肿瘤相关性贫血的危害魏阳PPT课件

均有统计学意义(均 P<0.05)
• 贫血组患者FACT－An总得分低于非贫血组（P<0.001）
两表组老年晚期恶性肿瘤患者的癌症治疗功能评价系统贫血子量表(FACT－An)评分比较（平均值）
FACT－G
贫血子量表
生理 社会/家庭 情感
功能
总分
乏力
非乏力
总分
贫血组 12.47
12.06
9.45
10.30
60
60.3
53.8
55.3
50
40
35.6
30
20
10 基线期
第一周期
肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版) 2016
0
第二周期
第三周期
第四周期
2019/12/16
15
化疗加剧CRA进展，以中重度贫血为主
• 一项前瞻性随机对照研究，共纳入500例恶性肿瘤的住院患者，分析了其化疗前后贫血发
本项回顾性分析, 将140例晚期非小细胞癌患者分别按化疗前后Hb变化情况的不同做分析， 探讨贫血的危险因素，分析贫血与化疗疗效、预后的关系
P<0.001
P=0.001
66例 74例
40例 100例
无论是化疗前就已经贫血的患者，还是因化疗而贫血患者，其接受化疗的疗效均显著低于不 贫血的患者。
许崇安.中国肺癌杂志.2010.13(10):968-974.
2019/12/16
13
化疗显著增加贫血发生率
• 一项多中心回顾性研究,收集了1995-2006年间中国15家医院2034例实体瘤患者的资料,并
对肿瘤患者化疗引起的贫血进行了分析：随着化疗的开展，贫血发生率逐渐增加，到化疗第
4周期后，贫血发生率由基线35.6%增加至66.0%。
贫血发生率（%）
66
贫
血 20.00 发 生 10.00
21.80
比
例 0.00
结直肠癌
宫颈癌
肺癌
（%）
肾癌
乳腺癌
胃癌
刘彤华, 梁勇, 邵宗鸿. [J]. 中国肿瘤临床与康复, 2011(5):473-477. 王召宝，司海霞，刘玲玲 [J]. 中国医药科学，2017，2（7）:155-157.
2019/12/16
53
0 （%）
恶性肿瘤
26.00 16.34
心血管疾病
慢性感染
4.61
3.07
风湿性疾病 内分泌疾病
1.64 慢性肝病
[1] Ludwig H,Van Belle S,Barrett-Lee P,et al [ J].Eur J Cancer,2004,40(15):2293-2306. [2] 张萍.等,[J].中国实用内科杂志 2005；25(5):440-441
正常值* 10 10.0~正常值* 8 8.0~10.0
3级（重度） 4级（极重度）
6.5 6.5~7.9 <6.5
注：*男性>12g/dL，女性>11g/dL
WHO（Hb g /dL） 中国（Hb g/dL）[4]
≥11 9.5 9.5~10.9
正常值* 9 9.1~正常值*
8 8.0~9.4
6 6.1~9.0
接受非铂类化疗
1. Verbeke N, et al. [J]. Supportive Care in Cancer, 2012, 20(1):23-28. 2. Steegmann J L, et al. [J]. Clinical and Translational Oncology, 2013, 15(6):477.
0.1 0.2 0.5 1 2 5 10
EPO更好
对照组更好
0.49(0.04,5.56) 0.75(0.45,1.25) 0.89(0.15,5.36) 0.97(0.45,2.12) 1.08(0.69,1.67) 1.10(0.50,2.44) 1.39(0.64,2.98) 1.48(0.97,2.27) 1.04(0.81,1.34)
2019/12/16
5
肿瘤患者贫血发生率高
• 2004年欧洲癌症贫血调查结果显示，欧洲癌症患者贫血发生率为53.7％。
• 根据中国一家综合性医院912例住院患者调查结果显示，各系统疾病造成继发性贫血
的比例高，尤其在肿瘤患者中高发。
35
32.68
30
不 同 25 疾 20 病 贫 15 血 发 10 生5 率
本项meta分析，纳入10项RCT研究，涉及2866例肿瘤相关性贫血患者，评估EPO治疗对死亡率、
疾病进展和输血的影响。
Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8.
