利尿药和脱水药ym

CAI 可抑制该过程
CA
H2CO3
H＋＋ HCO3－
分泌到管腔液中，换 Na＋
管腔pH改变，启动Cl-/碱交换子，最终净吸收NaCl。
2) 带水重吸收（60%）
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（一）高效利尿药（袢利尿药）
呋塞米 furosemide (速尿)
【作用特点】 迅速，强大，短暂
Cl H2NO2S
NHC2H O
COOH
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【药理作用】
1、利尿作用
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分子机制：
1. 抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、Cl- 排出 ↑→稀释功能↓；髓质高渗压↓→浓缩功能↓→水的重吸 收↓
2、肾血管扩张肾血管阻力↓，肾血流 量↑（肾皮质）
3、血管床的直接扩张肺淤血↓（充血 性心衰的左室充盈↓）
促进肾脏前列腺素合成
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【临床应用】
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•急性肺水肿和脑水肿
•其他严重水肿 • 急 慢利性尿→肾血功容能量衰及竭细胞外液↓
【临床应用】
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1、水肿: 1) 轻、中度心源性水肿；（注意强心苷中毒） 2) 肾性水肿； 3) 肝硬化腹水：与螺内酯合用。 应注意补K+
2、高血压病 3、其他：尿崩症、特发性高尿钙伴有尿结石者。
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【不良反应及防治】
ClK+
Na+
Ca2+
间液 K+
Na+
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5. 集合管 (collecting tubules) （2-5%NaCl）
1）Na+重吸收
Na+-K+交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程 ——螺内酯(spironolactone)
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1、电解质紊乱
低Na+、K+、Mg2+、低Cl-碱血症等。
2、高尿酸血症
细胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加，痛风 者慎用。
3、代谢变化
高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用； 高血脂：增加血清胆固醇和 LDL，并伴有HDL的减少。
4、过敏反应
皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、 血小板减少、坏死性胰腺炎
扩张容量血管（静脉）
•高钙→血回症心血量↓→ 肺水肿减轻 • 加 速利→某尿减→轻些血脑毒液水物浓肿的缩排→泄血浆渗透压↑
尤其适用于脑水肿合并左心衰
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【不良反应】
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❖水和电解质紊乱:
低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱中毒、低血镁。低K+可增加强心苷的 心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝性脑病。
碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺
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2. 髓袢降支(Descending limb) 只高度通透水 3. 髓袢升支(Ascending limb)
1）Na+ 重吸收：（约35%） 呋塞米(Furosemide) 抑制该过程
由Na+-K+-2CI- 共转运子 (Na+-K+-2CI- Cotransporter) 驱动 Na+和2CI-转运至细胞间液 髓质高渗 K+在细胞内蓄积 由钾通道回管腔 管腔正电位↑ 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收
2）此段不吸收水
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髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule
管腔
Ca2+ Mg2+
K+
K+ Na+ 2Cl-
Furosemide 速尿 ❖肾的稀释功能 ❖浓缩功能
肾小管细胞
Na+ Cl-
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B. 氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene and amiloride
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H2N
N
N
NH2
N
N NH2
NH
Cl
N
CONHC NH2
氨苯蝶啶
H2N
N
NH2
阿米洛利
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机制：
作用于远曲小管近端Na+-Cl-共转运子 使再吸收Na+↓，Cl-↓
Decreased urinary secretion
Increased urinary secretion
Thiazide diuretics
Na+ K+ Ca++ Volume of urine
—只影响稀释功能，不影响浓缩机制。
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2. 降压作用：降低外周阻力 3. 抗利尿作用:
可治疗尿崩症，抗利尿具体机制不明。
尿崩症: 内分泌代谢障碍
下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)分泌减少或缺乏--肾小管上皮细胞对 ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症)
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（三）弱效利尿药
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• 作用弱，少单用，一般不作首选。 • 包括保钾利尿药和碳酸酐酶抑制剂。 保钾利尿药 potassium-sparing diuretics
螺内酯（安体舒通，antisterone） 氨苯喋啶 triamterene 碳酸酐酶抑制剂 carbonic anhydrase inhibitor 乙酰唑胺 （醋唑磺胺） acetazolamide
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利尿药作用的生理学基础 Physiological Basis of Diuretic Agent
