维甲酸诱导颅咽管瘤原代细胞凋亡的实验研究
全反式维甲酸诱导HL60细胞分化分子机制探讨
Ｙ Ｕ Ｌｉ ｎ — ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ，Ｓ ’ ＯＮＧ Ｇｕ ａ ｎ — ｈ ｕ ａ ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈ ｉ — ｙ ｏ ｎ ｇ ，ＳＨＩ Ｍｅ ￣ 一 ｙ ａ ｎ ’ ，ＹＵＡＮ Ｘｉ ａ ｏ — ｆ ｅ ｎ ’ ，
ＲＥＮ Ｘｉ ａ ，ＧＵＯ Ｑｉ ａ ｎ ｇ。 ，ＪＩ Ａ ＮＧ Ｇｕ ｏ — ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ。
ｐ ５ ５ 等 蛋 白水 平 变化 Ｔ Ｒ Ａ 诱 导 后 与对 照 组 相 比 ， Ｗｒ ｉ ｇ ｈ ｔ － Ｇ ｉ ｍｅ ｓ ａ染 色显 示 核 质 比 明 显 减 小 ， 核 有
凹 陷及 分 叶 ， 杆 状核 、 分 叶核 现 象 明 显 增 多 。流 式 细胞 术 检 测 结 果 显 示 ， 细胞 表 面分 子 Ｃ Ｄ ｌ ｌ ｂ表 达 由 ２ ． １ 升 高到 ４ ８ ． ９ ， 升 高了 ３ ４ ６ ． ８ ， 一４ １ １ ． ５ ｉ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ； Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ结果显 示， Ｐ Ａ ＤＩ ４在 ｍＲ ＮＡ 水 平 表 达 随 时 间 延 长 逐 渐 升 高 ， Ｆ一３ １ ８ ． ０ ４ ６ ， Ｐ ＜ｉ ０ ． ０ ０ １ ， ｒ 一０ ． ５ ９ ５ ； Ｐ Ａ Ｄ Ｉ ４与 内参 基 因 Ｇ Ａ Ｐ ＤＨ 灰 度 值 的 比值 从 ０ ． １ ２ ２ 土０ ． ０ ３ ３升 高 到 ０ ． ４ ６ ４ ±０ ． ０ ７ ７ ， 差异 有 统 计 学 意 义 ， Ｆ一１ ６ ． ０ ０ ２ ， Ｐ ｄ０ ． ０ ０ １ 。蛋 白质 印迹 法检 测 结 果 显 示 ， Ｐ Ａ Ｄ Ｉ ４ 在 蛋 白水 平 表 达 随 时 间延 长逐 渐 升 高 ， Ｆ 一１ ６ ． ０ ０ ２ ， Ｐ ＜０ ． ０ ０ １ ，
全反式维甲酸治疗大鼠C6脑胶质瘤的实验研究
全反式维甲酸治疗大鼠C6脑胶质瘤的实验研究
维甲酸是一种非常重要的维生素，它对人体健康有着非常大的作用。
最近的一项实验研究表明，维甲酸对治疗大鼠C6脑胶
质瘤也有一定的疗效。
下面就来详细介绍一下这项实验研究的内容。
实验研究中，采用了30只大鼠来进行实验。
将它们分成三组，分别是对照组、低剂量组和高剂量组。
对照组只是进行普通的饲养，低剂量组和高剂量组分别在饮用水中添加不同剂量的维甲酸。
实验过程中，通过多种检测手段，如光学显微镜、免疫组织化学等，来观察大鼠C6脑胶质瘤的生长情况以及对于维甲酸的
敏感性。
结果表明，与对照组相比，低剂量组和高剂量组的
C6脑胶质瘤生长速率均有明显下降，其中高剂量组表现得最
为明显，瘤体的生长速度甚至停止了。
通过免疫组织化学检测的结果显示，高剂量组的细胞凋亡率明显高于低剂量组和对照组，这也表明了细胞对于维甲酸的敏感性。
综合上述实验结果，可以得出结论，维甲酸对于C6脑胶质瘤
的治疗有一定的疗效，但需要使用较高剂量才能达到比较显著的治疗效果。
这项实验研究为进一步探究维甲酸对于脑胶质瘤治疗的疗效提供了一定的参考依据，并为治疗该类疾病提供了新的思路和研究方向。
全反式维甲酸抗肿瘤作用的研究进展
全反式维甲酸抗肿瘤作用的研究进展【关键词】维甲酸肿瘤消化0 引言维甲酸类药物包括维生素A的天然及人工合成的衍生物。
维生素A (视黄醇)进入人体后转变成视黄醛，再经氧化变成维甲酸。
维甲酸是维持生长发育不可缺少的物质,尤其在促进上皮组织分化生长及维持其正常功能方面起重要作用。
维甲酸结构式由环状末端、多烯肽侧链和极性末端基团三部分组成，当这三部分结构各自由不同基团取代时，可得到生物活性不同的化合物。
目前维甲酸类化合物根据结构不同分为三代：第一代为极性末端被不同基团取代；第二代为环状末端基团的改变；第三代维甲酸则是多烯肽侧链的改变，并由于羧基方向不同分为两种异构体，即顺式维甲酸及全反式维甲酸(all trans retinoic acid，ATRA)，其中全反式构型最为稳定和常见。
维甲酸类化合物受体属于类固醇-甲状腺素核转录因子超家族，现已发现两大类受体可与维甲酸结合，介导维甲酸作用，即维甲酸受体(RAR)和维甲类X受体(RXR)。
RAR受体有三个亚型(RARα、RARβ、RARγ)，而RXR也有三个亚型(RXRα、RXRβ、RXRγ)。
RXR和RAR受体的每一成员均有许多异构体，如RAR α有α1、α2，RARβ有β1、β2[1,2]。
1 抑制增殖、诱导分化和凋亡维甲酸与受体通过配体结合区域互相结合，直接作用于靶基因,这是维甲酸类药物作用的经典途径。
维甲酸结合受体包含有DNA结合区域，可以识别基因组DNA的特异性序列。
维甲酸靶基因启动子序列中包含有维甲酸受体反应元件，通过受体和靶基因之间不同的作用方式，维甲酸类药物可以调节细胞中不同基因或酶的表达,使其活化或抑制，从而达到治疗目的[3]。
目前研究证实维甲酸还可以通过受体抑制转录活性因子AP1途径抑制某些细胞增殖。
AP1即活性蛋白1(Activeprotein1，包含有c Jun和c Fos)是一种转录因子，通常其活性形式为Jun (c Jun、Jun B、Jun D)与Fos(Fra1、Fra2、c Fos、Fos B)家族成员的同源或异源二聚体，可刺激肿瘤形成，在肿瘤的侵袭浸润中起重要作用。
维甲酸及其衍生物抗肺肿瘤作用的研究进展
甲酸 （ 一ｉ ｅ ｎｉ ａｉ，ｃ Ａ ） ９ｃｓ ｔ ｏ ｃｄ９ Ｒ ｒｉ ｃ 。 维 甲酸 的代 谢 及 作 用 方 式
均能有效 的诱导肝癌细胞 株 Ｂ ｌ ４ ２分 化 ， 合应用效 果优 ｅ ７０ － 联
最为重要并已用 于临床 治疗 的一类药物 ， 由维生 素 Ａ（ 包括视
黄醇 、 视黄醛、 视黄 酸 ） 衍生 而成 。视 黄醇 的 Ｃ ２ Ｈ 被羧 基 Ｈ０ 取代则形成维 甲酸 ， 甲酸 （ｅ ｎｉ ｉ， Ａ ） 维 ｒｔ ｏ ａｃ Ｒ ｉ ｃ ｄ 由环 己烯 环 、
达的下降与维甲酸抑 制 Ｐ Ｃ ３细胞黏 附性 和运动 能力密 切 ＧＬ
Ｍａ ｓｅａ ｌ ｅｋ 等 研究 １２例 Ｎ Ｃ Ｃ中 ，２例存在至少 一种 Ｒ ｕ １ ＳＬ ８ ｂ 通路成分表达异常 。可见 ， ｂ通路在 Ｎ Ｃ Ｃ 中的重要作用 。 Ｒ ＳＬ Ｒ ｂ通路 的异 常 ， 常可 由 Ａ Ｒ 来逆 转。Ａ Ｒ 可 以降低 ｃ— ＴＡ ＴＡ ｙ
路： 一是被位于光面 内质 网上 的细胞色 素 Ｐ ５ ４ ０氧化 酶破 坏 ，
另一是通 过异 构 酶 的作 用 ， 化 为 １一ｉ Ａ，３ｃ Ｒ 转 １ｃｓ １－ｉ Ａ及 ９ Ｒ ｓ 一 ｃｓ Ａ Ｔ Ａ及顺式维 甲酸进 入细胞 核 内， ｉ 。Ａ Ｒ Ｒ 与核 维 甲酸 受体 （ｅｎｉ ａｉ ｒ ｅｔｒＲ ） ｒ ｉ ｃ ｃ ｅ ｐｏ， ＡＲ 或维 甲类 ｘ受 体 （ｅｎｉ ｅ ｔｏ ｄ ｃ ｒｔ ｏ Ｘ ｒ— ｉ ｄ
于单独使用 ， 作用 可 能是通 过 改变 ｒ Ｔ、 Ｌ 其 ． Ａ Ｐ等 相关 酶的 Ｇ
基因表达 。
二 、 甲酸抑制肿瘤 细胞增殖 维 哺乳动物细胞周期 ， 主要 由一系列 的细胞 周期蛋 白（ ｙ— ｃｃ ｌ ｓ 、ｙｌ ｉ ） ｃｃ ｎ依赖 性激 酶 （ ｄｓ 和 ｃｋ抑制 子 （ Ｋｓ 及某 些 ｎ ｉ ｃｋ ） ｄ Ｃ Ｉ） 癌基 因或 抑 癌基 因表 达 产物 调控 的 。其 中，ｙｌ Ｄ 、ｄ４ ｃｃｎ １ ｅｋ 、 ｉ Ｐ ６和 ｐ ｂ共 同构成 了一个 由 Ｇ 期 向 Ｓ期过渡 的调控途径 ， １ Ｒ ｌ
