第12章-肝胆疾病的生物化学检验--最终版PPT课件

按结构分
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游离胆汁酸---CA,CDCA,DCA,LCA
结合胆汁酸---与甘氨酸或牛磺酸结合
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1.胆汁酸的代谢
（3）胆汁酸的肠肝循环
概念：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静 脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经 胆道再次排入肠腔的过程。
意义：正常人体内胆汁酸总量3-5克，每天约6-12次循环， 有18-36克胆汁酸排入肠道，并有12-32克重吸收。 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需 要，促进脂类的消化吸收。
正常代谢：在脂类的消化，吸收，运输，合成，分 解等过程中起重要作用。
1.脂类消化吸收不良
2.脂肪肝：
肝内脂肪氧化分解降低，合成增多，磷脂合成障
碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内
沉积而形成脂肪肝。
3.酮血症：脂肪动员增加。
4.血清胆固醇增高
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四、胆汁酸代谢异常
1.胆汁酸的生成
（1）胆汁酸的概念 胆汁酸（盐）是胆固醇在肝细胞
一、反映肝细胞损伤的检测指标 二、反映肝脏合成储备功能的检测指标 三、反映肝脏分泌和排泄功能的检测指标 四、反映肝脏纤维化和肝硬化的检测指标 五、反映肝脏肿瘤的血清标志物
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应用价值
反映肝细胞损伤
反映肝脏合成储 备功能
检测项目
丙氨酸氨基转移酶ALT、乳酸脱氢酶LD、 天冬氨酸氨基转移酶AST、血清胆汁酸TBA
1. 血清碱性磷酸酶及其同工酶
概念：碱性磷酸酶（ALP）分布广泛，肝、骨、肾较多。 经肝脏排泄。
检测方法：目前，国内实验室多采用连续检测法进行测定 临床意义：胆道阻塞、骨骼疾病、急性或慢性黄疸性肝炎、
肝癌等患者血清ALP均有不同程度的增高。 生理状态下升高见于骨骼发育期的儿童。
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三.反映肝脏分泌和排泄功能的检测指标
增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用
摄取
---肝细胞膜上特异受体从血液中摄取胆红素， 运送到肝细胞内
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（4）胆红素在肝细胞内的转变
转化---结合胆红素的生成
胆红素 +
UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
肝细胞 滑面内质网内
UDP-葡糖醛酸基转移酶
临床意义：肝脏蛋白储备能力大，蛋白半衰期长，其浓度
发生改变取决于肝损害的类型，严重程度，持续时间。
轻度，急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。慢性
肝病时，出现清蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚
至倒置。
标本选择： 血清，血浆
检测方法： 双缩脲法——总蛋白 TP
溴甲酚绿法——白蛋白 A
参考值： 总蛋白 60-84g/L 白蛋白 35-50g/L
2.血清-谷氨酰基转移酶及其同工酶
概念： -谷氨酰基转移酶（GGT/ -GT）是一种线粒体酶， 参与蛋白质代谢，分布广泛。肝脏主要存在于细胞浆和 胆管上皮。
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二、糖代谢紊乱
正常代谢：是调节血糖的主要器官。
1.丙酮酸含量升高：
严重肝病时，磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，
而糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常，血中丙酮酸
含量可显著上升。
2.血糖平衡紊乱：
进食后，不能及时摄取葡萄糖合成肝糖原，
出现一过性高血糖，糖耐量曲线异常。
3.血清半乳糖浓度升高。
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三、脂质代谢紊乱
双重供血
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且有肝静脉和胆道系4统排泄
一 组织结构特点
大量微绒毛
较高通透性
肝小叶
2. 肝细胞形态结构 丰富线粒体 亚细胞器丰富
3.化学组成---含众多酶系
hepatic lobules 1000种酶，500种生化反应
4.肝细胞再生
1.代谢（参与糖、蛋白质、脂类和维生素等营养物质）
二 生 2.生物转化（非营养物质） 物 化
3.分泌（胆汁酸 凝血因子 血浆蛋白）
学 功 能 4.排泄（胆色素等）
故肝脏有“物质代谢中枢”之称！
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第二节 肝胆疾病的主要代谢紊乱
一、蛋白质代谢紊乱 二、糖代谢紊乱 三、脂质代谢紊乱 四、胆红素代谢异常 五、胆汁酸代谢异常
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一、蛋白质代谢紊乱
正常代谢：合成分泌白蛋白，转化分解氨基酸，合成尿素解氨毒
变浅或正常
完全阻塞时 白陶土色
胆红素测定
标本选择： 血清，血浆
检测方法： 重氮盐法
参考值： 血清总胆红素 < 17.1mol/L 血清结合胆红素 0～3.4mol/L
临床意义：鉴别黄疸 反应肝细胞损害程度和判断预后
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六、其它代谢异常
激素代谢异常 维生素代谢异常 生物转化作用异常
蜘蛛痣
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第三节 肝胆疾病的生物化学检测指标
