血液灌流对蛋白结合毒素的清除作用
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血液灌流对蛋白结合尿毒症毒 素清除效应的初步探讨
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
---Int J Artif Organs 2011; 34 (4): 339-347
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
生活质量
---中华肾脏病杂志,,2011,27(1):7-11.
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
存活情况
---中华肾脏病杂志,,2011,27(1):7-11.
中国人民解放军总医院肾病科
血液灌流对蛋白结合毒素清除效应的初步探讨
研究目的：单纯血液灌流对蛋白结合毒素的清除情况分析 研究对象：解放军总医院血液净化中心接受维持性血液透 析的患者
多肽类：甲状旁腺素，瘦素，胰高糖素，利钠激素，肾上腺髓质素， 趋化抑制蛋白(CIP)
大分子物质：
蛋白质类：β2-微球蛋白（β2-MG），核糖核酸酶，免疫球蛋白轻链， 粒细胞抑制蛋白I(GIP-I)、GIP-II，中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白I
(DIP-I)、DIP-II， 补体D因子
被修饰的蛋白质类：氨甲酰化蛋白质或多肽，终末氧化蛋白产物 (AOPP)，AGEs 修饰的蛋白质 脂质类：脂质氧化终产物（ALES）修饰的蛋白质
研究发现采用高通量HD及HDF治疗均可以提高蛋白结合类尿毒
症毒素的清除率，但效率仍低于对低分子物质的清除。
---Nephrol Dial Transplant (2000) 15: 50–57
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
清除率(%) 70 60 50 40 30 20 10 0 IS PTH Scr
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
血液净化技术
弥散
溶质从高浓 度处向低浓 度处运动
对流
在跨膜压作 用下，通过 半透膜等渗 排出溶剂和 溶质
置换
去除废弃部 分，以正常 成分替代
吸附
溶质分子通 过生物亲和 力、静电作 用力和分子 间力与吸附 剂结合
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
IgG 150,000 Da
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
对小分子蛋白和小的蛋白结合溶质，如 同型半胱氨酸、晚期糖基化终产物 (AGEs)均有较好的清除作用 。
来自北京友谊医院的研究也证实，应用 聚醚砜膜超高通量透析器[Kuf 67ml／ (h· Hg)] 对ADMA的清除能力增强 mm
中大分 子毒素
游离的水 溶性小分子
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
小分子物质：
电解质和调节酸碱酸碱平衡的物质：H＋，钠，钾，磷 微量元素：铝、钒、砷等 氨基酸类似物：同型半胱氨酸(Hcy)，不对称二甲氨酸（ADMA） 被修饰的氨基酸：氨甲酰化氨基酸、
氮代谢产物：尿素、肌酐、尿酸、胍类（甲基胍、胍琥珀酸）、多胺、
蛋白结合的尿毒症毒素：
中国人民解放军总医院肾病科
目前能进行定量分析的25种蛋白结合类毒素
性 质 名 称 二甲基氧间苯二酚、对苯二酚、对甲酚、 苯酚 分子量 <500Da <500Da <500Da
酚类
3-脱氧葡萄糖醛、果糖赖氨酸、乙二醛、 糖基终末产物 甲基乙二醛、羧甲赖氨酸、戊糖素
吲哚类 多胺类 肽类 马尿酸类 其它 3-醋酸吲哚、硫酸吲哚、犬尿素、犬尿喹 啉酸、褪黑激素、喹啉酸
酚类、酚酸 细菌代谢产物：甲胺、二甲胺、多胺（尸胺、腐胺、精胺、精眯）等
晚期糖基化终产物（AGEs）：戊糖苷、NΣ-羧甲基赖氨酸（CML）
脂质类：3-羧-4-甲-5-丙-2呋喃丙酸（CMPF）；ALES：丙二酸乙醛赖 氨酸（MDA-lyS）
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
中分子物质：
巴比妥中毒
尿毒症及药物中毒 HD+HP时代开启
1970年以后
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
张明瑞教授 Thomas Chang
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
树脂孔径分布13~15纳米 清除溶质分子量范围10K~40KDa
高 中到高 中到高 高 不一 高 高
中大分子毒素 蛋白结合毒素
低至无 中 低 稍高 高 高 高 无 低 低 稍高 高 高 待研究
---中国血液净化,2004,3(8):454-458.
