金锦香中酚性成分抑制脂肪酸合酶活性研究

金锦香中酚性成分抑制脂肪酸合酶活性研究
发表时间：2013-04-27T11:01:05.327Z 来源：《医药前沿》2013年第7期供稿作者：马青云1 杨丹1 黄圣卓1 马晓丰2(通讯作者) 赵[导读] 本临床研究表明，在常规治疗基础上联合化瘀散局部外敷治疗糖尿病足，能有效改善患者症状。

马青云1 杨丹1 黄圣卓1 马晓丰2(通讯作者) 赵友兴1(通讯作者)
（1中国热带农业科学院热带生物技术研究所海南海口 571101）
（2中国科学院研究生院生命科学院北京 100049）
【摘要】目的研究金锦香中酚性成分抑制脂肪酸合酶活性。

方法采用分光光度法测定单体化合物对脂肪酸合酶的抑制作用。

结果金锦香酚性成分中鞣花酸类和含有酯基基团的化合物对脂肪酸合酶有抑制活性，抑制IC50值范围在3.7-87 μg/ml。

结论金锦香中黄酮苷类与鞣花酸类成分具有脂肪酸合酶抑制活性。

【关键词】金锦香酚性成分脂肪酸合酶活性
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）07-0189-01 金锦香Osbeckia chinensis Linn. ex Walp为野牡丹科金锦香属植物，金锦香属约100种，我国12种，分布于西藏至台湾、长江流域以南各省区[1]。

金锦香作为民间草药，全草入药具有清热解毒、收敛止血的功效，可治痢疾止泻及蛇咬伤[1]。

目前，关于金锦香中化学成分的研究主要报道了少数具有抗氧化作用的黄酮类化合物[2]以及鞣花酸类成分[3]。

脂肪酸合酶（FAS，EC 2.3.1.85）是生物体内催化合成脂肪酸途径中的多功能复合酶，前人研究发现FAS是治疗肥胖症的潜在靶点之一[4]，抑制FAS有可能成为控制肿瘤一条新的化疗途径[5]，因此，FAS成为新的减肥和抑癌的双重靶点。

为深入研究金锦香的药用功效，发现其新的药理活性，本文对金锦香中分离鉴定的酚性成分进行了抑制脂肪酸合酶活性研究，为金锦香药用资源在减肥抗癌药物研发提供依据。

1 材料
1.1 材料
金锦香样品采自江西省乐安县公溪镇，由中国科学院昆明植物研究所李嵘博士鉴定为野牡丹科金锦香属植物金锦香，金锦香中酚性成分由作者从该植物中分离纯化得到。

1.2 仪器与试剂
仪器有GL-20全自动高速冷冻离心机，分光光度计，高速粉碎机，高温干燥箱，低温层析柜超声波清洗器，电子分析天平；试剂有乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、NADPH、DTT和DMSO，DEAE纤维素DE-23树脂。

1.3 供试FAS
FAS是从新鲜的鸡肝中提取获得，新鲜鸡肝经过缓冲液粗提过滤后分装于耐低温塑料瓶-20℃过夜，再经进一步的分离纯化（硫酸铵分步沉淀、离子交换层析、亲和层析、浓缩）保存备用。

2 方法
2.1 金锦香中酚性化合物制备
通过硅胶柱、凝胶柱、反相柱层析并结合采用多种色谱分离技术（如PHPLC、semi-PHPLC、MHPLC等）进行单体成分高效分离纯化，获得单体化合物。

2.2 抑制FAS活性测定
单体化合物抑制FAS活性筛选的具体研究方法[6已较成熟：采用分光光度法，以乙酰辅酶A，丙二酸单酰辅酶A和NADPH为底物，在340nm处测定NADPH氧化为NADP+的光吸收变化，所用FAS由新鲜鸡肝或鸭肝中分离提纯。

3 结果
金锦香中7个酚性化合物抑制FAS活性结果见表1。

金锦香7个酚性成分中有5个化合物表现出FAS抑制活性，其中包括1个鞣花酸类成分和4个含有酯基基团的酚性成分，抑制IC50值范围在3.75-87.13 μg/ml。

有3个化合物的抑制IC50值低于10 μg/ml，表现为强抑制活性。

表1 金锦香中酚性成分抑制FAS活性
化合物 FAS抑制活性（IC50 μM）
4'-羟基-黄酮-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-6''-E-(4-羟基)-肉桂酸酯 12.25 ± 0.51
山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-3'',6''-二-E-(4-羟基)-肉桂酸酯 4.08 ± 0.34
槲皮素-3-O-β-D-吡喃鼠李糖基-3''-乙酸酯 4.92 ± 0.56
3,4'-二-甲氧基-鞣花酸-4-吡喃葡萄糖苷 3.75 ± 0.23
槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 >1000
山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-6''-E-(4-羟基)-肉桂酸酯 87.13 ± 1.17
山柰酚-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷 >1000
EGCGd （阳性对照） 51.97 ± 1.65
4 讨论
FAS抑制剂目前发现的类型包括黄酮类（酚性成分）、齐敦果烷苷类[6]、苯并吡酮类，本文发现金锦香中黄酮类成分中含有酯基基团的化合物均表现抑制FAS活性，表明酯基基团可能是一个抑制FAS活性的活性基团，这与作者在红毛丹中发现齐敦果烷苷中乙酰基（酯基）的数目越多抑制FAS活性越强[6]相符。

本文从民间草药金锦香中发现FAS 抑制剂，表明该种药用植物仍有新的药理功效有待挖掘，本研究也为金锦香药用资源在减肥抗癌药物研发提供化学药理依据。

参考文献
[1]《中国植物志》编辑委员会.中国植物志[Ｍ].北京：科学出版社，1984.
[2] Su JD, Osawa T, Kawakishi S, et al. Tannin antioxidants from Osbeckia chinensis [J]. Phytochemistry, 1988, 27 (5): 1315-1319.
[3] 赵友兴，杨丹，马青云，等. 金锦香的化学成分. 中草药， 2011, 42（6）:1061-1065.
[4] Loftus TM, Jaworsky DE, Frehywot GL, et al. Reduced body weight in mice treated with fatty acid synthase inhibitors [J]. Science, 2000, 288: 2379-2381.
[5] Kuhajda FP. Fatty-acid synthase and human cancer: new perspectives on its role in tumo biology [J]. Nutrition, 2000, 16: 202-208.
[6] Zhao YX, Liang WJ, Fan HJ, et al.. Fatty acid synthase inhibitors from the hulls of Nephelium lappaceum L. Carbohydrate Research, 2011, 346 (11): 1302-1306.。