头孢曲松钠皮试过敏性休克致死1例

甘肃医药2019年38卷第2期Gansu Medical Journal ,2019,Vol.38,No.2
患者，女，51岁，于1年前确诊为非霍奇金淋巴瘤，本次以“非霍奇金淋巴瘤合并慢性胆囊炎”收住甘肃省武威肿瘤医院；患者自诉右上腹部疼痛，疼痛放射至右上肢及右肩胛区，伴口苦，给予口服“消炎利胆片、熊去氧胆酸片”治疗，效果不佳；患者入院后查血常规：白细胞43.3×109/L ，
中性粒细胞22.26×109/L ，淋巴细胞6.91×109/L ，
红细胞2.13×1012/L ，血红蛋白66g/L ，血红蛋白141g/L ，血小板131×109/L ，血生化示：谷丙转氨48.3U/L ，球蛋白32.2g/L ，甘油三酯5.67mmol/L ，总胆固醇
5.66mmol/L 。

综合症状体征及相关化验检查，考虑与慢
性胆囊炎有关，经肝胆外科医师会诊后拟给予“头孢曲松钠”抗感染治疗。

患者于2018年4月4日12时进行头孢曲松钠注
射皮试。

在粉针剂为1g 的头孢曲松钠（瑞阳制药有限责任公司，批号17061012）中加入用5ml 注射器抽取的生理盐水4ml ，充分溶化，每毫升浓度为250mg/ml ，用1ml 注射器从上液中抽取0.2ml ，加生理盐水至1ml ，其浓度为50mg/ml ，取0.1ml ，加生理盐水至1ml 稀释至浓度为5mg/ml 头孢曲松钠溶液，取0.1ml ，加生理盐水至1ml ，即配置成浓度为500μg/ml 的皮试液。

给患者皮内注射0.1ml 的皮试液，20秒后患者突然出现意识障碍，跌倒在床，呼之不应，呈昏迷状态，口唇、颜面部发绀，呈叹气样呼吸，瞳孔散大约6mm ，对光反应迟钝，双肺听诊呼吸音弱，未闻及干湿性啰音，心音微弱。

即刻给予心电监护，鼻导管吸氧，氧流量为5L/min ，心电监护提示：心率20次/分，呼吸16次/分，血氧饱和度69%，血压80/55mmHg 。

快速建立静脉通道，予以地塞米松磷酸钠注射液10mg 、盐酸肾上腺素注射液1mg 静脉推注，持续胸外心脏按压，约3分钟后心电监护示心率测不出，血氧饱和度23%；再次给予盐酸肾上腺素注射液
1mg 静脉推注，地塞米松磷酸钠注射液10mg 、呋塞米注射液20mg 入壶，50%葡萄糖30ml ，葡萄糖酸钙20ml
缓慢静脉推注；即刻请麻醉科医师行气管插管，予以球
囊按压辅助呼吸，并留置导尿。

心电监护提示心率40次/分，经胸外按压波动在80~160次/分，呼吸15~30次/分，血氧饱和度0~30%，血压185/110mmHg ，再次间断盐酸肾上腺素注射液1mg 静推维持心率，5%葡萄糖注射液250ml 、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠80mg 缓慢静脉滴注。

观察尿量约550ml ，继续给予呋塞米20mg 入壶。

期间心率波动较大，时有时无。

12：56时心电监护提示心室扑动，予以利多卡因0.1g 静脉推注。

随后患者心率进行性下降，呈一直线，床旁心电图提示有异波出现，再次给予盐酸肾上腺素注射液1mg 静脉推注。

血气分析示：pH7.07，PaCO 245mmHg ，PaO 251mmHg ，K +2.9mmol/L ，葡萄糖>27.8mmol/L ，乳酸>15.0mmol/L ，Hct34%，HCO 3-13.0mmol/L ，血氧饱和度68%，予以碳酸氢钠250ml 静
脉滴注，反复进行肾上腺素1mg 静脉推注，同时大量补液治疗。