2019/12/16
23
Meta分析： EPO类药物治疗不影响患者预后
6.5 6.5~7.9 <6.5
3 3.1~6.0 <3.0
J Natl Cancer Inst,1999 张之南等，《血液病诊断及疗效标准》，2007
2019/12/16
4
肿瘤相关性贫血分类：按红细胞形态学分类
贫血类型 小细胞性贫血
正常细胞性贫血 大细胞性贫血
肿瘤相关性贫血的分类
概述
红细胞平均体积（MCV）减 小（MCV<80 fl），红细胞 （RBCs）体积变小
1.8
1.6
相 1.4 对 危 1.21 险 0.8 比 H 0.6 R 0.4 R
0.2
0
1.65 2
总体肿瘤
1.19 肺癌
1.75
1.47
1.67
头颈癌
前列腺癌
淋巴瘤
Joseph Watine Pharm. D. Eur. Clin. Chem, Nordine B M D. [J]. Cancer, 2002, 94(10):2793–2796.
2019/12/16
10
肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关
一项针对肿瘤患者的系列病例分析显示： • 与贫血患者相比，非贫血患者FACT－An得分更高（150分vs.135分，P＝0.01）； • 肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关
＊P<0.05
2019/12/16
11
本研究中贫血的定义：男性Hb水平<13g/dL，女性Hb<12g/dL
MCV正常（MCV:80-100 fl）, 红细胞体积正常
MCV增大（MCV>100 fl）, 红细胞体积变大
鉴别诊断
缺铁性贫血 慢性疾病性贫血 轻型地中海贫血 铁粒幼红细胞性贫血
慢性疾病性贫血 溶血性贫血 再生障碍性贫血 肾衰竭
维生素B12缺乏 叶酸缺乏 骨髓细胞生成障碍综合症
肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015-2016版）.中国实用内科杂志,2016,36(8):1-21.
ESA治疗肿瘤相关性贫血
NCCN临床实践指南：癌症与化疗诱导的贫血（2017.V2）
2019/12/16
21
Meta分析： EPO类药物显著改善肿瘤患者生活质量
EPO治疗对患者生活质量的影响
P<0.001
0.43
0.49
P=0.003
-0.15
EPO组
对照组
总体评分
EPO组
对照组
活动评分
本项系统性综述和META分析，评估EPO治疗或对照组对10695例肿瘤贫血患者生活质量的影响。
1
不同化疗方案中贫血的发病率 2
贫血患70者% 60
61.3%
p<0.001
p<0.001
贫血发8病0.0率0% 70.00%
70.00%
60.00%
47.00%
50
50.00%
3400
34.4%
3400..0000%%
19.5%
20
20.00%
10 0 化疗
放疗
激素疗法
10.00% 0.00%
接受铂类化疗
(%)
41
38.9
疗 60 率 (
63.54
50.75
0 比利时 澳大利亚 西班牙
中国
0
0级
1级
2级
3级
4级
肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版) 2016 Samper Ots PM et al., ClinTransl Oncol, 2011,13(5): 322-327 Seshadri T et al., MedJ Aust, 2005, 182(9): 453-457 Verbeke N et al., Support Care Cancer,2012, 20(1): 23-28
44.28
26.00
14.06
40.06
FACT－G An总分
84.34
非贫血组 P值
16.03 0.001
13.36 0.171
11.30 0.041
13.61 ＜0.001
54.30 ＜0.001
36.64 ＜0.001
20.76 ＜0.001
57.39
111.70
＜0.001 ＜0.001
杨波,等.肿瘤研究与临床,2015,27(1):32-34.
