痛风性关节炎

讨论三
2005年Bai等在研究肝癌组织中Bid 蛋白与肿瘤细胞增殖的关系时发现， Bid缺陷鼠发生早期肝癌和晚期肝癌病 灶的时间均迟于野生鼠，Bid缺陷鼠肝 细胞增殖明显降低。证实了Bid蛋白具 有促进细胞增殖的功能。
讨论三
2006年，Yin等提出Bid具有三种功能，与肿瘤的发生 密切相关：
促增殖，促进肿瘤的 发生
Bid
促凋亡，抑制肿瘤的 发生
维持基因组的稳定性 ，抑制肿瘤的发生
指出Bid对肿瘤发生的最终影响取决于其促凋亡和促增 殖活性的相对强弱。
讨论三
2007年，聂芳菲等利用免疫组化法 和Western Blot法检测Bid在瘢痕疙瘩 组织中的表达情况，结果显示，Bid在 瘢痕疙瘩组中的表达明显高于正常皮肤 。从而推测，在瘢痕疙瘩组织中Bid蛋 白的促增殖活性比促凋亡活性强。
手术治疗
手术治疗
3.手术方式： 目前，手术治疗可以根据病变严重程度、部
位和局部皮肤情况的不同,采取不同的手术方式, 主要有：关节抽吸冲洗类固醇注射、关节镜下病 变清理术、痛风病灶清除术、刮除植骨术、 Keller ’s 手术及关节融合术。 手术时机多选择 在急性发作控制后进行。
手术治疗
手术治疗
痛风石是痛风的一种特征性损害，耳 廓是典型的出现部位，但发病率并不高。 他可以发生在任何部位，最常见的部位是 手指/足趾/鹰嘴部位的关节周围肌腱/腱鞘 及软组织等，致骨和软骨破坏。严重时痛 风石皮肤发亮/菲薄/容易向皮肤表面破溃 ，并有豆腐渣样的白色物质排出，瘘管周 围组织呈慢性肉芽肿不易愈合，但很少继 发感染。痛风石的形成与高尿酸血症的程 度及持续时间密切相关。
结果一：HE染色分组结果 结果二：免疫组化检测结果 结果三：WB检测结果
实验分组
结果一
血管瘤增生组27例 血管瘤消退组19例 血管畸形组11例 正常皮肤组10例
结果一
A
B
A 增生期血管瘤
B 消退期血管瘤
C 血管畸形
C
D
D 正常皮肤
结果与分析
结果一：HE染色分组结果 结果二：免疫组化检测结果 结果三：WB检测结果
结果二
免疫组化染色结果
：
A
B A 血管瘤增生期
A
B B 血管瘤消退期
C 血管畸形
D 正常皮肤
C
D
C
D
结果二
A
BB
C
D
Bid表达的平均光密度
结果二
结果与分析
结果一：HE染色分组结果 结果二：免疫组化检测结果 结果三：WB检测结果
结果三
1
2
3
4
BID
GAPDH 注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮肤
类风湿性关节炎 化脓性关节炎 假性痛风 风湿性关节炎
鉴别诊断
治疗
一 一般治疗
（一）控制饮食 1.限制高嘌呤饮食 2.低脂低糖饮食 3.多饮水 禁烟酒
（二）碱化尿液 为了增加尿酸在尿液中的溶解度，促使
其排泄，防止肾结石的形成，应给予碱性药物 ，调节尿液pH在6.2-6.8.碳酸氢钠每日3-6g,分 三次口服。服药过程中需经常测尿pH，根据pH 值调整药量，pH不能超过7.0，否则易引起其他 结石。
一
Mulliken分类
讨论一
临床表现 形态特点
血管畸形
生物特性
优点一：反映血管瘤的本质 优点二：对血管病变的诊断、鉴别诊断、治疗方
法的选择及判断预后等方面有更为实际 的指导意义
讨论
讨论一：分组依据 讨论二：Bid的促凋亡活性与血管瘤 讨论三：Bid的促增殖活性与血管瘤
讨论二
促 细 胞 凋 亡
讨论二
讨论
讨论一：分组依据 讨论二：Bid的促凋亡活性与血管瘤 讨论三：Bid的促增殖活性与血管瘤
新生儿斑痣 草莓状血管瘤
鲜红斑痣
海绵状血管瘤
一
讨论一
