亚叶酸钠推广专用

亚叶酸钠方案AIO ：500mg/㎡与5-FU 2600mg/㎡ ；混合滴注24h；每周1次， 连续6周，间隔2周后重复
亚叶酸钙方案：200mg/㎡ ，2h；370mg/㎡ 5-FU滴注22h，连续5天；每28天 重复，6个周期
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化 疗的临床试验结果比较
左亚叶酸钙 几乎不溶于水， 小于5mg/ml 亚叶酸钠 极易溶于水，约 为100mg/ml
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
注射用亚叶酸钠
5-FU增效机制
亚叶酸钠增效机制
四面体复合物 DNA or RNA
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化 疗的临床试验结果比较
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
注射用亚叶酸钠临床使用---生物增效及联合化疗方案
NCCN每年推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
基础方案－辅助治疗原则
亚叶酸钠 500 mg/㎡静脉输注2小时，每周1次×6周 5-FU 500 mg/㎡在亚叶酸钠输注开始1小时后静脉推注，每周1次 ×6周， 每8周重复，共4个周期。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用 Disodium Folinate For Injection
意爱托® 注 射 用 亚 叶 酸 钠
注射用亚叶酸钠 -结直肠癌
受试者
42例 （M28F14）
治疗方案
每周方案， 亚叶酸钠 500mg/m2与 2600g/m2 5-FU混 合在一个输液 泵中滴注24h； 进行了106个周 期，人均2个
0.90 0.80 0.70 0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00
亚叶酸钠 亚叶酸钙
解
解
定
展
CR +P R
CR 完
PR 部
CR +P R+ NC
缓
缓
NC 稳
PD 进
全
分
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化 疗的临床试验结果比较
没有输液速度的限制，病人的耐受性较好
溶解度更高，可与更多药物联合使用、同时输注能提 高细胞内还原叶酸的浓度，提高5-FU作用。可提高 化疗效率、缩短化疗时间、增加治疗容量。
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
亚叶酸钙、左亚叶酸钙、亚叶酸钠药学研究比较
溶解度 亚叶酸钙 微溶于水，约为 10mg/ml 与氟尿嘧啶（5FU）的溶解 4、23以及 32°C下不相容 4、23以及 32°C下不相容 稳定 增效机制 必须与5－FU错时使用， 生物调节作用低。 必须与5－FU错时使用， 生物调节作用低。 能与5-FU同时用药，利 于形成稳定的四面体复 合物，提高了5-FU的抗 肿瘤效果。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用 Disodium Folinate For Injection
或： 500mg/㎡亚叶酸钠与500mg/㎡ 5–Fu混合输注。每周1次×6 周， 每8周重复，共4个周期。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
基础方案－辅助治疗原则
简化的双周方案
亚叶酸钠400 mg/㎡静脉滴注2小时，随后5-FU 400 mg/㎡静脉推注， 然后5-FU 1,200 mg/㎡/d×2天持续静脉输注 （总量2,400 mg/㎡ ， 输注46~48小时）,每2周重复
NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
基础方案－辅助治疗原则
mFOLFOX6-2
第1天：奥沙利铂85mg/㎡静脉滴注2小时；
第1天：亚叶酸钠400mg/㎡ + 5-FU400mg/㎡静脉滴注； 然后5-FU1200mg/㎡/d*2持续静脉滴注（总量2400mg/㎡ ），滴注4648小时；
每2周重复。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
联合化疗方案---每周方案
亚叶酸钠500mg/㎡与5-FU 2600mg/㎡ ；混合滴注24h；每周1 次，连续6周，间隔2周后重复。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
联合化疗方案--- IFL
第1天：伊立替康180mg/㎡静脉输注30－90分钟；
第1天：亚叶酸钠400mg/㎡与伊利替康同时输注； 第1天：5-FU400mg/㎡静脉推注，然后5-FU1200mg/㎡/d*2持续 静脉输注（总量2400mg/㎡），输注46-48小时； 每2周重复。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用 Disodium Folinate For Injection
泵中滴注24h
CR+PR+NC
中位肿瘤进展 时间TTP 中位生存期
78.4%
8.5m（95%C.I.：5.811.3m） 16.5m（95%C.I.： 10.2-22.8m）
口腔炎：7.8%
与常规的24小时输注5-FU与亚叶酸钙治疗方法比较， 单周方案的 5-FU与亚叶酸钠混合治疗观察到的缓解 率达37.2%，毒性适中，中位肿瘤进展时间（TTP）有所延长，中位生存期也是同类治疗中的高限，亚叶酸 钠的使用更加方便和简单，同时可节省患者治疗时间
18.00 16.00 14.00 12.00 10.00 8.00 6.00 4.00 2.00 0.00 中位进展时间 总体生存期 亚叶酸钠 亚叶酸钙
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化 疗的临床试验结果比较
25.00 20.00 亚叶酸钠 15.00 10.00 5.00 0.00 腹泻 手足症 恶心 呕吐 口腔炎 亚叶酸钙
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
注射用亚叶酸钠临床使用---解毒
叶酸拮抗剂（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶）的有效解毒剂 根据甲氨蝶呤的血药浓度决定亚叶酸钠的剂量： 一般静脉注射甲氨蝶呤24小时后，采用本品剂量按体表面积9～ 15mg/m2，每6～8小时1次，持续2日，必要时，亚叶酸钠的用量增加 到100mg/m2，每3小时静注一次，直至血中甲氨蝶呤浓度在5×108mol/L以下。
注射用亚叶酸钠能与更多的新的化疗药物联用以组成更合理有效的联合化
疗方案，使用简便，安全性能高，具有更广阔的临床应用前景。
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
