基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物及用途[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810256191.6
(22)申请日 2018.03.27
(71)申请人 西安交通大学
地址 710048 陕西省西安市咸宁西路28号
申请人 苏州颐生方生物医药有限公司
(72)发明人 刘健康　樊璠　刘静　李华　
胡亚冲　祁红斌　龙建纲　
(74)专利代理机构 苏州国诚专利代理有限公司
32293
代理人 李凤娇
(51)Int.Cl.
A23L 33/105(2016.01)
A23L 33/175(2016.01)
A23L 33/15(2016.01)
A23L 33/10(2016.01)
(54)发明名称
基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的
组合物及用途
(57)摘要
本发明涉及食品及保健食品技术领域，具体
地是涉及基于线粒体营养素理论的缓解体力疲
劳的组合物及其用途，按重量份数计，由以下原
料制成：橄榄提取物11份-15份，左旋肉碱酒石酸
盐7.5份-12份，牛磺酸0.8份-1.2份，烟酰胺5份-
7.5份，核黄素2份-3.5份，泛酸1.5份-3份。

本发
明提供的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲
劳的组合物，达到缓解体力疲劳作用，提高适宜
人群的工作效率和生活质量，还可以制成多种剂
型使用；该组合物无毒副作用，食用安全，功能明
确，效果显著，是一种理想的缓解体力疲劳的组
合物。

权利要求书1页 说明书9页CN 108514114 A 2018.09.11
C N 108514114
A
1.基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，其特征在于，按重量份数计，由以
下原料制成：
其中，所述的橄榄提取物中羟基酪醇质量含量不低于10％，所述的左旋肉碱酒石酸盐中左旋肉碱质量含量不低于70％。

2.根据权利要求1所述的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，其特征在于，按重量份数计，
由以下原料制成：
3.根据权利要求1所述的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，其特征在于，所述的橄榄提取物为橄榄水或与水互溶的有机溶剂的提取物；所述的与水互溶的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的任意一种。

4.根据权利要求3所述的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，其特征在于，橄榄提取物的提取方法为煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取和渗漉提取中的任意一种或几种。

5.根据权利要求1所述的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，其特征在于，所述的原料混合后，加入药剂学可接受的辅料，制成临床可接受的制剂；所述的制剂包括片剂、丸剂、缓释剂、泡腾剂、胶囊剂、贴剂、浸膏剂、喷雾剂或滴剂。

6.根据权利要求1到5任一项所述的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物的用途，其特征在于：用于制备缓解体力疲劳的药物或保健品。

权　利　要　求　书1/1页CN 108514114 A
基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物及用途
技术领域
[0001]本发明涉及食品及保健食品技术领域，具体地是涉及基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物及其用途。

背景技术
[0002]疲劳是指经过一定的时间和达到一定的程度都会出现活动能力的下降，表现为疲倦或肌肉酸痛或全身无力。

疲劳的最主要生理本质是由于肌肉活动而对能量代谢功能的影响。

疲劳可分为体力疲劳和精神疲劳。

体力疲劳即运动性疲劳，指由机体运动所引起的机体生理机能不能保持在正常水平上或不能维持其原有的运动强度，而表现出机体运动能力下降的现象。

精神疲劳指脑力劳动在一定条件下产生的疲劳，主要表现为厌倦、心情烦躁、记忆力下降、思维迟钝、反应迟缓。

抗疲劳的作用就是要延缓疲劳的产生和加速疲劳的消除。

但是，目前市面上的用于缓解体力疲劳的保健品种类繁多，而作用效果却参差不齐。

发明内容
[0003]本发明旨在提供一种效果好的缓解体力疲劳的组合物。

[0004]为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
[0005]基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，按重量份数计，由以下原料制成：
[0006]
[0007]其中，所述的橄榄提取物中羟基酪醇质量含量不低于10％，所述的左旋肉碱酒石酸盐中左旋肉碱质量含量不低于70％。

[0008]优选的，按重量份数计，由以下原料制成：
[0009]
[0010]
[0011]进一步的，所述的橄榄提取物为橄榄水或与水互溶的有机溶剂的提取物；所述的与水互溶的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的任意一种。

[0012]进一步的，橄榄提取物的提取方法为煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取和渗漉提取中的任意一种或几种。

[0013]优选的，所述的原料混合后，加入药剂学可接受的辅料，制成临床可接受的制剂；所述的制剂包括片剂、丸剂、缓释剂、泡腾剂、胶囊剂、贴剂、浸膏剂、喷雾剂或滴剂。

