儿童哮喘控制剂合理选择 final

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花生四烯酸 LTB4 5-脂氧合酶 激活蛋白 环氧化物 水解酶 跨膜转运蛋白 LTD4 LTC4 LTE4
细胞核
齐留通 5-脂氧合酶 LTA4 LTC4
白三烯受体 拮抗剂 CysLT1受体
核膜
LTC4合成酶
细胞膜
气道 平滑肌收缩 嗜酸性粒细胞迁移 水肿
Adapted from Drazen JM, et al (1999)
时间 (分钟)
8. Harmanci K, et al. 2006;96(5):731-735.
仅供医学药学专业人士阅读
一项在689名2-5岁持续性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示9:
孟鲁司特从治疗第1天起显著改善日间哮喘症状
日间哮喘症状评分较基线的变化 0.1 0 -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
孟鲁司特起效迅速
以哮喘控制指标来评价治疗 效果,孟鲁司特的疗效在用 药1天内即出现
6. Data on file, MSD LPC (CT)
仅供医学药学专业人士阅读
一项在51名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示8:
急性发作期:孟鲁司特90分钟起效, 与SABA联用进一步快速减轻哮喘严重程度
顺尔宁® (孟鲁司特) ——儿童哮喘一线控制剂
12-2017-RESP-1168013-0000
仅供医学药学专业人士阅读
顺尔宁® (孟鲁司特):儿童哮喘一线控制剂 作用机制
临床应用 安全性
依从性 特殊表型
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白三烯是气道炎症的重要介质
胞浆型磷脂酶A2
细胞质
细胞外间隙
趋化作用 BLT受体
10. Knorr B, et al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118.
六项在哮喘患者中开展的研究分别显示10-15:
孟鲁司特独特作用机制,疗效确切3
1d 1w 2w
1天内可见症状改善,急救用药需求降低10a,11b 1周内炎症指标呼出气一氧化氮(FeNO)水平降低12c 2周内气道高反应性降低13d
3. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 10. Knorr B, et al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118. 12. Sandrini A, et al. Chest. 2003;124(4):1334-1340. 14. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.
11. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220. 13. Dempsey OJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):68-74. 15. Ilowite J, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;92(6):641-648.
白三烯
释放
炎症细胞 (如肥大细 胞、嗜酸性 粒细胞)
平滑肌 支气管收缩和增殖
2. Hay DW, et al. Trends Pharmacol Sci. 1995;16:304-309.
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白三烯与细胞因子相互作用3
气道状态 平滑肌收缩
Th2细胞
白三烯
P=0.02
安慰剂 (n=135)
孟鲁司特 (n=201)
-20
-30 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
时间 (天)
SABA=短效β受体激动剂 主要终点结果:与安慰剂相比,孟鲁司特显著改善清晨FEV1(P<0.001)。 研究设计:一项多中心、随机、双盲研究,在6-14岁的哮喘儿童中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入336名6-14岁的哮喘儿童,在2周安慰剂导入期 后,随机接受孟鲁司特5mg qd(n=201)或安慰剂(n=135)治疗8周。研究期间,孟鲁司特组39%和安慰剂组33%的儿童同时使用ICS。主要终点为清 晨第一秒用力呼气量(FEV1)较基线的变化。 仅供医学药学专业人士阅读
气道状态 平滑肌细胞
收缩的气道 舒张
Th2细胞
白三烯
IL-13
嗜酸性粒细胞
孟鲁司特可选择性 阻断白三烯与其受体的结合6 有效抑制白三烯的生理效应6
6. Data on file, MSD LPC (CT) 7. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: 仅供医学药学专业人士阅读 /
IL-13
白三烯与细胞因子相互作用, 上调生物合成和受体表达3
嗜酸性粒细胞
募集、活化 和存活4
3. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 4. Nagata M, Saito K. Int Arch Allergy Immunol. 2003;131 Suppl 1:7-10.
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孟鲁司特作用机制独特, 有效阻断白三烯与其受体结合
Adapted from Henderson WR (1994)
5. Henderson WR. Ann Intern Med. 1994;121:684-697.
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孟鲁司特有效抑制白三烯的生理效应6, 改善哮喘症状和肺功能7
3.5 3.0 SABA+安慰剂 (n=26) SABA+孟鲁司特 (n=24) *与SABA+安慰剂相比,P<0.05 2.5 2.0 1.5
肺指数评分平均值
1.0
0.5 0.0 0 20 40 60 * 90 * 120 * 180 * 240
SABA = 短效β2受体激动剂 研究设计:一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究,在2-5岁出现轻-中度哮喘急性发作的儿童中,探索在短效β2受体激动剂基础上加用孟鲁 司特咀嚼片(4mg)作为初始治疗的安全性和有效性。研究共纳入51名2-5岁的间歇性哮喘患儿,这些患儿仅按需使用短效β2受体激动剂。在患儿 抵达医疗中心后,临床医师对其进行检查并评估肺指数(PI)评分。基线时PI评分≤6且出现轻-中度哮喘急性发作(按照GINA指南标准)的患儿允 许进入研究。患儿在第1次沙丁氨醇(0.15mg/kg)雾化治疗后,随机加用孟鲁司特咀嚼片(4mg,n=25)或安慰剂(n=26)。1名孟鲁司特组患者因 在用药15分钟后出现呕吐而退出研究。在20、40、60和180分钟时,沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究人员评估口服激素需求,如 果PI评分≥4分,则给予患儿口服强的松(1mg/kg)。哮喘急性发作的严重程度通过PI评分评估,在20、40、60、90、120、180和240分钟时评估。在 240分钟时患者决定是否需要住院。肺指数评分共评估5项参数:吸入空气量、喘息、胸骨凹陷程度、腹式呼吸和血氧饱和度。