A. 肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷(Cardiac glycoside) 氨茶碱(Aminophyline)
B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion)
❖耳毒性:
耳鸣、听力下降或暂时性聋，合用氨基糖苷类抗生素时需注意。
❖高尿酸血症:
呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而 诱发痛风；同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。
❖ 其他：
消化道症状，白细胞、血小板减少，过敏反应（皮疹、嗜酸性细胞增多、 间质性肾炎等）。
类别
药物
作用部位 Courseware template
高效能
袢利尿药
high efficacy 呋塞米
髓袢升支粗段 (Na+-K+-2CI- )
中效能 moderate
噻嗪类利尿药 远曲小管近端
氢氯噻嗪
(Na+-Cl- )
弱效能 Low
保钾利尿药 远曲小管和集合管
螺内酯
(Na+-K+交换)
氨苯喋啶
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噻嗪类（Thiazides）
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抗尿崩症作用: ❖ 主要用于肾性尿崩症及加压素无效的尿崩症 ❖ 可能机制：NaCl的排出—血浆渗透压—减轻口 渴、口干和减少饮水量—尿量
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间液 K+
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4. 远曲小管 (Distal tubules) （约10%NaCl）
1）Na+重吸收：Na+-Cl-共转运子(cotransporter) ——噻嗪类(thiazide)
2）Ca2+的吸收：顶质膜Ca2+通道 基质膜Na+-Ca2+交换
利尿药和脱水药ym
It is applicable to work report, lecture and teaching
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第 24 章 利尿药和脱水药
Diuretics & Dehydrant Agents
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其吸收量与Na+呈反相关 PTH可以调节 噻嗪类治疗特发高尿钙症
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远曲小管Distal convoluted tubule
管腔 K+
2ClNa+
Ca2+
Thiazides （噻嗪类）
远曲小管细胞
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第一节 利尿药 Diuretics
定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使 尿量增多的药物。主要用于治疗水肿，也可用 于高血压、肾结石、尿崩症、高血钙症的治疗。 作用机制：离子转运抑制剂 作用环节：肾小管与集合管的重吸收
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2. K+重吸收↓→管腔正电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再吸收↓ 3. 输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑，促进K+-Na+交换
→ K+ 排出↑ 4. 最终排出大量的接近等渗的尿液，大量Na+、K+、Cl-、
Mg2+、Ca2+ 随尿排出
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1. 近曲小管(Proximal tubule)
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1) Na+重吸收（约60%）
Na+-H+ 交换子（exchanger） H+的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA）
H2O＋CO2
(阻滞Na+通道)
碳酸酐酶抑制药 近曲小管
乙酰唑胺
(抑制CA)
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利尿药作用的生理学基础 Physiological Basis of Diuretic Agent
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A. 螺内酯(Spironolactone, antisterone)
1. Mechanism: 竞争醛固酮受体 2. Actions: 留钾利尿 3. Therapeutic uses:
与醛固酮升高有关的水肿 充血性心衰 4. Adverse effects: 低钠血症、高钾血症
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（二）中效利尿药（噻嗪类）
氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide) H
——双氢克尿噻
Cl
N
【药理作用】
H2ON2S
NH S
O2
1.利尿作用：
特点：温和而持久；长期应用可致低 血K+；减少尿Ca2+排出。
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氨苯蝶啶、阿米洛利
药理作用相似。作用于远曲小管末端 和集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸 收，又因Na+的吸收减少使管腔的负电位降 低，使K+分泌的驱动力↓，产生了排钠保钾 的利尿作用——保钾利尿药。通常与排钾利 尿药合用治疗顽固性水肿。
近曲小管
皮质部 髓质部
高渗
PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素
稀释 K+ Ca2+ Mg2+
K+ Na+ 2Cl-
H2O
远曲小管
2NCal+K- +
H2O (+ADH)
集 合 管
NaCl 醛固酮
K+ H+ 浓缩
髓袢
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常用利尿药
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（抑制Na+-K+交换 造成排Na+留K+利尿）
2）水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行）
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肾小管各段功能及利尿药作用部位Courseware template
NaCl NaHCO3
NaCl Ca2+ (+PTH)
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抗醛固酮利尿药 (Antisterone)
O O CH 3
CH 3
O
SCOCH 3
O
螺内酯
(排钠留钾)
CH 2OH
C O CH
O
HO
CH 3
Байду номын сангаас
醛固酮
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