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
最大的中分子量尿毒症 毒素吸收能力
中国人民解放军总医院肾病科
血液灌流概述
HP对肌酐、尿酸、中分子毒素及 蛋白结合类毒素有良好的清除作用
+
HP不能清除水分，也不能调节电 解质、酸碱平衡
HD联合HP治疗：
改善中分子、蛋白结合
类毒素引起的相关症状。
+
HD或HDF清除水溶性、蛋白结合 低的物质，调节水、电解质紊乱
25.8 24.7 38.3 36.4 53.1 48.7 62.9 61.9 60.1
HD HF HDF
我们以往针对84例MHD患者不同血液净化方式对硫酸吲哚酚的清 除研究发现，HDF对IS的清除率可达到54.1%，远高于HD及HF。
---国际移植与血液净化杂志, 2009; 7 ( 2) : 30-1
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
小 分 子
中 大 分 子
蛋类 白毒 结素 合
中国人民解放军总医院肾病科
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
只有清除毒素才可能生存。
生存质量取决于毒素清除数量。
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
与蛋白质 结合毒素
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
白蛋白丢失
激素丢失
凝血解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
定义：联机进行血液透析滤过。关键是联机制造低成本、高量的透析 液和置换液。On-line HDF通常使用高通量合成膜。 要求： v 超纯透析液的制备； v 超纯置换液的制备； v 必备两个内毒素过滤器。
透析器膜超滤系数（Kuf）≥20ml／(h•mm Hg)；
超纯水：双反渗水； 超纯碳酸氢盐透析液；
透析机：有容量超滤控制系统或有在线产生HDF和HF置换液的装置
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
细胞因子 肌酐 113 Da
尿素 60 Da 糖 180 Da 10-25,000 Da Vit. B12 1,355 Da 白蛋白 66,000 Da
四甲基二胺、精脒、精氨
瘦素、视黄醇结合蛋白 马尿酸、对羟基马尿酸
<500Da
16-22KDa <500Da
同型半胱氨酸、3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮 <500Da 酸
中国人民解放军总医院肾病科
蛋白结合毒素的生物效应
蛋白结合毒素 心血管系统
瘦素(Lep)：是引起尿毒症患者食欲减退、营养不良的原因之一 糖基化终末产物(AGEs)：参与透析相关性淀粉样变和动脉粥样硬化 的形成 同型半胱氨酸(Hcy)：可增加血管平滑肌细胞的增生，是导致动脉 粥样硬化的一个重要因素 不对称二甲基精氨酸(ADMA)：影响一氧化氮( NO)的形成, 使血管 内皮细胞功能障碍, 影响内皮细胞的黏附性、抑制血管新生和促进 动脉内膜增生
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
血液净化方式
低通量透析 高通量透析 血液滤过（HF） 血液透析滤过 血液灌流（HP） 透析＋灌流 生物人工肾
清除方式
弥散 弥散 对流 弥散、对流 吸附 弥散、吸附 弥散、对流、
小分子毒素
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
优越性主要体现在对中、大 分子物质的清除上。
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
营养物质丢失
治疗费用增加
部分尿毒症毒素 仍无法清除
致热源
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
ESRD患者中大分子和蛋白结合类毒素的清除已成为肾脏替 代治疗关注的焦点之一。常规血液透析不能清除；高通量 透析器能够不同比例的部分清除，但清除速率远低于其产
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
来自上海新华医院的一项前瞻性随机、对照研究，观察2年 组1:2HD+HP/w 50例，组2:3HD/w 50例
结束时，HD+HP组血清瘦素、hs-CRP、PTH、IL-6、β2-MG、 TNF-α的水平分别降低了31.34％、20.58％、12.77％、13.47 ％、13.88％、12.56％； 而HD组则分别上升了10.04％、19.38％、12.67％、14.86％、 8.32％、6.67%。
生速率，不能将之维持在正常范围。
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
血液灌流技术的发展历程
年代
1948年
人物
Muirhead Reid
材料
离子交换树脂
治疗
吸附狗血中BUN
1858年
1964年 1966年
Schreiner
Yatzidis 张明瑞
离子交换树脂
