降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究

海南医学2005年第16卷第7期
降钙素基因相关肽Caicitonin gene reiated peptide CGRP是一种含有37个氨基酸的神经肽广泛分布于中枢外周神经系统及其他组织作为一种新型神经肽在神经系统疾病的发生过程中有着重要的作用本文对近年来CGRP对神经系统作用的研究进展作一综述
1CGRP的舒血管作用及机制
1.1CGRP作为一种内源性舒血管神经肽在三叉神经脑血管系统内浓度较高对全身血管有不同程度的扩张作用但在脑心血管的作用更为显著实验及临床研究证实CGRP具有很强的血管扩张改善缺血脑的脑血流量其脑血流量增加30%~80%而无明显副作用[1] Nozaki[2]实验证明CGRP血管舒张反应呈现不同程度的剂效依赖性即适当加大CGRP注入剂量时反应增强浓度低则效应缓慢但持续时间长其作用强于SP VIP等其它血管扩张介质
1.2CGRP的舒血管作用机制CGRP舒血管作用的两种机制目前已有较明确的解释[3]CGRP作用于内皮细胞上的受体通过cAMP途径增加细胞内钙离子浓度上调一氧化氮合酶NOS产生NO内皮细胞产生的NO直接穿过细胞膜活化平滑肌内可溶性鸟苷酸环化酶sGC通过环磷酸鸟苷cGMP通路活化蛋白激酶G PKG后者作用于Ca2+ ATP酶使细胞内游离钙离子减少从而舒张平滑肌在另一些血管CGRP也可能通过前列环素PGI2活化cAMP/
蛋白激酶A PKA途径发挥舒血管作用
CGRP也可不经过内皮直接作用于
VSMC上的受体通过cAMP活化PKA
或通过活化三磷酸腺苷ATP敏感的钾
通道K+ATPChannei促进钾离子外流
抑制钙内流最终减少细胞内游离钙离
子浓度产生舒张效应
2GCRP的神经保护作用及抑制神
经元凋亡的部分机制
2.1体外实验证实CGRP能促进海
马神经元的生长发育而且对大鼠海马
脑片脑缺氧损伤具有明显的保护作用
延缓不可逆损伤的发生提高复氧后脑
片功能的恢复率[4]动物实验证实[5]CGRP
具有神经保护功能对减轻脑缺血再灌
注脑组织的损伤有显著作用脑缺血可
激活一些在细胞凋亡过程中起协同作用
的基因及其表达产物通过对促细胞凋
亡基因和抑细胞凋亡基因的调控发挥着
重要的作用[4]近年来对CGRP的抑制神
经元凋亡机制有了较深入的研究
2.1.11PKC是Ser/Thr蛋白激酶
Nishizuka1997日本首先从鼠脑细胞质
中发现受SD及Ca2+激活属钙调节酶
[7]在缺血状态下细胞中PKC的活化可引
起癌基因c-fos和c-jun的表达引起神
经元坏死或凋亡邢雪松等[8]采用颈动脉
负压分流法制作大鼠脑缺血再灌注模
型采用免疫组织化学SABC法及显微
图像分析检测海成及皮质内PKC的表
达结果注射CGRP后大鼠缺血再灌注
海马CAI区及顶叶皮质内PKC阳性产
物平均灰度值明显高于缺血再灌注组
P<0.01而且与神经生长因子NGF有
协同作用NGF可以增强CGRP的表达
刺激CGRP的合成[9]共同发挥神经元保
护作用
2.1.2c-fos和jun基因属早期快速
反应基因家族又称即早基因immedi-
ateiy eariy gene IEG正常情况下表达水
平很低难于用免疫组化方法检测当中
枢神经组织受到撞击性刺激或缺血缺
氧时c-fos基因快速反应张辉[10]等研究
提示脑挫伤c-fos基因表达与损伤程度
和损伤时间有关因此c-fos表达时相可
以作为临床推测受伤时间和严重程度的
指标之一实验观察到[11]经CGRP孵育的
海马神经元缺氧后fos-IR阳性胞核数比
对照组明显减少fos-IR阳性胞核的平
均光密度也比较对照组明显降低表明
CGRP对缺氧后海马神经元c-fos表达有
明显抑制作用
2.1.3细胞凋亡是受多基因调控的
主动过程其中抗凋亡基因bac-2在对
抗细胞凋亡中起重要作用bac-2的高度
表达可减少脑缺血时神经元的凋亡[18]花
放等[13]在大鼠全脑缺血再灌注模型上采
取颈动脉直接注入CGRP应用免疫组化
学染色方法观察其对缺血再灌注脑组织
Bc1-2蛋白表达的影响结果CGRP组
大脑皮质及海马区bc1-2蛋白的表达较
降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究
许刚1!黄新2,审校"黄勤2
