传出神经系统药物精品PPT课件
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传出神经系统药理[可修改版ppt]
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应
器
ACh
骨骼肌
NA
ACh
ACh/DA
ACh ACh
M-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还 有一管道；
Nn神经节， Nm骨骼肌。 受体，睁大眼睛看血管；
1易兴奋，在心脏； 2好舒畅，既平喘，又扩管。
传出神经系统的受体
受体的分布及效应
胆碱受体
M-R
神经节 兴奋
N-R Nn-R 肾上腺髓质 分泌
Nm-R 骨骼肌 收缩
❖传出神经突触的超微结构 ❖传出神经系统的递质
▪去甲肾上腺素(NA) ▪乙酰胆碱(ACh)
❖传出神经系统的受体
乙酰胆碱(ACh)
合成：
胆碱乙酰转移酶
胆碱 + 乙酰辅酶A
ACh
贮存：与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中
释放：神经冲动
膜去极化 Ca2+内流
膜融合
裂孔
胞裂外排
消除：
胆碱酯酶
ACh
胆碱 +光眼
他克林
主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝 脏毒性常见
有机磷酸酯类
中毒机理
有机磷酸酯类 + AChE
复合物
磷酰化胆碱酯酶 + HX
中毒途径 经多种途径吸收；分布于全身
中毒症状 急性毒性
慢性毒性
有机磷酸酯类
急性中毒症状
M样症状：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、
泌尿系统、心血管系统
PAM + 游离有机磷酸酯类 磷酰化碘解磷定
疗效 能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，
对体内积聚的ACh无对抗作用
M胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱
阿托品 、山莨菪碱、东莨菪碱
阿托品的合成代用品 ▪合成扩瞳药
传出神经系统药物ppt课件
胆碱＋乙酸
?
12
四、传出神经系统药物的分类
拟似药
胆碱受体激动药 M受体激动药（毛果芸香碱）
拮抗药
胆碱受体阻断药 M受ห้องสมุดไป่ตู้阻断药（阿托品）
胆碱酯酶抑制药 新斯的明，有机磷酸酯类
胆碱酯酶复活药 氯解磷定
肾上腺素受体激动药 α 、 β 受体激动药（肾上腺素） α受体激动药（去甲肾上腺素） β 受体激动药（异丙肾上腺素） β 2受体激动药（沙丁胺醇）
肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药（酚妥拉明、哌唑嗪） β 受体阻断药（普萘洛尔） α、β受体阻断药（拉贝洛尔）
13
小练习
? 受体分布在下列哪些器官上？
βMα1受受体体
唾液腺、汗腺
14
血压升高是 哪些受体兴 奋产生的效 应？
15
胆碱能神经：末梢释放乙酰胆碱（Ach）
传 出
⊕
神
胆碱受体
经
去甲肾上腺素能神经:末梢释放去甲肾上腺素（NA）
⊕
肾上腺素受体
6
7
二、传出神经受体及分布
毒蕈碱型受体 （M受体）
平滑肌
受体
胆碱受体
腺体(汗腺、唾液腺）
烟碱型受体（N受体）
α 受体
肾上腺素
能受体
β1
β受体
β2
支气管平滑肌 8
M 受 体 兴 奋 产 生 的 效 应
传出神经系统的药物
1
第一节 传出神经系统药理概述
2
什么是传出神经 ?
