WHO-制药企业检查暂行指南
_中英文_附录2 WHO药品GMP指南
9. Personnel 人员 General 概述 Key personnel 关键人员 10. Training 培训 11. Personal hygiene 人员卫生 12. Premises 厂房 General 概述 Ancillary areas 辅助区域 Storage areas 仓储区域 Weighing areas 称量区域 Production areas 生产区域 Quality control areas QC区域 13. Equipment 设备 14. Materials 物料 General 概述 Starting materials 起始物料 Packaging materials 包装材料 Intermediate and bulk products 中间体和成品 Finished products 制剂 Rejected, recovered, reprocessed and reworked materials 不合格、回收、返工和重 加工物料 Recalled products 召回产品 Returned goods 退货 Reagents and culture media 试剂和培养基 Reference standards 标准品 Waste materials 废弃物料 Miscellaneous 其他 15. Documentation 文件 General 概述 Documents required 需要的文件 16. Good practices in production 生产良好规范 General 概述 Prevention of cross-contamination and bacterial contamination during production生产 过程中交叉污染和额细菌污染的预防
医药行业安全生产管理暂行办法
医药行业安全生产管理暂行办法文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】1987.11.20•【文号】•【施行日期】1987.11.20•【效力等级】部门规章•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文医药行业安全生产管理暂行办法（１９８７年１１月２０日国家医药管理局）第一章总则第一条为了加强安全生产管理，保护劳动者在生产过程中的安全和健康，维护国家财产安全，促进医药事业发展，根据《中华人民共和国宪法》和国家有关规定，特制定本办法。
第二条凡从事医药企事业的单位和职工，都必须遵守本办法。
第三条在生产经营活动中必须贯彻执行“安全第一，预防为主”的方针，在计划、布置、检查、总结、评比生产工作时，应同时计划、布置、检查、总结、评比安全生产工作。
依靠群众，依靠技术进步和科学管理，实现安全生产，文明生产。
第二章职责第四条各级医药主管部门的安全职责一、贯彻执行国家劳动安全卫生的方针、政策、法规和有关规定，制定医药行业的具体政策、办法；二、指导本行业安全生产工作，组织安全生产信息交流和典型经验推广；三、组织本行业安全技术培训；四、参与重大事故的调查、处理、汇总上报工作。
通报医药行业安全生产情况；五、组织本行业的安全生产检查，督促协调重大隐患整改；六、负责对新建、改建、扩建、技术改造、技术引进项目劳动安全卫生设施的审查验收工作；七、表彰、奖励安全生产先进集体和个人。
第五条医药企业，事业单位的安全职责：一、贯彻执行劳动保护法规和国家有关规定，结合本单位情况，制订安全生产制度并严格执行；二、有计划改善劳动条件，编制和组织实施安全技术措施计划；三、定期向职工代表大会汇报劳动保护工作；四、组织安全教育和安全技术培训；五、组织安全检查，落实隐患整改，及时解决、上报重大隐患；六、组织事故调查、处理和上报；七、表彰、奖励安全生产先进集体和个人。
第六条各级医药主管部门及企业、事业单位，必须设置相应安全技术机构或专职人员。
WHO生物制品生产企业GMP检查的指南
3、建筑物的设计是否能防止昆虫、体外寄生虫及其他动物进入？ 4、下列场所是否有适宜的管道系统：
（ 1）必要时，设置适当的排水口，应有空气断开装置，以防止下水倒吸？（ 2） 放泄弯管的维护是否能保证其效能？
5、厂房的设计是否达到原料、人员、产品和废弃物单向流动，以避免清洁物料 与污染物料（传染性）交叉？
A、适用性
1、设备的设计、结构和维护是否适当？ 2、是否采取措施，防止生产中所用的 任一物质，如润滑剂或冷却剂接触生产过程中的产品或成品？
3、与组分或产品接触的设备表面是否无相互作用？ 4、与产品接触或产品接触 表面的管道或辅助装置是否有坡度，以便完全排放？
B．清洁和维护； 1、设备的安装是否便于使用、清洁和维护？
（ 3）注射用水是≥ 80℃循环贮存，若不循环贮存，是否每 24 小时排放，或转 用于其他适宜目的？
C 无菌生产
1、无菌生产区和作业是否符合 《WHO 无菌药品生产指南》（TRS823 Sec. 17, P5）9 和下列要求？ 2、无菌生产区是否：
（ 1）地面、 墙、天棚光洁、 牢固、不产生尘粒、 易清洁， 能耐受清洁和消毒剂？
WHO 生物制品生产企业 GMP 检查指南
WHO 生物制品生产企业 GMP 检查指南
1、人员； 2、厂房； 3、设备； 4、生产和生产过程中控制； 5、质控部门实验室 控制； 6、生产文件； 7、动物：质量、房屋和管理
8、质量保证； 9、标示，包装，销售作业； 10、封闭规； 11、卫生和清洁
一、人员；生产厂和其人员应由一权威人士领导，该人应经过生物制品生产管 理和技术训练，并具有生物制品生产的基础科学知识。生产人员中应包括在该 厂生产的产品方面经过培训的专家。
3、纯蒸汽供应是否足以保证经过验证的各个高压蒸汽灭菌器同时作业？
who验证指南2016年版
1.INTRODUCTION简介1.1Validation is an essential part of good practices including good manufacturing practices (GMP)(4)and good clinical practices(GCP).It is therefore an element of the pharmaceutical quality system.Validation,as a concept,incorporates qualification and should be applied over the life cycle of,e.g.the applicable product,process,system,equipment or utility.验证是包括GMP和GCP在内的良好规范的必要部分。
因此是制药质量体系的组成部分。
验证这个概念包括确认并且应该在产品、工艺、系统、设备或设施的整个生命周期中被使用。