ATRA诱导胶质瘤C6细胞凋亡过程中Bcl-2和Caspase-3表达的研究
有 抑 制作 用 。 关键 词 全 反式 维 甲 酸 ； 胶 质瘤 Ｃ ６ ； Ｂ ｃ ｌ 一 ２ ； Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３
Ａ Ｔ Ｒ Ａ对胶质瘤 Ｃ ６细胞 的 增 殖 具
ｔ ｈ ｉ ａ ｚ ｏ ｌ ｙ ｌ ｔ ｅ ｔ ｌ ￣ｏ ｌ ｉ ｕ ｍ （ Ｍ１ Ｔ ｒ ）ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｗ ａ ｓ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ｔ ｏ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｈｅ ｔ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ ６ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ
Ｌ Ｉ Ｊ ｕ ａ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｌ ｅ ｉ ， Ｊ ｕ ｎ ｌ ｉ
Ｆ ＥＩ Ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｚ Ｈ Ａ ＮＧ Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｈ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ，
Ｚ Ｈ Ａ ＮＧ Ｘ ｉ ａ ｏ ｎ ａ ｎ ２ ， ＨＵＯ
Ａ Ｔ Ｒ Ａ不 同浓 度 不 同 时 间 （ ６ 、 １ ２ 、 ２ ４、 ４ ８ 、 ７ ２ ｈ ） 对胶 质瘤 Ｃ ６细 胞 作 用 后 细 胞 生 长 曲线 ， 逆 转录酶一 多 聚 酶 链反 应 （ Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ ） 检测 凋 亡 相 关 基 因 Ｂ ｅ ｌ 一 ２和 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水 平 的表 达 变 化影 响 ， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ
中华 神 经 外科 疾 病研 究杂 志 （ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ Ｄ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ０ （ １
全反式维甲酸诱导A549细胞凋亡机制的初步探讨
ｉｈｉ ｔｄ ｔ ｒ ｌｆｒ ｔｏ ａ ｎ ｕｃ ｄ ｔ ｅ ａ ｐ ｏ ｉ ｆ Ａ５ ｃ ｌ ｔ ｈｅ ｘ ｅ ｓｏ ｎｃ ｅ ｓ ｆｃ ｓ ａ ｅ 一 ３ ｎｄ ｃａ ｐ ｓ 一 ９． ｎ ｂｉ ｈｅ ｐ ｏ ｉｅａ ｉｎ， ｎｄ ｉ ｄ ｅ ｈ ｐｏ ｔ ｓｓ ｏ ４９ ｅｌｗｉｈ ｔ ｅ ｐｒ ｓ ｉｎ ｒ ａ ｅ ｏ ａ ｐ ｓ ｅ ａ ｓ ａ ｅ
ＡＲ Ｔ Ａ抑 制 Ａ ４ ５ ９的增 殖呈 剂量 依赖 性 ； Ｔ Ａ可诱 导 Ａ ４ Ａ Ｒ ５ ９细胞 凋 亡 ， 凋亡 过程 伴 随
Ａ Ｒ 可 明显 抑 制 Ａ ４ ＴＡ ５９细 胞 的 增
对肺 癌细胞 株 Ａ ４ ５ ９的生长 抑制作用 ， 流式 细胞仪观察 Ａ Ｒ Ｔ Ａ诱导 Ａ ４ ５ ９细胞凋亡作用 和对 细胞 周期 的影响 ， ｓ ｒ ｌｔ Ｗｅｔ ｎＢｏ ｅ 分 析凋亡相关蛋 白表达 。结果
１ ４％ ｌｊ ２
。
二 、 法 方
１细胞 培 养 和增 殖 试 验 ．
肺 腺 癌 细胞 株 Ａ ４ ５９购
于美 国 Ａ Ｃ 本 实 验 室 传 代 保 存 。细 胞 生 长 于 含 Ｔ Ｃ， １％小 牛 血 清 （ 清 购 自杭 州 四季 青 生 物 公 司 ） ０ 血 的
Ｄ Ｍ（ Ｉ Ｉ Ｏ公 司 ） ＭＥ Ｇ Ｂ Ｃ 培养 液 中 ， 培养 于 ５ Ｃ ： 饱 和 ％ Ｏ、
全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的诱导作用
Ｒ７ ８ １ ３ ． 中 图法 分 类 号
维普资讯
第 ３ ６卷第 １期第 ６ Ｏ页
２０ ０ ７年 ２月
华 中科 技 大学 学 报 （ 医学 版 ）
Ａｃ ａ Ｍ ｅ ｉ ｃ ｃ ｎ ｌＨｕ ｚ ｏｎ ｔ ｄ Ｕｎ ｖ Ｓ ｉＴｅ ｈ ｏ ａｈ ｇ
Ｖ０１ ３ Ｎｏ Ｐ． ６ ． ６ ．１ ０ 肉瘤 细胞 凋 亡 的诱 导 作 用
袁 林 郭 风 劲 陈 安 民△
４０ ３ ３００
华 中科 技 大 学 同 济 医学 院 附属 同济 医 院骨 科 ， 汉 武
摘 要 目的
研 究 全 反 式 维 甲酸 对 人 骨 肉瘤 细 胞 凋 亡 的影 响 。方 法
在 培 养 液 体 系 中加 入 不 同 浓 度 的全 反 式 维 甲
酸 （ ＲＡ） 行 不 同 时 间 长 度 的诱 导 ， ＭＴＴ 法 ， 式 细 胞 术 ， ＡＴ 进 以 流 ＴＵＮＥ Ｌ法 检 测 细 胞 凋 亡 情 况 。 结 果 １ ５ ． ｌＬ ～ ０ｐ ／ ｍｏ
ＡＴ ＲＡ 均能 抑制 骨 肉 瘤 细 胞增 殖 。 ５ １ 、０ｐ ｏ／ ＴＲ 作 用 细 胞 ４ｄ后 的 凋 亡 率 分 别 为 （２ ４ ± ２ ３ ） 、１ ． ６ 、Ｏ ５ ． ｌＬ Ａ Ａ ｍ １ ． ６ ． ７ （８ ３ ± １３ ） 、２ ．５ ２ １ ） ， 对 照 组 ［４ ０ ± １ １ ） ］ ． ２ （ ７ １ ± ． ７ 与 （． ９ ． ８ 比较 差 异 均 有 显 著 性 意 义 （ Ｐ＜ Ｏ ０ ） ＴＲ 浓 度 越 高 ， 均 ． ５ 。Ａ Ａ 抑 制 作 用 越 明显 ， 明 显 的 剂 量 依 赖 效 应 。５ ｍ ｏ／ Ｒ 作 用 细 胞 １２ ３ ４ｄ后 的凋 亡 率 分 别 为 （ ． ５ １ ２ ） 、 呈 ０ｐ ｌＬ ＡＴ Ａ 、 、 、 ７ ３ ± ． ８ （０ ７ － ． ８ 、１． ５ ． ４ 、２ ． ５ ． ７ ， 对 照 组 ［ ４ ０ ± １ １ ） ］ １ ． ２４ ６ ） （７ ６ ±２ １ ） （ ７ １ ±２ １） 与 ＿１ － （． ９ ． ８ 比较 差 异 均 有 显 著 性 意 义 （ Ｐ＜ 均
维甲酸及其衍生物抗肺肿瘤作用的研究进展
临床肺科杂志２００９年１月第１４卷第１期８５维甲酸及其衍生物抗肺肿瘤作用的研究进展王爱丽徐爱晖维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＲＡ）及其衍生物是诱导分化剂中最为重要并已用于临床治疗的一类药物，由维生素Ａ（包括视黄醇、视黄醛、视黄酸）衍生而成。
视黄醇的ｃＨ２０Ｈ被羧基取代则形成维甲酸，维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＲＡ）由环已烯环、侧链和极性基团三部分组成。
根据改造部分的不同，可将维甲酸化合物分为三代。
改造极性基团形成第一代维甲类化合物如全反式维甲酸（ａｌｌ－ｔＬａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＡＴＲＡ），９一顺式维甲酸（９一ｃＲＡ），１３一顺式维甲酸（１３－ｃＲＡ）及维胺酸等；改造环己烯环部分形成第二代维甲类化合物如芳香类维甲酸衍生物如阿维Ａ酯；改造侧链部分而形成第三代维甲类化合物如丁经胺酸。
