61例中药注射剂不良反应报告分析与探讨

61例中药注射剂不良反应报告分析与探讨
目的了解中药注射剂不良反应发生的特点、规律及原因，为临床合理用药提供参考。

方法对南充市中心医院2011-2012年收集的61例中药注射剂不良反应报告进行回顾性分析。

结果60岁以上老年人不良反应病例数最多（20例，32.79%），47例在用药当日即发生不良反应（77.05%），61例不良反应是由6类19个品种所致，临床表现以皮肤及附件损害为主（24例，33.33%）。

结论中药注射剂不良反应多，在临床使用过程中应规范合理用药，加强监测和预防，从而确保用药安全。

标签：中药注射剂；不良反应；合理用药；医院药学
中药注射剂是以中医理论为指导，采用现代科技方法，在中药传统制剂上发展起来的新剂型，与传统中药剂型相比，具有疗效可靠、起效快、剂量准确等优点，特别是在危急重症的抢救过程中发挥着其他剂型难以替代的作用。

但随着中药注射剂在临床上的广泛使用，频发的不良反应（ADR）对其临床应用也产生了负面影响。

笔者通过对南充市中心医院（三级甲等）2011-2012年发生的61例中药注射剂不良反应进行分析，对其发生原因作一探讨，为临床安全合理使用中药注射剂提供参考。

1 资料与方法
本次调查资料来源于南充市中心医院2011年1月1日-2012年12月31日收集的ADR病例报告共167例，其中中药注射剂ADR报告61例（36.53%）。

采用ADR因果关系判断标准[1]，对收集到的中药注射剂ADR病例按患者性别、年龄、发生时间和损伤器官系统分布等指标，与所涉中药注射剂品种和ADR表现进行统计和分析。

2 结果
2.1 一般情况
61例中药注射剂ADR病例中，男性29例，女性32例；年龄最小13岁，最大82岁，平均年龄53.42岁，60岁以上老人发生ADR所占比例最高，为20例（32.79%）。

详见表1。

61例所涉的中药注射剂给药途径均为静脉滴注。

2.2 不良反应发生时间
61例中药注射剂ADR中，有47例（77.05%）在首次用药当日即发生，其中31例为用药后30 min内发生；ADR发生最快者为3 min，最晚为用药第10日。

详见表2。

2.3 中药注射剂不良反应药品种类
按国家中医药管理局《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）进行分类统计，出现ADR的中药注射剂共涉及6类19个品种，其中理血、清热、祛痰剂导致的ADR最多，共计52例（80.00%）。

详见表3。

2.4 中药注射剂不良反应累及系统/器官及主要临床表现
按照世界卫生组织（WHO）不良反应分类法将61例中药注射剂ADR按其累及器官和临床表现分类[2]，共涉及6个系统，以皮肤及附件、消化系统损害最为多见（55.56%），主要表现为皮肤红肿、瘙痒和各种皮疹、恶心呕吐、腹泻便秘、胃部不适等，另涉及循环系统、神经系统、呼吸系统、内分泌系统等。

详见表4。

2.5 不良反应级别及转归
按ADR级别分类，61例中一般不良反应60例（98.36%），新的药品不良反应1例（1.64%），无严重不良反应发生。

患者经停药或治疗后，49例（80.33%）治愈，12例（19.67%）好转，无后遗症和死亡病例。

3 讨论
3.1 个人因素与不良反应
从表1可看出，61例中药注射剂ADR中男性29例（47.54%），女性32例（52.46%），无明显性别差异。

从年龄分布看，60岁以上老年人ADR发生率占比最高（32.97%）。

表明随着年龄的增长，老年人器官开始衰竭，机体代偿能力下降，使其发生ADR的危险性增加，相关研究也证实ADR发生率和老年患者的年龄呈正相关[2]。

另外，老年人因各系统、器官功能衰退，合并用药较多也会增加ADR发生率[3]。

故对老年人的治疗，应遵循“用药宜少不宜多，疗程宜短不宜长，用量宜小不宜大”的原则。

在不影响临床疗效的前提下，对老年人一定要慎重选用中药注射剂。

61例中药注射剂ADR病例中，4例（6.56%）既往有家族或个人药物过敏史。

同一剂量的同一药物大多数患者能耐受，少数则会出现不良反应，过敏体质患者ADR发生率远高于常人[4]，故对过敏体质和有食物过敏史的患者使用中药注射剂应当慎重，使用后应密切监测其可能发生的ADR。