这是一个什么结构？
3
一、传出神经的分类及递质
脑
中枢神经
神
脊髓
经
系
统
传入神经
周围神经
第二章--传出神经系统药物ppt课件
§2-4 拟肾上腺素药
肾上腺素 【不良反应及注意事项】
常见心悸、烦躁、头痛、血压升高、血糖升高
严格掌握剂量和给药途径， 并观察血压、脉搏等变化
高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、 糖尿病、甲状腺功能亢进症等禁用
1/16/2024
一、α、β受体激动药
§2-4 拟肾上腺素药
多巴胺（dopamine）
【作用】 激动、1和多巴胺受体并促NA释放
学习内容 1 α、β受体激动药 2 α受体激动药 3 β受体激动药
1/16/2024
一、α、β受体激动药
§2-4 拟肾上腺素药
肾上腺素（adrenaline）
【作用】 激动、受体 1.兴奋心脏
避光保存 口服无效 皮下或肌内注射 必要是静脉或心内注射
2.舒缩血管
皮肤、黏膜、内脏血管收缩; 骨骼肌、冠脉血管扩张
1.兴奋心脏
内脏血管扩张 （肾、肠系膜、冠脉）
2.舒缩血管 内脏血管扩张
皮肤黏膜血管收缩
3.影响血压 小剂量：收缩压 /舒张压±
大剂量：收缩压 /舒张压
4.改善肾功能 肾血管扩张 排钠利尿
1/16/2024
一、α、β受体激动药
பைடு நூலகம்
§2-4 拟肾上腺素药
多巴胺 【用途】
1.用于各种休克
2.急性肾功能衰竭
阿托品（atropine）
【不良反应与注意事项】 因作用广泛，不良反应较多
1.副作用
口干、皮肤干燥 视近物模糊、畏光 便秘、排尿困难 心悸、体温升高
用药前解释药物副作用 并嘱咐患者多喝水 室外需佩戴太阳镜 体温升高时注意物理降温 青光眼、前列腺肥大者禁用
2.毒性反应
大剂量应用若出现躁动不安、体温偏高等多 提示中毒，可用毛果芸香碱对抗，惊厥时用 抗惊厥药地西泮
第5章传出神经系统药理概述ppt传出神经系统药理概论
M2 R: 主要分布在心脏、脑、平滑肌等。 M3 R: 分布于外分泌腺、平滑肌、血管内
皮、脑、自主神经节
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
2．烟碱型胆碱受体: 包括N1 ,N2受体。 N1受体主要分布在神经
节。 N2受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接头。
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
⑵ ACh的释放
①胞裂外排
②量子化释放
⑶ ACh的消除
胆碱酯酶
乙酰胆碱
乙酸传出 神经系统药理概论
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
2．儿茶酚胺类：NA、 AD、 DA。 ⑴ NA的生物合成与贮存：
谢.
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
（二）传出神经按递质的分类
胆碱能神经
副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经
去甲肾上腺素能神经 绝大部分交感神经的节后纤维
其他非经典的传出神经纤维
酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶
酪氨酸
多巴
多巴胺 进入
囊泡 NA与ATP. 嗜铬颗粒蛋白结合储存
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
⑵ NA的释放： ①胞裂外排 ②量子化释放
⑶ NA的消除： 通过再摄取1 和再摄取2 两种方式消除。 再摄取1（75%~95%）为储存型 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代
α2-R抑制腺苷酸环化酶（AC）使 cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产 生不同效应。
皮、脑、自主神经节
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
2．烟碱型胆碱受体: 包括N1 ,N2受体。 N1受体主要分布在神经
节。 N2受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接头。
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
⑵ ACh的释放
①胞裂外排
②量子化释放
⑶ ACh的消除
胆碱酯酶
乙酰胆碱
乙酸传出 神经系统药理概论
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
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2．儿茶酚胺类：NA、 AD、 DA。 ⑴ NA的生物合成与贮存：
谢.
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
（二）传出神经按递质的分类
胆碱能神经
副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经
去甲肾上腺素能神经 绝大部分交感神经的节后纤维
其他非经典的传出神经纤维
酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶
酪氨酸
多巴
多巴胺 进入
囊泡 NA与ATP. 嗜铬颗粒蛋白结合储存
第5章传出神经系统药理概述ppt传出 神经系统药理概论
.
⑵ NA的释放： ①胞裂外排 ②量子化释放
⑶ NA的消除： 通过再摄取1 和再摄取2 两种方式消除。 再摄取1（75%~95%）为储存型 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代
α2-R抑制腺苷酸环化酶（AC）使 cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产 生不同效应。
传出神经系统药理学PPT课件
传出神经系统药理
传出神经系统
交感神经
支配心脏、平滑肌 和ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ体
自主神经系统
副交感神经 运动神经系统
支配骨骼肌
Ach
中 Ach Ach 枢
腺体 Ach 平滑肌 副交感神经 心脏
血管 平滑肌 NA 心脏
Ach 汗腺 交感神经 Ach肾上腺
Ach 骨骼肌 运动神经
递质与受体 -递质（transmitter）
• 影响递质的生物合成：密胆碱 • 影响递质转运与贮存：氨甲酰胆碱、麻黄碱 • 影响递质转化：新斯的明
药物分类
拟似药
