Galectin-3和MMP-9在甲状腺肿瘤中的表达及意义

Galectin-3和MMP-9在甲状腺肿瘤中的表达及意义
摘要】目的检测甲状腺肿瘤中半乳糖凝集素-3(Galectin-3)与基质金属蛋白酶-
9(MMP-9)的表达，探讨分析甲状腺癌组织中Galectin-3表达与MMP-9的关系和临床意义。

方法采用免疫组织化学法对41例甲状腺癌(其中乳头状癌31例，滤泡
状癌7例，髓样癌3例)，26例甲状腺滤泡性腺瘤，28例结节性甲状腺肿，25例
正常甲状腺手术切除标本进行Galcctin-3和MMP-9的检测。

结果 Galectin-3和MMP-9在良恶性病变之间比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。

Galectin-3在甲状
腺癌伴有、无淋巴结转移之间比较差异无统计学意义(P>0.05)，MMP-9在其之间
的比较差异有统计学意义(P>0.05)。

结论 (1)Galectin-3和MMP-9在甲状腺癌中高
表达，是甲状腺癌的病理学分子标记物。

(2) MMP-9的表达与甲状腺癌淋巴结转
移有关，说明MMP-9的表达可能与甲状腺癌的恶性程度有关。

【关键词】甲状腺癌 Galectin-3 MMP-9
【中图分类号】R730.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0387-02
甲状腺肿瘤是内分泌系统最常见的肿瘤，近些年来发病率明显增高，由于甲
状腺癌起病隐匿，现有的影像学、细胞学诊断都存在一定的局限性。

以往的研究
提示，Galectin-3与甲状腺恶性肿瘤生长、浸润等密切相关[1]。

基质金属酶类(matrix metalloproteinases，MMPs)是参与破坏细胞外基质的主要直接作用者，MMP-9可降解基底膜的IV型胶原，在肿瘤的发生、进展过程中发挥重要作用。

本研究通过测定甲状腺肿瘤石蜡标本中Galectin-3和MMP-9的分子表达，进一步
分析两者之间的表达特征和与甲状腺癌临床病理特征的关系，探讨两者在甲状腺
癌的表达水平对甲状腺肿瘤的临床诊断和评估的意义。

1 资料和方法
1.1研究对象选取2007-2010年上海第一人民医院宝山分院手术切除的甲状
腺标本分为4组：①甲状腺癌41例，其中乳头状癌31例，滤泡状癌7例，髓样癌3例。

其中伴淋巴结转移者8例，无淋巴结转移者33例，其中男9例，女32例，平均年龄50.3(28—65)岁；②甲状腺滤泡性腺瘤26例；③结节性甲状腺肿
30例④正常甲状腺25例(取自甲状腺次全切除术中所切除的正常甲状腺组织)。

甲状腺肿瘤病例所有标本均行常规10％甲醛固定，石蜡包埋，作4um厚切片。

所有病例均经病理诊断证实。

1.2试剂和方法抗体来源：鼠抗人单克隆抗体Galectin-3(浓缩型，1：50～1：100稀释)由上海长岛抗体诊断试剂有限公司提供；抗MMP-9和超敏SP 试剂盒均
由福州迈新生物技术开发公司提供，DAB显色剂由福州迈新生物技术开发公司提供。

染色方法：应用SP法(链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接法)。

1.3 结果判定 Galectin-3胞浆着色，出现黄色至棕黄色颗粒为阳性，MMP-9
染色亦为胞浆着色，以出现棕色颗粒至棕红色颗粒为阳性细胞。

双盲法观察数据
结果，采用IP。

评分方法，综合考虑阳性细胞比率和细胞染色强度：(1)阳性细胞
数记分，小于5%阳性细胞记0分，阳性细胞数小于50％记1分，阳性细胞数大
于50％记2分。

(2)染色强度记分：无染色或基本不着色的记作0分，淡黄色及棕黄色记1分，棕红色记2分；根据两项分数乘积判断阳性等级：0分为阴性；两
者计分相乘大于或者等于1者为阳性(其中1分：低表达；2分：中等表达；4分：高表达)。

1.4统计学处理采用SPSS14.0软件对所得数据资料进行分析，组间比较及分
析Galectin-3 与MMP-9表达的关系采用卡方检验，取α=0.05为检验水准，P<0.05认为具有显著差异。

2 结果
实验结果Galcctin-3阳性产物的表达主要为胞质型，35例恶性肿瘤细胞均被
着色且阳性染色，多呈片状或弥漫性分布，染色范围广，正常甲状腺组织无阳性
表达，26例甲状腺滤泡性腺瘤中有4例表达阳性，28例结节性甲状腺肿2例表
达阳性。

其阳性染色呈片状散在或呈局部小灶状分布。

Galectin-3在三种不同类型甲状腺癌的阳性表达率分别83.9％、85.7％、100％，平均为85.4％，甲状腺良性病变与恶性病变间比较，差异有高度显著性(P<0.01)；乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌间比较无统计学意义；有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较差别(P>0.05)无统计学意义(见表1)。

