E—cad、VE—cad在子宫内膜异位症发生及发展中的意义

E—cad、VE—cad在子宫内膜异位症发生及发展中的意义
摘要目的探讨E-钙粘蛋白（E-cad）、血管内皮钙粘蛋白（VE-cad）在子宫内膜异位组织发生及发展中的作用。

方法采用免疫组织化学方法（SP二步法）检测E-cad与VE-cad在异位子宫内膜（异位组，57例）、在位子宫内膜（在位组，57例）及正常子宫内膜（对照组，59例）中的表达情况。

结果①E-cad 在异位组、在位组中的表达为15.79%、8.77%，明显低于对照组的40.68%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

②VE-cad在异位组中的表达为71.93%，明显高于在位组26.32%及对照组16.94%的表达，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论VE-cad、E-cad可能在子宫内膜异位发生、发展过程中起了一定的作用。

关键词E-钙粘蛋白；血管内皮钙粘蛋白；子宫内膜异位症；免疫组化
Significance of E-cad and VE-cad in occurrence and progress of endometriosis TIAN Yan-qin. Department of Pathology，Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital，Zaozhuang 277100，China
【Abstract】Objective To investigate effect of E-cadherin （E-cad）and vascular endothelial cadherin （VE-cad）in occurrence and progress of endometriosis. Methods Expression of E-cad and VE-cad were detected by immunohistochemical method （SP two-step method）in endometriosis （ectopia group，57 cases），eutopic endometrium （eutopic group，57 cases），and normal endometrium （control group，59 cases）. Results ①Expression of E-cad was respectively 15.79% and 8.77% in ectopia group and eutopic group，and it was much lower than 40.68% in control group. The difference had statistical significance （P＜0.05）. ②Expression of VE-cad was much higher in ectopia group as 71.93% than 26.32% of eutopic group and 16.94% of control group，the difference had statistical significance （P＜0.05）. Conclusion VE-cad and E-cad show effects in occurrence and progress of endometriosis.
【Key words】E-cadherin；Vascular endothelial cadherin；Endometriosis；Immunohistochemistry
子宫内膜异位症（endometriosis，EM）因其具有浸润生长、破坏周围组织和种植、远处转移等类似恶性肿瘤的特点，是一种难治之症，被称为“良性癌症”。

现已成为育龄妇女的多发病、常见病，发病率约为10%～20%，不孕率高达20%～40%[1]，然而其发病机制目前尚不完全清楚。

近年来，随着分子学的不断发展，基因粘蛋白的失衡学说成为研究热点。

本研究采用免疫组化方法检测E-cad、VE-cad两种粘蛋白在EM中的表达情况，以探讨其在EM发生及发展中的作用。

现报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料收集枣庄矿业集团枣庄医院2008～2015年子宫内膜异位症异位标本57例（异位组），在位标本57例（在位组），平均年龄（38.18±6.23）岁，同时选取同期确诊为非子宫内膜异位的正常子宫内膜59例作为对照（对照组），平均年龄（40.21±7.32）岁。

所有研究对象术前6个月未行性激素治疗，无其他内分泌系统、自身免疫性及恶性肿瘤等疾病病史。

三组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法
1. 2. 1 标本制备异位组、在位组及对照组子宫内膜标本均用10%甲醛固定24 h，梯度酒精脱水，包埋制成石蜡切片3份，2份用于免疫组化染色，1 份用于阴性对照。

1. 2. 2 免疫检测采用SP 法检测。

E-cad、VE-cad均为单克隆抗体。

SP试剂盒由北京中杉金桥试剂公司提供。

操作严格按照说明进行，以已知E-cad、VE-cad作为阳性对照（公司提供），以PBS 代替一抗为阴性对照。

1. 3 判定标准阳性结果判断以E-cad与VE-cad出现淡黄色、棕黄色及棕褐色为阳性。

染色强度标准为淡黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分；细胞数标准为50%为3分。

1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
E-cad在在位组及异位组的表达均明显低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=15.74、8.82，P＜0.05）。

VE-cad在异位组患者的表达最高，均明显高于在位组及对照组，比较差异具有统计学意义（χ2=23.73、35.57，P＜0.05）。

见表1。

3 讨论
E-cad属于Ⅰ型钙粘蛋白分子，在维持正常上皮细胞极性、抑制细胞离散中起着重要作用。

有研究认为，E-cad的表达水平与肿瘤的侵袭能力相关，E-cad 的表达降低和在细胞内的异常往往意味着肿瘤的恶性程度更高、侵袭能力更强[2]。

本实验显示E-cad在异位内膜中明显呈低表达，从而可以推测E-cad可能与EM具有浸润生长、破坏周围组织和种植、远处转移的特性相关，进一步说明E-cad可能在EM具侵袭性的特性起着一定的作用。

VE-cad属于Ⅱ型钙粘蛋白分子，作用于血管内皮细胞的迁移、维持血管内皮细胞三维构架等过程[3]。

VE-cad在肿瘤组织新生血管生成过程中起着重要作用，并与预后相关[4]。

本研究中异位内膜VE-cad表达相比在位内膜有明显升高（P＜0.05），提示VE-cad在异位内膜上表达上调主要与异位内膜病灶的新生血管生成相关。

有资料显示，抑制VE-cad表达抗体或采用其他手段阻断VE-cad
作用，可以减少血管生成，进而抑制恶性细胞增殖和转移[5]。

故抑制新生血管生成有可能成为治疗子宫内膜异位症的手段之一。

在本研究中，各组内膜中VE-cad和E-cad的表达无明显相关性，但二者在异位内膜与对照组内膜中的表达又存在显著差异，推断E-cad和VE-cad的关系在子宫内膜异位发生及发展中可能存在先后顺序：E-cad降解使其具有了恶性肿瘤的侵袭特性，方可为异位提供前提条件，而已异位的病灶若想生长又必须有新生的血管形成才可以获取养分，得以存活。

所以，异位病例在位内膜的改变极可能是其发病机制中的重点一步。

分析其发生转变的机理，将对探明EM 发生机制有不可替代的重要意义。

综上所述，EM患者的异位内膜VE-cad呈现高表达，并伴有E-cad低表达。

提示E-cad、VE-cad在EM的发生及发展中起着一定的作用。

目前关于E-cad、VE-cad与EM的研究还处于初级阶段，随着对EM研究的不断深入，也许能证明E-cad、VE-cad在EM发生及发展中起着关键性作用，从而为EM临床诊疗提供新思路。

参考文献
[1] Nasu K，Nishida M，Kawano Y，et al. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis：a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis. Reprod Sci，2011，18 （3）：206-218.
[2] 车娜，赵秀兰，古强，等. Twist，E-cadherin和β-catenin在肝细胞肝癌中的表达及其预后的关系.中国肿瘤临床，2010，37（6）：305-308.
[3] Dejana E，Vestweber D. The role of VE-cadherin in vascular morphogenesis and permeability control. Prog Mol Biol Transl Sci，2013（116）：119-144.
[4] Mao XG，Xue XY，Wang L，et al. CDH5 is specifically activated in glioblastoma stemlike cells and contributes to vasculogenic mimicry induced by hypoxia. Neuro Oncol，2013，15（7）：865-879.
[5] 李鹏，谢景华，孟庆翔，等. T-钙黏蛋白在喉鳞癌中的表达及意义. 临床医学，2014，34（3）：632-633.。