• 胆碱受体激动药：毛果云香碱 • 抗胆碱酯酶药：新斯的明 • 肾上腺素受体激动药：肾上腺素
拮抗药（受体阻断药）
• 胆碱受体阻断药：阿托品 • 胆碱酯酶复活药：碘解磷定 • 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔
效应
与G蛋白耦联 分子 刺激PLC，IP3 机制 和DAG升高 去极化，增加 胞浆钙离子 抑制钾通道
与G蛋白耦联，抑制AC， 与M2相似 使cAMP减少， 抑制钙通道， 激活钾通道
受体功能与分子机制 -N受体
N受体分型、分布及分子机制
N1 组织 分布 效应 自主神经节 肾上腺髓质 节后神经元去极化 髓质细胞去极化， 儿释放茶酚胺 开启内源性阳离 子通道 N2 骨骼肌细胞膜 终板去极化， 骨骼肌收缩 开启内源性阳离 子通道
平滑肌（血管，支气 管，胃肠道，尿道） 骨骼肌 肝脏
脂肪组织
松弛
糖原分解，钾摄取 糖原分解，糖异生 脂肪分解
β3
传出神经系统的生理功能
胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能 神经占优势 心肌和小血管则以去甲肾上腺素能神经 占优势
传出神经系统
交感神经
支配心脏、平滑肌 和ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ体
自主神经系统
副交感神经 运动神经系统
支配骨骼肌
Ach
中 Ach Ach 枢
腺体 Ach 平滑肌 副交感神经 心脏
血管 平滑肌 NA 心脏
Ach 汗腺 交感神经 Ach肾上腺
Ach 骨骼肌 运动神经
递质与受体 -递质（transmitter）
• 影响递质的生物合成：密胆碱 • 影响递质转运与贮存：氨甲酰胆碱、麻黄碱 • 影响递质转化：新斯的明
药物分类
拟似药
• 胆碱受体激动药：毛果云香碱 • 抗胆碱酯酶药：新斯的明 • 肾上腺素受体激动药：肾上腺素
拮抗药（受体阻断药）
• 胆碱受体阻断药：阿托品 • 胆碱酯酶复活药：碘解磷定 • 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔
效应
与G蛋白耦联 分子 刺激PLC，IP3 机制 和DAG升高 去极化，增加 胞浆钙离子 抑制钾通道
与G蛋白耦联，抑制AC， 与M2相似 使cAMP减少， 抑制钙通道， 激活钾通道
受体功能与分子机制 -N受体
N受体分型、分布及分子机制
N1 组织 分布 效应 自主神经节 肾上腺髓质 节后神经元去极化 髓质细胞去极化， 儿释放茶酚胺 开启内源性阳离 子通道 N2 骨骼肌细胞膜 终板去极化， 骨骼肌收缩 开启内源性阳离 子通道
平滑肌（血管，支气 管，胃肠道，尿道） 骨骼肌 肝脏
脂肪组织
松弛
糖原分解，钾摄取 糖原分解，糖异生 脂肪分解
β3
传出神经系统的生理功能
胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能 神经占优势 心肌和小血管则以去甲肾上腺素能神经 占优势
传出神经系统药物幻灯片
是能选择性地与NA或Adr结合的受体， 可分为两大类：
（1）．α型肾上腺素受体 (α受体) 分为α1和α2受体： α1 受体：主要分布在交感神经的节后纤维所支配的 效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等； α1激动效应：血管收缩（血压升高），
瞳孔开大。
（2）．β型肾上腺素受体 (β受体) 主要分布在交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。主要分为： β1受体：主要分布在心脏、肾小球旁系
血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖 ß2 原、脂肪分解、神经末稍NA释放加
胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量 –M样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、 瞳孔缩小，腺体分泌增加等。
–N样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩，肾上腺髓质 分泌增加等。
去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、 反应等
突触结构:突触前膜、突触后膜和突触间隙。 神经冲动－神经末梢去极化
－囊泡膜与突触前膜融合 －胞裂外排 －生理效应，反馈或调节
二、传出神经系统的递质
传出神经按末梢释放递质的不同分类：
乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA)
传出神经递质和分类
M受体激动效应：
心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、
子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的
分泌增加。
（2）. 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)：
此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。
细胞等处 β1激动效应：兴奋心脏
β2受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏
β2激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。
（1）．α型肾上腺素受体 (α受体) 分为α1和α2受体： α1 受体：主要分布在交感神经的节后纤维所支配的 效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等； α1激动效应：血管收缩（血压升高），
瞳孔开大。
（2）．β型肾上腺素受体 (β受体) 主要分布在交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。主要分为： β1受体：主要分布在心脏、肾小球旁系
血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖 ß2 原、脂肪分解、神经末稍NA释放加
胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量 –M样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、 瞳孔缩小，腺体分泌增加等。
–N样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩，肾上腺髓质 分泌增加等。
去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、 反应等