MMP-9染色的阳性物质染色也主要位于细胞浆中。

甲状腺癌32例中呈阳性
染色，25例正常甲状腺组织3例阳性表达，26例甲状腺滤泡性腺瘤中有5例表
达阳性，28例结节性甲状腺肿4例表达阳性。

Galectin-3在三种不同类型甲状腺
癌的阳性表达率分别77.4％、71.4％、100％，平均为78％，甲状腺良性病变与
恶性病变间比较，有显著性差别(P<0.01)；乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌间比较无统计学意义；有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较差别(P<0.05)有统计学意义(见表2)。

表1 Galectin-3在不同甲状腺组织中的表达
表2 MMP-9在不同甲状腺组织中的比较
3 讨论
Galectin-3是半乳凝素家族的一员，其在肿瘤的发生与发展过程中可广泛表达
于几乎所有肿瘤组织中，参与的生理和病理过程包括细胞生长和凋亡、细胞附及
新生血管形成和肿瘤浸润与转移，还可以促进细胞的增殖与抑制凋亡，参与免疫
反应及免疫调节等功能。

从以上的研究中结果可发现Galectin-3在甲状腺癌中的
表达显著高于甲状腺良性病变，正常甲状腺及良性甲状腺病变组织中Galectin-3
表达率极低（7.6%）。

Galectin-3可作为鉴别甲状腺良恶性病变的重要的参考指标。

结果显示Galectin-3在不同类型甲状腺癌中表达无明显差异，但实际情况还不能
确定，Coli[2]等研究表明Galectin-3在不同类型甲状腺癌中的表达有差异。

因本结
果中乳头状癌例数较多，要进一步研究不同类型的甲状癌Galectin-3表达情况，
则需增加样木数量。

MMP-9是基质金属蛋白酶家族中分子量最大的酶，它以酶原的形式分泌，被
激活后形成Ⅳ型胶原酶，降解破坏靠近肿瘤表面的细胞外基质中的Ⅳ型、V型胶
原和明胶，对人体多种类型肿瘤组织的研究表明，MMP-9表达的增强与肿瘤的侵
袭及转移相关[3]。

研究结果显示，MMP-9在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变的表达，而在甲状腺癌有/无淋巴结转移者的比较差别(P<0.05)有统计学意义。

表明其表达与甲状腺癌的恶性程度及侵袭范围具有相关性。

一般认为在甲状
腺癌中MMP-9的表达增高，是由于甲状腺癌灶周围的包膜主要由IV型胶原组成，而后者是MMP-9的主要作用底物，故推测MMP-9是通过降解癌灶周围的包膜进
而促使肿瘤的浸润转移[4]因此我们认为，MMP-9可以作为甲状腺病变良、恶性性质的鉴别指标，检测甲状腺癌组织的MMP-9蛋白表达情况也有助于判断癌细胞
的浸润、转移潜能及是否有微小浸润和转移的存在。

4 展望
综上所述，Galectin-3可能是鉴别甲状腺良恶性肿瘤最有希望的分子标志物之一。

研究证明Galectin-3可诱导内皮细胞分化和血管生长，促进肿瘤发生、转移。

目前，关于Galectin-3参与调节细胞间和细胞与基质间的相互作用正在深入的研
究之中。

检测MMP-9可以反映甲状腺癌的侵袭程度，但在增强甲状腺癌侵袭性
方面的具体机制有待进一步研究。

联合检测肿瘤中Galectin-3与MMP-9的表达可
以为评估肿瘤的恶性程度，判断预后提供一定的依据。

如果能对其发病过程中的
作用机制做分子水平的进一步研究明确，将为指导检测意义提供有效依据，因此
探讨甲状腺癌中Galectin-3和MMP-9的表达及相关性，对于提高术前确诊率，指
导临床实践，估计患者预后，减少不必要的手术，建立更准确规范、进行及时有
效地治疗具有极大的推广价值和应用前景。

参考文献
[1]Hsu DK，Liu FT．Regulation of cellular homeostasis by galectins．Glycoconl J．2004；19(7-9)：507-515．
[2]Coli A，Bigotti G，Zucchelli F，et a1．Galeclin-3，a marker of differentialed thyroid carcinoma is expressed
in thyroid nodules with cytological alypia．Histopathology．2002；40(I)：80—87．
[3]MING SH，SUN TY，XIAO W，et 81．Matrix metalloproteinases-2，-9 and tissue inhibitor of metallo-pmteinase-1 in lung cancer invasion and metastasis[J].Chin Med J （Egl）.2005，118 (1)：69-72．Chinese (1)：69-72．Chinese.
[4]NaylorMS，Stamp GM，DaviesBD，et a1．Expression and activity of MMPs and their regulator sinovarian cancer[J]．Int J Cancer，1994，58：50—58．。