1.血浆蛋白浓度降低：
急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。慢性肝病时，血浆清
蛋白降低，γ-球蛋白升高，出现清蛋白与球蛋白（A/G）的比值
降低，甚至倒置。
2.血氨增高，血尿素降低：诱发肝性脑病。
3.血浆氨基酸比例失调：支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。
4.凝血因子合成不足：凝血功能降低，呈现出血倾向。
---显性黄疸和隐性黄疸
隐性黄疸：17.1~34.2mol/L 显性黄疸：≥34.2 mol/L
根据血中升高的胆红素的类型分为：
---高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸
根据病变部位可分为：
---肝前性、肝性和肝后性黄疸
根据发病原因可分为：
---溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸
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溶血性黄疸
血清胆红素变化 未结合胆红素 结合胆红素 或正常
未结合胆红素
转化
结合胆红素
（直接胆红素）
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（5）胆红素在肠管中的变化
排泄---结合胆红素随胆汁入肠道
结合胆红素
肠道细菌 β-葡萄糖醛酸苷酶
葡萄糖醛酸
肠 道
游离胆红素
厌氧菌 还原
体外
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（粪）胆素 空气氧化
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胆素原
（6）胆素原的肠肝循环
胆素原肠肝循环的概念
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收， 经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道， 形成胆素原的肠肝循环。
天门冬氨酸氨基转移酶（ aspartateaminotransferase AST ）
细胞内酶 （线粒体） 心>肝
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一.反映肝细胞损伤的检测指标
检测方法：目前，国内实验室多采用连续检测法进行测定
标本要求：血清，避免溶血 不必空腹
参考值： AST ALT <40U/L
临床意义：ALT是反映肝细胞损伤的灵敏指标，AST是反映
指标 血清胆红素
总量 结合胆红素 未结合胆红素
尿三胆
正常
< 17.1mol/L
0～3.4mol/L <17.1mol/L
溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
↑或正常 ↑↑↑
> 17.1mol/L
↑ ↑
↑↑↑ 正常
尿胆红素 尿胆素原
尿胆素
－ 少量 少量
－
+
+++
↑
不一定
↓
↑
不一定
↓
. 粪便颜色
正常
深 34
内转变生成的一类胆烷酸的总称。
是胆汁的重要成分，促进脂类物质消化 吸收。（抑制胆汁中胆固醇沉淀）
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1.胆汁酸的代谢
（2）胆汁酸的类型
按来源分
肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸
初级胆汁酸---胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）
次级胆汁酸---脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）
在肠道细菌作用下，初级胆汁酸转化为次级胆汁酸
第12章 肝胆疾病的生物化学检验
临床生物化学与仪器学教研室 史烨萍
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主要内容
第一节 概述 第二节 肝胆疾病的代谢紊乱 第三节 肝胆疾病的生物化学检测 第四节 肝功能试验的选择与评价
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一 组织结构特点
肝静脉
胆总管
hepatic arterhepatic artery y
肝动脉
肝门静脉
1. 血管丰富—门静脉和肝动脉双重血供，
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2.胆红素代谢紊乱与黄疸
（1）黄疸的概念
凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、 结合和排泄过程发生障碍等因素，均可使血中胆红素增高， 而出现高胆红素血症。
胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散 入组织，组织被染黄，称为黄疸。
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（2）黄疸的类型
根据肉眼可否见到黄染现象分为：
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结合胆红素
肠道细菌 β-葡萄糖醛酸苷酶
游离胆红素
葡萄糖醛酸
空气氧化 （粪）胆素
胆素原
厌氧菌 还原
肠 道
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肝
10%─20% 肠粘膜重吸收 血循环回肝
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2%─5% 肠粘膜重吸收至肾
肾 （尿）胆素
胆红素代谢通路及胆素原的肠肝循环
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胆
红
素
代
谢
通
路
及
胆
素
原
的
肠
肝
循
环
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思考题？？
