无菌验证总结报告

杭州无菌一线机械效率曲线图
11月产能效率和机械效率推移图 80 70 60 50 40 30 20 10 0
9日 10 日 11 日 12 日 13 日 14 日 15 日 16 日 17 日 18 日 19 日 20 日 21 日 22 日 23 日 24 日 25 日 26 日 27 日 28 日 29 日 30 日 1日 2日 3日 4日 5日 6日 7日 8日
样),按正常生产流程进行灌装.评估条件 和计算方法和T3的钢片试验一样. ♦ 目的:验证瓶和盖杀菌系统的杀菌效果.
T6 商业无菌验证
♦ 目的:模拟正常生产验证整条线的无菌性. ♦ 方法:在高速情况下灌装半瓶30000瓶,每
批10000瓶中间间隔1小时,评估条件:不良 率小于1/10000,在封盖正常的情况下不良 率小于0/30000
T4 整机无菌测试(分段测试)
♦ 目的:测试从UHT到封盖机出口各个工段
有可能出现的污染状况,逐步排查找出原 因. ♦ 方法:5000瓶(每个步骤处理各1000瓶)测 试灌装产品,条件:封盖正常情况下,1/5000 不良.(具体步骤灌装数量依据不同情况来 制定)
T5 包材杀菌验证(挑战测试)
♦ 方法:瓶接种log4和log5各150瓶(盖也一
产能 效率 机械 效率
12月产能效率和机械效率推移图
120.00% 100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% 1日 2日 3日 4日 5日 6日 7日 8日 9日 10日 11日 12日 13日 14日 15日 16日 17日 18日 19日 20日 21日 22日 23日 24日
8月19日
D 287 4 6 0.2 1 E 320 9 10 0.3 1 F 316 1 12 0.3 8 G 311 6 3 0.1 静 置 1 4 h 后
8月20日
H 105 5 4.7 6 I 300 17 5.6 7 J 471 6 19 0.4 0 CH 505 8 15 0.3 0 104： 4/150 2.67 空瓶
关闭 无菌 缓冲 罐入 口 阀， 自动 CO P3 运行 待机 24 小时。 从培 养基 进无 菌罐 开始 计时
1、使用氮气置换装置会产生不良品
2、高速下生产，可能会产生不良品 2、可能瓶或盖的杀菌不足 2、在下一次测试中对速度的影响再作确认
1、氮气置换装置设计上不易清洁，特别在SIP时灭菌不彻底
1、拆卸氮气置换装置，经清洗液清洗后用PAA浸泡灭菌，再用杀菌釜高压灭菌
另一种计算方法:
logR=logN0-logX ♦ NO 为最初接种菌落数 ♦ X 为进过杀菌后残留的菌落数量,这种方法需将 杀菌后的钢片用无菌水清洗然后做膜过滤(挑战 测试可直接灌装无菌水)计算出一个平均残留量. ♦ 测试通过标准:若要求logR＞5则 1. X＜N0/105 2. X中的最大值不能大于N0/105*120%
一日
产能利用率 机械效率
由于11月刚开始生产,所以产能效率和机械效率不是很稳定 12月份将套标机进行改装后,机械效率程上升趋势.现在效率已达到68%. 07年1月份进行大修,存在问题的地方也进行改造,接下来的生产有望有所突破.
T4 分段测试
♦ 从7月21号开始一直到10月22号之间共测
试了11次,由于各方面的原因,分段测试计 划一直在随之更变,直到10月22号的测试 才最终通过.
T7 机械效率验证
♦ 目的:测试整线效率,要求达到90%以上 ♦ 方法:用冰红茶来试车,找出影响整条线机
械效率的因素,并对其改善.这样逐步来提 高整线的机械效率.
◆各步骤进展状况
T1 准备阶段 此步测试在6月份和7月初一直在进行,到 第一次测试7月21号已基本完成 T2 灌水测试 此步在7月11生产Brix为1.85%的糖水,速度 可以提升到48000b/h,已基本完成.
理想验证流程
♦ T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7 T3的成功能够说明空间区域的无菌性,确 保整个无菌区域没有死角;这样T4才能有 所保证,T4的成功才有意义去进行T5;这种 逐步深入的方法可以更好的保证T6的成 功,避免LG培养基的浪费.
