智杞颗粒起效原理的研究-定

智杞颗粒起效原理的研究
一、牛磺酸对铅中毒的影响
国内外很多研究表明,铅对人体的影响是全身性的、多系统的,铅对包括神经系统、免疫系统、血液系统、大脑、骨髓等全身各系统和器官均有毒性作用。

牛磺酸(taurine,Tau)作为人体一种必需的含硫氨基酸,具有广泛的细胞保护作用。

李秋莲通过体外实验和动物实验,研究了Tau 和Pb 对巨噬细胞呼吸爆发的影响,以及对大鼠生长发育、血液系统和神经系统的改善作用,进一步探讨牛磺酸对慢性染铅大鼠保护作用及其作用机理。

主要结果如下: (1)运用化学发光法研究了Tau 和Pb 对巨噬细胞呼吸爆发的影响。

实验结果和数据表明,在研究浓度范围内(0.5~50mmol/L)的Tau 对活性氧和NO 的清除率随Tau 浓度的增加而升高。

10 mmol/L 的Tau 对铅引起的巨噬细胞产生活性氧和一氧化氮增加有显著的拮抗作用。

(2)动物实验期间各组大鼠体重变化无显著性差异(P0.05),但铅对照组大鼠的体重增长是最缓慢的。

铅对照组大鼠的心脏、脾和肺的脏器系数显著低于空白组(P0.05),Tau400mg 治疗组中心脏、脾、肾和肺的脏器系数较铅对照组显著增加(P0.05 或P0.01)。

Tau 对铅抑制动物生长发育有一定的改善效应。

(3)大脑中,铅对照组中NO 浓度和总NOS 活力显著高于空白对照组(P0.01 或P0.05),iNOS 活力却显著降低(P0.01),Tau 400、800mg 组对铅引起的NOS 及NO 紊乱起到明显的改善作用(P0.01 或P0.05); 铅对照组Glu 浓度较空白组显著升高(P0.05),Tau800mg 组Glu 浓度显著低于铅对照组(P0.05)。

骨髓中,铅对照组中NO 浓度、总NOS、iNOS 活力显著降低(P0.05),各Tau治疗组中NOS 和iNOS 活力均有升高,其中Tau 800mg 组较铅对照组有显著性差异(P0.05)。

骨髓中Glu 含量的变化趋势却同大脑中相反,铅对照组Glu 浓度较空白组显著降低(P0.05)。

在大脑和骨髓中,各项指标出现了不同的变化趋势,这可能与不同表达部位的表达途径不同有关,或与血-脑屏障有关。

(4)Tau 能显著降低全血血铅含量(P0.05 或P0.01); Tau对血清中铅引起的K、Ca、Na紊乱能起到一定的平衡作用。

这些表明Tau对铅致贫血有改善作用。

李秋莲的研究结论为：牛磺酸对染铅大鼠血液系统有一定的保护作用，其可能的机制是Tau能降低血铅水平并拮抗铅引起的脂质过氧化损伤。

但Tau拮抗铅中毒的确切机理现不详。

——李秋莲牛磺酸对染铅大鼠的保护作用以及机理研究《华中科技大学》2005年
二、钙对铅中毒的影响
智杞颗粒中另一味主药煅牡蛎是一种优良的钙源。

赵薇在研究补充钙质对中度铅中毒患儿的治疗效果和安全性时，将符合入选标准、血铅水平在２００～４４９μｇ／Ｌ（１μｇ／Ｌ＝０．００４８３μｍｏｌ／Ｌ）的中度铅中毒患儿随机双盲方法分为实验组和对照组各３０例。

结果无论是服钙剂组（实验组）的患儿还是服安慰剂组（对照组）的患儿，经过３个月的治疗，血铅水平均有明显下降。

钙剂治疗组在治疗的３个月中血铅下降的幅度达７５μｇ／Ｌ，幅度远大于安慰剂组（３５μｇ／Ｌ），差异有极显著意义（Ｐ＜０．０１）。

在治疗过程中，两组患儿均未出现肝肾功能异常，未出现高尿钙症及其他不良反应。

因此结论补充钙剂对中度铅中毒患儿是有效和安全的方法。

——赵薇;补钙对中度铅中毒儿童的治疗效果:随机双盲临床对照研究[J];中华儿科杂志;1998年03期第36卷
钙与铅在代谢过程中的相互关系已早有研究。

早年的研究发现铅吸收和钙吸收有相同的途径和过程。

实验研究表明，一些调节钙代谢的生理机制对铅的吸收和组织分布也有影响。

早期的研究还提示降低饮食中的钙含量能增加肠道铅的吸收和骨铅沉积。

Mahaffey等报道，
两组大鼠通过饮水暴露于200 mg/L的铅环境中，一组给予正常钙含量的饮食(含0.7%的钙)，另一组给予低钙含量的饮食(含0.1%的钙)。