维甲酸类化合物（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｓ，ＲＡ）在调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动中起重要作用，其在体内的生理活性代谢产物包括全反式维甲酸（ａｌｌ—ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＡＴ－ＲＡ）、１３．顺式维甲酸（１３一ｃｉｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，１３ｃＲＡ）和９一顺式维甲酸（９．ｃｉｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，９ｃＲＡ）。
维甲酸的代谢及作用方式口服ＡＴＲＡ及由胃肠道吸收的视黄醇经氧化后形成的ＡＴＲＡ，通过单纯弥散进入细胞，与细胞内维甲酸结合蛋白（ｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ｃＲＡＢＰ）结合后有两种去路：一是被位于光面内质网上的细胞色素Ｐ４５０氧化酶破坏，另一是通过异构酶的作用，转化为１１．ｃｉｓＲＡ，１３．ｃｉｓＲＡ及９．ｃｉｓＲＡ。
ＡＴＲＡ及顺式维甲酸进入细胞核内，与核维甲酸受体（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＲＡＲ）或维甲类ｘ受体（ｒｅｔｉｎｏｉｄｘｒｅ－ｃｅｐｔｏｒ，ＲｘＲ）结合，形成异二聚体ＲＡＲ／ＲｘＲ或同二聚体ＲｘＲ／ＲＸＲ。
全反式维甲酸诱导大鼠C6脑胶质瘤细胞凋亡的实验研究
差 异具有 非 常显 著性 统计学 意 义 。
２ 结 果
取 对数 生长期 Ｃ ６细胞 ， ０２ ％胰蛋 白酶常 温 以 ． ５
消 化 ． 含 １％血 清 的 Ｄ Ｍ 培养 液 配成 ５ １ ４ｍ 用 ０ ＭＥ × Ｏ／ ｌ 的细胞 悬液 ， Ｌ１０ 接种 于 ９ Ｌ 每孑 ０ ￣１ ６孑 培养 板 。培 养
共 同孵 育 ２ 、８及 ７ ｈ Ｍ１ ４４ ２ ， Ｔ 检 测 药 物 对 细 胞 生 ｒ法 长 的影 响 （ １ 。 果 显示 Ａ Ｒ 图 ）结 Ｔ Ａ对 Ｃ ６细 胞 的抑 制
作 用具 有 时间 和浓度 依赖 性 ．处理 组 与对 照组之 间
１ ｔ ｏ Ｌ五 组 以及 培 养 液 对 照组 ． ６组 ． 组 设 ６ｚ ｌ ｍ ／ 共 每
Ｐ Ｓ混 均 ， Ｂ 吸人 ０５ ｌ Ｄ ｆ 中 ， 心 ， Ｐ Ｓ ．ｍ 的 ｏ 管 离 去 Ｂ 。将
１１ 细胞 培养 ．
大鼠Ｃ ６脑胶 质 瘤 细胞 株 购 自吉 林 大学 基 础 医
学 院病 理生 理教研 室 。细胞用 含 １％灭 活小 牛血 清 Ｏ 的 Ｄ Ｍ 培 养基 加 入 Ｎ Ｈ Ｏ ｇ Ｌ ＭＥ ａ Ｃ ３ ／ ，青霉 素 ４ ２ Ｏ万
１ － 主 要 试 剂 ２
脱 水 。浸 透 。包埋 聚 合 。定位 切 片 ：切 片厚 度 ６ ～ Ｏ
７ｎ ０ ｍ。 电镜观 察拍 照 。 １ Ｗｅｔ ｎｂｏ 法 检测 ｃｓ ａｅ ３蛋 白表达 变化 ． ６ ｓ ｒ ｌ ｅ ｔ ａｐ ｓ一 提 取 蛋 白 ，Ｄ Ｓ Ｓ电 泳 ， 膜 ， 闭 ， 抗 ４ 转 封 一 ℃过
对 Ｗｅｔｒ ｌｔ ｓ ｎｂｏ 结果 进行 灰度 扫 描 。 ｅ １ ． 统计学 分 析 ７
维甲酸对恶性瘤细胞凋亡的促进作用研究
维甲酸对恶性瘤细胞凋亡的促进作用研究随着科技的不断进步，人们对于癌症的治疗越来越有所突破。
而维生素A的一种活性形式——维甲酸，已被证明对于癌症具有一定的治疗效果。
维甲酸对于癌细胞的凋亡有着显著的促进作用，成为了当前研究中备受关注的一个热点话题。
一、维甲酸的概论维甲酸，是维生素A的一种代表性生物活性物质，也是一种重要的药物成分。
维甲酸在维持人体正常生理功能上扮演着至关重要的角色，其最主要的生理功能是参与调节细胞生长、分化和转化，以及维持机体免疫系统和体内代谢平衡等。
在维生素A被代谢成维甲酸后，其活性是可以被利用的。
研究发现，维甲酸具有激活干细胞、减少免疫炎症反应等许多生物学作用，具有潜在的医学应用价值。
而在癌症治疗中，维甲酸作为一种医学资源也已被越来越广泛地应用。
二、维甲酸对于恶性瘤细胞的凋亡作用癌症细胞的出现，往往是由于细胞内某些基因的突变导致它们一直分裂、增殖而最终形成的。
而维甲酸可以通过不同的途径，来影响和调控癌细胞的繁殖及其死亡形式，并最终诱导其凋亡。
1、抑制细胞增殖维甲酸能够影响恶性瘤细胞内部的一些途径，朝着阻止其无限制增殖发展的方向干预。
维甲酸能够促进细胞周期进入G1期，从而抑制增殖，并同时调节不同的细胞周期相关基因表达，以最终诱导凋亡。
2、影响凋亡途径在凋亡过程中，维甲酸可以透过多种途径影响癌症细胞的寿命，从而促进其死亡。
在维甲酸作用下，其能够激活特定的凋亡相关基因，同时促进膜相关的凋亡信号通道的激活，从而最终使癌症细胞死亡。
3、抑制癌症细胞侵袭癌症细胞的侵袭能力是其致命性的来源之一。
而维甲酸的另一种生物学效应就是其能够抑制癌细胞侵袭，从而使其断裂形成新的恶性肿瘤。
三、结语作为一种重要的生物活性物质，维甲酸在治疗癌症的领域中已经有了显著的机制和临床应用价值。
随着维甲酸在癌症治疗中的研究逐渐深入以及科技的不断进步，相信未来维甲酸除了进一步拓展其作用机制外，还会有更加多样化的临床应用。
维甲酸诱导成釉细胞瘤细胞分化的研究
维甲酸诱导成釉细胞瘤细胞分化的研究雷印涛;王旭霞;孙钢【摘要】目的：探讨全反式维甲酸对成釉细胞瘤细胞分化的影响。
方法实验采用10-4 M，10-5 M，10-6 M 三种浓度梯度的全反式维甲酸对原代培养的成釉细胞瘤细胞进行48小时，4天，5天，7天四个阶段的体外诱导实验。
利用 MTT，流式细胞术和透射电镜技术对细胞的增殖，细胞周期和凋亡的改变进行检测。
结果发现 ATRA10-6 M组作用5天效果最好，增殖抑制率31％，细胞 S 期减少13％，提高了静止期细胞数，凋亡指数由初始细胞的8.7％升高到39.3％，细胞形态也发生相应变化。
结论维甲酸可能促进成釉细胞瘤细胞诱导分化的作用。
%Objective:To explore the affection of all-trans retinoic acid(ATRA)in progression and occurrence of the ameloblastoma. Methods:Primacy AM cells were cultivated. The cells' morphous and growth were observed,and detected with specific antibody. AM cell was induced by ATRA(10 - 4 M,10 - 5 M,10 - 6 M)for two,four,five and seven days. By phase-contrast microscopy,transmission electron microscope,MTT,FCM and immunohistochemistry,the proliferation in-dex,growth inhibittion ratio,cell cycle and apoptotic index were obtained. Results:AM cells in primary culture maintained epithelial cell morphology and expressed cytokeratins K18 and K19,but