HBV亚基因型的临床相关性研究

Ｈ Ⅵ） Ａ（ ０ ６ ） Ｂ Ｎ ｒ ． ４的相关性都很强。 ＝９ 并且 ， 血清 ＨＢ Ｎ ＶＤ Ａ和肝内 ｃｃ Ｎ ｒ ０７４、ｇ Ｎ ｃＤ Ａ（ ． ） Ｒ Ａ ＝ ４ ｐ （＝ ． ４ ｒ ０ ７ ）和 ＨＢ Ｄ Ａ （＝ ． ０ ８ Ｖ Ｎ ｒ ０８ ）之间表现出显著的相关性。 ４ 这些精确的定量分析法和相关性为我们对 ＨＢ Ｖ感染的理解增加了新的思路。而且 ， 现在 同时测 量的 ｃｃ ｃＤＮＡ 和 ｐ ＲＮＡ 使 得确 定 ｃｃ ｇ ｃＤＮＡ 的复 制活 性成 为可能 。 另外 ， ３名 ＨＢ Ａｇ 对 ｅ 阴性患者在没有 ｃｃ Ｎ 升高的情况下也有相对高复制活性的发现提出除 了 ｃｃ ＮＡ 之外还 ｃＤ Ａ ｃＤ 可能存在与复制有关的调节因子。 总的来说 ， 测定肝内 ｐ Ｒ Ａ水平比只测定 ｃｃ ＮＡ能更好 ｇＮ ｃＤ 地反映复制活性。我们似乎 已经开始全面了解 Ｈ Ｖ复制的整个周期 ， Ｂ 其中最重要的部分是要 深入研究这种共价 闭环的中间物 。
代表血 清 ＨＢ Ｄ Ｖ ＮＡ 的 ０１ ． ％。相 反 ，ｃｃ ＮＡ 代表 了肝 内 ＨＢ ＮＡ 的 ６ ｃＤ Ｖ Ｄ ％。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 个体 肝 内的 ｃｃ ｃＤＮＡ 水 平大 约 比那 些 ＨＢ Ａｇ阴性 的 个体 要 高 ｌ ｇ ｅ ｌ 。在肝 内 ＨＢ ＤＮＡ 和 ｏ Ｖ ｃｃ ＮＡ 之 间有 很强 的 相关 性 （ ＝０９ ５ 。ｐ ＲＮＡ 的 中位 值 水 平 为 ６５×ｌ 贝／ 万 细胞 ｃＤ ｒ ．４ ） ａ ． ０拷 百 （ 个细 胞含 ６个 拷 贝 ） ｐ ＲＮＡ 的 水平 显著 地要 比相应 的 ｃｃ 每 。ｇ ｃＤＮＡ 高 ， ＨＢ Ａｇ阳性者 中 在 ｅ 高 ９ 而 ＨＢ Ａｇ 阴性 者 中高 ５倍 。肝 脏 中的 ｐ ＲＮＡ 和 ｃｃ ０倍 ｅ ｇ ｃＤＮＡ （ ＝０８３ ｒ ．６ ）和 总 的肝 内
表达 方面具 有 ｌ 的相 关性 。 临床 Ｏｚｓ 人描述 了 １８ ａａ等 ９ ２年 一２ ０ 间 ３ １ 因急性 乙 型肝 炎住 院患 者的 结 局 。这 项长 期 ０ ４年 ０名
研究 在痊 愈 的个 体（７ 和那 些 暴 发性 肝 炎 （３ ８％） １％）的 比较上 进 行 了许 多关 键性 观 察 。暴发性 肝 炎病例 的 高 比例 反映 了研究 上 的 偏 差 ，其 中 只有住 院 的严 重 急性 肝 炎病 例才 进 入 了研究 队 列 。尽管 这项观 察 可能 不能 表 现全 部 ＨＢ 感染谱 的特 点 ，但是 发现 却是 非 常惊 人 的 。暴 发性 Ｖ 肝 炎的患者 和 急性缓 解 的病 例 相 比有 以下特 点 ： 明显年纪 更 大 （４７岁 Ｖｓ６０岁；ｐ ． １； ４． ． ． ３ ＜０ ） ０ 女性 （７ ． ９ ｐ ． ５ ；ＨＢ Ａ ５ ％ｖｓ ％，＝０ ） ２ ０ ｅ ｇ阴性 （７ ．４％ ｐ ．０ １； 少见 的感 染基 因型 Ａｅ（ ７ ％ｖＳ ０ ＜０ ０ ） ０ ％ｖＳｌ％；＜０ ） ． ３ ｐ ．５ ，并 且 更可能 感 染 基 因型 Ｂ ３％ｖＳ４ ｐ ．０ １ 有 前 Ｃ区 （ ８６ ｊ（０ ． ％，＜００ ）， Ｇｌ９Ａ）
