执业药师考试-药理学《性激素类药和影响生殖功能药》详细复习知识点

第三十五章性激素类药和影响生殖功能药
第一节子宫兴奋药
一、缩宫素（催产素）
【临床应用】——注意剂量！！！
1.催生和引产——小剂量。

2.产后止血——大剂量——引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。

作用时间短，应加用麦角制剂使子宫维持收缩状态（后述）。

【不良反应】——不注意剂量，后果很严重！！
剂量过大——子宫强直性收缩——胎儿窒息或子宫破裂。

禁用！——产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、3次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者。

二、麦角生物碱
【药理作用】
1.兴奋子宫
以麦角新碱作用快、最强。

作用较强而持久。

剂量稍大——子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的作用无显著差异（与催产素最关键的不同！！！）。

绝对不能于催产和引产！
只用于产后止血和子宫复旧。

2.收缩血管：麦角胺、麦角毒收缩末梢血管。

也能使脑血管收缩，减少脑动脉搏动幅度，从而减轻偏头痛。

3.阻断α受体：麦角毒加氢化物（氢麦角毒）阻断α受体作用，翻转肾上腺素升压作用。

【前后联系TANG】可以翻转肾上腺素升压作用的3个药：酚妥拉明、氯丙嗪、氢麦角毒。

【临床应用】
1.子宫出血——麦角新碱。

2.产后子宫复旧（产后子宫恢复到非孕状态的过程）。

3.偏头痛——麦角胺+咖啡因。

4.中枢抑制——氢麦角毒+异丙嗪+哌替啶
（冬眠合剂——冬眠Ⅱ号）。

【前后联系】氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶——冬眠Ⅰ号。

【不良反应】
注射麦角新碱——恶心、呕吐、血压升高。

过敏反应，严重者出现呼吸困难；
损害血管内皮细胞。

第二节性激素类药一、雌二醇
【药理作用】
1.促进女性第二性征和性器官发育成熟。

2.使子宫内膜进入分泌期；提高子宫对缩宫素的敏感性。

3.抗排卵：
大剂量——抑制GnRH（促性腺激素释放激素）释放。

4.乳腺增生发育和分泌：
（1）小剂量——刺激乳腺导管及腺泡的生长发育;
（2）大剂量——抑制乳汁分泌；
（3）对抗雄激素作用。

5.代谢：
（1）轻度水、钠潴留作用；
（2）降低LDL-C，升高HDL-C。

（3）增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。

6.促进凝血。

【临床应用】
1.替代治疗：卵巢功能不全和闭经、卵巢功能低下者。

2.绝经期综合征。

3.功能性子宫出血：与孕激素配伍。

与孕激素合用，可形成人工月经周期。

4.乳房胀痛——大剂量雌激素——抑制乳汁分泌。

5.晚期乳腺癌：
绝经期5年以上的乳腺癌。

绝经期以前的患者禁用——反而可能促进肿瘤生长。

6.前列腺癌——与雄激素有关！
较大剂量雌激素——负反馈——抑制垂体促性腺激素分泌——睾丸萎缩——雄激素分泌减少；
雌激素——抗雄激素。

7.痤疮（粉刺）——青春期雄激素分泌过多有关！
雌激素——抑制雄激素分泌并对抗其作用——皮脂分泌减少。

8.避孕：大剂量——抑制黄体生成素释放——抑制排卵。

9.骨质疏松：雌激素+雄激素。

10.局部应用：老年性阴道炎及女阴干燥症。

乳房胀痛乳腺癌，闭经功血和绝经。

青春痤疮须避孕，前列腺癌也可行。

骨质疏松它能管，老阴炎和干燥症。

【不良反应】
厌食、恶心等。

长期大剂量——子宫内膜过度增生，子宫出血，水、钠潴留、高血压、水肿及加重心力衰竭。

二、抗雌激素类药——氯米芬和他莫昔芬
1.氯米芬
与雌激素竞争垂体前叶的雌激素受体，拮抗雌激素的负反馈调节作用——促进腺垂体分泌促性腺激素——诱使排卵。