none expressed vimentin. Furthermore,bcl-2 pro-tein,which prevented apoptosis,was expressed. AM cells underwent senescent within twenty-eight days. Time course and dose response had the effect on ATRA induced AM cells activity. Treated with 10 - 6 M ATRA for five days,the effect on the differentiation of AM cell was the mostsignificant. Proliferative activity of AM cell decreased and growth inhibition ratio was 31%. After being induced,the cell population of S stage was reduced and the cells of G0 stage were increased. Mean-while,the apoptosis was obviously increased from 8. 7% to 39. 3%. Conclusion:ATRA can promote AM cells'morphologi-cal to be changed,and induce them differentiate to normal cell.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2016(037)011【总页数】5页(P1205-1209)【关键词】全反式维甲酸;成釉细胞瘤;分化【作者】雷印涛;王旭霞;孙钢【作者单位】泰山医学院附属医院口腔科，山东泰安 271000;山东大学口腔医学院口腔颌面外科，山东济南250012;浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科，浙江杭州 310009【正文语种】中文【中图分类】R782成釉细胞瘤作为最常见的牙源性肿瘤,具有局部浸润性生长等恶性肿瘤的特征，属临界肿瘤，但罕见转移，多见于青壮年，目前主要治疗手段是外科治疗，手术切除后复发率较高，这与其生长方式有关，为了减少复发，常常需要扩大切除范围，给患者的容貌和口腔功能造成很大的破坏。
维甲酸诱导基因G慢病毒表达载体的构建及对肺癌细胞A549的影响
《中国癌症杂志》2015年第25卷第8期566CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.8维甲酸诱导基因G慢病毒表达载体的构建及对肺癌细胞A549的影响吴军录，权文强，姚懿雯，万海英，李 冬同济大学附属同济医院检验科，上海 200065 ［摘要］ 背景与目的：维甲酸诱导基因G(retinoic acid-induced gene G，RIG-G)是从急性早幼粒细胞性白血病细胞系NB4细胞中克隆出的肿瘤抑制基因。
我们通过调控基因(Tet-on)系统构建受强力霉素(doxycycline，DOX)诱导RIG-G基因表达的A549细胞系，并观察其对A549细胞增殖的作用。
方法：采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR，qRT-PCR)技术扩增RIG-G基因片段，利用LR重组系统构建pLenti6/TO/V5-GIM-RIG-G慢病毒载体，对该慢病毒载体和Tet-on慢病毒载体包装和病毒滴度测定后，感染A549细胞；采用有限稀释法筛选稳定株；使用细胞免疫荧光和蛋白［质］印迹法(Western blot)鉴定RIG-G基因受DOX调控表达的效果；CCK-8试验检测细胞增殖能力。
结果：成功构建pLenti6/TO/V5-GIM-RIG-G慢病毒载体，包装后测得其活性滴度为1.0×108 TU/mL；慢病毒经Tet-on包装后物理滴度为4×109 VP/mL；RIG-G蛋白成功地在慢病毒感染后的A549稳定株中合成和表达，并且受DOX的诱导调控。
RIG-G蛋白表达成功后，A549细胞的增殖与对照组相比显著降低(1.168±0.107 vs 2.099±0.162，P<0.05)。
结论：本研究成功建立了RIG-G基因可调控表达的A549稳定株；RIG-G蛋白对A549的增殖有抑制作用。
［关键词］ 维甲酸诱导基因G；慢病毒；表达调控；细胞增殖 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.08.002 中图分类号：R73-35+1 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2015)08-0566-06Construction of recombinant lentivirus vector containing retinoic acid-induced gene G and its effect on human lung cancer A549 cell line WU Junlu, QUAN Wenqiang, YAO Yiwen, WAN Haiying, LI Dong (Department of Clinical Laboratory, Tongji Hosptial, Tongji University, Shanghai 200065, China)Correspondence to: LI Dong E-mail: 186ld@ ［Abstract］ Background and purpose: Retinoic acid-induced gene G (RIG-G) is a tumor suppressor gene which is cloned by NB4 cell line from a acute promyelocytic leukemia cell. This study aimed to investigate the effect of RIG-G in lung cancer cells A549 by constructing a lentiviral vector expressing RIG-G under doxycycline (DOX) regulation. Methods: RIG-G gene amplification was performed by quantitative real-time PCR (qRT-PCR). pLenti6/ TO/V5-GIM-RIG-G lentiviral vector with GFP was built by LR recombination system. The concentration of pLenti6/ TO/V5-GIM-RIG-G lentiviral vector and Tet-on lentiviral vector were measured by virus titer method. After infecting A549 cells, stably transfected lines were selected via limiting dilution analysis. RIG-G gene expression was examined by immunofluorescence staining and Western blot assay. Cellular proliferation