急查血常规、生化全项、凝血功能。

13：20心电监护示血压55/22mmHg ，予以多巴胺80mg 以5ml/h 速度静脉泵入。

患者心率仍不稳定，最快180次/分，停止胸外心脏按压后心率进行性下降，继续肾上腺素2mg 间断静推。

13：50检验科报危急值，血钾浓度为2.47mmol/L ，给予静脉补钾治疗，吸出血性痰液10ml 。

14：00患者心率、呼吸监测不到，再次给予肾上腺素2mg 静脉推注，持续胸外心脏按压，球囊按压辅助呼吸。

14：38患者呼吸、心跳停止，颈动脉波动消失，瞳孔散大，对光反应消失，心电图呈一直线，临床宣布死亡。

头孢曲松对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌以及一些厌氧细菌具有广泛的活性，头孢曲松对复杂和不复杂的泌尿道感染、下呼吸道感染、皮肤、软组织、骨和关节感染，菌血症/败血症以及儿科脑膜炎都有效，具有抗菌谱广、半衰期长、疗效好等优点，广泛用于新生儿，婴幼儿和脓毒症，脑膜炎的治疗[1,2]。

随着头孢曲松在临床的广泛应用，其不良反应越来越引起重视，现已报道的不良反应主要集中表现为皮肤及其附件损害、消化系统损害、发热、神经系统损害、过敏反应、过敏性休克等[3-8]。

头孢曲松钠药品说明书中明确注明的不良反应为轻度过敏反应，如皮疹、瘙痒、水肿、多型红斑等，未收载严重过敏反应，药品说明书中未明确指出在使用第一作者：齐玉秀，女，主管药师，从事药品采购供应管理，处方点评工作通信作者：孙玉花，女，主管药师，从事医院制剂及临床药学工作。

E-mail ：zhaolclc@
头孢曲松钠皮试过敏性休克致死1例
齐玉秀1孙玉花2
1.武威市凉州区卫生健康局药材配送管理中心，甘肃武威733000；
2.甘肃省武威肿瘤医院，甘肃武威733000
中图分类号：R978.1；R969.3
文献标识码：B
文章编号：1004-2725（2019）2-0191-02
·短篇及个案报告·
191··
甘肃医药2019年38卷第2期Gansu Medical Journal,2019,Vol.38,No.2
阳性体征难以完全表演，仍需进一步改进提高。

综上所述，在普通外科的临床实习教学中应用SP+CBL模式能够有效提高教学质量和效果，提高学生的临床综合能力。

参考文献
［1］Mateo Vallejo F.General surgery：present and future［J］.Int J Surg，2012，10（4）：176-177.
［2］Scally CP，Minter RM.Medical school training for the surgeon［J］.The Surgical clinics of North America，2016，96（1）：1-13.
［3］刘超，吴江.案例教学法结合PBL模式在医学研究生临床教学中的应用［J］.中国继续医学教育，2018，10（23）：28-29.
［4］刘俊彦，吕学军，赵维，等.标准化病人选择、培训与应用探索思考［J］.
中国高等医学教育，2017（2）：17-18.
［5］Ferguson PC，Caverzagie KJ，Nousiainen MT，et al.Changing the culture of medical training：an important step toward the implementation of com-
petency-based medical education［J］.Medical teacher，2017，39（6）：599-602.
［6］Gu P，Guo J.Digital case-based learning system in school［J］.PloS one，2017，12（11）：e0187641.
［7］McIlhenny C，Kurashima Y，Chan C，et al.General surgery education across three continents［J］.The American Journal of Surgery，2018，215
（2）：209-213.
［8］Tuzer H，Dinc L，Elcin M.The effects of using high-fidelity simulators and standardized patients on the thorax，lung，and cardiac examination
skills of undergraduate nursing students［J］.Nurse education today，2016（45）：120-125.
［9］胡孔旺，汪思应，沈涛，等.标准化病人在临床实践教学中的应用［J］.
安徽卫生职业技术学院学报，2018，17（1）：110-112.
［10］Doolen J，Giddings M，Johnson M，et al.An evaluation of mental health simulation with standardized patients［J］.International journal of nurs-
ing education scholarship，2014，11（1）：55-62.
（本文编辑：姬晓虹）
前皮试[9,10]。

