｏｅｖｅｒ等进行了ＧＬ及其１５种衍生物抗 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ的体外实验，ＧＬ衍生物可增强抑制活 体内冠状病毒的复制。将２一乙酰基一Ｄ一吡喃氨基葡 萄糖引入ＧＬ糖苷键可获得ＧＬ衍生物，后者抗 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ的活性是ＧＬ的１０倍。带有２个酰胺 基并与Ｃ３０位自由羧基具有共轭作用的ＧＬ衍生 物，抗ＳＡＲＳ－ｃｏＶ的活性是ＧＬ的７０倍。但此衍 生物对细胞的毒性强，从而降低了对病毒的选择 性［２］。这些研究结果提示ＧＬ的衍生物在抗病毒方 面比ＧＬ更有潜力，但如何解决其毒副作用，有待进 一步研究。
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ—ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ（ＧＣＡ）９１ｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ，９１ｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ
通讯作者：陈季强
万方数据
瘤作用。在２００３年之后，国内外研究发现ＧＣＡ类 对于严重急性呼吸综合征（ＳＡＲＳ）病毒引起的 ＳＡＲＳ有良好的治疗作用，结合我国传统医学中由 甘草组成的方剂对于各种类型的咳嗽（如风寒咳嗽、 风热咳嗽、痰热咳嗽）、各种原因导致的肺炎（如邪犯 肺卫、痰热壅肺、气阴两虚）、慢性阻塞性肺疾病及支 气管哮喘等均有显著的治疗效果，ＧＣＡ类药物在呼 吸系统方面的作用重新得到重视。笔者认为ＧＣＡ 类药物在呼吸方面有巨大的发展空间，故就近年来 对ＧＣＡ类药物治疗呼吸系统疾病的国内外药理学 研究进展作一综述。 １ 治疗ＳＡＲＳ
国际呼吸杂志 ２００８年 第２８卷 第４期 Ｉｎｔ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ，Ｆｅｂ．２００８，Ｖ０１．２８，Ｎｏ．４
期及吸附期后都非常有效。对患者血清中ＳＡＲＳ 病毒复制的检测显示，在含有１０００ ｍｇ／Ｌ的ＧＬ培 养液中病毒抗原的表达量远低于其它药物培养液， 而且高浓度的ＧＬ（４０００ ｍｇ／Ｌ）可以完全阻止病毒 的复制。ＧＬ的副作用只有在应用ＧＬ连续治疗数 月后才在部分患者中见到，而ＳＡＲＳ的治疗时间非 常短，所以其副作用能被控制ｎ］。故Ｃｉｎａｔｌ等认为， ＧＬ能够安全有效地在ＳＡＲＳ患者中应用。
ａｃｉｄ ｈａｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ａｃｕｔｅ １ｕｎｇ ｉｎｊ ｕｒｙ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ｓｏ ｏｎ．ＧＣＡ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｎｔｓ ｄｅｖｅｌｏｐ ｑｕｉｃｋｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ａｓｐｅｃｔ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｒｅｖｉｅｗ ｌｉｅｓ ｏｎ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ａｂｏｕｔ ＧＣＡ．
【Ｋｅｙ ｗｏＩ。ｄｓ】ＧＩｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ；Ｄｅｒｉｖａｎｔ；Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ；Ｇ１ｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ；Ｄｉｓｅａｓｅ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｓｔｅｍ
甘草为豆科植物甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒｌｅｎｓｉｓ
Ｆｉｓｃｈ）、胀果甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｉｎｆｌａｔａ Ｂａｔａｌ）或光果
活性成分甘草次酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ，ＧＡ），其结
构如图 Ｓｃｉｅｎｃｅｓ７６（２００５）１１６７—１１７６ 图ｌ甘草酸结构
现代研究表明ＧＣＡ、ＧＬ及ＧＡ，具有诸多药理 活性，包括抗炎、免疫调节、抗肝损伤、抗病毒及抗肿
作者单位：３１００５８杭州，浙江大学医学院国家食品药品监督管 理局浙江呼吸药物研究实验室
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．综述．
甘草酸及其衍生物对呼吸系统疾病的研究进展
江若安 汤慧芳 陈季强
【摘要】甘草的主要成分甘草酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ，ＧＣＡ）及其衍生物——甘草甜素、甘草次酸具有诸 多治疗呼吸系统疾病的药理活性，包括治疗严重急性呼吸综合征，抗上呼吸道病毒感染、急性肺损伤、肺纤 维化，调节支气管哮喘及炎症等作用。笔者认为ＧＣＡ类药物在呼吸方面有巨大的发展空间，就近年来对 ＧＣＡ类药物治疗呼吸系统疾病的国内外药理学研究进展作一综述。