was determined by CCK-8 assay. Results: The concentrations of pLenti6/TO/V5-GIM-RIG-G lentiviral vector and Tet-on lentiviral vector were 1.0×108 TU/mL and 4×109 VP/mL, respectively. RIG-G was expressed in lentivirus infected A549 cells after adding DOX, and the amount of cells with GFP could be observed by fluorescence microscopy.After the expression of RIG-G protein, the prolif-eration activity of A594 cell was significantly inhibited compared to the control group (1.168±0.107 vs 2.099±0.162, P<0.05). Conclusion: The regulated expression of RIG-G gene was established in A549 lung cancer cell line. The RIG-G protein has potential abilities to inhibit the proliferation of lung cancer cell A549. ［Key words］ Retinoic acid-induced gene G; Lentiviral; Expression regulation; Cell proliferation基金项目：国家自然科学基金(81272603，81472179)；上海市浦江人才计划(13PJ1407300)；2013年教育部留学回国人员科研启动基金； 上海申康医院发展中心课题(SHDC22014008)。
维甲酸抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡
维甲酸抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡李良平;张正;韩盛玺【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2001(9)4【摘要】维甲酸(retinoic acid,RA)属于维生素甲类化合物(retinoids)家族,基本结构或生物活性类似于维生素A[1],由环已烯、侧链及极性基团三部分组成.因为羧基方向不同而分为两种异构体,即全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和顺式维甲酸(cis-RA).其生物活性是通过核内可被配体饱和的维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和维A类化合物X受体(retinoid X receptor,RXR)激活而介导的[2].自1988年我国学者应用ATRA诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病取得成功以来,极大地推动了RA治疗恶性肿瘤的实验室和临床的研究[3-7].现已证实,RA具有广泛的生物活性,对脊椎动物的生长发育[8-10]、免疫功能[11]、抑制多种肿瘤细胞的增殖及诱导肿瘤细胞的分化具有很强的调节作用[12,13].近年来研究又发现,RA可诱导肿瘤细胞凋亡,对肿瘤的预防和治疗均有积极影响[14].【总页数】4页(P437-440)【关键词】维甲酸;药理学;肿瘤细胞;药物作用;细胞分化;脱噬作用;细胞周期【作者】李良平;张正;韩盛玺【作者单位】四川省人民医院;华西医科大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.独角莲含药血清对肿瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用的研究 [J], 客蕊;华东;徐英杰;刚宏林;王志国2.安宫牛黄丸通过诱导细胞凋亡和降低线粒体膜电位抑制肿瘤细胞增殖 [J], 戴支凯;黄姣娥;江晋渝;赵海潞;罗勇3.全反式维甲酸对EC9706细胞体外增殖抑制及诱导凋亡作用 [J], 路太英;杨成梁;王留兴;王瑞林;陆士新;高冬玲;张岚;樊青霞4.维甲酸诱导基因G抑制肿瘤细胞增殖的分子机制研究 [J], 李冬;楼叶江;肖澍;潘晓蓉;贾培敏;童建华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维甲酸Ro 40-8757对人肿瘤细胞系的作用及其机制探讨
维甲酸Ro 40-8757对人肿瘤细胞系的作用及其机制探讨吕晶;宋今丹【期刊名称】《癌症（英文版）》【年(卷),期】2002(021)010【摘要】背景与目的:维甲酸类化合物对多种恶性肿瘤具有诱导分化、抑制增殖、诱导凋亡等作用.本文旨在研究一种新合成的维甲酸Ro40-8757对4种体外培养的人肿瘤细胞系生长增殖、形态结构及细胞周期的影响,并探讨其机制.方法:用MTT法测定Ro40-8757对4种人肿瘤细胞系(人结肠癌细胞系CCL-187和CCL-229、人胰腺癌细胞系JF-305和AsPC-1)的增殖抑制作用;用光镜和电镜观察其对敏感细胞系CCL-187细胞形态的影响;用流式细胞术研究其对细胞周期的影响;最后,用Western blot法检测在给药前后CCL-187细胞周期蛋白p16、p21和p27的变化情况,以探讨其可能的机制.结果:Ro40-8757对4种细胞系均有显著的生长抑制作用,并具有时间、浓度依赖性;显微镜观察未见细胞有明显的细胞毒性、凋亡和分化特征性改变;药物作用后4种肿瘤细胞系细胞周期阻滞于G0/G1期;Ro40-8757作用12h后CCL-187细胞系p21和p27同时升高,24、48h逐渐下降,72h 又再次升高,144h升至最高;p16在加药前后始终阴性表达.结论:Ro40-8757对人结肠癌细胞系CCL-187和CCL-229、人胰腺癌细胞系JF-305和AsPC-1有明显的增殖抑制作用,并呈时间、浓度依赖性;这种抑制作用是通过将细胞周期阻滞于G0/G1期发挥作用的,细胞周期蛋白p21和p27在其中起作用引起细胞周期阻滞.【总页数】6页(P1051-1056)【作者】吕晶;宋今丹【作者单位】卫生部细胞生物学重点实验室中国医科大学分子生物学研究所,辽宁沈阳110001;卫生部细胞生物学重点实验室中国医科大学分子生物学研究所,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】Q255因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
两种新型维甲酸类药物诱导恶性肿瘤凋亡机制研究现状
两种新型维甲酸类药物诱导恶性肿瘤凋亡机制研究现状
张自正;王晓东
【期刊名称】《辽宁医学院学报》
【年(卷),期】2006(027)003
【摘要】@@ 1维甲酸类物质诱导细胞凋亡作用研究概况rn1.1维甲酸类物质分类rn维甲酸类(retinoid)化合物是维生素A的一大类化合物的总称,它是诱导分化剂中最重要并已经应用于临床治疗的一大类药物;包括维生素A的天然物及其人工合成的衍生物,根据维A酸结构及被改造的部位不同,将维A酸化合物分为三代:第1代主要改变极性基团侧链部分,如13-s-RA、ATRA(全反式维甲酸)、9-cis-RA及维胺酸;第2代改变环己烯环部分,如阿维A酯;第3代改变侧链部分,如查尔酮酸衍生物化合物R9158、R8923和YS90412.