◆各部的方法与目的
T1 准备阶段
验证准备工作(检查安装,检测仪器,软件控制,HEPA过滤 器,报警,CIP,COP,SOP)
问题分析
改善措施
8月2日的无菌测试计划及结果分析
测试时间 步骤
43000B/H 充氮 实际测试数量（瓶） 不良数量（瓶）
8月2日 A
× × 3313 2
不良率（%）
测试结果所反应出的 问题 问题分析
0.06
1、盖杀菌改善后能降低不良率，但还不能完全消除 2、发现充填机分流盘与分流管结合处有渗漏 盖杀菌系统改造还不彻底 1、继续提高盖杀菌能力，采用增加喷嘴和调整喷射角度的方式 2、拆卸分流盘和分流管后更换并重新焊接（暂时措施） 3、更换新的分流盘（永久措施，但需要10月初才能到货更换）
×
× 24h后
×
×
×
×ຫໍສະໝຸດ Baidu×
2974 8 0.27
2049 0 0.00
120 1 0.83
335 1 0.30
2126 7 0.33
2291 12 0.52
低速下没有不良品，高速下有不良品 1、跟速度相关的因素是瓶的预杀菌和盖的杀菌时间以及瓶内部杀菌时瓶底部PAA的喷射 2、在储盖箱、盖提升机、盖 压力 整列机以及盖滑道上涂抹检测都检出有与变质品类似的芽孢菌 3、因此分析盖杀菌很可能不足 1、对整个储盖箱、盖提升机、盖整列机以及盖滑道用SU626碱性泡沫擦拭清洁，然后用事 百得擦拭抑菌，最后用PAA擦拭和熏蒸 2、调整瓶盖进入盖杀菌通道的方向和改变部分喷嘴的喷射角度
T2 灌装测试
目的:灌装水,测试灌装速度达到额定速度的95%,效率达到 98% 方法:由于灌装阀的流量是靠检测电导来控制,所以我们配 置了Brix在2%左右的糖水来灌装.
T3 无菌区杀菌测试(贴片试验)
目的:验证COP,SOP的清洗杀菌能力以及灌装区 域内是否存在杀菌死角. 方法:在CIP,COP,SIP之前人为的污染无菌区,两 次测试log4和log5等级,评估条件针对钢片上接 种枯草芽孢杆菌, 若杀菌率达到log5便通过. 计算公式:
失败 ♦ 10月30--31号第二次认证,在43200b/h的速 度下灌装不良率为2/30000,在36000b/h的 速度下灌装不良率为5/30000.
♦ 附:无菌水,无菌空气以及涂抹点的位置图
T7 机械效率验证
♦ 从11月14号开始一直到12月24号,这期间
间断性的进行生产冰红茶.在12月12-13号 还生产过一次大麦香茶(其微生物结果包 括无菌水无菌空气涂抹落菌以及产品都 未发现带菌现象,剩余10万瓶37度保温21 天全检未发现变质产品) 具体机械效率变 化如图:
T3贴片试验
♦ 8月2号第一次测试,但由于接种的原始菌量太低,
失败. 接种量只有3.02*103 ♦ 8月29号第二次测试,接种量都没问题,测试通过. log5的接种量为1.02*105 log4的接种为1.01*104 接种钢片各26片 log5的变质数量为6片,则:
logR=logNo-log(ln(ntot/nsteril))=log(1.01*105/ln1.3)=log388000=5.59
★由于没有正压房,人不能进去挂.这样所挂的钢
片没有足够的代表性,不能找出设备内所存在的 COP死角!
贴片试验图片
T5 挑战测试
♦ 8月19--21号的测试中,盖挑战测试一次通
过,但瓶挑战测试在10月20号又进行了一 次仍未通过,直到10月31号的最终测试才 通过.