1、胆红素如何分类？ 2、正常人血清中含有胆红素么？是何种类型？ 3、正常人尿液中含有胆红素么？ 4、如果血清胆红素过量会导致那些疾病？
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胆汁酸肠肝循环的过程
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四、胆汁酸代谢异常
2.胆汁酸（TBA）的代谢异常
胆汁酸合成障碍 肝胆疾病胆汁酸的代谢异常 胆汁酸排出障碍
胆汁淤积
肝病 CA/CDCA<1 ; 胆道梗阻 CA/CDCA＞1
肠道疾病中胆汁酸代谢异常
胆汁酸肠肝循环障碍
高脂血症时胆汁酸代谢异常
遗传缺陷所致的胆汁酸代谢异常
球蛋白 23-35g/L A/G 1.5-2.5 :1
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（白球比）
二.反映肝脏合成储备功能的检测指 标
3.血清前白蛋白
前白蛋白（prealbumin，PA）是肝脏 合成的一种糖蛋白，其半衰期为0.5天， 当肝细胞受损后，可在外周血中迅速检出，
是反映肝脏储备功能的敏感指标。
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三.反映肝脏分泌和排泄功能的检测指标
尿三胆变化 尿胆红素（-） 尿胆素原 尿胆素
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肝细胞性黄疸
血清胆红素变化 未结合胆红素 结合胆红素
尿三胆变化 尿胆红素（+） 尿胆素原 不定 尿胆素 不定
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阻塞性黄疸
血清胆红素变化 未结合胆红素 或正常 结合胆红素
尿三胆变化 尿胆红素 （+++） 尿胆素原 尿胆素
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三种类型黄疸的实验室鉴别诊断
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五、胆红素代谢异常
概念：胆色素是铁卟啉化合物在体 内代谢产生的一类有色化合物总称。 包括胆红素，胆绿素，胆素原和胆 素。
（1）胆红素来源 体内的铁卟啉化合物—血红蛋白、 肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢 酶及过氧化物酶。
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（1）胆红素来源
衰老的RBC破坏、降解
胆红素来源
无效红细胞生成
非血红蛋白的血红素蛋白质 （细胞色素、过氧化物酶、 肌红蛋白等）分解
. 反映肝脏肿瘤
甲胎蛋白38AFP、α-L-岩藻糖苷酶AFU
一.反映肝细胞损伤的检测指标
血清转氨酶及其同工酶
概念：转氨酶是一组能催化氨基在氨基酸与a-酮酸间转移的 酶类，参与体内多种非必需氨基酸的合成
项目：丙氨酸氨基转移酶（ alanine aminotransferase ，ALT）
细胞内酶 （细胞质） 肝>心
总蛋白 — 白蛋白 = 球蛋白
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二.反映肝脏合成储备功能的检测指 标
2.血清白蛋白（albumin，ALB）
白蛋白（albumin，ALB）是血浆中 含量最丰富的蛋白质，由肝脏合成，在肝 脏疾病时血白蛋白可以正常或下降。 特异性差。
白蛋白
白蛋白
正常或下降
球蛋白（γ） 上升
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二.反映肝脏合成储备功能的检测指 标
胆红素（TBIL、DBIL）
总蛋白TP、白蛋白ALB、前白蛋白PA、 胆碱酯酶ChE、凝血酶原时间PT
反映肝脏分泌和 排泄功能
碱性磷酸酶ALP、-谷氨酰基转移酶GGT、 胆红素（TBIL、DBIL）、血清胆汁酸TBA
反映肝脏纤维化 和肝硬化
肝纤四项（LN、HA、PCIII、Ⅳ-C） 单胺氧化酶MAO、血清胆汁酸TBA
主流胆红素 （80%）
分流胆红素 （20%）
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（2）胆红素的生成过程
衰老的RBC
脾、肝、骨髓 Hb
单核-吞噬细胞 （微粒体、胞液）
珠蛋白 血红素
血红素加氧酶
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
游离胆红素
胆绿素还原酶
胆绿素
CO和铁
游离胆红素的性质：亲脂疏水，对细胞有毒性作用
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（3）胆红素的转运
运输形式
胆红素－清蛋白复合体
意义
胆红素葡糖醛酸一酯
胆红素葡糖醛酸二酯
+ UDP
+ UDP
（10 % ～20结%）合胆红素
（80 % ～ 90%）
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（直接胆20 红素）
胆红素葡萄糖醛酸二酯
结合胆红素
胆红素葡萄糖醛酸一酯
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（4）胆红素在肝细胞内的转变
部位：肝细胞滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为UDP-葡萄糖醛酸） 酶： 葡萄糖醛酸基转移酶。 产物：主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯，另有少量胆 红素葡萄糖醛酸一酯、统称为结合胆红素。 目的：极性增加，水溶性增强，既有利于胆红素随 胆汁排泄，又限制其通过生物膜而起到解毒作用。
肝细胞坏死的指标，计算AST/ALT之比，可用于肝
脏受损程度的诊断和鉴别诊断
①急性肝炎
AST ALT
AST/ALT<1;
②慢性肝病，肝硬化 AST ALT
AST/ALT≥2；
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二.反映肝脏合成储备功能的检测指 标
1.血清总蛋白（total protein，TP）
血清总蛋白（TP）是血清中各种蛋白质的复杂混合物， 包括白蛋白（albumin，ALB）和球蛋白（globulin，G）两大类。