hiv感染者外周血cd4^+t淋巴细胞数与血常规、肾功能及血淀粉酶的关系

Vol. 44 No. 11
2219.11
第44卷第11期2217年11月
贵州医科大学学报
JOURNAL OF GUIZHOU MEDICAL UNIVERSITY
•临床研究-
HIA 感染者外周血CD4+ T 淋巴细胞数与血常规、
肾功能及血淀粉酶的关系*
** ［基金项目］国家自然科学基金项目(81760646)
* *贵州医科大学病原生物学同等学力硕士研究生
* * *通信作者 E-mail 211000］8<3@ 173. com
网络出版时间：2015-11 -21 网络出版地址：Uttn ：//dns. cndi. net/dcms/detO//d2.1169. R. 22171122.2149.414. h—l
1865
(8-贵州医科大学基础医学院，贵州贵阳550725； 4,贵阳市公共卫生救治中心血透室，贵州贵阳550074)
［扌商 要］目的：探讨人类免疫缺陷病毒(HIA)感染者外周血CD4 + T 淋巴细胞数与血常规、肾功能及血淀粉
酶的关系。

方法：326例HIA 感染者为研究组，根据CD4 + T 淋巴细胞计数分为3组(A 组CD4 + T 淋巴细胞数<
200个投L 、B 组CD4+ T 淋巴细胞数200 - 504个投L 、C 组CD4 + T 淋巴细胞数> 504个投L ),另选取同期健康体
检者104例为对照组；比较对照组和研究组ART 前,研究组ART 前后的CD4 + T 淋巴细胞计数、白细胞计数
(WBC
)1淋巴细胞计数(LY )、淋巴细胞百分比(LY%)、中性粒细胞计数(Nea )、中性粒细胞百分比(Nea%)、尿
素氮(BUN )、肌酹(CRE )、胱抑素9( CysW )、陀-微球蛋白(p2-MG )、血淀粉酶(AMY ) ,Peaou 相关分析研究组
患者治疗后CD4 + T 淋巴细胞计数与这些指标的相关性。

结果：与对照组比较，治疗前3组HIA 感染者的WBC 1
LY 、LY%均降低,p2-MG 均升高,差异有统计学意义(P <4. 05)；治疗前3组HIA 感染者间比较,WBC 、LY 、LY%
随CD4 + T 淋巴细胞计数减少而下降,Nea%、p2-MG 随CD4 + T 淋巴细胞计数减少而升高,差异有统计学意义(P
<0 45) ；ART 6月时
3组HIA 感染者LY 、LY%较治疗前均升高,Nea%、CysW 、B2-MG 较治疗前均降低,A 组
P2-MG 水平高于B 组和C 组，差异有统计学意义(P <4.05) ;Pearsou 相关分析结果显示,A 组与B 组的CD4 + T
淋巴细胞与WBC 、LY 、LY%呈正相关(P <0 45)，与Neu%、CysW 、B2-MG 呈负相关(P <4. 45)。

结论：HIA 感染
者外周血CD4 + T 淋巴细胞计数与血常规、肾功能指标具有一定相关性，检测血常规、肾功能指标对制定治疗方 案、监测疗效、及时调整诊疗方案具有一定的指导意义。