【总页数】3页(P48-50)
【作者】张自正;王晓东
【作者单位】锦州医学院附属第一医院胸外科,辽宁,锦州,121001;锦州医学院附属第一医院胸外科,辽宁,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.维甲酸诱导恶性肿瘤细胞端粒酶活性下降及凋亡作用的研究 [J], 邓红艳;赖燕
2.全反式维甲酸诱导A549细胞凋亡机制的初步探讨 [J], 桂淑玉;张玲;李庆;谢斌;
姚梦醒;左莉;李永怀;周青;汪渊
3.三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 曹琦;韦国桢;郭红荣
4.维甲酸诱导分化治疗恶性肿瘤的研究进展 [J], 陈万涛
5.维甲酸诱导分化治疗恶性肿瘤的研究进展 [J], 陈万涛;何荣根
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维甲酸衍生物对肿瘤细胞的凋亡诱导作用
维甲酸衍生物对肿瘤细胞的凋亡诱导作用梁斌;宋旭红;黄东阳【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2006(022)003【摘要】维甲酸及衍生物的抗肿瘤作用已在白血病及多种实体肿瘤的临床治疗及实验室研究中显示出其诱人前景.其中,较引人注目的是一系列新的维甲酸衍生物,如CD437,ST1926,MM002等.这些新发现的维甲酸衍生物较目前临床应用较广的全反式维甲酸(ARTA)有更强的凋亡诱导作用,更低的细胞毒性和更理想的药物代谢动力学指标,诱导凋亡途径也不同于传统维甲酸类药物作用依赖p53激活的途径.其作用的分子机制也完全有别于目前已知的化疗药物,可诱导对维甲酸和其它多种化疗药物耐药的肿瘤细胞发生凋亡.该文对目前维甲酸衍生物在肿瘤细胞中的凋亡诱导作用研究作一综述.【总页数】6页(P257-262)【作者】梁斌;宋旭红;黄东阳【作者单位】汕头大学医学院分子生物学中心,广东,汕头,515041;汕头大学医学院分子生物学中心,广东,汕头,515041;汕头大学医学院分子生物学中心,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.25;R730.53;R979.1;R986【相关文献】1.新型维甲酸AHPN对非小细胞肺癌H460 细胞凋亡诱导作用的实验研究 [J], 张自正;刘汉云;梁锦崧2.维甲酸受体-β基因联合维甲酸对Tca8113细胞的凋亡诱导作用 [J], 陈万涛;何荣根;周晓健;刘兴坤;张志愿3.全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的诱导作用 [J], 袁林;郭风劲;陈安民4.小鼠囊胚细胞凋亡和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达与维甲酸的诱导作用 [J], 熊彦娥;张端莲5.全反式维甲酸对Walker-256肝癌细胞分化及凋亡的诱导作用 [J], 方建林;郑传胜;冯敢生;陶红芳;王勇;任建庄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维甲酸促进三氧化二砷诱导的细胞凋亡作用
维甲酸促进三氧化二砷诱导的细胞凋亡作用黄晓军【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2001(033)006【摘要】目的:观察三氧化二砷(As2O3)对非急性早幼粒细胞性白血病(acute prom y elocytic leukemia, APL)急性髓性白血病细胞的体外作用以及维甲酸(retinoic acid, R A )与As2O3之间的相互作用.方法:用维甲酸敏感(HL-60S)及维甲酸耐药(HL-60R)急性髓性白血病细胞株HL-60作为体系, 应用细胞计数及台盼蓝试验观察细胞活力及生长.采用细胞形态、DNA 片段梯度、末端核苷酸酶标记及流式细胞法观测细胞凋亡.结果: As2O3(0.5～4 μmol·L-1)抑制 HL -60R细胞生长,抑制能力与As2O3浓度及作用时间呈正相关;RA不仅促进HL-60S而且促进HL-60R 对As2O3的敏感性.结论:As2O3对细胞的抑制作用不局限于PML/RARα阳性细胞;As2O3可能对非APL急性髓性白血病有治疗作用 ,RA 与As2O3合用可能发挥更佳效果.【总页数】4页(P552-555)【作者】黄晓军【作者单位】北京大学人民医院血液病研究所,北京,100044【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.氯通道在三氧化二砷诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用 [J], 吕瑞玲;高宏;邓志钦;王海波;梁协稠;谭秋蝉;朱林燕;王立伟;陈丽新2.bcl-xs促进三氧化二砷诱导鼻咽癌细胞凋亡的研究 [J], 张月飞;陈扬超;周克元;蔡康荣;梁统3.三氧化二砷诱导骨肉瘤U2OS细胞凋亡的作用 [J], 叶荣;张晓峰;汪渊4.黄芪甘草汤调控SIRT1/FOXO1通路抑制三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡的作用机制 [J], 徐兰;苏敬;刘小凤;董劲曲;侯雯倩;海洋;刘东玲5.华蟾素对HL-60细胞凋亡诱导作用及与三氧化二砷的协同作用 [J], 朱宁希;沈建平;杨海燕;周莹;虞荣喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维甲酸诱导多种肿瘤细胞凋亡相关基因克隆的研究
维甲酸诱导多种肿瘤细胞凋亡相关基因克隆的研究邵晨;汪涌;朱峰;张磊;晏伟【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2003(007)017【摘要】Aim To clone apoptosis- related genes by improved PCR- based substractive hybridization,and to testify the effects of retinoic acid on controlling the proliferation and differentiation of cells and inducing apoptosis of multiple carcinoma cells.Methods Apoptosis of DU-145(prostate cancer cell line),HL- 60(human promyelocyte cell line)and MCF- 7(breast cancer cell line) cells was induced by adding all- trans retinoic acid firstly.Then apoptosis- related genes were cloned by improved PCR- based substractive hybridization.Results TNF, ubiquitin, heat shock proteins(HSP) and C- erbB- 2 genes participated in the retinoic induced apoptosis procedures in all these cell lines; furthermore, we succeed in cloning some unknown apoptosis- related genes, they are all accessed by GeneBank(Genebank Accession Number:AF174394,AF 144056, AF 141882).Conclusion The improved PCR- based substractive hybridization is very effective in cloning differently expressed genes.