药 物 化 学 Medicinal Chemistry

先导化合物
具有一定生理活性的化合物，可以作为结构 改造的模型，从而获得预期药理作用的模型
2)实现药物的产业化。
3) 研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、 变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临 床药学研究提供依据。合理应用药物。
创制新药 Medicinal Chemistry
设计、 设计、发现和发明新药 世界用于临床的原料药品种约有4500余种， 余种， 世界用于临床的原料药品种约有 余种 然而， 然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可 以得到较满意的药物治疗； 以得到较满意的药物治疗； 肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、 肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病 毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等， 毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等， 都还要进一步努力研制高效、 都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的 新药。 新药。
预防药疫苗干扰素诊断药血管造影剂试剂盒治疗药保健药天然药物中药化学药物提取物合成药抗生素生物药物干扰素等对乙酰胺基酚片盐酸雷尼替丁胶囊汕头金石制药厂粤卫药准字1996第306018号南京第三制药厂卫食健字1997第723号苏卫药准字1986第337005号概论一药物化学的研究内容和任务一药物化学的研究内容和任务二药物化学的起源和发展二药物化学的起源和发展三药物的命名三药物的命名一药物化学的研究内容和任务发明新药发明新药合成化学药物研究药物分子与细胞间相互作用规律阐明理化性质因此以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科药物化学的任务发现具有进一步研究开发价值的先导化合物leadcompound对其进行结构改造和优化创造出疗效好毒副作用小的新药
炎 帝 神 农 氏 跋 山 涉 。 者 明 发 药 的 和 医
业 ， 系 传 说 中 的 农
帝 神 农 氏 ， 也 就 是 炎
365
李 时 珍
药 药 医 药 学 . 大 是 学 ,
医 本 医 药 药 目 草 纲
本 草 学
医 药 学 家 李 时 珍 明 朝 是 目 纲 草 本
1518 1593
52 1892 374 11096 1111 是
80-90 ‘s 80-
90‘s-90‘
药物化学的特点——综合性 三 药物化学的特点 综合性
化学
药物化学 生物科学
应用计算 机
化学
生物科学
应用计算机
化学结构， 化学结构，药物 制备， 制备，构效关系 有机化学， （有机化学，结 晶学，光谱学， 晶学，光谱学， 物理化学， 物理化学，量子 化学……） 化学 ）
二.药物化学的起源与发展
发现阶段
Discovery(---1930)
发展阶段
Development(1932---1960)
设计阶段
Design(1960---)
1
发现阶段—Discovery(---1930) 发现阶段 Discovery(---1930) Discovery(---
公元1～2 公元1 世纪， 世纪，神 农尝百草
桂林集琦药业 亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明 美国雅培制药 Laboratories诺美亭 Abbott Laboratories诺美亭
南京医药集团 重庆太极集团
可秀 曲美
N
HCl
南京长澳制药 澳曲轻
Cl
化学名
根据化学结构式进行的命名 （以美国化学文摘为依据 ）
CIH2CH2C N ON
天然药物 化学药物 生物药物
中药 提取物、合成药、 提取物、合成药、抗生素 干扰素等
对乙酰胺基酚片
药 物
汕头金石制药厂 粤卫药准字（ 粤卫药准字（1996）第306018号 ） 号 盐酸雷尼替丁胶囊 南京第三制药厂 苏卫药准字（ 苏卫药准字（1986）第337005号 ） 号 脑白金 卫食健字（ 卫食健字（1997）第723号 ） 号
神 草 。 农 氏
在 ， 。 尝 传 大
中 药 记 载 了 经
本 草 中 药 。 神 农 健 的
攻 毒 祛 病 、 养 生 保 有 了 具 现 ， 发 草
百 的 过 程 中 ， 识 别 了
性 。 神 农 在 尝 百 草 之 药 温 毒 寒 之 平
草 遍 百 草 ， 了 解 百
尝 水 ， 行 遍 三 湘 大 地 ，
作用机理， 作用机理，药效评 药物毒性， 价，药物毒性，药 物作用靶点 生物化学， （生物化学，药理 分子生物学， 学，分子生物学， 细胞学，毒理学， 细胞学，毒理学， 免疫学，病理学， 免疫学，病理学， 生理学……） 生理学 ）
计算机药物辅 助设计
四 药物的命名 通用名
国际非专利药品名称INN :新药开发者在新药申请 国际非专利药品名称INN :新药开发者在新药申请 (IND)时向政府主管部门提出的正式名称 时向政府主管部门提出的正式名称， (IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得 任何专利和行政保护， 任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以 使用的名称，也是文献、 使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书 中标明的有效成分的名称。 中标明的有效成分的名称。
英文
中文
药物类别
-cilline cef-conazole -oxacin -caine -bufen -profen
西林 头孢 康唑 沙星 卡因 布芬 洛芬
青霉素类 头孢菌素类 米康唑 萘啶酸类 普鲁卡因 丁酸衍生物 布洛芬类
抗生素 抗生素 抗真菌类 合成抗菌药 局部麻醉药 消炎镇痛药 消炎镇痛药
药 物 化 学
Medicinal Chemistry
方 正 制作
绪 论
初 识 药 物 化 学
•什么是药物？
人类用来预防、诊断、治疗疾病 或为 了调节机体功能经政府有关部门批准 的特殊化学品。
从 功 能 分：
预防药 诊断药 治疗药 保健药
疫苗、 疫苗、干扰素 血管造影剂、 血管造影剂、试剂盒
从 来 源 分：
珍
时 27
﹀
︿
大
伟
16
.