注射用亚叶酸钠的产品优势
沉淀 输液速度 联合用药
避免了在与5-FU的联合化疗过程中，药物易出现沉淀 （可能为CaCO3）堵塞输液管或化疗泵的现象。
治疗周期
每周1次，连续 6周，间隔2周 后，第9周重复
评价标准
CR完全缓解百度文库PR部分 2% 7%
有效性
不良反应
腹泻：19% 手足症：12%
平均年龄61y （34-82y）,接受 过5-FU推注治疗 的转移性结直肠 癌患者
NC稳定
PD进展 CR+PR CR+PR+NC 中位肿瘤进展 时间TTP 中位生存期
意爱托® 注 射 用 亚 叶 酸 钠
注射用亚叶酸钠与5－FU临床实例
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Disodium Folinate For Injection
意爱托® 注 射 用 亚 叶 酸 钠 注射用亚叶酸钠 的临床使用
注射用亚叶酸钠 -结直肠癌
受试者
51例
（M38F13） 平均年龄60y （22-77y）,转移 性或不能手术的 结直肠癌，之前 未做过化疗，大 于18y，体能状 态WHO0-2
治疗方案
治疗周期
评价标准
CR完全缓解
PR部分 NC稳定 PD进展 CR+PR
有效性
3.9%
33.3% 41.2% 21.6% 37.2%
不良反应
腹泻：25.4%
手足症：11.7% 恶心：12% 心脏毒性： 3.9%
每周方案（AIO） 1-9周期，每周1 次，连续6周， 亚叶酸钠 间隔2周后，进 500mg/m2与 2600g/m2 5-FU混 行另1周期的治 疗 合在一个输液
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
注射用亚叶酸钠的临床优势
O O CHO N N NH NH COONa COONa
H2N
N H
N H
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
注射用亚叶酸钠的研发背景---国际
肿瘤药大会确定，晚期或转移性结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤的化疗或 辅助化疗的标准方案为亚叶酸与5-FU或及与其它化疗药的联合用药。 当时国内临床上常用的亚叶酸制剂为亚叶酸钙。 亚叶酸钠注射液最早由德国的Medac公司研发，2000年在英国首先上市， 2001年先后在德国、澳大利亚、葡萄牙和法国等国上市，用以替代亚叶 酸钙，现在欧洲各国已广泛用于晚期结直肠癌、胃癌及食道癌等消化道 肿瘤的联合化疗中,疗效确切。
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注射用亚叶酸钠 简介
注射用亚叶酸钠的简介
O O CHO N N NH NH COONa COONa
H2N
N H
N H
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注射用亚叶酸钠 简介
H2N
H N
H N
O NH
COONa COONa
N N O CHO NH
通用名：注射用亚叶酸钠，Disodium folinate for Injection
或：亚叶酸钠400 mg/㎡与5-FU 400 mg/㎡混合静脉输注，然后5-FU 1,200 mg/㎡/d×2天持续静脉输注 （总量2,400 mg/㎡ ，输注46~48 小时）,每2周重复。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案 临床常用用法用量举例
基础方案－辅助治疗原则
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注射用亚叶酸钠 的临床优势
注射用亚叶酸钠的研发背景---国内
我们按照国家局对新药研究的要求--- ---
历时七年，全面的药学药理和临床研究 改善了亚叶酸的稳定性较差，对光和热敏感的特性 工艺先进，独特的离子交换工艺，合适的骨架支撑材料和冻干技术 产品纯度达到99.9%以上，杂质控制在2.0%以下（欧洲标准为不超过2.5%）。
74%
17% 9% 83% 5.7m（95%C.I.：4.16.5m） 14.7m（95%C.I.： 11.0-22.0m）
恶心：12%
口腔炎：7%
单周方案亚叶酸钠与5-Fu的联合化疗的客观完全反应率9%，肿瘤停止进展74%，总缓解率达83%。在一 个输液泵中混合输注5-Fu和亚叶酸钠非常方便，是结直肠癌安全有效的二线治疗方案
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
注射用亚叶酸钠的适应症及临床用法
O O CHO N N NH NH COONa COONa
H2N
N H
N H
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
注射用亚叶酸钠的适应症
叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂 与5-氟尿嘧啶及其它化疗药合用，用于治疗晚期结肠、直肠癌
俗
名：5-甲醛基四氢叶酸
化学名：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氢-4-氧代6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸二钠盐 分子式：C20H21Na2N 7O7 分子量：517.40
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注射用亚叶酸钠 简介
注射用亚叶酸钠规格及证书
注射用亚叶酸钠：规格：0.1g/支、0.2g/支 SFDA国内独家批准的化学新药 新药证书：国药证字H20090006~7； 批准文号：国药准字H20090012~13 本品为冻干针剂，专利已获国家知识产权局授权（专利号 ZL200410012763.4）
mFOLFOX6-1
第1天：奥沙利铂85mg/㎡静脉滴注2小时；
第1天：亚叶酸钠400mg/㎡静脉滴注2小时； 第1天： 5-FU400mg/㎡静脉推注；然后5-FU1200mg/㎡/d*2持续静脉 滴注（总量2400mg/㎡ ），滴注46-48小时；
每2周重复。
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注射用亚叶酸钠 的临床使用
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注射用亚叶酸钠
Disodium Folinate for Injection
O O CHO N N NH NH
COONa COONa
H2N
N H
N H
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注 射 用 亚 叶 酸 钠
Disodium Folinate For Injection
注射用亚叶酸钠简介 注射用亚叶酸钠的临床优势 注射用亚叶酸钠的适应症及临床用法 小结 NCCN2010版推荐的含亚叶酸与5-FU联用化疗方案介绍