突触结构:突触前膜、突触后膜和突触间隙。 神经冲动－神经末梢去极化
－囊泡膜与突触前膜融合 －胞裂外排 －生理效应，反馈或调节
二、传出神经系统的递质
传出神经按末梢释放递质的不同分类：
乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA)
传出神经递质和分类
M受体激动效应：
心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、
子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的
分泌增加。
（2）. 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)：
此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。
细胞等处 β1激动效应：兴奋心脏
β2受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏
β2激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。
传出神经系统药物132页PPT
传出神经系统药物
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
132
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
132
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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1926年证实是Ach。 1946年Von Euler证实交感神经及其效应器内存在的是NA。
离体双蛙心灌流实验
(二) 传出神经突触的超微结构
1.突触连接：
① 神经元之间，或神经元与效应器之间的接头均 为突触(Sinapse)
② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处也可称为 接点(Junction)
③ 运动神经与骨骼肌的连接也可称神经肌肉接头 (neuromuscular Junction) 或运动终板
胆碱
CAT
ACh CoA
Ca 2+
ACh Ca2+
胆碱+乙酸
AChE
NR
P L C
MR
ACh ACh
Na+Ca2+
4,5-二酰基肌醇磷脂 DAG + IP 3 激活PKC 钙释放
A
ATP Ca2+依赖性
C
cAMP 蛋白激酶
受体
突触后膜
激活PKA
乙酰胆碱的合成、储存、 释放、失活过程
Vesamicol
去甲肾上腺素能神经：
几乎全部交感神经节后纤维
其他非经典的传出神经纤维
多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等) 肽能神经(胃肠道中)
第二节 传出神经系统的递质与受体
一、传出神经系统的递质 (一)化学传递学说的发展
1921年德国的 Loewi 利用离体并联双蛙心灌流实验证明： 刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。
肠神经系统→共递质（肽类，嘌呤类）→调节NA和 Ach释放 （五）同一组织多种受体的共存
胆碱受体和肾上腺素受体
突触前膜受体
α2受体（负反馈） β2受体（正反馈） M受体（负反馈） N受体（正反馈）
（三）传出神经系统受体功能的分子机制
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类，
即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
2、突触超微结构
突触前膜 突触间隙 （15-1000nm） 突触后膜
运动神经突触的超微结构
交感神经突触的超微结构
突触（synapse）
神经递质: ACh 、 NA
(三)传出神经系统神经递质的合成、储存、释放、作用的消失 乙酰胆碱（ACh）的合成、贮存、释放、代谢和细胞内信号转导
胆碱
Na+ AcCoA
β1：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管平滑 肌、胃肠道平滑肌、突触前膜
β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体 β4受体：亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。
（三）多巴胺受体
D1受体、D2受体；
肾血管、交感神经节后纤维→多巴胺→肾血管舒张 （四）非肾上腺非胆碱能神经
二、传出神经系统的受体
(－)胆碱受体
按对药物的敏感性分为： 毒蕈碱型胆碱受体
烟碱型胆碱受体
1 毒蕈碱型胆碱受体（muscarine,M胆碱受体）
对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。
分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。 按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5
部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。
节后纤维
ACh NM-R
NA β, a-R ACh M-R
肾上
ACh 腺髓 Adr β, a-R
NN 质
传出神经分类模式图
Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素 Adr；肾上腺素
胆碱能神经：
1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经） 5.支配肾上腺的内脏大神经（节前）
1. 按解剖学分类
神经系统
中枢神经 外周神经 传入神经 传出神经
不受意识支配 独立完成生理调节功能 心肌 平滑肌 腺体
运动神经
自主神经
交感神经 副交感神经
功能相互平衡制约 协调控制机体生理活动
• 节前交感神经 起源
• T1-L3 Spinal Cord
• 节后交感神经 起源
• 交感链 • 腹腔内神经节
肉毒杆 菌毒素
密胆碱
(四)传出神经系统神经递质的释放特点
乙酰胆碱
1）胞裂外排。 2）量子化释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子，一 次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放 ，引起动作电位。 3）静息时有少量量子释放，见终板电位、接头电位。
去甲肾上腺素