1.2These guidelines cover the general principles of validation and qualification.In addition to the main part,appendices on validation and qualification(e.g.cleaning,computer and computerized systems,equipment,utilities and systems,and analytical methods)are included.这个指南包括验证和确认的一般原则。
除了主体部分外，还包括确认和验证附件（如清洁、计算机和计算机化系统、设备、设施和系统以及分析方法）。
1.3The following principles apply:适用的原则如下:the execution of validation should be in compliance with regulatory expectations;验证的执行应该符合监管预期quality,safety and efficacy must be designed and built into the product;质量、安全和效力应该被设计和构建到产品中quality cannot be inspected or tested into the product;质量不能通过检查或测试赋予产品quality risk management principles should be applied in determining the need,scope and extent of validation;应该应用质量风险管理规则来决定验证的需求、范围和程度ongoing review should take place to ensure that the validated state is maintained and opportunities for continuing improvement are identified.应该进行持续的回顾来确保维持验证状态并识别持续改进的机会1.4The implementation of validation work requires considerable resources such as:验证工作的完成需要大量资源，例如time:generally validation work is subject to rigorous time schedules;时间：一般验证工作需要有一个严密的时间表financial:validation often requires the time of specialized personnel and expensive technology.资金：验证经常需要专业人员和昂贵的技术human:validation requires the collaboration of experts from various disciplines(e.g.a multidisciplinary team,comprising quality assurance, engineering,information technology,manufacturing and other disciplines,as appropriate.).人员：验证需要不同学科专家的协作（例如一个多学科小组，视情况可能包括QA、工程、信息技术、生产以及其他学科人员）范围2.1These guidelines focus mainly on the overall concept of validation and are not intended to be prescriptive in specific validation requirements.This document serves as general guidance only and the principles may be considered useful in its application in the manufacture and control of starting materials and finished pharmaceutical products(FPPs), as well as other areas.Validation of specific processes and systems,for example,in sterile product manufacture,requires much more consideration and a detailed approach that is beyond the scope of this document.这些指南主要关注验证的整体概念，无意规定具体的验证要求。
制药企业(公司)生物安全管理体系
制药企业（公司）生物安全管理体系一、体系要素为了确保生物风险可控，涉及到感染性物质作业的相关企事业单位（包括研究机构、生产性企业、疾控医院检验、储存运输等），必须建立对应的生物安全管理体系。
生物安全管理主要参照《生物安全法》、《实验室生物安全通用要求》（GB19489）、《WHO 生物安全手册》、《疫苗生产车间生物安全通用要求》国卫办科教函[2020]483 号、《兽用疫苗生产企业生物安全三级防护检查验收评定标准》、跨国公司最佳实践等内容建设，必要时，可局部参照欧盟、美国、加拿大等国家最新公布的研究成果进行补充完善。
公共卫生流行病管理，按照国家传染病相关要求执行。
生物安全管理体系可作为EHS 体系的分支进行管理，生物安全体系通用要素（如承诺、职责、方针政策、目标、CAPA、检查与内审，持续提升等）纳入EHS 体系遵照 PDCA 的原则进行管理。
下面列出具有生物安全典型特征的体系要素：（1）组织与人员方面：生物安全委员会，生物安全官与生物安全专家团队（SMEs），人员资质，实验室资质，生物安全培训等；（2）风险与设施方面：生物安全风险评估，不同等级生物安全区域的通用要求（BSL-1~BSL-4），不同等级实验动物设施的生物安全要求，典型生物安全设备要求（生物安全柜、安全设施等），空调系统与公用工程系统，生物安全安保要求等；（3）流程与制度：微生物学操作规范（SOPs)，消毒、去污与灭菌，重组 DNA/ 基因修饰技术要求，废弃物管理（含废水、废气），健康监护与免疫接种，生物安全事故与应急，个人防护，感染性物质的运输（厂内、厂外），菌毒种管理等，生物安全信息告知与维护；（4）其他要求：化学品操作危害防控，火灾和电气风险防控等。
二、生物安全概念的实验室及厂房主要考量点生物安全实验室通常分为四个等级：（1）基础实验室：一级生物安全水平；（2）基础实验室：二级生物安全水平；（3）防护实验室：三级生物安全水平；（4）最高防护实验室：四级生物安全水平。
WHO GMP补充指南验证(中英对照)