头孢曲松钠的过敏反应主要是在头孢曲松生产过程中引入杂质或由于储存条件不合适引起药物降解产生杂质而引起[11]。

经调查武威肿瘤医院头孢曲松钠的储存条件符合说明书要求，并且同批次药品在其他患者身上并未发生严重过敏反应。

患者入院后，询问药物过敏史，其既往对庆大霉素及硫酸阿米卡星注射液过敏，考虑到该患者有药物过敏史，应在头孢曲松钠使用前进行皮试，皮试过程中护理人员密切观察患者，于拔针后20秒出现过敏性休克，立即采用急救措施，均未起效，最终致死。

该患者有使用头孢曲松钠指征，属于合理用药。

根据头孢曲松钠不良反应文献研究[12]阐述，头孢曲松钠的不良反应与给药剂量，给药途径，联合用药无关。

临床反应复杂多样，其中过敏反应居首位，原因为头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物。

参考临床药物治疗学[13]，药物不良反应的关联性评价有肯定、很可能、可能、不可能、无关等。

该患者在使用头孢曲松钠前未使用其他药物，且发生的过敏性休克的时间与使用头孢曲松钠时间相符，武威肿瘤医院经多学科会诊讨论，肯定该例不良反应由头孢曲松钠引起。

此病例提示，进行头孢曲松皮试时需要提前准备抢救措施，包括必要的急救药品，并在皮试的过程中密切观察患者的反应，一旦发生过敏性休克、呼吸及心搏骤停等严重不良反应事件时，可以进行及时有效的抢救。

参考文献
［1］李丹，张永信.头孢曲松钠的特性及临床应用［J］.上海医药，2013，34（13）：12-16.
［2］周晶.头孢曲松与头孢克肟序贯疗法对下呼吸道感染患者的临床疗效评价［J］.抗感染药学，2017，14（1）：164-166.
［3］魏芬芳，孙怡园，杨悦.注射用头孢曲松钠不良反应的Meta分析［J］.
中国药物警戒，2016，13（6）：351-358.
［4］舒湘岑.头孢曲松钠在临床应用中的不良反应体会［J］.临床医药文献电子杂志，2017，4（13）：2536-2537.
［5］沙秀玲.头孢曲松使用后出现的不良反应分析［J］.中国医药指南，2015，13（30）：129-130.
［6］鲍隆梅，刘俊.注射用头孢曲松钠皮试阴性致迟缓过敏反应一例［J］.
山西医药杂志（下半月刊），2013，42（4）：454.
［7］姚冲，王大力，杨水新，曹恒斌.头孢曲松钠致泌尿系结石39例文献分析［J］.药物流行病学杂志，2013，22（4）：211-214.
［8］赵珊珊，李静.皮试阴性的头孢曲松不良反应文献分析［J］.临床药物治疗杂志，2016，14（3）：60-63.
［9］贾丹，王育琴.从临床药师视角关注注射用头孢曲松皮肤试验问题［J］.药物不良反应杂志，2014，16（2）：72-73.
［10］陈志东.对我国头孢曲松钠过敏反应的现状分析及其思考［J］.上海医药，2014，35（7）：4-8.
［11］Tu L，Yu FJ，Hu CQ.The quality status of domestic ceftriaxone sodium for injection［J］.China Pharmaceutical Affairs，2002（1）：45-46.［12］Donne PC，Sutich RM，Easton R，et al.Ceftriaxone-Associated Biliary and Cardiopulmonary Adverse Events in Neonates：A Systematic Re-
view of the Literature［J］.Paediatr Drugs，2017，19（1）：21-34.
［13］姜远英.临床药物治疗学［M］.北京：人民卫生出版社，2011：33-34.
（本文编辑：时海英）
（上接第177页）192··。