[0014]该缓解体力疲劳的组合物的用途，为用于制备缓解体力疲劳的药物或保健品。

[0015]羟基酪醇是一种天然的具有脂溶性、水溶性以及生物活性的多酚类化合物，它主要是以酯化物橄榄苦苷的形式存在于橄榄的各个部位，橄榄苦苷经过水解后可得到游离的羟基酪醇。

羟基酪醇展现了大量有益的特性，例如癌症化学预防、抗动脉粥样硬化、抑制DNA 氧化损伤、保护皮肤光损伤以及抗炎等活性。

[0016]左旋肉碱(L-carnitine)是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，红色肉类是左旋肉碱的主要来源，对人体无毒副作用。

不同类型的日常饮食已经含有5-100毫克的左旋肉碱，但一般人每天只能从膳食中摄入50毫克，素食者摄入更少。

左旋肉碱的主要生理功能是促进脂肪转化成能量，服用左旋肉碱能够在减少身体脂肪、降低体重的同时，不减少水分和肌肉，在2003年被国际肥胖健康组织认定为最安全无副作用的减肥营养补充品。

左旋肉碱酒石酸盐是左旋肉碱的稳定形态，其作用和效果与左旋肉碱基本相同。

[0017]牛磺酸(Taurine)是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的生物合成。

牛磺酸虽然不参与蛋白质合成，但它却与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。

人体合成牛磺酸的半胱氨酸亚硫酸羧酶(CSAD)活性较低，主要依靠摄取食物中的牛磺酸来满足机体需要。

[0018]烟酰胺是一种水溶性维生素，属于B族维生素，为辅酶Ⅰ(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD)和辅酶Ⅱ(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，NADP)的组成成分，在人体内这两种辅酶结构中的烟酰胺部分具有可逆的加氢与脱氢特性，在生物氧化中起着递氢作用，能促进组织呼吸、生物氧化过程和新陈代谢，对维持正常组织特别是皮肤、消化道和神经系统的完整性具有重要意义。

[0019]核黄素是水溶性维生素，容易消化和吸收，被排出的量随体内的需要以及可能随蛋白质的流失程度而有所增减；它不会蓄积在体内，所以时常要以食物或营养补品来补充。

广泛存在于酵母、肝、肾、蛋、奶、大豆等中。

[0020]泛酸具制造抗体功能，在维护头发、皮肤及血液健康方面亦扮演重要角色。

其一般作用是参加体内能量的制造，并可以控制脂肪的新陈代谢。

是大脑和神经必需的营养物质。

有助于体内抗压力荷尔蒙(类固醇)的分泌。

可以保持皮肤和头发的健康。

帮助细胞的形成，维持正常发育和中枢神经系统的发育；对于维持肾上腺的正常机能非常重要；是脂肪和糖类转变成能量时不可缺少的物质；在抗体的合成、人体利用对氨基苯甲酸和胆碱的必需物质。

[0021]采用上述技术方案，本发明至少包括如下有益效果：本发明提供的基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，达到缓解体力疲劳作用，提高适宜人群的工作效率和生活质量，还可以制成多种剂型使用；该组合物无毒副作用，食用安全，功能明确，效果显著，是一种理想的缓解体力疲劳的组合物。

具体实施方式
[0022]下面将结合具体实施例对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

[0023]实施例1
[0024]基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，按重量份数计，由以下原料制成：
[0025]
[0026]其中，所述的橄榄提取物中羟基酪醇质量含量不低于10％，所述的左旋肉碱酒石酸盐中左旋肉碱质量含量不低于70％。

[0027]称取牛磺酸、橄榄提取物、左酰肉碱酒石酸盐、烟酰胺、核黄素、泛酸、淀粉、硬脂酸镁，混匀，用80％乙醇制成软材，16目筛制粒，55～60℃干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，抛光，包装，检验，即得缓解体力疲劳的胶囊。

[0028]实施例2
[0029]与实施例1区别为，按重量份数计，由以下原料制成：
[0030]
[0031]实施例3
[0032]基于线粒体营养素理论的缓解体力疲劳的组合物，按重量份数计，由以下原料制成：
[0033]
[0034]对实施例1所得胶囊进行样品进行检验：
[0035]检验结论：
[0036]样品“缓解体力疲劳胶囊"对缓解体力疲劳功能动物试验结果表明：
[0037]将“缓解体力疲劳胶囊"按人体推荐量的30倍、20倍、10倍的剂量设计，给小鼠连续灌胃30天后进行各指标测定，结果如下：
[0038] 1.各剂量组与阴性对照组比较，小鼠各期体重及增重差异均无显著性(p>0 05)；[0039]2·高剂量组可明显延长小鼠负重游泳时间，与阴性对照比较差异有显著性(p< 0.05)；
[0040]3·高、中剂量组小鼠血清尿素含量与阴性对照组比较差异均有显著性(p<0.05，p <0.01)；
[0041]4·各剂量组均能增加小鼠肝糖原的储备量，但与阴性对照组比较差异均无显著性(1)>0.05)；
[0042]5·各剂量组均能减小小鼠游泳后血乳酸曲线下面积，且高剂量组与阴性对照组比较差异有显著性(p<0，05)；
[0043]依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)可以判定，“缓解体力疲劳胶囊"具有缓解体力疲劳功能。