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Ｐ Ｇ Ｈ 组Ｈ Ｐ ２ Ｓ ７表达量较正常对 照组为低；低浓度盐酸试验表明对照组胃黏膜损伤可被Ｈ Ｐ ２ Ｓ ７ 抑制， ＨＧ 而Ｐ 组不能 。 说明ＨＳ ７在胃黏膜保护中起重要作用。 Ｐ２ 但其生物学意义需要进一步研
究。
综 上所 述 ，Ｐ ＨＧ发病 机 制 极其 复 杂 ，是 由多种 因素从 不 同 层面 相互 作 用造 成 的 。对其 确
切的发病机制有待进一步研究。（ 参考文献略）
肝病研究新进展
试验证 实慢性 Ｈ Ｖ携带者体 内存在一种结构性 ｃ ｃ Ｎ Ｂ ｃＤＡ
（ 原载 ：Ｈｅ ａｏｏ ｙ ２ ０ ；４ ： ６ ４ ７ ２ ｐ ｔｌｇ ０ ６ ４ ９ — ０ ）
ＨＢ 基 因组 在进 入肝 细 胞之 后 移位 到核 内并转换 戍超螺 旋 的 共价 闭环 ＤＮＡ （ｃＤＮＡ） Ｖ ｃｃ ，
基 因型 Ａ 已经被 分 为 Ａａ Ａ１（ ／ 亚洲 ／ 洲 型 ） 基 因型 Ｂ分 为 Ｂ／ 非 ， ｊＢｌ（ ｔ 型 ）和 Ｂ ／ ２（ Ｅ本 ａ Ｂ 亚 洲 型 ）累积 的证据 证 明 ＨＢ 基 因 型 由于影 响病 毒复制 率 和前 Ｃ区突 变频率 从 而影 响 ＨＢ Ａ 。 Ｖ ｅｇ
它以游离形式存在并作为 Ｈ Ｖ Ｎ Ｂ ｍＲ Ａ和前基因组 Ｒ Ａ （ｇ Ｎ Ｎ ｐ Ｒ Ａ） 转录的模板 ，这种转录是 ＨＢ 复制过程中的第一步。因此 ， ｃＤ Ａ 不只是一个环状物 ，也是 ＨＢ Ｖ ｃｃ Ｎ Ｖ慢性化和复制的
重 要环 节 。
Ｌ ｒｓ ａａ 等人开发 了一项敏感和特异的实时 Ｐ Ｒ分析法测量 了 ３ 名未经冶疗的慢性 乙型肝 Ｃ ４
Ｈ Ｖ亚 基 因型 的临 床 相 关 性 研 究 Ｂ
（ 原载 ： Ｈｅ ａ ｏｏ ｙ ２ ０ ；４ ：３ ６ ３ ） ｐ ｔｌｇ ０ ６ ４ ２ —３ ４
科学家 已经定义了 ８ ＨＢ 种 Ｖ基因型和多种亚型，并且显示 出它们有特征性的地理分布。
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炎患者 （２名 ＨＢ Ａｇ阳性 ，２ ％ 有肝 硬化 ）肝细 胞 中的 ｃｃ １ ｅ １ ｃＤＮＡ （ 份血 清标 本 的 检测 下限 每 是 １０拷 贝 ，每 个肝 细 胞 的检 测下 限是 ２×ｌ 贝 ）和 ｐ ＲＮＡ。在接 受检 测 的 ９名 患 者 中有 ０ ０拷 ｇ
７名血清中检测到 ｃｃ Ｎ ｃＤ Ａ，检测值在 ９ ｌ‘ ４１ ０拷 贝／ 之间；肝脏 中的检测值在 ． ０ ．×ｌ ４× ｍｌ 每 百万 个细胞 １ ． ０一 １ ８×ｌ ． ０之 间 。 ４×ｌ 总血 清 ＨＢ ＤＮＡ比 ｃｃ ＮＡ高 ｌ０ 倍 ， Ｖ ｃＤ ００ 因此 ｃｃ Ａ ｃＤＮ