［关键词］HIA 感染；CD4 + T 淋巴细胞计数；血常规；肾功能；B2-微球蛋白；胱抑素微；淀粉酶
［中图分类号］R419.21 ［文献标识码］A ［文章编号］10049747(2419)119345 95
DOI ：14.19367/L cndi. 10049747.2019.11.012
Correlation between Differeni Immune Levels and Blood Routine :
Renal Function and Serum Amylase of HIV Patienit
YANG Shuixiu 13, GUO Guo 1
(4. ScdooZ U BnPc
, Guizhou Medical Universita,
555025, Guizhou , China ；
5. Dialysts Room,, G uiyang Publtz Healti Clinical Cetec ,555004, Guizhou , China )[Abstroci ] Objective : To investigate the changes of white bloop cells (WBC ), lymphocyte coxu-
(LY / , lymphocyW p/obOge ( LY % / , u/tuphil counts ( Neu / , percoxtapg of u/tuphiis
(Neu% / , urea nitrogen (BUN ) , creatinine (CRE ) , Cysta/n-T (Cys-C ) , 02- micro gapu/n (02- MG) and suum amylase ( AMY / , and its correlatiox with diUerext immune levels of patiexts with
HIE- Method:: The test data of 326 cases of HIE infecteh p/pa before and afteo 7 mouths'ART was
collecteh inclding CD2 + T-lymphocyte counts , WBC , LY , LY% , Neu , Neu% , BUN , CRE , Cys-T ,
02-MG and swum AMY. Based ox detectiox of CD2 + T-lymphocyte counts before treatment , they were divibeP into three pmups : Group A ( CD9 + T-lymphocyte counts < 220/[jl L / , Group B ( CD9 + T-
贵州医科大学学报44
lymphocyte connts209〜509/pL)and Gronp C CD4+T-lymphocyte connts>509/pL).Results:The levels of WBC,LY and LY%in Xi yropps decrepsed,white p2-MG iucrepsed compared with the ootirioaerioupbeeorieART(P<0205)2Wnihihedeorieaseoenmmuteaeeea(CD4TTasmphoosie connts),the levels of WBC,LY and LY%of HIN infection in alt yropps showed a downward trend(P <9.25),p2-MG airiduXty iucrepsed(P<9.95).After7-months'ART,the levels of02-MG in GrioupAweriehneheriihatihoseoeGrioupBatdGrioupC(P<0205)2LYatdLY%aeieriARTwerie higher thgu before ART,white the levels of Neu%,Cys-P and02-MG decliued after ART(P<5.25): Pearson analysis showed that the CD4+T-lympPocyte connts in HIN patients were positiveig cozelated with LY and LY%,and kepativeig correlated with GR%,Cys-P and02-MG.The levels of CD4+T- lymphocyte connts were uot significykt correlated with WBC,Neu,BUN,CRE and AMY. Conclssion:Monitoring the ahove indicators can provide certain clinical guiding significynco for the Weatment options,ahjust and monimriny e/icacy.
[Key words]HIN infection;CD4+T-lymphocyte connts;blood rontiue；renal function;p2-micro globiVin;Cystadn-P;amylase
人类免疫缺陷病毒(humgu immunobeficienco virus,HIN)感染引起的获得性免疫缺陷综合征(pcqiiR/j immunobeficienco syadrome,AINS)是影响全球人类健康的重要传染病之一，截至2217年底，我国报告的现存活HIV/AIDS患者有75873例。

迄今仍未找到治愈HIV感染的方法，目前较为有效的抗反转录病毒治疗(antiretroviral thera­py,ART)使HIN感染有望成为一种可控的慢性疾病⑶，但治疗后相关不良反应的监测尤为重要。

HIN主要攻击人的免疫系统,HIV感染患者常伴有多器官功能损伤，而肾功能损害是最常见的合并症之一，我国HIV感染合并慢性肾脏病(chronic kid-neg disease,CKD)患病率高达12%~3%UI，病毒感染与宿主的免疫激活、免疫应答之间动态的相互作用在CKD的发病中有重要意义⑸。

本研究观察HIN感染患者外周血CD4+T淋巴细胞数与白细胞计数(WBC)冲性粒细胞百分比(Neu%)及02-微球蛋白(02-MG)等指标的关系，探讨其变化与患者的病情进展、抗病毒治疗效果的关系,为早期防治提供合理方案。

1材料与方法
1.1一般资料
选择2212年5月-2917年4月经免疫蛋白印迹实验确证的HIV感染者326例作为研究组，根据外周血CD4+T淋巴细胞计数分为A组(CD4+T 淋巴细胞＜209个/pL)39例，男87例、女57例，18~57岁、平均(35.5±9.4)岁；B组(CD4+T淋巴细胞229~579个/pL)125例，男67例、女42 327例,19〜49岁，平均(34.5±52)岁；C组(CD4+T 淋巴细胞＞577个/pL)82例，男49例、女33例，12-44岁、平均(36.5±9.2)岁；受试者排除肾脏病及胰腺炎等病史，研究组的art方案为替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦联合服用7个月。

另选取同期健康体检者127例为对照组，男74例、女36例,3~57岁、平均(34.5±9.6)岁。

本研究征得医院伦理委员会批准及被检者知情同意。

1.2检测指标
所有研究对象于就诊或体检时抽取清晨空腹静脉血，取2mL静脉血用全自动血球仪检测WBC、淋巴细胞计数(LY)、淋巴细胞百分比(LY%)、中性粒细胞计数(Neu)及Neu%,BD流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞计数;4mL静脉血用日立7772全自动生化仪检测尿素(BUN)3肌酹(CRE)、胱抑素-C(Cys-P)、02-MG及淀粉酶(AMY)，严格按照标准流程操作。