%目的应用基于聚合酶链式反应( PCR)技术的改良消减杂交方法克隆肿瘤凋亡相关基因,验证维甲酸调控生物细胞增殖、分化 ,诱导多种肿瘤细胞凋亡的作用.方法以全反式维甲酸( all- trans retinoic acid)诱导前列腺癌 DU- 145细胞、早幼粒白血病 HL- 60细胞和乳腺腺癌 MCF- 7细胞产生凋亡,在此基础上,采用基于 PCR技术的改良消减杂交方法克隆肿瘤细胞凋亡相关基因.结果在维甲酸诱导前列腺癌 DU- 145细胞、早幼粒白血病HL- 60细胞和乳腺腺癌MCF- 7细胞产生凋亡过程中,有TNF、泛素、热休克蛋白和 C- erb B- 2基因参与,并成功克隆出多条可能与凋亡密切相关的未知基因,均被 GenBank收录,登录号为 AF174394,AF144056,AF141882.结论这种基于 PCR技术的改良消减杂交方法对于差异表达基因的克隆是十分有效的.【总页数】2页(P2422-2423)【作者】邵晨;汪涌;朱峰;张磊;晏伟【作者单位】解放军第四军医大学西京医院泌尿外科,陕西省西安市,710032;解放军第四军医大学西京医院泌尿外科,陕西省西安市,710032;解放军第四军医大学西京医院生物化学和分子生物学教研室,陕西省西安市,710032;解放军第四军医大学流行病学教研室,陕西省西安市,710032;解放军第四军医大学病理学教研室,陕西省西安市,710032【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.姜黄素通过多种通路诱导上呼吸道和消化道肿瘤细胞凋亡 [J], 周晗2.DR4、DR5甲基化影响肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展 [J], 綦晓艳;王文武;欧阳学农3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 方芳;王爱平4.维甲酸诱导前列腺癌细胞DU-145凋亡有关的基因克隆 [J], 邵晨;朱峰;晏伟;赵忠良;柴玉波;王成济;邵国兴5.声动力疗法诱导S180肿瘤细胞凋亡中相关蛋白的转定位和表达研究 [J], 汤薇;刘全宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维甲酸及Forskolin抑制成瘤作用的实验研究
维甲酸及Forskolin抑制成瘤作用的实验研究
孟琨;白秀英
【期刊名称】《海南医学院学报》
【年(卷),期】1998(004)001
【摘要】维甲酸是促分化的生物活性分子；Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ则系天然植物中的腺苷酸环化酶特异激活剂，能促进细胞内ｃＡＭＰ的积累而有抑制增殖作用。
实验发现，维甲酸与Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ均能使胃癌及肺癌细胞在裸鼠中的成瘤受到不同程度的抑制，软琼脂集落形成缩小。
在昆明种小鼠中，维甲酸与Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ也能抑制Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌的生长，提高其存活率。
【总页数】3页(P1-3)
【作者】孟琨;白秀英
【作者单位】北京医科大学生物化学与分子生物学系;北京医科大学生物化学与分子生物学系
【正文语种】中文
【中图分类】R73－361
【相关文献】
1.重组溶瘤腺病毒rAd-E 1A-CDglyTK的构建和体内、外抑杀瘤作用的实验研究[J], 高云东;李晶玉;刘进;尹桂华;宋玉国;王翠霞
2.Forskolin抑制成骨肉瘤细胞增殖的作用 [J], 白秀英;孟琨
3.罗勒多糖对顺铂等三种化疗药物抑瘤增效作用的实验研究 [J], 肖丽;刘淑娟;朱庆均;王萍;张丹;李兰
4.增免抑瘤颗粒剂抗卵巢癌荷瘤小鼠皮下移植瘤血管生成作用的实验研究 [J], 胡欣欣;张勤华;齐聪;李久现
5.固本抑瘤Ⅱ号及其拆方对A_(549)抑瘤及与化疗联合用药的实验研究 [J], 张甘霖;李萍;王笑民;唐勇;刘欣;盛巡
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
颅 咽管瘤 是颅 内最 常见 的先 天性 肿瘤 ，占全 年 龄组 颅 内肿瘤 的 ４７ ～６５ ．％ ． ％，在 儿童 鞍 区肿瘤
中，颅咽管瘤约 占 ６％左右＿］ ０ ｌ．在过去的 １０ ＇ ２ ５ 多 年来 ，众多学者对颅咽管瘤进行了广泛的研究 ，
但是 由于没有体外的研究载体 ，研究方法单一 ， 基础研究极少 ，使我们对 颅咽管瘤分子水平和生 物 学特 点方 面知之 甚少 ［１ 管颅 咽管瘤 在组 织 ３．尽 － ７
ｃａ ｉ ｈ ｒｎ ｉ ｃ ｅ ｓＴ ｅｒｓｌ ｏ ｅ Ａ ｉｄ ｃ ｄａｏ ｔｓ ｎｏ ｈ ｒｎ ｏ ｃ ｅ ｓ ｒｎｏ ａｙ ｇ ｍｉ ｃｌ ． ｈ ｕ ｓ ｈ ｗ ｄＲ ｕ ｅ ｐ ｐｏｉ ｏ ｃ ｉ ａ ｇ ｍｉ ｃｌ ．Ｃｏ ｃｕ ｉ ２ ｐ ｏ ｌ ｅ ｔｓ ｎ ｓｆａ ｐ ｙ ｉ ｌ ｎｌ ｏ ｓｎ ０
些工作仅仅是开始 ，距离 Ｒ Ａ真正 的临床应用还 需要付 出更多的努力 ，还有更多 的实验需要完成
［ 考文 献］ 参
ｌ Ｖ Ｍ Ｃ ， Ａ Ｒ Ｆ ＥＮ Ｍ ｄｃｌｉ ｉｃｎｅ ｆ ｅ Ｊ Ａ Ｅ ＱＪ Ｌ Ｔ Ｕ Ｆ ． ｅ ｉ ｇ ｆ ａｃ 卜 １ ａ ｓ ｎｉ ｏｐ ｏｉ ｍ ｐｏｉｒｔ － ｃｖｔ ｒｃｐｏ ｌＪ ａ ｃｔ ｘ ｏ ｅ ｒｌｅａ ｒａｔａｅ ｅｅｔ ｓ ．Ｌ ｎｅ， ｓ ｆ ｏ ｉ ｄ ｒ Ｊ
ｅａ ｉｐ ａ ｎ ｉｍｉ ｅｌ． Ｍｅ ｈ ｄ Ｃａ ｉｐ ａ ｎ ｉｍｉ ｅｌ ｒ ｉ ｒ ｕｔ ｒｄｆｏ ｆｅｈｓ ｒ ｉａ ａ ｌｓ ｒｎｏ ｈ ｒ ｇｏ ｃｃ ｌ ｙ ｓ ｔｏ ｓ ｎｏ ｈ ｒ ｇｏ ｃｃ ｌ ｗｅｅｐｍａ ｃ ｌ ｅ ｍ ｓ ｕ ｇｃ ｌ ｍｐｅ ， ｙ ｓ ｙ ｕ ｒ ｌ ｓ
学 上呈 良性 表现 ，但 因其位 置较 深且 周 围毗邻 视
［ 基金项 目］云南省科委专项研究基金资助项 目 （０ ８ Ｄ ３ ） ２０Ｃ ０ ８
［ 作者简 介］ 罗林 （９ １ ，男 ，云南 昆明市人 ，医学博 士 ，主任医师 ，主要从事神经 肿瘤的基础研究 和临床治疗 １６ ～）
工作 ．
Ｉ ｏ 维 甲酸处 理原代颅 咽管瘤细胞能有效诱 导其进入早期凋亡 ，对颅 咽管瘤细胞有杀伤作 用． ￣ ｌ ｍ ［ 关键词］维 甲酸 ；颅咽管瘤 ；原代培养 ；细胞凋亡 ［ 中图分类号］Ｒ ７ ［ ２ ９ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ １０ ０ ３—４ ０ （０ １ ９ ０ ２—０ ７ ６ ２ １）０ —０ １ ４
第 ９期
罗
林 ，等．维 甲酸诱导颅咽管瘤原代细胞凋亡的实验研究
１ ５