1. Drazen JM, et al. N Engl J Med. 1999;340(3):197-206.
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白三烯是强效的致支气管收缩和促炎因子
粘液分泌 增加 粘液运输 减少 阳离子蛋白 (上皮细胞损伤)
气道 上皮细胞
嗜酸性粒 细胞募集
感觉神经 C纤维 速激肽释 放增加
血管水肿
治疗持续数周或数月时,有效改善肺功能和哮喘症状14e,15f

主要终点结果: 10. 与安慰剂相比,孟鲁司特显著改善清晨FEV1(P<0.001)。 11. 与安慰剂相比,孟鲁司特显著改善FEV1(P<0.001)和日间哮喘症状(P<0.001)。 14. 孟鲁司特组、倍氯米松组和安慰剂组的哮喘控制天数百分比分别为41.4% 、41.1% 和26.8% ,孟鲁司特组与倍氯米松组没有显著差异(P=0.929),均高于安慰剂组(均为P<0.001)。 15. 治疗期间孟鲁司特组80% 和沙美特罗组83.3% 的患者没有出现哮喘急性发作,两组比较的相对风险为1.20,达到非劣效标准。 研究设计:a. 一项多中心、随机、双盲研究,在6-14岁的哮喘儿童中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入336名6-14岁的哮喘儿童,在2周安慰剂导入期后,随机接受孟鲁司特5mg qd(n=201)或安慰剂(n=135)治疗8周。研究期间,孟鲁司特组39% 和安慰剂组33% 的儿童同时使用ICS。主要终点为清晨第一秒用力呼气量(FEV1)较基线的变化。b. 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究,在15岁及以上哮喘患者中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入681名慢性哮喘患者,在2周 单盲、安慰剂导入期后,随机接受孟鲁司特10mg qd(n=408)或安慰剂(n=273)治疗12周,最后在3周双盲洗脱期时,部分接受孟鲁司特的患者以盲法的方式转为安慰剂治疗。研究期间,23% 的患者同时使用ICS。主要终点为第一秒用力呼气量 (FEV1)和日间哮喘症状。c. 一项随机、双盲、交叉研究,在轻度哮喘患者中,评估孟鲁司特对呼出气一氧化氮和呼出气冷凝液中过氧化氢、半胱氨酰白三烯的作用。研究共纳入20名18-65岁的轻度哮喘患者,在1周导入期后,随机接受孟鲁司 特10mg qd或安慰剂治疗2周,在1周洗脱期后,交换治疗方案治疗2周,最后进入1周洗脱期。研究终点包括呼出气一氧化氮水平、呼出气冷凝液中过氧化氢、半胱氨酰白三烯水平。d. 一项随机、单盲、安慰剂对照的交叉研究,在轻度持续性哮 喘患者中,比较白三烯受体拮抗剂与吸入性糖皮质激素的临床疗效和抗炎效果。研究共纳入21名18-65岁的轻度持续性哮喘患者,在1-2周安慰剂导入期后,随机接受氢氟烷曲安奈德450μg qd或孟鲁司特10mg qd治疗4周,在洗脱期后,交换治疗方 案治疗4周。主要终点为乙酰甲胆碱PD20,即乙酰甲胆碱激发试验以第一秒用力呼气量(FEV1)降低20% 时所吸入的乙酰甲胆碱的剂量来评价气道高反应性。e. 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究,比较白三烯受体拮抗剂和 吸入性糖皮质激素的疗效。研究共纳入782名哮喘患者,在2周单盲、安慰剂导入期后,随机接受孟鲁司特10mg qd(n=339)、倍氯米松200μg bid(n=332)或安慰剂(n=111)治疗6周。主要终点为治疗期间哮喘控制天数的百分比。f. 一项多中心、 随机、双盲、双模拟研究,比较孟鲁司特联合氟替卡松与沙美特罗联合氟替卡松的疗效。研究共纳入1473名14-73岁的中-重度持续性哮喘患者,在4周氟替卡松导入期后,随机加用沙美特罗84μg/d(n=730)或孟鲁司特10mg qd(n=743)治疗48周。 主要终点为治疗期间出现哮喘急性发作的患者百分比,哮喘急性发作定义为哮喘症状加重或恶化,而需要就诊、急诊、住院或使用激素(口服、静注或肌注)。
9. Knorr B, et al. Pediatrics. 2001;108(3):E48.
仅供医学药学专业人士阅读
一项在336名6-14岁哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示10:
孟鲁司特从治疗第1天起显著减少SABA用量
β受体激动剂每日用量较基线的变化 30 20 10 0 -10
P=0.017
安慰剂 (n=227)
孟鲁司特 (n=458)
时间 (天)
孟鲁司特安全性良好,与安慰剂相比,在整体不良反应和具体的不良反应方面没有出现有临床意义的差异(除了安慰剂组哮喘发作明显更多)。 两个治疗组实验室检查的不良反应发生率相近。 研究设计:一项多国家参与的随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究,旨在确定孟鲁司特治疗学龄前儿童持续性哮喘的安全性,并进一步探讨 孟鲁司特控制哮喘的疗效。研究共纳入689名2-5岁持续性哮喘患儿。2周单盲、安慰剂导入期后,患儿随机接受孟鲁司特4mg/日(n=461)或安慰剂 (n=228)治疗12周。疗效终点包括日间和夜间的哮喘症状、每日β激动剂使用、无哮喘天数、哮喘发作频率、因哮喘发作而退出研究的患者数、 急救药物的需求、医师和看护人员整体评估的变化、针对看护人员的哮喘特定生活质量和外周血嗜酸性粒细胞计数。
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