Annex 4附件4Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validation 药品生产质量管理规范补充指南：验证1Introduction简介2Scope范围3Glossary术语4Relationship between validation and qualification验证和确认之间的联系5. Validation5.1. Approaches to validation验证方法5.2. Scope of validation验证范围5Qualification确认6Calibration and verification校准和核实7Validation master plan验证主计划8Qualification and validation protocols确认和验证方案9Qualification and validation reports确认和验证报告10Qualification stages确认程序11Change control变更控制12Personnel人员References参考文献Appendix 1附录1Validation of heating, ventilation and air-conditioning systems采暖、通风和空气净化系统的验证Appendix 2附录2Validation of water systems for pharmaceutical use制药用水系统的验证Appendix 3附录3Cleaning validation清洁验证Appendix 4附录4Analytical method validation分析方法验证Appendix 5附录5Validation of computerized systems计算机系统的验证Appendix 6附录6Qualification of systems and equipment系统和设备的确认Appendix 7附录7Non-sterile process validation非灭菌工艺的验证1. Introduction简介Validation is an essential part of good manufacturing practices (GMP). It is, therefore, an element of the quality assurance programme associated with a particular product or process. The basic principles of quality assurance have as their goal the production of products that are fit for their intended use. These principles are as follows:验证是药品生产管理规范（GMP）的一个重要组成部分；也正因如此，所以它同时也是产品或工艺的质量保证计划的一个不可或缺的要素。
WHO 制药生产技术转移指南(2020草案)中英文对照版
WHO guidelines on the transfer of technologyin pharmaceutical manufacturing WHO制药生产技术转移指南Background背景1. Introduction介绍2. Scope范围3. Glossary术语4. Due diligence and gap assessments尽职调查和差距评估5. Organization and management组织和管理6. Quality management and quality risk management质量管理和质量风险管理7. Documentation文件8. Premises厂房9. Equipment and instruments设备和仪器10. Qualification and validation确认与验证11. Product life cycle and project management principles产品生命周期和项目管理原则12. Phases of a technology transfer project技术转移项目阶段Phase I: Project initiation阶段1：项目启动Phase II: Project proposal阶段2：项目计划•Establishing a team•建立团队•Risk assessment•风险评估•Project plan•项目计划•Control strategy•控制策略Phase III: Project transfer阶段3项目转移•Production: transfer (processing, packaging)•生产：转移（工艺、包装）•Starting materials•起始物料•Active pharmaceutical ingredients•活性药物成分•Excipients•辅料•Information on process and finished pharmaceutical products information•关于工艺和药物成品的信息•Packaging•包装•Quality control: analytical method transfer•质量控制：分析方法转移•Cleaning•清洁Phase IV: Project review阶段4：项目回顾References参考文献Further reading拓展阅读Abbreviations缩略语Appendix 1. Example of documentation commonly required for the transferof technology附录1. 技术转移通常需要的文件示例Appendix 2. Example of possible experimental designs and acceptancecriteria for analytical testing附录2. 分析测试可能的实验设计和接受标准示例1. Introduction介绍1.1. Production and control procedures, validation and otherrelated activities may be transferred from one site to another site prior toobtaining a marketing authorization. In some cases, this transfer takes placeafter the approval of, for example, a product, by a regulatory authority. Thistransfer can be, for example, from drug discovery to product development; toclinical trials; or to full-scale commercialization and commercial batchmanufacturing; cleaning and validation.在获得上市许可之前，生产和控制程序、验证和其他相关活动可能从一个场所转移到另一个查场所。