12统计学分析
数据采用SPSS17.6统计软件进行分析，计量数据均用均值士标准差(士c表示，数据符合正态分布，组间比较使用单因素方差分析，治疗前后数据比较采用配对t检验，相关性分析采用Pearsoo 检验，用相关系数()描述；P＜7.75为差异有统计学意。

2结果
2.1ART前血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、02-MG及AMY
与对照组比较，治疗前3组HIN感染者的WBC、
2期 杨水秀等 HIV 感染者外周血CD9 + T 淋巴细胞数与血常规、肾功能及血淀粉酶的关系
LY 、LY%均降低,02-MG 均升高，差异有统计学意义 （P<0.05） ；3 组 HIU 感染者间比较,WBC 、LY 、LY%
随CD5T 淋巴细胞计数减少而下降,Neu%、02-MG 随CD9 + T 淋巴细胞计数减少而升高,差异有统计学
意义（P <0.05）；各组间 Neu 、BUN 、CRE 、CywC 比较,
差异无统计学意义4 > 0.05）,见表1。

表1 ART 前研究组与对照组血液WBC 、LY 、LY%、Neu 、Neu%、BUN 、
CRE 、Cys-C 、02-MG 和 AMY 比较（（土s ）
Tab. 1Compa/sox of bloop WBC , LY , LY% , Neu ,AMY in study puxp before ART Neu% BUN CRE with coxtul puxp
Cys-C , 02-MG and
指标
对照组（n-104）-研组
A 组(n = 136)
B 组(n = 148)
C 组（n 二82）
WBC ( X105)
6. 28 ±8 432, 28 ± 8 43 ⑴⑵ 3. 24 ±8 07⑴⑵ 4. 72 ±1.91 ⑴⑵LY( X149)
2, 57 ±0 958 07 ±0 79⑴⑵
8 57 ±0 53 ⑴⑵
8 99 ±4, 43 ⑴⑵
LY% ( % )36096±8012
12, 90 ±8, 12⑴⑵23. 07 ±8, 19⑴⑵30 06 ±5. 30(11 <9)
Neu ( X145)
4, 37 ±0 952, 83 ±8 392, 90 ±0 84
3. 29 ±
4. 75Neu% ( % )5
5.46 ±10 11
78. 40 ± 14, 2 ⑴⑵
65. 22 ±9. 57⑴⑵
50. 15 ±6, 30<9)
BUN( mmol/F) 5. 26 ±1.20 6. 76 ±8 344, 33 ±8 324, 43 ±0 98CRE( jimn/L )76. 59 ±27. 1478 59 ±27. 1463.71 ±14. 8766. 23 ±13.5
CpwC ( m 、/L )
4. 76 ±0 47
8 32 ±0 478 14 ±0 53
0 91 ±0 2002-MG( m 、/L )
1.45 ±0 76
5. 09 ±8 76 ⑴⑵
3.02 ±8 04<(1 ⑵ 2. 04 ± 0 55 ⑴⑵
AMY (ULL )
67. 04 ± 12, 1589, 04 ±42. 1577. 97 ±24. 76
70 04 ± 16. 74
注:⑴与对照组比较,P<0 05；<7）研究组间比较,P<0 45o
2.2 研究组 ART 后血液 WBC 、LY 、LY%、Neu 、 Neu%、BUN 、CRE 、Cys-C 、02-MG 及 AMY
3组HIU 感染者ART 6个月时，A 组02-MG
水平高于B 组和C 组，差异有统计学意义（P <
0. 05）,B 组及C 组02-MG 水平比较，差异无统计
学意义（P >0. 05） ;3 组血液 WBC 、LY 、LY%、Neu 、
Neu%、BUN 、CRE 、CysW 和AMY 比较，差异无统
计学意义（P>0.05）,见表2o
表2 ART 7月时研究组血液WBC 、LY 、LY%、
N/、N/%、BUN 、CRE 、Cys-C 、02-MG
和AMY 比较
Tab. 2 Compa/sox of WBC , LY , LY% , Neu ,
Neu% , BUN , CRE , Cys-C , 02-MG and
AMY after ART in the stuby group
注:41与A 组比较,P<7. 75 o
指标
A 组(n = 136)
B 组(n = 103)
C 组（n 二32）WBC < X125)
4. 99 ±1.53
5. 53 ±8 50
5. 04 ±8 42LY < X179)
8 54 ±6, 73
8 73 ±7.05 2. 76 ±7. 62LY% < % /32.07 ± 13. 6630. 2 ± & 52
33.51 ±&49N/( X125) 2. 35 ±1.220.29 ±8 20 2. 31 ±8 15N/% < % /
55. 35 ± 14. 77
55. 26 ±9. 5157. 75 ± 17.15BUN (mmolL )
0.52 ±8 14
4.43 ±8 52 3. 32 ±7. 95
CRE < jmol/L )64. 66 ±28 20
78 52 ±15. 57
69. 55 ±11. 22
CywCCnm/L )7. 99 ±7. 267. 26 ±7.137. 31 ±7. 1702-MG( m 、/L )0.52 ±7. 21
2. 33 ±7. 471 ⑴ 2. 37 ±7. 36⑴AMY(U/L )
79. 33 ±48 3476. 07 ±28 1477. 07 ±15. 25
2.3 研究组ART 前后血液WBC 、LY 、LY%、Neu 、
Neu%、BUN 、CRE 、Cys-C 、02-MG 及 AMY
与ART 前比较,ART 6月时3组HIU 感染者
LY 、LY% 均升高,Neu%、CysP 、02-MG 降低，差异
有统计学意义(P <0- 05),见表3o
表 3 ART 前及 ART 7 月时 WBC 、LY 、LY%、Neu 、
Neu%、BUN 、CRE 、Cys-C 、02-MG
和AMY 比较((土s)
Tab. C Compa/sox of WBC , LY , LY% , Neu ,
Neu%, BUN , CRE , Cys-C , 02-MG and
AMY before and afteo ART
指标
ART 前ART 6 月
i P WBC< X176) 5. 29 ±8 42
5. 22 ±8 50-7. 72>7. 75LY< xl79)
8 57 ±7. 66
8 76 ±7. 62-2.11<6, 75
LY% (% )29. 77 ±9. 2434. 77 ± 17.42-2.52<7.71Neu < X176) 2. 93 ±7. 83 2. 92 ±8 137.23
>7. 75N/% < % /59. 29 ±9. 6454.15 ±18 19
2. 66<7, 75BUN(mmol/L)
4.00 ±8 250.27 ±8 288 52>7. 75CRE( amol/L)77. 70 ±13.06
6& 75 ± 15. 24
7.13>7. 75
CywB(ms/F)
8 12 ±7. 33
7. 35 ±7. 22 4. 74<7, 7102-MG( m 、/L )0.29 ±8 42 2.21 ±7.31
4049
<7, 71AMY(U/L)74. 24 ±37.11
74. 95 ±26. 77-7.40
>7. 75
2. 3 HIU 感染者治疗后CD9+ T 淋巴细胞计数与
血液 WBC 、LY 、LY%、Neu 、Neu%、BUN 、CRE 、Cys-
C 、02-MG 和AMY 的相关性
A 组与
B 组的CD9 + T 淋巴细胞与WB
C 、LY 、
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贵州医科大学学报44
LY%呈正相关（P<7.75）,与Ned%、CysW、02-淋巴细胞数与AMY无相关性（P>7.75）。