10周后，虽然两组所消耗的铅量相当，但低钙饮食组的血铅水平比正常饮食组高出4倍。

流行病学的研究结果与实验研究的结果一致，即饮食中的钙可以抑制儿童铅的吸收。

几个膳食普查研究评估了铅暴露组儿童与配比的对照组儿童之间的钙摄入情况。

这些研究均发现，血铅水平高的儿童在膳食中摄入钙的量明显较低。

1986年Mahaffey等利用美国NHANESII资料，研究了2926名1～11岁儿童的膳食钙摄入量和血铅水平的关系，发现血铅水平与膳食钙摄入量成负相关。

关于低钙饮食可以增加血铅水平或补充钙剂可以降低血铅水平的机制尚未完全阐明。

Barto的研究提示，钙通过与铅竞争肠道结合蛋白上的共同结合位点而抑制铅的吸收。

同时给予钙将显著地减少铅与肠道结合蛋白的结合。

由此可见，缺钙能增加肠道对铅的吸收，补钙能够减少肠道对铅的吸收。

铅在血液循环中的半衰期约为35天，而肠道对铅吸收的增加或降低都能在1个月左右的时间后反映在血铅水平上，引起血铅水平的增加或降低。

这就是补充钙剂干预儿童铅中毒的理论依据。

然而，补充钙剂在预防儿童铅暴露方面的作用尚很少从临床角度加以探讨。

沈晓明等［的研究发现，给生活在铅污染区域的儿童服用钙剂1个月后，85％的儿童血铅值有不同程度下降，平均降幅为104μg/L。

研究人群中血铅过高的儿童从服药前的50％下降到3％。

但是，这一研究的弱点在于没有设立相应的对照组，更非双盲设计。

Sargent［3］研究了婴儿配方奶中加入钙添加剂（钙含量：1 800mg /L）对血铅水平的影响。

他们发现补充钙剂5个月后，补钙组血铅水平有明显下降而对照组则没有。

研究发现，无论是服用钙剂的患儿还是服用安慰剂的患儿，经过3个月的治疗，血铅水平均有明显下降。

这可能是由于初次到儿童铅中毒专科门诊就诊的儿童，通常都接受有关儿童铅中毒防治的健康教育，有相当部分的患儿能在医生的帮助下找到明确的铅源，脱离铅源后可能使血铅水平明显下降。

但是，钙剂治疗组在治疗的3个月中血铅下降的幅度达75 μg/L，远大于安慰剂组（35 μg/L），差异有极显著的统计学意义（P＜0.01），说明补充钙剂确实能使中度铅中毒的患儿血铅水平明显下降。

在治疗过程中，两组患儿均未出现肝肾功能异常，未出现高尿钙症，也未有患儿自诉不良反应，说明用本研究的方法补充钙剂不但是有效的，而且是安全的。

三、智杞颗粒的药理学试验结果
张喜莲等在研究疏肝利胆法对染铅大鼠驱铅效应及拮抗海马损害的机制时。

以醋酸铅灌胃制作铅中毒模型,实验大鼠随机分为疏肝利胆颗粒高、中、低剂量组,智杞颗粒组,依地酸钙钠组,模型对照组,空白对照组。

采用等离子原子发射光谱法（ICP）测定各组大鼠治疗前后血中铅、钙、锌的浓度;电镜观察海马结构损伤;紫外分光光度法测定治后各组大鼠海马中一氧化氮（NO）和总抗氧化能力（TAOC）。

结果发现：疏肝利胆颗粒、智杞颗粒及依地酸钙钠3组治后血铅含量均明显降低,组间无显著差异；疏肝利胆颗粒中、高剂量对血钙的降低与智杞颗粒相当，明显低于依地酸钙钠。

且染铅大鼠海马结构明显损伤,各治疗组中疏肝利胆组海马结构损伤最轻，其次是智杞颗粒、依地酸钙钠组。

可见智杞颗粒能降低血铅浓度且对铅所致海马损伤有拮抗作用。

——张喜莲马融刘璇疏肝利胆法对染铅大鼠驱铅效应及拮抗海马损害的研究《中国实验方剂学杂志》2010年第13期。