毛细血管瘤 蔓状血管瘤
临床表现
传统分类
形态特点
混合型血管瘤
缺点一：难以反映血管瘤的生物特征 缺点二：对临床的指导意义有限
增生期 消退期 消退完成期
血管瘤
坏。痛风石是围绕尿酸盐结晶
产生的大小不同的晶体肉芽肿
。
4
病因和发病机制
5
诊断
临床表现/实验室检查/X线有 助于诊断，但完全诊断要由 滑膜或关节液查到尿酸盐结 晶，因为牛皮癣性关节炎和 类风湿性关节炎有时尿酸含 量也升高。
诊断
按其自然病程和临床表现可 大致分为以下四期：
无症状高尿酸血症期 急性痛风性关节炎期 痛风发作间歇期 痛风石及慢性关节炎期
诊断：实验室检查
血尿酸测定 尿尿酸测定 滑囊液或痛风石内容物检查
诊断：X线检查
急性痛风性关节炎期仅有软组织肿胀 。慢性痛风性关节炎可见软骨缘破坏，关 节面不规则，继之关节间隙狭窄，软骨下 骨内及骨髓内均可见痛风石沉积。典型者 由于尿酸盐侵蚀骨质，使之呈圆形或不整 齐的穿凿样，凿孔样，虫蚀样骨质透亮缺 损，为痛风的X线特征。
3
病因和发病机制
痛风有家族遗传倾向，遗传模
式尚不清楚。关于痛风性关节
炎的发病机理，许多学者普遍
认为与多形核白血球有关。痛
风时滑膜组织和关节软骨释放
的尿酸钠晶体被关节液的白血
球吞噬。白血球又破坏释放蛋
白酶和炎性因子进入滑液。酶
炎性因子使关节中的白血球增
多，于是形成恶性循坏进一步
导致急性滑膜性和关节软骨破
63 63
后续研究
对Bid在血管瘤发生、发展 、消退过程中的作用机制和 通路及影响Bid活性的具体因 素进行探索。
致谢
感谢三年来导师张文广教授对我的栽培 感谢科室的其他老师；和同学对我的帮助 感谢家人的支持 感谢答辩老师的认真指导
65 65
结论二：Bid在增生期的表达明显高于正常皮 肤组织，提示Bid的高表达是血管瘤始发因素 之一，Bid可能是通过促细胞增殖导致血管瘤 的发生。
62 62
结论
结论三： Bid在血管畸形和正常皮肤组织中的 表达无明显差异，提示Bid与血管畸形的发病 无关。
结论四： Bid在增生期和消退期的表达明显高 于血管畸形，提示Bid可以作为鉴别血管瘤和 血管畸形的免疫标志物,且具有较高的特异性 和敏感性。
诊断
四 痛风石及慢性痛风性关节炎
未经治疗的急性痛风关节炎其血尿酸 常持续在较高的水平，一般经过10年左右 的时间就可以发展为慢性痛风性关节炎。 此时，患者的组织破坏及骨和软骨最为显 著，可引起关节骨皮质下囊肿及周围组织 纤维化，亦可伴有继发性退行性关节炎。 偶可使关节发生急性，活动受限，关节功 能出现障碍。痛风石的形成往往进一步影 响关节的功能。
静脉用药 秋水仙素1-2mg溶于20ml生理盐水中， 5-10分钟内缓慢静脉注射，如病情需要，可在4-5小时 后重复注射1-2mg，24小时用量不超过4mg.
注意：静脉注射时避免药物外漏，否则可引起剧烈 疼痛和局部组织坏死
治疗
治疗
治疗
治疗
治疗
治疗
治疗
治疗
手术治疗
对于痛风性关节炎的治疗,目前临床上还是多采用药物治疗以控制 症状,但是当已经发展到慢性痛风性关节炎阶段(就如楼主所发的这 一病例),局部骨质破坏严重,关节僵硬和畸形,关节功能受限严重时, 我认为还是应该果断的采取手术治疗.因为受累关节及痛风石内存 在大量尿酸盐结晶，构成了体内尿酸盐结晶的储存库，伴随库中尿 酸盐结晶的消长，血中尿酸盐经常保持在高水平状态，长期反复发 病，必然会造成体内多关节受累，多病灶形成，引起广泛的关节破 坏.这一病理过程很难通过单纯内科治疗得以控制，所以为降低体 内尿酸总量，防止关节和软组织进一步破坏、矫正畸形，改善关节 功能，应采用手术治疗.