见MG呈负相关（P<7.75）；3组患者血液CD4+T 表4。

表4HIN感染者治疗后CD4+T淋巴细胞计数与血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、
BUN、CRE、Cyst、02-MG及AMY的相关性
Tah.2Correlation of CD4+T-lymphocyte connts and WBC,LY,LY%,,Neu,Neu%,BUN,
CRE,Cys-C,02TMGatdAMYntHIVnteeoinot
指标
A组（
t二136)B组（t=108)C组(t=82) o P o P o P
WBC(X109)05514<0.055502<05050.282>0505 LY(xl09)05704<0.010641<050105493<0505 LY%(%)0.712<0.015523<05050516>0505 Neu(X109)0.235>0305-0138>0505-05153>0505 Neu%%)-0.452<005-0.471<0505-0.32>0505 BUN(mmol/h)-0.32>005-05063>050515031>0505 CRE(umofh)0.221>005-0.112>050505184>0505 CpwC(me/L)-05530<005-05516<0505-0.225>0505 02-MG(m/L)-05683<001-05656<0501-05114>0505 AMY(U/h)0.243>005-0.232>05050.227>0505
3讨论
对于HIN感染者,CD4+T淋巴细胞计数是进行临床分期和病程判断的重要指标，可通过定期检测CD4+T淋巴细胞计数，观察治疗效果和判断病情预后。