未包裹活性炭 白蛋白火棉胶超薄半 透膜包裹活性炭作HP 吸附剂及包裹技术有 很大发展
在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症征明确 相关
采用尿毒症时其体内相应的浓度可以在动物模 型再现尿毒症症征，或组织细胞损伤现象 清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症征
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
尿毒症毒素的分类
按分子大小
小分子 : < 500 ( or 350 ) Da 中分子: 500 ~ 5,000 Da 大分子: > 5,000 Da 与蛋白结合特性 蛋白结合毒素 非蛋白结合毒素
硫酸吲哚酚(IS)：影响内皮修复功能，加速肾小球及肾小管纤维化
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
吸附力：分子筛作用、亲和力、电荷引力
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
吸附能力强，比表面积900~1300（m2/g）
分级多层次活化，增加吸附位点，提高吸附率
接枝技术相对特异性吸附 生物包膜使吸附剂具有良好的生物相容性 调整树脂的吸附性能
理想的吸附性能：最大 中分子溶质清除，对白 蛋白影响最小
弥散
对流
小分子 中分子
大分子及蛋白结合毒素
提高透析膜性能
吸附
低通量HD
高通量HD
HDF HD+HP …
蛋白结合毒素
多种透析方式组合
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
定义：采用高通量透析器在容量控制的血液透析机上进行常 规血液透析 要求：
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 血液灌流在终末期肾病的未来应用
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
国外对蛋白结合类尿毒症毒素的清除研究主要集中在高通量透 析以及HDF上。
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
Piorry、 Heritier
1840年
尿毒症概念
200余种 毒素
尿毒症症状
细胞与组织器官结
构损伤与功能失常
机体代谢紊乱
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
尿毒症毒素的特征
潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高 于正常人 有明确的理化性质与分子结构
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
---Int J Artif Organs 2011; 34 (4): 339-347
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
生活质量
---中华肾脏病杂志,,2011,27(1):7-11.
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
存活情况
---中华肾脏病杂志,,2011,27(1):7-11.
中国人民解放军总医院肾病科
血液灌流对蛋白结合毒素清除效应的初步探讨
研究目的：单纯血液灌流对蛋白结合毒素的清除情况分析 研究对象：解放军总医院血液净化中心接受维持性血液透 析的患者
多肽类：甲状旁腺素，瘦素，胰高糖素，利钠激素，肾上腺髓质素， 趋化抑制蛋白(CIP)
大分子物质：
蛋白质类：β2-微球蛋白（β2-MG），核糖核酸酶，免疫球蛋白轻链， 粒细胞抑制蛋白I(GIP-I)、GIP-II，中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白I
(DIP-I)、DIP-II， 补体D因子
被修饰的蛋白质类：氨甲酰化蛋白质或多肽，终末氧化蛋白产物 (AOPP)，AGEs 修饰的蛋白质 脂质类：脂质氧化终产物（ALES）修饰的蛋白质
研究发现采用高通量HD及HDF治疗均可以提高蛋白结合类尿毒
症毒素的清除率，但效率仍低于对低分子物质的清除。
---Nephrol Dial Transplant (2000) 15: 50–57
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
清除率(%) 70 60 50 40 30 20 10 0 IS PTH Scr
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
血液净化技术
弥散
溶质从高浓 度处向低浓 度处运动
对流
在跨膜压作 用下，通过 半透膜等渗 排出溶剂和 溶质
置换
去除废弃部 分，以正常 成分替代
吸附
溶质分子通 过生物亲和 力、静电作 用力和分子 间力与吸附 剂结合
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
IgG 150,000 Da
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