WHO指导原则
WHO指导原则精⼼整理附录2WHO 药品⽣产质量管理规范-主要原则引⾔通则术语药品⽣产企业质量管理：哲理和基本要素1. 药品质量体系2. 3. 4. 5. 投诉6. 7. 8. 跟踪质量审计供应商的审计和批准9．⼈员⼀般⼈员关键⼈员10.培训11.⼈员卫⽣12.⼚房⼀般要求辅主区域存储区质量控制区1314.材料成品退货废品其他15.⽂件⽂件16.⽣产管理规范⼀般要求⽣产过程中避免交叉污染及微⽣物污染的措施⽣产操作包装操作17.质量管理规范起始物料、半成品、中间产品及成品的控制检验要求批记录回顾稳定相考察世界卫⽣组织(WHO)的⾸版GMP草案是应1967年召开的第⼆⼗届世界卫⽣⼤会(⼤会决议WHA20.34)的要求由⼀专家⼩组起草的，然后该草案以“药品⽣产质量管理规范草案”为题提交第⼆1969体制”(“认证体制”证：制药⼯查阅（ance/gmp/gmpcover.html)。
近⼏年来，GMP领域取得了很⼤的发展，陆续出现了⼀些国家性和国际性的重要GMP⽂件(包括GMP修订版)（2-5）。
因此，有必要对指导原则进⾏修订，对验证进⾏整合。
在2009年6⽉27-31⽇召开的技术转让讨论会、WHO关于QA/QC指导原则讨论会上其他项⽬的反馈要求在第1章“质量保证”部分单独增加“产品质量回顾”内容。
另外，为了加强指导，提出进⼀步更新。
包括风险管理的概念,“drug”这个词替换为“medicine”,并引⼊“质量单元”的概念。
2012年秘书处意识到现有药品GMP总则（附录3WHO技术系列⽂件,No.961,2011）需要更新?Qualityassuranceofpharmaceuticals:acompendiumofguidelinesandrelatedmaterials).世界卫⽣组织专家委员会在48次专家会议上讨论了关于药品制备说明更新的必要性，并同意执⾏。
经过⽇常商讨后，以下为最新的版本修订的部分,并在第48次专家会议上采纳:部分：药品质量体系第2部分：药品⽣产规范第7部分：合同⽣产、检验及其他活动系指药品⽣产中⽤于提供药理活性的某⼀物质或混合物。
企业药品GMP检查指南
企业药品GMP检查指南企业药品GMP检查指南是指为了保障药品的质量和安全，而对企业制药流程、设备、人员、环境、原材料等方面进行的一系列检查。
本文将从GMP检查的概念、实施原则、检查重点以及企业考核等方面进行阐述，以期为企业排查问题提供帮助。
一、GMP检查的概念GMP（Good Manufacturing Practice）即所谓良好的生产规范，是指在制药生产流程中，通过一系列的良好的制药规范、控制措施和检验方法，来保证生产的药品质量与安全等一系列标准。
GMP将各种生产环节与质量管理结合，以养成一套科学、规范、完善和可行的制药流程，让制药企业在药品研发和生产中自我约束，实现提供安全、有效、质量可靠的药品目标的行业标准。
在GMP检查中，检查单位或个人会对制药企业的流程、人员、设备、环境、原材料等多方位进行了解核查，以判定各环节是否符合相关的GMP标准规范，确定制药流程是否具有足够的安全性和有效性。
二、GMP检查的实施原则1、质量第一原则在GMP检查中，最重要的原则就是质量第一。
企业应该将质量视为最重要的任务和目标，从长远角度看待问题，始终坚持对药品质量的完美把控，确保药品符合良好的制药规范和国家标准。
2、合理性与先进性原则在生产线建设上，企业要具有一定的技术创新能力，并将现代化工艺和设备应用到生产流程中，不断提高制药流程的效率和准确性。
3、人员的技术和质量意识原则企业要通过专业的培训体系、技术指导和文化传承，提高管理人员和现场操作人员的制药知识、技能和业务素养，在生产过程中更好的保障药品安全和合规性。
三、GMP检查的检查重点1、原材料采购、存储、调配在GMP的生产流程中，原材料是至关重要的因素之一，对于药品生产质量的影响也是不可忽视的。
要求企业在原材料采购、接收、货物登记、仓库管理、调拨和出库等方面做好规范化管理，建立更加完善的标准化so$PTE(\_RIO $HNPR文件管理制度，加强供应商评价的系统性和有效性，预防原材料减少或者纯度变化等风险。
数据完整性系列—WHO数据完整性指南
数据完整性系列—WHO数据完整性指南今天我们给大家分享的是WHO数据完整性指南，下期我们将会给大家分享MHRA的数据完整性指南，之后我们会和大家分享一下我国的数据管理规范与这些管理规范的异同，下面进入正文：1. 概述1.1. 世界范围的药品监管系统常常依赖于企业在开发、生产和包装、检测、销售和监控药品方面的知识。
在评估和审核过程中隐含的是监管者和被监管者之间相信注册文件中提交的和用于日常决策的信息是全面、完整和可信的。
因此基于此做出决策的数据应该在完整的同时也要是可追溯至产生数据的人、清晰易读的、同步产生的、原始的和准确的。
通常这个被称作“ALCOA”。
1.2. 这些基础的ALCOA 原则和保证数据可靠性的相关良好的规范的期望都不是新的，许多高和中水平的规范性的指南已经存在了。
尽管如此，近几年，在GMP、GCP 和GLP 检查中出现与良好数据和记录管理规范相关的缺陷项的数量还在增加。
卫生监管机构对数据可靠性的越来越多的关注的原因毋庸置疑是多方面的，并包括增加的关于行业选择和适当的现代的控制策略之间的差距的法规意识和关注。
1.3. 影响因素包括企业没有实施耐用的系统来约束数据风险、没有改进对数据可靠性的丧失的状况的可检测性、和/或当失效出现时没有调查和找到根本原因。
例如，遵从药品良好规范的企业已经使用计算机化系统几十年，但很多没有充分地回顾和管理原始电子记录，仅仅是常常回顾和管理不完整和/或不充分的打印出来的资料。
这些缺陷强调了制药行业历史的控制策略现代化，和对当前的经验模式（比如外包和全球化），也对当前使用的技术（比如计算机化系统）应用先进的质量风险管理和合理的科学原则的需要。
1.4. 可能需要开发和强化以确保良好数据管理策略的控制的例子，包括但不限于以下方面：1) 质量风险管理的方法通过确保管理层的期望和实际过程能力相一致，来有效保证患者安全和产品质量及数据有效性。
管理层应该对通过一开始就根据工艺、方法、环境、人员、技术和其他的当前实际的能力，设定事实求是并可实现的期望方式，来实现良好的数据管理。
企业药品GMP检查指南
企业药品GMP检查指南一、前言在制药行业中，GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好的制造规范。
GMP检查是保证药品质量和安全性的重要程序。
本文将介绍企业药品GMP检查的指南，以帮助企业全面符合GMP的要求。
二、厂区规划和建筑1.厂区应合理规划，确保药品制造过程的流畅进行。
2.厂房建筑应符合国家相关建筑法规，同时保持清洁、无污染。
3.厂区应拥有足够的空间来存储原料、辅料、中间产品和成品药品，并对其进行分类和标识。
三、设备和工艺1.设备应符合GMP要求，具有完备的验收和验证文件。
2.所有设备应定期进行清洁和维护，并进行合格性验证。
3.工艺参数应标准化，设备应能够方便地调节。