全血细胞（WBC3LY、LY%3Neu、Neu%）检查，对HIN感染者病情判断和用药治疗有一定的指导意义,尤其是在缺乏CD4+T淋巴细胞计数3 HIN载量检测结果时,可初步了解和预测病人的感染程度。

白细胞和血小板减少是HIV感染者较常见的表现，在疾病早期和无症状期的发生率约为12%,随着HIN疾病的进展其发生率逐渐升高⑷；当CD4+T淋巴细胞数降低时,HIN患者白细胞、淋巴细胞数以及血红蛋白含量会相应的降低J T。

本研究显示CD4+T淋巴细胞数与LY、LY%呈正相关，与Neu%呈负相关，这与已有报道相符［5-10I。

HIN感染者常伴有多器官功能损伤，肾功能异常者占39%,HIN相关肾脏疾病已成为近年来研究热点f11-19^随着HIN感染人群的增加和抗病毒药物的使用,HIV合并肾功能损伤患者的临床特点已发生变化，其逐渐成为终末期AINS病人死亡的重要原因U-。

有研究表明，HIV合并的肾功能损害大多数是慢性肾脏病导致,ART不能完全恢复感染者免疫系统损害，但早期应用ART可能降低机体免疫系统受损的程度HIV感染者在1308抗病毒前须检测尿常规、血肌酹等，治疗后每3~6月检测这些指标⑷，BUN、CRE、Cyst、02-MG可以反映肾功能状况，02-MG可作为肾小球滤过率和肾小管重吸收功能的评价，能更早期反映肾功能的变化情况和肾功能损伤的程度。

02-MG主要由淋巴细胞产生，在免疫激活和淋巴细胞破坏中具有重要意义,02-MG升高是机体免疫系统过度活化的标志之一，其在肾小管近端几乎完全被吸收，不受性别、年龄等因素影响，在血液中浓度相对恒定。

本研究发现,02-MG随着CD41T淋巴细胞的降低而增加，表示随着疾病进展肾功能损害的发生率也逐渐提高，这可能与机体免疫功能低下、HIV感染直接或间接影响肾功能有关。

经ART6月后，02-MG、CysP较治疗前有所下降,CD4+T淋巴细胞数<227个/pL组治疗后02-MG明显高于CD4+T淋巴细胞数>227个/pL组，提示在CD4+T淋巴细胞数<227个/pL的患者治疗后发生肾功能异常的几率同样较高。

研究认为，低CD4+T淋巴细胞是HIN易于发生肾毒性的高危因素，这可能与免疫功能极度低下时肾脏潜在损害有关，经抗病毒治疗后未能完全修复U55A I。

本研究结果显示，HIV 感染者CD4+T淋巴细胞数与Cyst、02-MG呈负相关，这可能与HIV感染直接损伤肾脏，或者机会性感染致肾损害有关，02-MG、Cyst检测结果敏感性优于尿素、肌酹等，故02-MG和Cyst可作为害期的标。

大量证据表明，HIV感染者和AINS 患者急性
3期杨水秀等HIV感染者外周血CD4+T淋巴细胞数与血常规、肾功能及血淀粉酶的关系
胰腺炎发生率显著高于普通人群［21-22\研究显示,未行抗病毒治疗前血AMY随着CD4+T淋巴细胞计数变化无明显变化，经ART6月后血淀粉酶亦无明显变化，这与某些报道不相符回］，可能与病后患者健康意识提高、生活习惯的改变及治疗依从性有关。

HIV感染者常用的抗感染药物大多对胰腺有毒性作用回］,不同ART方案胰腺炎发生率不一l22。

有研究显示，经ART3年后较未治疗前血AMY增高2倍］，故需加强血AMY检测，可将此作为药物不良反应的监测指标,早发现、早预防及时干预，减轻患者痛苦。

虽然CD4+T淋巴细胞计数和HIV-SRNA载量的测定是评价HIN感染者病情及预后的重要指标，但检测费用较昂贵，检测结果及时性较低。

本研究结果提示，HIV感染者LY、LY%、Neu%、Cys-C、02-MG与CD4+T淋巴细胞计数相关，这有助于早期发现并评估病情、及时制定诊疗方案及监测治疗疗效。

因本实验观察时间及样本量有限,还需要更大样本更长观察时间进一步研究证实。

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(2019-09-D收稿,9017-10-23修回)
中文编辑：潘娅；英文编辑：丁廷森
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