#1$广西中医学院!广西南宁530011;2$广西中医学院瑞康医院神经外科%
关键词降钙素基因相关肽脑血管神经细胞凋亡偏头痛颅内感染痛觉传递神经免疫
中图分类号!R741文献标识码!A
作者简介许刚1978男
文章编号10036350200507015003综述!"#
海南医学2005年第16卷第7期
全脑缺血再灌注级明显增加P<0.01说明CGRP可上调缺血再灌注脑组织bcl-2蛋白的表达
2.1.4AP l作为一种转录因子可被短暂性全脑缺血激活与缺血性损伤机制有关[l4]从缺血引起的早期细胞内外信号改变到最终的细胞死亡或存活存在着若干信号通路其中转录因子AP l是连接这类通路的重要环节之一张璐等[l5]采用EMSA法经颈动脉直接注入CGRP对缺血后大鼠CAI区的AP-ID-NA活性进行观察发现CGRP能不同程度的减轻再灌注72h和7d的神经元损伤CAI区存活细胞数目较NS组明显增加P<0.05CGRP能明显提高缺血后海马CAI区AP l的DNA结合活力提示CGRP的神经保护作用可能与其调节AP l的DNA结合活力有关
2.l.5P38是一种分子量为38KD 的钙结合糖蛋白在神经元胞体合成后主要转运到轴突终末特异性分布于突触前囊泡膜上通过测定特异性免疫反应产物的平均灰度值在光镜水平对P38含量进行间接定量从而推测突触数量的变化[16]丁晓慧等[17]采用暂时夹闭双侧颈总动脉法制作大鼠脑缺血再灌注模型经右侧颈内动脉注入CGRP采用单克隆抗P38抗体免疫组织化学染色及显微图像方法研究CGRP对大鼠再灌注海马内P38的影响结果注射CGRP组阳性产物明显高于缺血再灌注组P<0.01表明CGRP可上调缺血再灌注海马神经元P38表达证实了CGRP对缺血神经组织的恢复作用且提示可能与调节突触的可塑性有关
3CGRP与偏头痛的关系
研究表明偏头痛发作与头颅血管周围组织产生的血管活性物质特别是与三叉神经血管系统的CGRP含量变化有关沈君等[18]通过对降钙素基因相关肽与偏头痛的关系研究发现偏头痛发作时颈外静脉血中CGRP含量较肘静脉血中CGRP含量明显增高典型偏头痛较非典型偏头痛增高更显著表明发作期三叉神经节的激活及颅脑血管传入神经通路的活动增强致神经肽局部释放增加提示偏头痛发作与三叉神经血
管系统被激活CGRP强烈扩血管作用及
致痛作用密切相关
4颅内感染对CGRP的影响
近年来CGRP在中枢神经系统感染
的病理生理过程中的变化逐渐受到重
视张育才等[19]研究发现于兔脑池内注射
内毒素后脑组织脑脊液和血浆中
CGRP含量均呈显著升高12~24小时达
高峰说明CNS炎症情况下CNS和周围
组织CGRP表达增强脑组织和脑脊液
CGRP含量最高时脑含水量增多亦达高
峰临床证实小儿[20]CNS感染急性期血浆
和脑脊液CGRP含量呈显著升高且
GCS!8分者脑脊液CGRP升高更明
显显示病情愈严重CGRP释放愈多其
机制可能是CGRP导致脑血管过度扩
张引起脑血流自动调节障碍脑血流过
多血管通透性增加
5CGRP与痛觉传递的关系
有人推测CGRP与痛觉传递密切相
关[21]在脊髓水平CGRP能促进痛觉信号
的传递脊髓蛛网膜下腔注射CGRP可
使痛阈降低有研究表明CGRP可促进
SP的释放而有利于痛觉的传递脑内注
射CGRP可提高痛阀纳洛酮不能阻断
这种作用表明脑内CGRP的镇痛作用
不依赖于内源性鸦片肽镇痛系统
6CGRP与神经免疫
CGRP对多种免疫功能均有调节作
用CGRP调节内毒素激活的巨噬细胞的
多种功能抑抑制致炎细胞因子肿瘤坏
死因子!和白介素12的产生双相调节
白介素6的产生小剂量增加大剂量抑
制增加CXC趋化因子KC和巨噬细胞
炎症蛋白2以及一氧化氮和前列腺素
的产生[22]Sakuta[23]也证明CGRP有调节
T B淋巴细胞的功能并且免疫细胞也
能合成和释放神经肽CGRP
7结语
CGRP和神经系统疾病有着十分广
泛且重要的相关性然而CGRP受体广泛
作用机制复杂许多机制尚未完全明了
且神经系统疾病的病理生理过程也十分
复杂因此研究二者作用的相互关系及机
制对认识神经系统疾病的病理生理过程
及指导治疗有着十分重要的意义
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卵巢癌发病率较高?死亡率占妇科肿瘤之首?大多数发现于晚期?5年生存率仅为30%?如何做到早期诊断是亟待解决的问题O CAl25是存在于胚胎发育过程体腔上皮细胞的大分子糖蛋白 l O CA7214是由两种单克隆抗体CC49和