四、人员和培训1.所有从事制药工作的员工应具有相关的资质和经验。
2.人员应定期接受职业健康检查和培训，以确保操作的安全性和规范性。
3.员工应具备良好的卫生习惯，定期进行手部消毒和穿着相应的工作服。
五、质量控制1.企业应建立严格的质量控制体系，包括从原料采购到成品药品的全过程控制。
2.所有批次药品应进行合格评价，并标识批号和生产日期。
3.原料、中间产品和成品药品应有适当的标识和包装，以防止错误使用和混淆。
六、文件记录和文档管理1.企业应建立完备的文件记录系统，确保操作的规范性和可追溯性。
2.文件应有严格的版本控制，避免使用过期或错误的文件。
3.文档管理应包括文档编制、批准、发布、存档和更新等程序。
七、清洁与消毒1.生产区域应按照GMP要求进行定期清洁和消毒。
2.清洁和消毒程序应具体明确，包括清洁剂和消毒剂的使用方法和浓度。
3.清洁和消毒记录应准确记录，以供检查机构查阅。
八、物料管理1.原料应按照标准程序进行验收、存储和管理。
2.中间产品和成品药品应按照标准程序进行包装、存储和管理。
3.物料管理应具有明确的标识和追溯能力，以便及时排查可能出现的问题。
九、环境监测和生物试验1.企业应建立合适的环境监测计划，对生产区域的空气、水、表面和生物进行周期性监测。
制药企业空调净化和洁净级别
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WHO GMP-2002 说明-1
生产作业结束，在无操作人员在场情况下， 经15-20分钟（指导值）自净后，洁净区的粒 子应达到表中的静态标准。
药品或敞口容器直接暴露的区域，其粒子水 平应当保持表2中的A级动态标准
灌装时，产品本身产生的粒子或液珠会使灌
装点测试结果并不始终符合标准，这种状况是
LAF-天花板
工艺 -灌装 -传输
中级隔离系统-2
• RABS
• 工艺操作被PC-聚碳 酸酯组成的帘膜-墙/ 门所保护
聚碳酸酯的 可开启门 控制工艺周 围的层流 正常操作通 过手套管
• 只有应急才能打开
• 开门必须有记录
• 通常通过手套管操作
如需开门，层流应扩大，将操作人 员复盖，天花板=层流
天花板-LAF
级别分动态及静态；5μm ：<1 应视作不检出；2005年9月21日修改，考 虑光散射及电子噪声等可能误报，标准为<20个/ m3
应对A级区的空气粒子进行连续测定，并建议对B级区也连续测定
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欧盟 GMP 2002 微生物指标
级别
A B C D
微生物污染限度参考标准(a)
空气样 cfu/m3
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WHO GMP 2002 微生物限度
级别b
A B C D
空气样 沉降碟(90mm) CFU/m3 CFU/4小时
＜3
＜3
10
5
100
50
200
100
接触碟 (55mm) CFU/碟
＜3
5
25
50
① WHO的A区的微生物指标均为＜3 个菌 ② 欧美的标准均为＜1，意在不得检出 ③ 最难点是操作人员手套及工作服
WHO的GMP
WHO 技术系列报告；No.908,2003附录4药品生产质量管理规范（GMP）: 主要原则引言37通则39术语39制药企业的质量管理：基本原理和要素451. 质量保证452. 药品生产质量管理规范（GMP）473. 消毒和卫生484. 认证和验证485．投诉496．药品召回507. 合同生产和分析51概况51合同提供商51合同承包商52合同528. 自查和质量检查53自查项目53自查队伍54自查频率54自查报告54随访54质量检查54供应方的审查和批准549. 人员55概况55关键人员5510. 培训5911. 人员卫生5912. 厂房60概况60辅助区61仓储区61称量区62生产区62质量控制区6413. 设备6414. 物料65概况65原材料66包装材料67中间品和半成品68成品68拒绝、收回、再加工、再制备物料68药品召回68药品收回69试剂和培养基69参考品69废料70其它7015. 文件70概况71文件要求7216. 生产管理规范79概况80生产中预防交叉污染和细菌污染80工艺操作81包装8217. 质量管理规范84原材料、中间品、半成品和成品的质量控制85检测的要求86批记录审核87稳定性要求87参考文献88引言1967年，依据第二十届世界卫生会议（WHA20.34决议）要求,由一组顾问起草了第一个WHO关于GMP的草案文本。
该文本其后以题为“药品制造和质量控制的GMP 要求草案”提交于二十一届世界卫生大会，并被大会接受。
1968年WHO药品生产标准专家委员会对修订文本进行了讨论，并作为第二十二份报告的附录发表。
1971年，该文本以国际药典（The International Pharmacopoeia.）第二版的补充形式再版（进行了某些修订）。
381969年，当世界卫生会议在WHA决议22.50中推荐WHO国际间流通药品质量规范证明的第一版的同时,GMP文本也作为规范的一部分被接受。
WHO_GMP验证指南
限定世界卫生组织ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTE优良制造规范(GMP) 辅助指南:验证©世界卫生组织 2003保留所有权.本文件的提供是有限制的，例如，接受了此文件的个体或组织。
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.如有任何许可的要求，请向Dr Sabine Kopp 提出，联系方式是Dr Sabine Kopp, Quality Assurance & Safety: Medicines (QSM), Department of Essential Drugs and Medicines Policy(EDM), World Health Organization, CH-1211 Geneva 27, Switzerland.Fax: (41-22) 791 4730; e-mails: kopps@who.int;bonnyw@who.int本文件中所指定的以及陈述的材料并不意味着WHO的任何表述都代表了其辖区的任何国家、区域、城市、或地区的界线的法定状况。
地图上的界线是一个大概，可能与实际的不完全一致。
文件中提到的特殊公司或产品并不意味着它们会比其它没有提及的具有类似条件的公司或产品被WHO优先推荐。
除去错误和遗漏，所有权产品的名字都由开头的大写字母区别。
WHO不能保证本文件中的信息完整性和正确性，并且对使用中造成的损失不负任何责任。