[0044](注：检验结果仅对本送检样品负责)
[0045] 1.材料和方法
[0046] 1.1样品：样品棕黄色颗粒和粉末。

人体推荐量为每日2次，每次3粒，每粒0.35g。

[0047]成人体重按60kg计算，折合剂量为0.035g/kg.bw。

用蒸馏水作溶剂配制样品。

[0048] 1.2试验动物：由西安交通大学医学院实验动物中心提供雄性昆明种小鼠(质量合格证号：
[0049]61001700000932)200只，体重18-22g，选用游泳姿势正确的小鼠160只用于试验。

生产许可证号：SCXK(陕)2012-003，SPF级。

动物饲料垫料同上。

实验动物房为屏障系统，使用许可证号为SYXK(陕)2012一006，温度20一25℃，相对湿度45％·65％。

[0050] 1.3剂量选择及配制：因人体每日推荐量2.1g/60kg.bw(0.035g/kg.bw)，故剂量设计：试验设1.05g、0.70g、0.35g/kg.bw三个剂量组(分别相当于人体推荐用量30、20、10倍)，另设阴性(蒸馏水)对照组。

样品配制：称取1.05g、0.70g、0.35g样品，分别加蒸馏水至20mL,混合均匀。

[0051] 1.4仪器和试剂：
[0052] 1.4.1主要仪器、物品：游泳箱、JD500·2电子天平、秒表、铅皮、UV-7504紫外可见分光光度计、深圳迈瑞BS-420全自动生化分析仪、10mL具塞试管、温度计、恒温水浴箱、离心机、旋涡震荡器、手术器械、微量加样器、吸管、刻度离心管等。

[0053] 1.4.2试剂：试剂盒(南京建成赛浩科技有限公司生产)、生化分析试剂(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产)等。

[0054] 1.5试验方法：将经预游泳后选姿势正确雄小鼠160只，共分四个试验组，每个试验组40只小鼠并随机分为4小组，各试验组均设三个剂量组和阴性对照组。

试验动物数均为10只。

试验一组负重游泳试验，试验二组血清尿素试验，试验三组肝糖原试验，试验四组血乳酸试验。

按上述剂量每天经口给予相应剂量样品一次，灌胃体积为20mL/kg.bw。

阴性对照组给予等容量蒸馏水，连续灌胃30天。

然后分别进行各项指标的测定，方法如下：
[0055] 1.5.1小鼠负重游泳试验：于末次给予样品后30min后，将小鼠置于游泳箱中游泳，水深35cm，水温25℃，鼠尾根部负荷5％体重的铅皮。

记录各组小鼠自游泳开始至死亡的时间，作为小鼠负重游泳时间，各剂量组结果与阴性对照组比较进行方差分析。

死亡判断标准为：小鼠沉至游泳箱底并停止张口呼吸。

若剂量组游泳时间明显长于阴性对照组游泳时间，且差异有显著性(P<0.05)，可判定该样品有延长小鼠负重游泳时间的作用。

[0056] 1.5.2小鼠血清尿素测定：于末次给予样品30min后，在温度为30℃的水中不负重游泳90分钟，运动后休息60而。

拔眼球采血0.5ml，2000r/min离心15min、分离血清后用全自动生化分析仪进行血清尿素测定，各剂量组结果与阴性对照组比较进行方差分析。

若剂量组血清尿素含量明显低于阴性对照组，且差异有显著性(p<0.05)，可判定该样品有减少疲劳小鼠尿素产生的作用。

[0057] 1.5.3小鼠肝糖原测定：于末次给予样品30。

后处死动物，解剖取出肝脏，按试剂盒要求进行肝糖原测定，各剂量组结果与阴性对照组比较进行方差分析。

肝糖原测定采用南京建成赛浩科技有限公司生产的试剂盒进行测定。

若剂量组肝糖原含量明显高于阴性对照组，且差异显著(p<0.05)。

可判定该样品有促进小鼠肝糖原储备作用。

[0058] 1.5.4小鼠血乳酸测定：于末次给予样品30min后，小鼠在30℃水中不负重游泳10min,于游泳前、游泳后及游泳后休息20min，分别三次采血20ul(内眦采血)测定血乳酸含量，以三个时间点血乳酸曲线下面积为指标，将各剂量组结果与阴性对照组比较进行方差分析。