B72.3所定义的肿瘤相关糖蛋白?它是一
种高分子量的糖蛋白复合物?MD>
l000KD 2 ?主要在胃肠道恶性肿瘤表达?
其次在卵巢和乳腺恶性肿瘤中也有增
高O两种标志物目前已广泛应用于临床?
我们用电化学发光免疫测定法测定血清
CAl25和CA7214水平?以探讨其对卵
巢癌诊断的价值O
l材料和方法
联合检测血清CAl25和CA72!4对卵巢癌诊断的价值
黄文成!黄玲莎!赵惠柳!王英!朱波!李佩章
"广西医科大学附属肿瘤医院!广西南宁53002l#
摘要目的探讨联合检测血清CAl25和CA7214的含量对卵巢癌的临床诊断的价值O方法卵巢癌患者58例\卵巢良性肿瘤患者48例及健康妇女50例的血清样品?用电化学发光免疫测定法测定CAl25和
CA7214含量O结果与卵巢良性肿瘤组和健康妇女组相比?卵巢癌患者血清CAl25和CA7214的含量和阳性
率明显升高(P<0.0l)?2项标志物的阳性率分别是79.3%和60.3%?联合检测阳性率为89.6%O结论联合检测
CAl25和CA7214对卵巢癌的诊断具有重要临床价值O
关键词卵巢癌;CAl25;CA7214;电化学发光
中图分类号"R737.3l文献标识码"A
The value of combined detection of serum CAl25and CA72-4in the diagnosis of the ovarian carcinoma
HUANG Wen-cheng,HUANG Ling-sha,ZHAO Huiiiu,et ai
(Affiiiated Cancer hospitai of Guangxi Medicai University,Nanning53002l,China)
Abstract Objective To study the vaiue of combined detection of the serum ieveis of CAl25and CA72-4in the diagnosis of the ovarian carcinoma.Methods Serum ieveis of CAl25and CA72-4in58patients
with ovarian carcinoma,48patients with benign ovarian tumor and50normai controis were measured by Eictro-
chemiiuminescence immuno-assay(ECLIA).Results The ieveis of CAl25and CA72-4in ovarian carcinoma
group were significantiy higher than those in benign ovarian tumor and normai controi groups(P<0.0l).Sensitiv-
ities of CAl25and CA72-4were79.3%and60.3%,respectiveiy.Sensitivity of combined detection of two
kinds tumor markers was89.6%.Conclusions The combined detection of CAl25and CA72-4were of impor-
tant ciinicai vaiue in the ovarian carcinoma.
Key words Ovary cancer;CAl25;CA72-4;ECLIA
作者简介:黄文成(l97l1ll)?男?壮族?广西桂平市人?主管技师?学士O
文章编号:l00316350(2005)0710l52102临床检验!"#
~~
降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究
作者：许刚， 黄新， 黄勤
作者单位：许刚(广西中医学院,广西,南宁,530011)， 黄新,黄勤(广西中医学院瑞康医院神经外科)
刊名：
海南医学
英文刊名：HAINAN MEDICAL JOURNAL
年，卷(期)：2005,16(7)
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