文件使用过程的时间安排QAS/03.055: GMP辅助指南: 验证优良制造规范辅助指南(GMP): 验证目录1 简介 52 术语表 63 文件的范围84 验证84.1 验证方法84.2 验证范围84.3 验证的益处105 资格认证106 校验和确认107 验证组118 验证管理计划 (VMP)128.1总的要求128.2特定的要求129 验证方案 (VP) 1310 验证报告 (VR)1411 验证和资格认证的关系1411.1 前提1411.2系统1511.2.1加热, 通风和空调系统 (HVAC)1611.2.2水系统1611.3 设备1711.4 工艺1711.5 规程1711.5.1分析方法1711.5.2包装构成1811.5.3清洁验证1811.6 计算机系统验证1812 资格认证阶段1912.1 设计资格认证 (DQ)1912.2 安装资格认证（IQ）1912.3 操作资格认证 (OQ) 2012.4 执行资格认证 (PQ) 2012.5 再认证2112.6 认证报告2113 工艺验证2113.1 预期的验证2113.2 并发的验证2213.3 回顾性验证2314 计算机验证2414.1 综述2414.2 系统标准2414.3 功能标准2514.4 安全性2614.5 不间断性2614.6 验证2614.7 硬件和软件的验证2614.7.1硬件2714.7.2软件2815 分析验证2915.1 综述2915.2 药典方法2915.3 非药典方法2915.4 方法验证3015.5 验证报告3015.6 分析规程的特性3016 清洗验证3316.1 综述3316.2 取样3516.3 分析方法3716.4 评估4117 再验证4217.1 周期性再验证4317.2 变更后的再验证4318 变更控制4419 人员44 参考46 附录安装资格认定的方案和报告的形式471.简介验证是GMP中的一个重要的组成部分。
刚刚CFDI发布仿制药一致性评价现场检查企业指南
刚刚！！发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南为规范仿制药一致性评价现场检查工作，持续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品监督管理总局仿制药质量和疗效一致性评价相关文件的框架下，核查中心组织起草了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求》，现向社会公开征求意见。
请于2018年5月3日前将有关意见或建议以电子邮件形式反馈至核查中心。
真诚感谢一直以来对我中心工作的支持。
原国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（暂）2018年4月2日企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案）一、前言为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品药学研制现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据对检查工作的政策要求适时进行调整。
本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。
本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。
二、资料要求（一）首次会议企业汇报资料首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容：药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单位基本情况）。
研制所涉及的批次（含批）批量用途，研制批次（含批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和剩余量等。
研制批次（含批）所用处方生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。
参比制剂的来源、采购和使用情况。
药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、批号和研究结果药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。
（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。
委托研究协议和质量协议，如有。
who数据完整性指南中文版_图文
WHO数据完整性指南：良好的数据和记录规范红色文字部分为与原草案对比有变化的地方。
1.介绍1.1.世界范围的药品监管系统常常依赖于企业在开发、生产和包装、检测、销售和监控药品方面的知识。
在评估和审核过程中隐含的是监管者和被监管者之间相信注册文件中提交的和用于日常决策的信息是全面、完整和可信的。
因此基于此做出决策的数据应该在完整的同时也要是可追溯至产生数据的人的、清晰易读的、同步产生的、原始的和准确的。
通常这个被称作“ALCOA”。
1.2.这些基础的ALCOA原则和保证数据可靠性的相关良好的规范的期望都不是新的，许多高和中水平的规范性的指南已经存在了。
尽管如此，近几年，在GMP、GCP和GLP检查中出现与良好数据和记录管理规范相关的缺陷项的数量还在增加。
卫生监管机构对数据可靠性的越来越多的关注的原因毋庸置疑是多方面的并包括增加的关于行业选择和适当的现代的控制策略之间的差距的法规意识和关注。
1.3.影响因素包括企业没有实施耐用的系统来约束数据风险、没有改进对数据可靠性的丧失的状况的可检测性、和/或当失效出现时没有调查和找到根本原因。
例如，遵从药品良好规范的企业已经使用计算机化系统几十年但很多没有充分地回顾和管理原始电子记录仅仅是常常回顾和管理不完整和/或不充分的打印出来的资料。
这些缺陷强调了制药行业使历史的控制策略现代化和对当前的经验模式（比如外包和全球化）也对当前使用的技术（比如计算机化系统）应用时髦的质量风险管理和合理的科学原则的需要。
1.4.可能需要开发和强化以确保良好数据管理策略的控制的例子包括但不限于以下方面：1)质量风险管理的方法通过确保管理层的期望和实际过程能力相一致来有效保证患者安全和产品质量及数据有效性。
管理层应该对通过一开始就根据工艺、方法、环境、人员、技术和其他的当前实际的能力设定事实求是的并可实现的期望的方式来实现良好的数据管理负责。
2)工艺的持续监控和由管理层分配必要的资源来确保和根据需要加强基础设施（例如，持续改进工艺和方法；确保建筑、设施、设备和系统的充分设计和维护；确保充足可靠的电和水的供应；提供对人员必要的培训；为确保外包商和供应商充分满足质量标准分配必需资源去监管等）。
世卫组织gmp标准
世卫组织GMP标准的相关标准和规范1. 引言GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好生产规范，是一套制药行业中质量管理的原则和指南。
世界卫生组织（World Health Organization，简称WHO）于1969年首次发布了《制药产品：质量保证》（Pharmaceutical Products: Quality Assurance）的指南，为全球制药行业提供了GMP的基本要求。
本文将详细介绍世卫组织GMP标准的相关标准和规范，包括标准的制定、执行和效果等。