血乳酸测定采用南京建成赛浩科技有限公司生产的试剂盒进行测定。

若剂量组血乳酸曲线下面积明显小于阴性对照组，且差异有显著性(p<0.05)，可判定该样品有减小小鼠游泳后血乳酸曲线下面积的作用。

[0059] 1.6试验数据统计：用spss软件对各试验原始数据进行方差齐性检验，满足“方差齐"要求的数据资料用单因素方差分析方法和多个试验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理；对非正态分布或方差不齐的数据资料进行适当的变量转换，待满足“正态方差齐"要求后，用转换所得的数据进行统计处理。

[0060] 1.7结果判定：负重游泳试验结果阳性，且血乳酸、血清尿素、肝糖原三项生化指标中任二项指标阳性，即可判定该样品具有缓解体力疲劳功能的作用。

[0061]2·结果
[0062] 2.1小鼠负重游泳试验
[0063]由表1可见，各剂量组小鼠各期体重及增重与阴性对照组比较，差异均无显著性(p ＞0.05)。

[0064]表1思源牌缓解体力疲劳胶囊对小鼠体重的影响
[0065]
[0066]由表2可见，各剂量组小鼠平均游泳时间均较阴性对照组游泳时间延长，且高剂量组与阴性对照组比较差异有显著性(p＜0，05)。

[0067]表2思源牌缓解体力疲劳胶囊小鼠负重游泳试验结果
[0068]
[0069]注：与溶剂对照组比较，*表示P＜0.05。

[0070] 2.2小鼠血清尿素测定
[0071]由表3可见，各剂量组小鼠各期体重及增重与阴性对照比较，均无显著差异(p＞0.05)
[0072]表3思源牌缓解体力疲劳胶囊对小鼠体重的影响
[0073]
[0074]由表4可见，高、中剂量组小鼠血清尿素与阴性对照组比较差异均有显著性(p＜0.05，P＜0.01)。

[0075]表4思源牌缓解体力疲劳胶囊对小鼠血清尿素含量的影响
[0076]
[0077]注：与溶剂对照组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

[0078]2·3小鼠肝糖原测定
[0079]由表5可见，各剂量组小鼠各期体重及增重与阴性对照组比较，差异均无显著性(p ＞0，05)。

[0080]表5思源牌缓解体力疲劳胶囊对小鼠体重的影响
[0081]
[0082]由表6可见，各剂量组均能增加小鼠肝糖原的储备量，但与阴性对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。

[0083]
[0084] 2.4小鼠血乳酸测定
[0085]由表7可见，各剂量组小鼠各期体重及增重与阴性对照组比较，差异均无显著性(p ＞0.05)。

[0086]表7思源牌缓解体力疲劳胶囊对小鼠体重的影响
[0087]
[0088]由表8可见，各剂量组小鼠三个时间点血乳酸曲线下面积均小于阴性对照组，且高剂量组与阴性对照组比较差异有显著性(p＜0.05)。

[0089]表8思源牌缓解体力疲劳胶囊对小鼠游泳前、后血乳酸含量的影响
[0090]
[0091]注：与溶剂对照组比较，*表示P＜0.05
[0092] 3.小结
[0093]将“缓解体力疲劳胶囊″按人体推荐量的30倍、20倍、10倍的剂量设计，给小鼠连续灌胃30天后进行各指标测定，结果如下：
[0094] 3.1各剂量组与阴性对照组比较，小鼠各期体重及增重差异均无显著性(p>0.05)；[0095] 3.2高剂量组可明显延长小鼠负重游泳时间，与阴性对照比较差异有显著性(p< 0.05)；
[0096] 3.3高、中剂量组小鼠血清尿素含量与阴性对照组比较差异均有显著性(p<0.05，p <0.01)；
[0097] 3.4各剂量组均能增加小鼠肝糖原的储备量，但与阴性对照组比较差异均无显著性(p>0.05)；
[0098] 3.5各剂量组均能减小小鼠游泳后血乳酸曲线下面积，且高剂量组与阴性对照组比较差异有显著性(p<0.05)；
[0099]依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)可以判定，“思源牌缓解体力疲劳胶胶囊”具有缓解体力疲劳功能。

[0100]对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。

对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。

因此，本发明
将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

说　明　书9/9页CN 108514114 A 11。