诊断
一 无症状高尿酸血症期
仅有血尿酸持续性或波动性增 高，而无关节炎症状及痛风石。此 期病人中有5%-10%可发展为痛风 ，其发生痛风的危险性及高尿酸血 症的水平和持续时间有关。
诊断
二 急性痛风性关节炎期特点
1.急剧起病，剧痛，常在午夜发作或午夜加重 ，患者因疼痛而惊醒。
2.受累部位以拇趾及第一跖趾关节最常见，其 次为踝/膝/腕/指/肘等关节。 3.局部红肿热痛明显，完全丧失活动机能，可 伴发热/白细胞增多和血沉加快等全身症状。 4.常呈自限行，一般在数天内自行缓解，严重 者可持续数周，发作停止后，受累关节局部皮 肤出现脱屑和瘙痒，为本病特有的症状，但非 经常出现。
诊断
三 痛风发作间歇期
急性期缓解之后，患者全无症 状，称为痛风发作间歇期。此期可 持续数月或数年，少数患者仅有一 次单关节炎，以后不再发作，但大 多数患者在1-2年内有第二次发作 ，以后发展渐趋频繁，受累关节越 来越多，发展期延长，疼痛增加甚 至持续不消，转为慢性。
诊断
四 痛风石及慢性痛风性关节炎
讨论三
1
2
3
4
BID
GAPDH 注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮肤
促增殖
促凋亡
BID
60
下一步研究
讨论三
细胞增殖情况
相关性分析 探 讨
血管瘤
Bid表达情况
结论
结论一：Bid在消退期的表达明显高于增生期 和正常皮肤组织，提示Bid促进了血管瘤由增 生期向消退期转变，Bid可能是通过诱导血管 内皮细胞凋亡促进血管瘤由增生期向消退期 转变。
治疗
二 急性痛风性关节炎的治疗 患者应卧床休息，抬高患肢，避
免受累关节负重，至疼痛缓解72小时 后方可恢复活动。迅速给予终止发作 的药物，越早越好。
治疗
（一）秋水仙素
是治疗急性痛风性关节炎的特效药物。作用机制： 抑制局部组织中性粒细胞及滑膜细胞趋化性，以停止或 减少炎症因子的分泌。
用法：口服 每小时0.5mg或每2小时1mg，直到症 状缓解或出现恶心呕吐腹泻等胃肠道症状即停用，一般 4-6mg/日
抑制Bcl-2活性
Bid
与Bax/Bak协同作用
促细胞凋亡
讨论二
1
2
3
4
BID
GAPDH 注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮肤
增生期
Bid 促凋亡
消退期
54
下一步研究
讨论二
细胞凋亡情况
相关性分析
探 讨
消退期 血管瘤
Bid表达情况
讨论
讨论一：分组依据 讨论二：Bid的促凋亡活性与血管瘤 讨论三：Bid的促增殖活性与血管瘤
手术治疗
手术治疗
手术治疗
手术治疗
促进
凋亡 血管瘤
Caspase家族 Bcl-2家族 p53
增殖
促进
BID
研究背景
BH3亚家族 Bax 亚家族 Bcl-2亚家族
BID Bax Bcl-2
36
研究目的
检测
作用
治疗方 案
37
收集标本
Байду номын сангаас
研究方法
HE分组
免疫组化
WB
数据统计
数据统计
38 38
结果与分析
痛风性关节炎
目录
病因和发病机制 诊断 鉴别诊断 治疗
多关节巨大痛风石形成1例报道
2
2
痛风是由于嘌呤 代谢异常所致的一组 疾病。临床特点为高 尿酸血症/特征性急 性关节炎反复发作/ 痛风石/间质性肾炎 ，严重者呈关节畸形 及功能障碍，常伴尿 酸性尿路结石。可分 为原发性和继发性两 类。
病因和发病机制