2. GMP标准的制定GMP标准是由世卫组织与各国家和地区的相关机构共同制定的。
制定GMP标准需要考虑到不同国家和地区的法律法规、技术要求以及行业实践等因素。
以下是GMP标准制定过程中的主要环节：2.1 制定委员会世卫组织成立了一个由专家组成的委员会，负责制定、修订和更新GMP标准。
2.2 市场调研委员会进行市场调研，了解不同国家和地区对于药品质量管理的要求和实践。
2.3 国际合作委员会与各国家和地区的相关机构进行合作，共同制定GMP标准。
这包括开展研讨会、专家交流等形式。
2.4 草案制定委员会根据市场调研和国际合作的结果，起草GMP标准的草案。
草案需要经过多次讨论、修改和审查，确保其科学性和可操作性。
2.5 公示与征求意见草案完成后，世卫组织将其公示，并征求各方意见。
公示期一般较长，以确保各方有充分的时间进行评审和反馈。
2.6 最终发布根据各方反馈意见，委员会对草案进行最终修改，并发布正式版本的GMP标准。
3. GMP标准的执行GMP标准的执行是指制药企业按照GMP要求组织生产活动，并通过相关部门的监督检查来验证其符合程度。
以下是GMP标准执行过程中的主要环节：3.1 建立质量体系制药企业需要建立完善的质量体系，包括质量方针、质量手册、程序文件等。
质量体系应涵盖组织架构、人员管理、设备设施、原材料采购、生产管理、质量控制等方面。
药品GMP检查指南
药品GMP检查指南药品GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）检查指南是指针对药品生产企业的生产环境、设备、人员、原辅材料、工艺流程、质量控制等方面的要求和指导，以确保药品质量安全和合规性。
以下是药品GMP检查指南的内容，共计1200字以上。
一、质量管理体系1.1质量政策和目标-制定明确的质量政策和目标，确保符合法规和标准要求，以及满足药品质量的要求。
-确保质量管理体系的有效性和持续改进。
1.2组织结构和责任-建立明确的组织结构，确保质量相关职责和责任的划分清晰。
-确保人员具备必要的资质和培训，以确保工作职责的有效履行。
1.3 SOP（Standard Operating Procedure，标准操作规程）的编制和执行-编制和实施SOP，明确各项操作的要求和流程。
-对SOP进行适时的修订和更新，确保其与实际工作相符，并确保员工理解和遵守SOP。
1.4文件控制-管理各类文件和记录，确保其真实、准确、完整和可追溯。
-设置适当的文件命名、编号和版本管理制度。
1.5内部审核和纠正措施-定期进行内部审核，评估质量管理体系的有效性和符合性。
-及时发现和纠正问题和不合格项，采取相应的纠正措施和预防措施。
二、设施和设备2.1设施的统筹规划和设计-设施的布局和设计应符合GMP要求，确保生产过程的流畅进行。
-设置适当的洁净区域，确保产品和原料的安全性和质量。
-考虑环境保护和职业健康安全的要求。
2.2设备的选择和维护-选择符合GMP要求的设备，确保其质量和可靠性。
-建立设备维护和保养制度，确保设备状态的良好和正常运行。
-进行定期的设备校准和验证，确保设备满足要求。
-记录设备维护、校准和验证的结果，确保可追溯性。
2.3供水、空气和污水处理-确保供水符合药品生产的要求，水质应达到适当标准。
-使用合适的过滤器和净化设备，确保空气质量达到要求。
-确保污水处理设施的正常运行和合规处理。
三、人员和培训3.1人员资质和培训-确保人员具备适当的资质和技能，以保证工作的质量和安全。
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WHO制药企业检查暂行指南1 9 9 2年检查员的任务 4检查步骤 4简要检查 5跟踪检查(复评或复查) 5专项检查 5质量体系评审 5检查的频次与时间 6检查的准备工作 6具体做法 6报告 8管理工作 9参考资料 10附录2 检查员报告的格式与内容① 10A. 检查员资料 10B.总结与结论 10C．现场工艺档案 10本指南是为促进世界卫生组织各成员国间实施制药企业检查取得协调而制订的，是针对政府检查员，尤其对较小国家管理机构中的检查人员，并帮助他们对生产企业是否符合药品生产质量管理规范进行评定。
本指南对制药企业自身在自检或审计时也可借鉴。
本指南包括人用或兽用药物的最终剂型及所用药物(有效成分或原料药)的生产与管理的检查。
联系国家整体，本细则的范围有必要扩展至经常用于管理药品与生化产品、医疗器械、诊断产品、食品及食品添加剂等的同类条例。
这些都适用同—基本原则。
对药品生产设施是否符合药品生产质量管理规范的检查与发证，是药品管理的重要—环，也是实施WHO国际贸易药品质量认证制度的关键。
该制度规定进入国际市场的药品需有出口国主管当局证明该产品是在符合药品生产质量管理规范的厂房与操作下生产的。
本指南也适用于其他与上述有关的各类检查。
包括：生产厂自检或内部审计或企业人员对其某一部门的检查；由独立的个人或团体对企业质量体系是否符合国际标准组织(ISO9000—9004)，或英国标准局(BS 5750)，或其他相当的国家标准的评审。
客户委托的专职代理人对生产厂或供应商的审查。
政府检查团是代表国家药品管理机构的执行者。
其任务为确保生产厂遵循所有注册条款及药品生产质量管理规范的规定。
其目的为控制及责成生产的通用标准的实施并批准生产厂生产特定药品。
首先按照WHO 颁发的药品生产质量管现规范指南或国家规定要求对生产与质量管理工作进行顺序的考核，其次为证明所用于生产与质量管理的方法与操作都完全正确并符合注册时提供的有关数据。
检查规模取决于国家法令、条例及可用资源。
检查员的任务检查员应经事先培训并对药品的制造及质量管理有实践经验。
有职称的药师、化学师或制药工业出身的科学工作者都可以作为合格人选。
上岗培训应包括随同有经验的检查员进行实地考察，以及参加各种有关专题，如药学新技术、微生物学及质量管理的统计等的课程和研讨会，以取得见习资格。
检查员的首要职责是提出—份详尽的实事求是的对指定产品生产标准及管理标准的报告。
检查应不局限于搜集一些缺点，不规范及不合要求等清单。
只要符合国情政策且不违反商情资料的保密意图时，检查人员可提供生产与管理的改进措施。
检查员常可提供—些诸如在制品测试方法的改进或其他认为有益于公众服务的建议。
一次检查应视作帮助或促进生产厂执行药品生产质量管理规范或改进某种缺点的机会。
检查步骤检查计划、检查组织、工作方法及检查结果的报告形式视检查的确切目的而决定，目的不同，检查的性质也不同。
常规检查此为对药品生产质量管理规范条款及许可证批件中所有可行项目的全面检查。
适用于下列情况下的生产厂：—一新建厂；——重新发放许可证—一引进厂新生产线或新产品，或制造方法或生产过程有了明显改进，或关键人员、厂房及设备等有了变化；—一曾有过不符合药品生产质量管理规范要求的历史；—一近3—5年内未进行检查；简要检查凡过去常规检查的记录经常保持符合药品生产质量管理规范要求的厂可适用简要检查。
简要检查的重点只在药品生产质量管理规范所有规定中选择少数几项作为全面实施药品生产质量管理规范的标志，外加对前次检查以来曾有重大改变的项日的鉴定。