对小分子蛋白和小的蛋白结合溶质，如 同型半胱氨酸、晚期糖基化终产物 (AGEs)均有较好的清除作用 。
来自北京友谊医院的研究也证实，应用 聚醚砜膜超高通量透析器[Kuf 67ml／ (h· Hg)] 对ADMA的清除能力增强 mm
中大分 子毒素
游离的水 溶性小分子
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
小分子物质：
电解质和调节酸碱酸碱平衡的物质：H＋，钠，钾，磷 微量元素：铝、钒、砷等 氨基酸类似物：同型半胱氨酸(Hcy)，不对称二甲氨酸（ADMA） 被修饰的氨基酸：氨甲酰化氨基酸、
氮代谢产物：尿素、肌酐、尿酸、胍类（甲基胍、胍琥珀酸）、多胺、
蛋白结合的尿毒症毒素：
中国人民解放军总医院肾病科
目前能进行定量分析的25种蛋白结合类毒素
性 质 名 称 二甲基氧间苯二酚、对苯二酚、对甲酚、 苯酚 分子量 <500Da <500Da <500Da
酚类
3-脱氧葡萄糖醛、果糖赖氨酸、乙二醛、 糖基终末产物 甲基乙二醛、羧甲赖氨酸、戊糖素
吲哚类 多胺类 肽类 马尿酸类 其它 3-醋酸吲哚、硫酸吲哚、犬尿素、犬尿喹 啉酸、褪黑激素、喹啉酸
酚类、酚酸 细菌代谢产物：甲胺、二甲胺、多胺（尸胺、腐胺、精胺、精眯）等
晚期糖基化终产物（AGEs）：戊糖苷、NΣ-羧甲基赖氨酸（CML）
脂质类：3-羧-4-甲-5-丙-2呋喃丙酸（CMPF）；ALES：丙二酸乙醛赖 氨酸（MDA-lyS）
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
中分子物质：
巴比妥中毒
尿毒症及药物中毒 HD+HP时代开启
1970年以后
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
张明瑞教授 Thomas Chang
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
树脂孔径分布13~15纳米 清除溶质分子量范围10K~40KDa
高 中到高 中到高 高 不一 高 高
中大分子毒素 蛋白结合毒素
低至无 中 低 稍高 高 高 高 无 低 低 稍高 高 高 待研究
---中国血液净化,2004,3(8):454-458.
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
最大的中分子量尿毒症 毒素吸收能力
中国人民解放军总医院肾病科
血液灌流概述
HP对肌酐、尿酸、中分子毒素及 蛋白结合类毒素有良好的清除作用
+
HP不能清除水分，也不能调节电 解质、酸碱平衡
HD联合HP治疗：
改善中分子、蛋白结合
类毒素引起的相关症状。
+
HD或HDF清除水溶性、蛋白结合 低的物质，调节水、电解质紊乱
25.8 24.7 38.3 36.4 53.1 48.7 62.9 61.9 60.1
HD HF HDF
我们以往针对84例MHD患者不同血液净化方式对硫酸吲哚酚的清 除研究发现，HDF对IS的清除率可达到54.1%，远高于HD及HF。
---国际移植与血液净化杂志, 2009; 7 ( 2) : 30-1
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
小 分 子
中 大 分 子
蛋类 白毒 结素 合
中国人民解放军总医院肾病科
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
只有清除毒素才可能生存。
生存质量取决于毒素清除数量。
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
与蛋白质 结合毒素
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
白蛋白丢失
激素丢失
凝血解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
定义：联机进行血液透析滤过。关键是联机制造低成本、高量的透析 液和置换液。On-line HDF通常使用高通量合成膜。 要求： v 超纯透析液的制备； v 超纯置换液的制备； v 必备两个内毒素过滤器。
透析器膜超滤系数（Kuf）≥20ml／(h•mm Hg)；
超纯水：双反渗水； 超纯碳酸氢盐透析液；
透析机：有容量超滤控制系统或有在线产生HDF和HF置换液的装置
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
细胞因子 肌酐 113 Da
尿素 60 Da 糖 180 Da 10-25,000 Da Vit. B12 1,355 Da 白蛋白 66,000 Da
四甲基二胺、精脒、精氨
瘦素、视黄醇结合蛋白 马尿酸、对羟基马尿酸
<500Da
16-22KDa <500Da
同型半胱氨酸、3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮 <500Da 酸
中国人民解放军总医院肾病科
蛋白结合毒素的生物效应
蛋白结合毒素 心血管系统