3.2 药物原因与不良反应
本次统计结果显示，61例中药注射剂ADR是由6类19个品种所致，累及人体6大系统，说明中药注射剂ADR具有多发性和普遍性，以及临床表现多样性。

这可能和以下几个方面有关。

3.2.1 成分复杂中药制剂大多是复方制剂，由多味中药组成，成分复杂且含
有多种蛋白质、淀粉、鞣质、色素、黏液、挥发油等致敏物质，其一旦进入血液，会刺激机体产生过敏反应。

如双黄连注射剂中金银花所含的绿原酸和杂质如鞣质、蛋白质、淀粉等具有致敏原作用，可产生病理性免疫反应[5]。

3.2.2 产品质量中药注射剂的质量受多种因素的制约：①药材质量不稳定。

中药注射剂所用药材受产地、土质、气候和采收季节等条件的影响，使药材所含成分有差异，进而导致药品质量参差不齐。

有报道，即使同一厂家的双黄连注射剂，不同批次的ADR类型可达20多种[6]。

②生产工艺有差异。

中药注射剂生产工艺相对西药注射剂过于简单粗放，对生产工艺未有标准化要求，同一品种不同厂家的药品中所含成分不尽相同，导致临床ADR也有显著差异[7]。

③质量标准尚不完善。

中药注射剂所含成分复杂，而目前我国中药质量标准仅要求对个别成分进行监测，缺乏有效的质量控制，导致某些药品质量不过关。

3.2.3 配伍不当中药注射剂成分复杂，与其他药品或溶剂配伍不当则易引起药品性状发生改变，导致ADR发生。

如刺五加注射液与10%葡萄糖注射液配伍形成大量粒径>25 μm的不溶性微粒，可导致静脉炎、肉芽肿等不良反应[7]。

此外，为提高中药注射剂的溶解度和稳定性，生产企业在生产过程中常加入过量的助溶剂等添加剂[8]，为ADR发生增加了不稳定因素。

3.2.4 药品说明书书写极不规范①表意模糊，用现代医学病名代替中医学的辨证，使临床使用极易混淆；
②无不良反应内容；③缺乏禁忌症和警示内容。

4 小结
中药注射剂具有生物利用度高、作用迅速等特点，但其安全性已不同于传统中药制剂。

因此，必须对其安全性引起重视，警惕ADR发生，尤其是新的、严重的ADR。

建议临床使用应加强中药注射剂合理用药管理，加强中药注射剂ADR 监测，了解中药注射剂ADR易发因素，指导临床医生合理规范用药，及时更新ADR数据库，以尽量避免或减少中药注射剂ADR发生，最大限度保障患者用药安全。

参考文献：
[1] 国家药品不良反应监测中心.药品不良反应报告和监测工作手册[S/OL]. [2013-05-20].http：///xzzx/hyzl/hyzl2013nd/201304/W020130426419851149382.pdf.
[2] Gallagher LP. The potential for adverse drug reactions in an
elderly patients[J]. Applied Nursing Research，2001，14（4）：220- 224.
[3] 冯春丽，李青.我院654例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2010，21（26）：2471.
[4] 李廷谦.中药注射剂不良反应及临床合理用药[J].中国循证医学杂志，
2010，10（2）：111-115.
[5] 韩丽萍，张延军，赵树进.中药注射剂不良反应的特点及成因[J].中国医院药学杂志，2002，22（11）：705.
[6] 伍少雄.双黄连注射液不良反应7例报道[J].时珍国医国药，2000，11（5）：466.
[7] 尹梅，程平.输液与中药注射液配伍微粒变化考察[J].中成药，2000，22（4）：309.
[8] 李美蓉.中药注射剂的不良反应及合理应用[J].中国药事，2009，23（5）：503-504.。