应用——功能性不孕症、功能性子宫出血、晚期乳腺癌、长期应用避孕药后发生的闭经。

2.他莫昔芬（三苯氧胺）
雌二醇竞争性拮抗剂，能与乳腺细胞的雌激素受体结合，抑制依赖雌激素才能生长的肿瘤细胞。

用于绝经期后晚期乳腺癌患者。

三、孕激素类药——甲羟孕酮（安宫黄体酮）
【药理作用】让子宫安静下来，准备受孕TANG。

1.生殖系统
①使子宫内膜由增殖期转为分泌期——有利于孕卵着床与胚胎发育。

②抑制子宫收缩。

③促进乳腺腺泡发育——为哺乳做准备。

④注意！大剂量——抑制垂体前叶LH（黄体生成素）分泌——抑制排卵。

2.影响代谢
竞争性对抗醛固酮——促进Na+、Cl-排泄及利尿；促进蛋白质分解代谢，增加尿素氮的排泄。

3.升温——影响下丘脑体温调节中枢。

【临床应用】
1.先兆流产及习惯性流产（“安宫”）
2.痛经和子宫内膜异位症
3.功能性子宫出血
4.子宫内膜癌、良性前列腺肥大、前列腺癌
5.避孕（大剂量）
【不良反应】
头晕、恶心、呕吐及乳房胀痛等。

长期应用——子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。

四、抗孕激素类药
【米非司酮】
孕激素受体的阻断药——抗着床。

五、雄激素类药——甲睾酮
【药理作用】
1.生殖系统
（1）促进男性性征和性器官的发育成熟。

（2）较大剂量——能抑制腺垂体分泌促性腺激素——对女性：减少卵巢分泌雌激素。

（3）对抗雌激素作用。

2.同化作用
促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，促进生长发育，促进骨质形成。

3.兴奋骨髓造血功能
刺激肾脏分泌促红细胞生成素，较大剂量刺激骨髓造血功能——促进红细胞生成。

【前后联系】造血系统——重组人促红素。

【临床应用】
1.睾丸功能不全：
无睾症或类无睾症时，作替代治疗——促进阴茎和男性性征的发育。

2.功能性子宫出血：
抗雌激素——子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩——止血。

更年期患者较适用。

3.晚期乳腺癌和卵巢癌。

4.贫血——再生障碍性贫血等。

5.同化作用：
严重烧伤、手术后恢复期、慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶病质等患者。

【不良反应】
女性长期服用——男性化改变：多毛、痤疮、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变。

胆汁淤积性黄疸、水、钠潴留。

药物类别机理
雌二醇雌激素
二者合用促进子宫内膜增生
甲羟孕酮孕激素
睾酮雄激素对抗雌激素
氯米芬抗雌激素药促进腺垂体分泌促性腺激素
第三节避孕药
1.复方炔诺酮片（口服避孕Ⅰ号）
复方甲地孕酮片（口服避孕Ⅱ号）
从月经周期第5日开始，每晚服1片，连服22天,不能间断。

停药2～4日，即可出现撤退性出血（月经）。

如停药7日仍不来月经，应立即开始服下一周期药物。

如有漏服应在24小时内补服1片。

2.双炔失碳酯——探亲避孕药（53号避孕片）
优点：不受月经周期的限制，无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响孕卵着床而避孕。

房事后即服1片。

第四节治疗男性性功能障碍药
西地那非（万艾可）
【药理作用及临床应用】
选择性抑制磷酸二酯酶V（PDE-V）的活性，阻断cGMP降解为5'-cGMP。

cGMP刺激蛋白激酶、细胞膜Ca2+泵、钙激活性钾通道，导致细胞内Ca2+水平降低——阴茎海绵体平滑肌舒张——血流增加，阴茎勃起。

用于治疗：阴茎勃起功能障碍。

【不良反应】
头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常（视物色淡、光感增强或视物模糊）。