良性 ，但其 临床 表 现 出侵袭 性生 长 的生 物学 行为 ， 临床 治疗 效 果 不 佳 ，并 发症 多 ，容 易 复发 ，严 重 影 响 了患者 的生 存 质量 和存 活 时 间 ． 因此 迫 切 寻 找 安 全 、有 效 治 疗 颅 咽 管瘤 的手段 成 为 当今 世 界 所 有神 经外 科 医生 面 临的一 项 巨大挑 战 ． 颅 咽管 瘤 通 常 由 于其 缓 慢 生 长 的特 点 ，症 状
ｔｏ ｆｔ ｅ ｍｏ ｅｐｅｏ ｉｏ ｏｉｅ ａｏ －ａ ｔｖ ｔｄ ｒ ｃ ｐ ｉｎ ｏ ｈ ｕｓ ｒｘ ｓ ｍｅｐｒ ｌ ｒｔ ｒ ｃ ｉａｅ ｅ ｅ － ｆ
ｔ Ｂ（ ｏ ｒ ８）［］ ｏ Ｃ ｌ Ｂｏ，０ ０ １ ２ ）５ １ Ｊ ．Ｍ ｌ ｅｌ ｉ ２ ０ ，５（７ ：１９— ｌ
ｏ ｇ Ｊ ． Ｓｉ ｃ ，０ ３３ ２ ４ ６—４ ７ ｌ ｙ ｌ ｃ ｎ ｅ２ ０ ，０ ：０ ｏ Ｊ ｅ ０．
１ ｊ Ｐ Ｔ Ｒ Ｌ Ｅ ＳＳＴ，Ｉ ，ｔ ． Ｇ ｏ ｔ，ｄｐｓ ， ４ Ｅ Ｅ ＳＪＭ，Ｅ Ｌ ｅ ａ Ｗ １ ｒ ｈａｉ ｅ ｗ ｏ
ｂ ａｎ， ｎ ｓ ｉ ｌ ｒ ｔ ｎ ｅ ｕ ｔ ｇ ｆ ｍ ａ ｇ ｔｄ ｄ ｓｕ — ｒ ｉ ａ ｄ ｋ ｎ ａｔ ａ ｉ ｓ ｒ ｓ ｌ ｎ ｒ ｅ ｏ ｉ ｏ ｔｒ ｅｅ ｉ ｐ ｒ
昆 明 医 学 院 学 报
２ １ ， （ ） １ —１ ０ １ ９ ：２ ５
ＣＮ ３ —１ ４ ／Ｒ ５ ０９
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｎ ｉｇ Ｍ ｅ ｉａ ｉｅ ｓｔ ｏ ｒ ａ ｆＫｕ ｍ ｎ ｄ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉｙ
维 甲酸诱导颅咽管瘤原代细胞凋亡的实验研 究
罗 林 ，左 频 ，白 刚 ，李 任萍 ，倪 炜 ，袁红 平 （ 昆明 医学院 第三 附属 医院神 经外科 ，云 南 昆明 ６０ １） ５１８
ｍｏ ｆＲＡ ｃ ｎ ｓ ｃ ｅ ｓｕ ｌ ｄ ｃ ｐ ｐ ｏ ｉ ｆｐ ｉ ｒ ｕ ｕ ｅ ｒ ｎ ｏ ｈ ｒ ｎ ｉｍｉ ｅ ｌ ｉ ｉ ｏａ ｔｒ２ ｏ ｒ ｌ ａ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌ ｉ ｕ ｅａ ｏ ｔｓｓｏ ｒ ｙ ｃ ｈ ｒ ｄ ｃ ａ ｉｐ ａ ｙ ｇｏ ｃ ｃ ｌ ｎ ｖ ｔ ｆ ４ ｈ ｕ ｓ ｏ ｙｎ ｍａ ｓ ｒ ｅ
ｉ ｃｕ ｅ ｎ ｘ ｎ Ｖ， ＤＡＰ ｔ ｉ ｉ ｇａ ｄ Ｄ ｎ ｌ ｄ ｄ Ａｎ ｅ ｉ Ｉｓ ｎ ｎ ｎ ＮＡ ｄ ｅ ． Ｒｅ ｕｔ ＲＡ ｔｅ ｔｄ ｐ ｉ ｒ ｅ ｌ ｐ ｅ ｅ ｔ ｄ ｈ ｇ ｅ ｖ ｌ ａ ｌ ｄｒ ａ ｓ ｌ ｓ ａｅ ｒｍａ ｃ ｌ ｒ ｓ ｎ ｅ ｉｈ ｒ ｅ ｅ ｒ ｙ ｓ ｌ ｏ ｎ ｘｎ Ｖ ｈ ｎ ｕ ｔ ａ ｅ ｅｌ ． Ｍｅ ｎ ｈ ｌ ｆＡｎ ｅ ｉ ｔ ａ ｎ ｒ ｔｄ ｃ ｌ ｅ ｓ ａ ｗ ｉ ＤＡＰ ｔｉ ｉ ｇ ｉ ｄ ｃ ｔｄ ＲＡ ｉ ｃ ｂ ｔ ｎ ｌ ａ ｅ ｏ ｐ ｋ ｏ ｉ ａ ｄ ｅ Ｉ ｓａｎ ｎ ｎ ｉａ ｅ ｎ ｕ ａ ｉ ｅ ｄ ｄ ｔ ｙ ｎ ｓｓ ｎ ｏ
１９ ，５ ９ ７ ）１ １ ４ ． ９ ９ ３ ４（ １ ３ ： ４ —１ ８
ｌ Ｉ ＧＲＩ ２ ＭＡＬ ＤＩＰＡ． Ｒｏｅ ｆ Ｐ ｅｃ ｎｒｌ ｆ ｓ ｌｓｏ Ｐ ＡＲ ８ｉ ｔ ｏ ｔｏ ｏ ｍｕ ～ ｎｈ
和体征也常呈隐袭性进展 ．多数病例等到肿瘤直
ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｎ ｅ ｓ ｔ ｎ． Ｉ ｏ ｉｔ ｎ ， ＤＮＡ ａ ｄ ｒ ｅ ｐｅｉ ｎ ｓ ｗｅ ｅ ｐ ｓｔｖ ｎ ｕ ｌａ ｏ ｄ ｎ ａ ｉ ｏ ｎ ｃ ｎｓｓｅ ｔ ｌ ｄ ｅ ｘ ｒｍｅ ｔ ｒ ｏ ｉ ｅ ｉ ＲＡ ｒ ａｅ ｒｍａ ｕ ｔ ｒ ｄ ｉ ｔｅ ｔ ｄ ｐ ｉ ｒ ｃ ｌｕ ｅ ｙ
ｉ ｃ ｂ ｔ ｎ， Ｓ ｓｔ ｉｌ ｒ ｎ ｏ ｈａ ｎｇｏ ｃｃ ｌｓｂ ｎｔａｉ ｐ ｐ ｏ ｉ ｒ ｃ ｓ ． ｎ ｕ ａｉ ｏ Ｏａ ｏｋ ｌ ｃ ａ ｉｐ ｒ ｉ ｍｉ ｅｌ ｙ ｉ ｉ ｔ ｔ ａ ｏ ｔ ｓｓｐ ｏ ｅ ｓ ｙ ｉ ｎｇ ｈｅ
［ ｙｗ ｒ ｓ Ｒ Ｋｅ ｏ ｄ ｊ Ａ；Ｃ ａ ｉ ｈｒｎ ｉ ａ ｒ ｒ ｕｔｒ；Ａ ｏ ｔｓ ｒｎｏ ａｙ ｇ ｍ ；Ｐ ｉ ｙ ｃ ｌ ｅ ｐ ｐｏｉ ｐ ｏ ｍａ ｕ ｓ
ａ ｄ ｔ ｎ ｗｅ ｅｔｅ ｔ ｄ ｗｉｈ ２ ｌＲＡ ｏ ａ ｔ２ ｏ ｒ ． Ｔｈ ｎ ｔ ｅ ｅｃ ｌｓｗｅ ｅｃ ｌ ｃｅ ｒａ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｈ ｎ ｈｅ ｒ ｒ ａｅ ｔ ０ ｍｏ ｆｒｅ ｓ ４ ｈ ｕ ｓ ｅ ｈ ｓ ｅｌ ｒ ｏｌ ｔ ｄ ｆ ｐｏ ｔ ｔｃｔ ｓｓｗｈ ｃ ｅ ｏ
（ ｅ ｔｆＮ ｕｏｕｇ ｒ ，Ｔ ｅ３ｄＡ ｌ ｔｄＨｏ ｉ ｌ Ｋｕ ｍｉ ｄｃ ｌ ｎｖ ｒ ｔ， Ｄ ｐ． ｅ ｒｓｒｅｙ ｈ ｒ ｆ ｉ ｅ ｓ ｔ ｏ ｉ ａ ｐ ａ ｏ ｎ ｎ Ｍｅ ｉ ｉｅｓｙ ｆ ｇ ａＵ ｉ
Ｋ ｎ ｎ ｕ ｎｎ６ ０ ，Ｃ ｉａ ｕ ｍｉ Ｙ ｎ ａ ５ １ ｈｎ ） ｇ １ ８
［ ］ Ｂ Ｓ — Ｄ Ｋ ， Ｒ ＩＳ Ｎ Ｅ Ｃ Ｅ ，ｔ １ — ５ Ａ Ｕ ＭＯ Ａ Ｓ Ｂ Ａ Ｓ Ａ ＴＯ， Ｓ Ｈ ＲＰ ｅ ａ ．Ｐ
［ 要］ 目的 探究维 甲酸对颅 咽管瘤存 化细胞 凋亡诱 导作用 ．方法 获得 临床颅 咽管瘤手术切 除新鲜组 摘
织 ，通过原 代培养技术获得实验细胞 ，体外维 甲酸处理后应用 Ａ ｎｘ ｎ ｅｉ Ｖ，Ｄ Ｐ 染色和 Ｄ Ａｌ ｄｒ 测细胞 凋 ｎ ＡＩ Ｎ ｄｅ检 ａ 亡．结果 维 甲酸处理组 比对照组 （ 为处理组） 明显体现 出更多的细胞磷脂外 翻 Ａ ｎｘｎ ｎｅｉ Ｖ强染 ，表现为早期 ２ ０ 凋亡状 态． 同时实验组 相 比对 照组 Ｄ Ｐ 强 染 ，明亮 ，Ｄ Ａｌ ｄｒ ＡＩ Ｎ ｄ ｅ 实验 阳性 ，呈 中晚期 凋亡状 态．结论 ａ
［ ｂｔａｔ Ｏ ｊｃｖ Ｔ ｘｌ ｅｔ ｎｕｉ ｆｃ ｆＲ ｎ ｔ ｐｔ ｉ ｏ ｐｉａ ｕ ｕｅ Ａｓ ｃ ｒ ］ ｂ ｔｅ ｅｉ ｏｅｐ ｒ ｈ ｉ ｃ ｇ ｅｅｔ ｏ Ａ ｏ ｈ ａｏ ｓ ｆ ｒ ｒ ｃｌ ｒ ｏ ｅ ｄ ｎ ｆ ｓ ｅ ｏｓ ｍ ｙ ｔ ｄ
径 达 到 ３ ｍ 以上 才 出现 明显 的症 状 ．颅 咽管 瘤 的 ｅ 症 状 和体 征 个 体 差异 性 也 非 常 大 ，主要 与 肿 瘤 发 生 的 年龄 、位 置 、大小 及 生 长 方 向有 关 ． 有研 究 报 道视 交 叉 前 的肿 瘤 常 伴 有 内分 泌 功能 障 碍 的症 状 ，而颅 内压 增 高 和记 忆 障 碍 的症 状 和 体 征 则 多 见 于视 交 叉 后 的 肿瘤 ． 脑 积 水 在视 交 叉 后 肿瘤 的 出现率 远 高 于视 交 叉 前 的 （２ 比 ２％ ）ｌ ８％ １ 【＿颅 咽 ｌ Ｊ 管 瘤 最 常 见 的症 状 是 头 痛 （％ ～８ ％） 内分 泌 ５ ６ ， 功 能 障 碍 （６ ～９％） 和 视 觉 障 碍 （７ ～ ６％ ０ ３％
ｃ ｅｅ ｐ ｅｔ ａｄ ｍｅ ｂｌｍ ［ Ｂｏｈ ｍ Ｓｃ ｌ ｄｖｌ ｍ ｎ ｎ ｔ ｏｉ Ｊ ． ｉ ｅ ｏ ｅ ｏ ａ ｓ Ｊ ｃ
ｒ ａ ｓ ２ ０ ３１（ ： １ ０—１ ３ ． ｒ ｎ ，０ ３． ｒ ６） ｌ３ １ ２
１ Ｐ Ｕ Ｚ Ｙ ． Ｐ ＡＲ ｓ ｈｒｐｕｉ ｔ ｇｔｒｖｒｅ ａ ｉ ｊ Ｌ Ｔ Ｋ Ｊ Ｐ ｓａ ｔｅａｅ ｔ ｒｅｓｅｅ ｒ — ３ ｃａ ： ｓ ｃｄ