19世纪，化学提取药物（植物药） 19世纪，化学提取药物（植物药） 世纪
1802
古柯叶
可卡因
1805
鸦片花（罂粟） 鸦片花（罂粟）
吗啡
1805
金鸡纳树 阿司匹林（Aspirin）的上市标 阿司匹林（Aspirin） 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构， 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。 成为更理药物的阶段。
中国药品通用名称CADN 中国药品通用名称CADN 音译： 音译：同类药物有相同的词头或词尾
发音拼法清晰明了， (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 同属一类药理作用的相似药物， (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其 关系 应避免可能给患者有关解剖学生理学、 (3) 应避免可能给患者有关解剖学生理学、病理 学、治疗学的暗示
3
设计阶段—Design(1960---) 设计阶段 Design(1960---) Design(1960--60-70 ‘s 6070-80 ‘s 70β受体阻滞剂 H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂 钙通道拮抗剂，前列腺素类， 钙通道拮抗剂，前列腺素类， 免疫调节剂和多种酶抑制剂 ACE抑制剂 ACE抑制剂 基因工程的介入， 基因工程的介入，生物技术的发 展，利用计算机辅助药物分子设 计发现新药，组合化学得到发展， 计发现新药，组合化学得到发展， 高通量筛选技术（HTS） 高通量筛选技术（HTS）
奎宁
1899
其他一些从植物中提取的药物
秋水仙-秋水仙碱 秋水仙麻黄麻黄麻黄素 青蒿青蒿-青蒿素
毒芹-毒芹碱 毒芹-
颠茄颠茄阿托品
咖啡树咖啡树咖啡因
千层塔千层塔石杉碱甲
2 发展阶段 Development(1932---1960) 发展阶段—Development(1932---1960) Development(1932---
NH2 H2N N N SO2NH2 H2N SO2NH2 AcHN SO2NH2
40-50‘s
抗精神失常类、 抗精神失常类、抗肿瘤药
50-60‘s
非甾体抗炎药、 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药
60年代
筛选盲目性大 60年代中期， 60年代中期，沙利度安 年代中期 反应停” “反应停”事件导致研发费 用增加 致畸，致癌， 致畸，致癌，致突变
1929
Flemory发现了青霉素，40年代用于临床， Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创 发现了青霉素 年代用于临床 了抗生素药物的发展
1935 百浪多息
Domagk 磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物 磺胺类药物的发现， 进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说（ 进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说（对氨基苯磺酰胺 最初在1908年由德国化学家Gelmo合成得到， 1908年由德国化学家Gelmo合成得到 最初在1908年由德国化学家Gelmo合成得到，但当时仅仅作为合 成偶氮染料的中间体，1935年 Domagk发现百浪多息的红色染 成偶氮染料的中间体，1935年，Domagk发现百浪多息的红色染 料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染， 料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现其具有 药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺） 药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺）。
抗溃疡药
Famotidine 法莫替丁 Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁
头孢类抗生素
Cefradine 头孢柱定
Cefaclor 头孢龙罗 Ceftizoxime 头孢唑肟
商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产 权和市场占有权而使用的名称。 权和市场占有权而使用的名称。
现在有些病症我们还无法治 只能缓解。 愈，只能缓解。
增加药物的稳定性。 增加药物的稳定性。
减少毒副作用。 减少毒副作用。
进行新药 开发的原 因和目的
预防出现新的疾病。 预防出现新的疾病。
希望能够发现作用时 间长的药物。 间长的药物。
改善药物的吸收， 改善药物的吸收， 提高生物利用度。 提高生物利用度。
概论
一、药物化学的研究内容和任务
二、药物化学的起源和发展
三、药物的命名
一、药物化学的研究内容和任务
发明新药
内容
研究药物 分子与细胞 间相互作用 规律
合成化 学药物
阐明理 化性质
因此， 因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学 科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科
药物化学的任务
1) 发现具有进一步研究、开发价值的先导化 合物（lead compound），对其进行结构改造 和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。 改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、 安全的药物。
O
C
N H
CH2CH2CI
母核与编号 脲 1,3： 氯乙基； 取代基 1,3：2-氯乙基；1：亚硝基 1,3- (2-氯乙基) 化学名 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲
1. 名词解释：药物；先导化合物 名词解释：药物； 2. 简述药物的分类。 简述药物的分类。 3. 药物化学的任务是什么？ 药物化学的任务是什么？ 4. 研究开发新药的目的是什么？ 研究开发新药的目的是什么？