瘦素(Lep)：是引起尿毒症患者食欲减退、营养不良的原因之一 糖基化终末产物(AGEs)：参与透析相关性淀粉样变和动脉粥样硬化 的形成 同型半胱氨酸(Hcy)：可增加血管平滑肌细胞的增生，是导致动脉 粥样硬化的一个重要因素 不对称二甲基精氨酸(ADMA)：影响一氧化氮( NO)的形成, 使血管 内皮细胞功能障碍, 影响内皮细胞的黏附性、抑制血管新生和促进 动脉内膜增生
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
血液净化方式
低通量透析 高通量透析 血液滤过（HF） 血液透析滤过 血液灌流（HP） 透析＋灌流 生物人工肾
清除方式
弥散 弥散 对流 弥散、对流 吸附 弥散、吸附 弥散、对流、
小分子毒素
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
优越性主要体现在对中、大 分子物质的清除上。
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
营养物质丢失
治疗费用增加
部分尿毒症毒素 仍无法清除
致热源
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
ESRD患者中大分子和蛋白结合类毒素的清除已成为肾脏替 代治疗关注的焦点之一。常规血液透析不能清除；高通量 透析器能够不同比例的部分清除，但清除速率远低于其产
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
来自上海新华医院的一项前瞻性随机、对照研究，观察2年 组1:2HD+HP/w 50例，组2:3HD/w 50例
结束时，HD+HP组血清瘦素、hs-CRP、PTH、IL-6、β2-MG、 TNF-α的水平分别降低了31.34％、20.58％、12.77％、13.47 ％、13.88％、12.56％； 而HD组则分别上升了10.04％、19.38％、12.67％、14.86％、 8.32％、6.67%。
生速率，不能将之维持在正常范围。
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
血液灌流技术的发展历程
年代
1948年
人物
Muirhead Reid
材料
离子交换树脂
治疗
吸附狗血中BUN
1858年
1964年 1966年
Schreiner
Yatzidis 张明瑞
离子交换树脂
未包裹活性炭 白蛋白火棉胶超薄半 透膜包裹活性炭作HP 吸附剂及包裹技术有 很大发展
在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症征明确 相关
采用尿毒症时其体内相应的浓度可以在动物模 型再现尿毒症症征，或组织细胞损伤现象 清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症征
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
尿毒症毒素的分类
按分子大小
小分子 : < 500 ( or 350 ) Da 中分子: 500 ~ 5,000 Da 大分子: > 5,000 Da 与蛋白结合特性 蛋白结合毒素 非蛋白结合毒素
硫酸吲哚酚(IS)：影响内皮修复功能，加速肾小球及肾小管纤维化
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 总结
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
吸附力：分子筛作用、亲和力、电荷引力
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
吸附能力强，比表面积900~1300（m2/g）
分级多层次活化，增加吸附位点，提高吸附率
接枝技术相对特异性吸附 生物包膜使吸附剂具有良好的生物相容性 调整树脂的吸附性能
理想的吸附性能：最大 中分子溶质清除，对白 蛋白影响最小
弥散
对流
小分子 中分子
大分子及蛋白结合毒素
提高透析膜性能
吸附
低通量HD
高通量HD
HDF HD+HP …
蛋白结合毒素
多种透析方式组合
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
中国人民解放军总医院肾病科
血液净化毒素清除理念及模式的发展
定义：采用高通量透析器在容量控制的血液透析机上进行常 规血液透析 要求：
中国人民解放军总医院肾病科
提 纲
1. 尿毒症毒素概述 2. 血液净化毒素清除理念及模式的发展 3. 不同血液净化模式对蛋白结合毒素清除的研究 4. 血液灌流对蛋白结合毒素清除的初步探讨 5. 血液灌流在终末期肾病的未来应用
中国人民解放军总医院肾病科
不同透析方式对尿毒症毒素的清除
国外对蛋白结合类尿毒症毒素的清除研究主要集中在高通量透 析以及HDF上。
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
Piorry、 Heritier
1840年
尿毒症概念
200余种 毒素
尿毒症症状
细胞与组织器官结
构损伤与功能失常
机体代谢紊乱
中国人民解放军总医院肾病科
尿毒症毒素概述
尿毒症毒素的特征
潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高 于正常人 有明确的理化性质与分子结构