总之所得资料应能说明厂有关药品生产质量管理规范的全貌。
如在简要检查中发现有实施药品生产质量管理规范不足的情况则应促使进行较全面检查。
跟踪检查(复评或复查)跟踪查访是为监控纠正措施的效果而进行的。
一般视问题的性质与工作量大小而定，在原始检查后6周至6个月内进行。
复查只限于上次漏查或查出实施不当的药品生产质量管理规范规定：专项检查如有因产品质量有疑问而提出申诉或退货时就有必要进行专门采访并抽查。
不良药物反应的报告也可能是全批药物问题，所以这类检查可侧重于某—产品，某类相关连产品或特种操作，如混和、灭菌或贴签。
专访也可用于确定某—专项产品的制造方法作为批准上市或签发出口证明的先决条件。
专访的另—要旨是搜集或调查某一专项操作的专业资料并对生产厂在该操作的控制要求上提出建议。
质量体系评审质量体系的评审是一较新概念。
其目的是为了说明一个实施满意的质量保证体系。
正常可用手册形式叙述质量体系与应遵守标准以及该厂对质量保证政策的说明。
还必须阐明为贯彻上述政策所必需的管理结构，以及每—管区为确保产品达到所订质量标准所必需的工作程序。
生产工艺应制订得正确明了，记录应保存完整，质量控制与其他质量保证措施要严格执行。
检查的频次与时间查访的频次与时限随检查的类型、工作量及检查人员数而定。
新建厂应在发放许可证前检查，新设施项目应在投产前检查。
所有企业的检查都应按规定的方案进行，以每年—次为限。
对产品范围广的大型企业，其厂区检查可在较长—段时期内分次检查。
例如以5年，即生产许可证或药品生产质量管理规范发证有效期，为—期。
一次检查的时间视企业的规模及检查目的而定，可数天至二周或更长。
检查时间也决定于检查人数。
很多国家检查只由一人(或几人)进行，对生产生物制品、无菌制品区域，或其他特殊设施的检查有时可另邀专家参与。
检查的准备工作药品检查工作开始于检查员的办公桌。
先查阅所有由药政部门提供的对被查企业的有关档案，包括生产许可证、主要产品的上市许可档案、不良反应报告、投诉信件与退货回收记录、管理监察机构的化验结果及前次检查的报告。
企业档案，包括对股权人的年度报告、投诉档案及自检内部审计报告，都是重要资料其中自检与内部审计报告，按有些国家法律，企业可拒交；在另—些国家有折中办法，企业在检查团完成其自身报告后，再交出内部审计报告给检查团，作为一般资料。
这些资料须能证实企业自检的频次与自查的车间部门范围。
具体做法对新车间、新生产线的正规检查评审以及决定许可证更新等检查都预先通知。
简化检查、追补检查及专项检查不需预先通知。
有些国家的正规检查也以不预先通知为对策。
检查常以由检查团成员、企业代表或厂方管理部门代表及被查产品或车间负责人参加的一次会议开始，应出示证件，检查授权书并说明这次进行检查的目的与缘由。
企业方面为自身利益应至少选派一名直接参与在检产品制备的“陪同人员”参加，陪同人员应选择熟悉本企业质量体系并曾参与自检者。
会后随即由检查人员细读企业文件或进行初步查访或二者都进行，以助检查员决定检查方案。
该方案宜由检查人员独立制订并执行，不受企业管理部门的干预。
执行检查的基本规则如下：检查应尽可能遵照原定方案进行，针对工厂某一区域的专门项目，诸如在制品的中间测试和操规记录等都应深入操作现场核对检查。
对用水制备、样品保存及验证等作业尤应注意。
建议按工艺流程，从起始物料的验收至成品装运进行检查，尤其应注意收回退货的频率。
重要文件如主处方、检验标准、标准操作程序及批记录(包括化验报告等及有关印刷品、标签等的管理文件)都应仔细查证。
对文件的查对无疑十分重要，但对基于对生产全过程、全时间观察的检查更为重要。
建议检查员到工厂后随即开始巡回检查。
检查员如能用一简短的检查清单可有利于保证所有操作场所都能查到。
药品生产质量管理规范实施细则上的详细检查单特别用于检查员的培训，但实践证明如单纯机械地按过分详细的清单检查可能忽略了受检企业或车间某些特有质量保证体系的薄弱环节。
对经验丰富的检查者来说，熟悉生产企业的弱点再加观察印象较之检查清单更为有用。
附录1所列出版物及文件中例举有各种不同清单。
稳定性试验项目：检查团应能满意地检查到企业有成文的且现行的程序规定，对所有产品都从生产线上定期抽取样品进行稳定性试验。
留样测试方案应规定采用适当的温度与光照条件贮放并规定稳定性测试方法，使结论与所订货架寿命相一致。
这一测试制度也可允许对生产方法或处方有任何变动后产品进行复评。
对上次检查以后设施条件、设备、产品及高级人员如有明显变动都应引起注意。
这里的原则是任何变动都可成为一种薄弱环节或不符合药品生产质量管理规范的导因。
例如新设备可能需要改变操作以适应需要；新生产线有可能更新工艺规程的必要；高级人员如质监主任的调离可能导致行为上或程序上的改变。
偶然检查员会要求了解企业的其他厂房、文件或资料等，这最好由检查员的主管机关依法作出决定。
如无明确条文可引用时，也可用药品生产质量管理规范法典作为实施法则，检查员有权解说法典条文以说明其符合条文规定。
检查员不应涉及药品生产质量管理规范范围以外的资料，例如只要企业未违反应尽职责或员工培训等规定，检查团不得干预企业的财政或人事等问题。
在检查中的摄影或录像可作为检查报告的很好的说明材料。
国家法律应支持检查员有权在检查过程中取得形象化记录以说明生产厂房或实验室情况。
在很多情况下，企业可提供生产场地及周围环境的鸟瞰摄影片，连同其他有关资料作为检查报告的部分内容。
收集样品：在查访中收取样品交法定质监试验所化验为检查员的正常工作。
样品通常取自出厂成品(如成品库房)，但也可从原料或在制品中间材料仓库中抽取。
为了保证样品的完整性，任何强制或法律意义的协定书中都应列出样品的收集、分析与报告等的程序。
以下内容应予说明：一一样品名称、批号、日期、来源、样品数量及关于包装类型、贮藏条件等的备注；—一抽样缘由，如对质量缺点有疑问、常规监测、为证明是否符合药品生产质量管理规范的抽验；——对样品容器封口的说明；一一检查员收到样品(包括厂方化验合格证或其他有关文件)的签收。
厂方，以所派陪同人员为代表，可在抽样时批样品加取—份，备在以后发生疑问时自行复试。
检查结束在检查员离厂前，建议与企业管理部门进行一次最后座谈讨论。
检查员应尽可能列举所查出的缺点并简要提出不合规定或其他看到的管理部门希望答复的问题。
报告报告可分为四部分：企业或生产设施的概况、检查过程实况、检查到的问题及结论。
附件可用确能说明问题的具体资料(如产品目录、组织系统图表、企业的年报、照片等)。
第三、四部分可合并。
附录2为从药品检查公约，按1辑(PIC)所备文件中抽取，提供一种检查报告格式与内容的样本。
为节省检查员的时间，报告第一部分中的基本数据可由企业事先提供，只要在报告中如实说明并且所提供的资料在查访中都经检查人员核实。
一项应考虑收入报告的实例“现场工艺档案”见附录2．C节。
第二部分应按厂的受检部门，仓库、实验室、记录、档案文件等按步叙述这次检查的全部过程。
第三部分专写检查观察所得情况。
检查员应注意上次检查以来的变化、进步及倒退实例。
积极方面应以叙述方式说明该企业执行得特别好的进程并可考虑作为执行药品生产质量管理规范特好的榜样。