T6商业无菌验证
♦ 7月21--22号第一次认证不良率在0.24%,
7月26-27日的无菌测试计划及结果分析
步骤 计划数量（瓶） 12000B/H 43200B/H 氮气置换系统 实际灌装数(瓶) 总变质数(瓶) 不良率(%)
测试结果反应的问题
S 3000
T 2000 ×
U 3000
W 2000
X 72
Y 288
Z 2000
AA 2000
× × 3204 12 0.37 × 2015 0 0.00
下面我们从T4的每次计划,所反应的一些问题并结合一 些图片具体的分析T4
T4的具体计划
7/21--7/22 LG培养基工程测试方案及结果分析
Step No. Bottle quantity 低速10,000瓶/小 时 高速42,000瓶/小 时 预杀菌机 外部灭菌 内部灭菌（杀菌机） 盖杀菌机 灌装机 封盖机 内部冲洗（洗瓶 机） 盖冲洗 盖吹干机 外部冲洗 瓶口冲洗 氮气置换系统 实际灌装数(瓶) 总变质数(瓶) 不良率(%) 反应的问题 问题分析 改善措施 984 0 0.00 847 0 0.00 106 0 0 0.00 109 1 0 0.00 101 0 0 0.00 101 3 0 0.00 101 4 0 0.00 X X X X X X A 100 0 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X 103 9 2 0.19 B 100 0 C 100 0 X D 100 0 X E 100 0 X F 100 0 X G 100 0 X H 100 0 X X X X X X X X X X X X X X 9611 43 0.45 X X X X X X X X X X X X X 9713 16 0.16 X X X X X X X X X X X X X 1050 0 13 0.12 X X X X X X X X X X X X X 105 3 2.86 X X X X X X X X X X X X X 340 0 0.00 打 开 进 料 阀 继 续 灌 装 X X X X X X X X X X X X X 988 11 1.11 L 1000 0 M 1000 0 N 1000 0 P 72 Q 288 R 100 0 结 束 测 试 ， 品 控 人 员 进 行 微 生 物 取 样 和 分 析 ， 剩 余 的 培 养 基 在 大 无 菌 罐 内 继 续 保 持6 天
改善措施
8月19-21日的无菌测试初步结果
时间 步骤 测试数量（瓶） 不良数量（瓶） 不良率（%） 10000B/H 20000B/H 30000B/H 43000B/H 预杀菌过的瓶 盖 普通瓶盖 1800ppmPAA 2000ppmPAA × × × × × × × × × × × × × × × A 314 3 71 2.2 6 B 285 2 7 0.2 5 C 302 1 2 0.0 7 × × × × × × × × × × × × × ×
8月21日
CON 瓶盖 105： 8/150 5.33 104： 0/145 0 105： 0/114 0
×
×
×
× 空瓶和瓶盖各接种104和105枯草芽孢杆菌
测试结果反应 的问题
1、刚开始测试时不良率较高（特别是前400瓶左右），然后有明显降低，说明产品液一开始就受到了污染，然后随着产品液的不断 冲洗，污染的机率就减小 2、产品液在小无菌桶和充填机内储存14H后再充填不良率明显升高 3、速度越快不良率越高 4、8月19日夜小无菌桶进料阀4800VR01在手动关闭的情况下由于程序上的问题导致被间隙性打开，使得小无菌桶中产品通过氮气排 放管溢出桶外，可能导致污染。 1、检查小无菌桶之前的无菌阀组，发现其膜片已疲劳变形，结合变质原因菌是芽孢杆菌，分析很可能是在阀片处SIP杀菌不完全。 2、更换瓶内部杀菌喷嘴后杀菌仍不完全。 1、更换无菌阀组的膜片 2、再次更换瓶内部杀菌喷嘴 空瓶挑战测试有不良品说明瓶杀菌能力不足，盖杀菌系统改善还是有效果的。 将瓶内部杀菌喷嘴更换对瓶底部和瓶壁都能兼顾的喷嘴，也就是现在一直用的螺旋式喷嘴。
无菌测试总结报告
报告人：翁建波
2006年12月27日
报告大纲
◆ sidel无菌线验证流程 ◆ 各步骤测试方法与目的 ◆ 各步骤进展状况 ◆ 问题分析与讨论
◆ 验证流程
＞ T1准备阶段 ＞ T2灌装测试 (灌水试验) ＞ T3无菌区杀菌测试 ( 钢片试验) ＞ T4整机无菌测试 (分段测试) ＞ T5包材杀菌测试 (挑战测试) ＞ T6商业无菌验证 ＞ T7机械效率测试
公式分析
♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦
由上面公式可以推导出: ln(n tot/ n seril)=N0/R logR: 对数减少 N0: 最初接种的菌落数 n tot: 微生物接种的总瓶数 n seril: 接种的微生物被全部杀灭的瓶数 (ntot-n contaminated) log: 十进制对数 ln: 自然对数 如果LogR>5，则测试通过 由推导出的公式可以看出n seril和N0成反比,若最初接种量正好是 1.0*105,接种为150个则微生物被杀灭的瓶数大于55就可以了.