肿瘤消耗增加 营养摄入不足
Epo生成相对不足 红细胞寿命缩短
红系祖细胞对EPO反应性减弱
铁代谢 障碍
肿瘤骨、骨髓转移
化、放、手 术治疗等
造血系统肿瘤
贫血
其它治疗如 抗生素等
肿瘤相关性贫血的发生机理
2019/12/16
3
肿瘤相关性贫血诊断
级别
NCI（Hb g/dL）
0级（正常） 1级（轻度） 2级（中度）
Ross SD, et al. Clin Ther. 2003 Jun;25(6):1786-805.
2019/12/16
22
Meta分析： EPO类药物治疗不增加死亡风险
研究名称
优势比OR(95% CI)
Dammacco 2001
0.27(0.07,1.01)
Cazzola 1995 Engert 2010 Pangalis 1995 Cabanillas 2012 Osterborg 2005 Osterborg 1996 Rose 1994 Hedenus 2003 总体
目录
肿瘤相关性贫血（CRA）的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险
2019/12/16
12
CRA在接受化疗的肿瘤患者中高发
• 除肿瘤本身诱导机制引起CRA，患者接受的长期、多种治疗也会加剧CRA发生发展，接受化疗 的患者贫血发病率高；
• 在铂类药物为基础的化疗方案的患者中贫血发病率高达70%。
肿瘤相关性贫血的危害
四川省肿瘤医院 胸部肿瘤内科
魏阳
2019/12/16
1
目录
肿瘤相关性贫血（CRA）的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险
2019/12/16
2
肿瘤相关性贫血概述
肿瘤相关性贫血（Cancer Related Anemia, CRA）：肿瘤患者在其疾病的发展过 程中以及治疗过程中发生的贫血。
2019/12/16
6
不同类型肿瘤患者中贫血发病情况
• 肿瘤患者贫血发病率与肿瘤类型、是否使用铂类药物等多种因素相关；
• 综述汇总11项临床研究，调查分析不同类型实体瘤患者中贫血的发病率如下：
不同类型肿瘤贫血的发病率
50.00
不 同 40.00
60.00 42.00
48.80
41.00
肿
瘤
30.00
2019/12/16
8
目录
肿瘤相关性贫血（CRA）的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险
2019/12/16
9
贫血显著影响患者的生活质
一项针对中国人群的病例对照研究，观察了贫血对于年龄≥65岁的老年晚期恶性肿
瘤患者生命质量的影响：
• 贫血组和非贫血组患者在生理状态、情感状态、功能状态、贫血子量表方面差异
2019/12/16
19
贫血降低肿瘤患者生存率
一项国外临床研究，对2003年-2013年间110例鳞状细胞癌连续病例展开随访，为期5年， 评估贫血对肿瘤患者总体生存率的影响。
P=0.000
P=0.007
P=0.003
2019/12/16
20
Oblak I, et al. RadiolOncol. 2016 Feb 16;50(1):113-20.
7
中国肿瘤患者贫血治疗率低
• 中国CRA患者治疗状况非常不乐观，贫血治疗率远低于国外多项调查结果；
• 绝大多数轻度贫血患者未接受治疗，重度贫血患者中也有超过50%未得到治疗。
中国CRA治疗率远低于国外
各等级贫血未治疗率
99.81 98.53
100
100
87.75
治 80 疗
未 80 治
率
60
46.9
2019/12/16
17
目录
肿瘤相关性贫血（CRA）的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险
2019/12/16
18
Meta分析：贫血显著增加肿瘤患者死亡风险
• 一项Meta分析汇总60项临床研究，评估了贫血对肿瘤患者生存率的影响。
• 研究表明贫血可显著增加肿瘤患者65%的死亡风险，可作为影响其生存率的独立预后因子。
生率和程度变化。
重度贫血 中度贫血 轻度贫血 无贫血
肿 瘤 患 者 贫 血 发 生 率 的 分 布
（%）
姬颖华,等.[J]. 中国实用医药, 2010, 5(6):75-77.
69.20%
27.20% 3.60% 化疗前
21.20% 55.80%
23% 化疗后
2019/12/16
16
贫血导致肿瘤化疗疗效降低