1）胞裂外排,大量量子释放。 2）静息时少量量子释放。 3）某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺等。
2 烟碱型胆碱受体（nicotine,N胆碱受体） 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体
（N受体）。有N1、N2两种亚型 神经节细胞N1受体（Nn亚型）：神经节细胞、肾上腺
髓质嗜铬细胞。 效应：交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时
兴奋。
骨骼肌细胞N2受体（Nm亚型）：神经肌肉接头骨骼 肌细胞膜。
第五章
传出神经系统药理概论
Drugs Affecting the Autonomic Nervous System
基本要求
掌握 传出神经系统的递质和传出神经按递质的分类 传出神经系统的受体类型、分布与效应 传出神经系统药物的分类 了解 传出神经系统效应产生的生化过程和传出神经系 统药物的基本作用
第一节 传出神经系统概述
解剖学 分类
• 节前副交感神经 起源
• Brainstem • S2-S4 Spinal Cord
• 节后副交感神经 起源
• 脑神经节 如睫状神经节 Ciliary等
• 效应器神经节
2. 按递质分类
副交感神经节前纤维
NN 节后纤维
ACh
ACh
运动神经 交感神经节前纤维 交感神经节前纤维
M-R
NN
ACh
G蛋白偶联受体
离子通道型受体
β-R -R M-R
效应：骨骼肌收缩。
Nm （ N2）受体结构图
（二）肾上腺素受体（AdrR)（能与NA、Epi或Iso结合）
依据功能及分子结构、受体的分布等，AdrR分为:
α受体
肾上腺素 受体(AR)
β受体
α1: 主要分布于皮肤粘膜血管，内脏血管 瞳孔开大肌，腺体
α2: 主要分布于血管平滑肌、血小板、脂肪细胞， 突触前膜
M受体分布：心脏；腺体；平滑肌；中枢神经
外周主要有三种：M1，M2和M3 中枢主要有三种：M1，M3和M4
抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，
M
血压降低
受
体
收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌
效
应
缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩
腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加
M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。
离体双蛙心灌流实验
(二) 传出神经突触的超微结构
1.突触连接：
① 神经元之间，或神经元与效应器之间的接头均 为突触(Sinapse)
② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处也可称为 接点(Junction)
③ 运动神经与骨骼肌的连接也可称神经肌肉接头 (neuromuscular Junction) 或运动终板
胆碱
CAT
ACh CoA
Ca 2+
ACh Ca2+
胆碱+乙酸
AChE
NR
P L C
MR
ACh ACh
Na+Ca2+
4,5-二酰基肌醇磷脂 DAG + IP 3 激活PKC 钙释放
A
ATP Ca2+依赖性
C
cAMP 蛋白激酶
受体
突触后膜
激活PKA
乙酰胆碱的合成、储存、 释放、失活过程
Vesamicol
去甲肾上腺素能神经：
几乎全部交感神经节后纤维
其他非经典的传出神经纤维
多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等) 肽能神经(胃肠道中)
第二节 传出神经系统的递质与受体
一、传出神经系统的递质 (一)化学传递学说的发展
1921年德国的 Loewi 利用离体并联双蛙心灌流实验证明： 刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。
肠神经系统→共递质（肽类，嘌呤类）→调节NA和 Ach释放 （五）同一组织多种受体的共存
胆碱受体和肾上腺素受体
突触前膜受体
α2受体（负反馈） β2受体（正反馈） M受体（负反馈） N受体（正反馈）
（三）传出神经系统受体功能的分子机制
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类，
即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
2、突触超微结构
突触前膜 突触间隙 （15-1000nm） 突触后膜
运动神经突触的超微结构
交感神经突触的超微结构
突触（synapse）
神经递质: ACh 、 NA
(三)传出神经系统神经递质的合成、储存、释放、作用的消失 乙酰胆碱（ACh）的合成、贮存、释放、代谢和细胞内信号转导
胆碱
Na+ AcCoA
β1：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管平滑 肌、胃肠道平滑肌、突触前膜
β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体 β4受体：亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。
（三）多巴胺受体
D1受体、D2受体；
肾血管、交感神经节后纤维→多巴胺→肾血管舒张 （四）非肾上腺非胆碱能神经
二、传出神经系统的受体
(－)胆碱受体
按对药物的敏感性分为： 毒蕈碱型胆碱受体
烟碱型胆碱受体
1 毒蕈碱型胆碱受体（muscarine,M胆碱受体）
对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。
分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。 按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5
部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。
节后纤维
ACh NM-R
NA β, a-R ACh M-R
肾上
ACh 腺髓 Adr β, a-R
NN 质
传出神经分类模式图
Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素 Adr；肾上腺素
胆碱能神经：
1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经） 5.支配肾上腺的内脏大神经（节前）
1. 按解剖学分类
神经系统
中枢神经 外周神经 传入神经 传出神经
不受意识支配 独立完成生理调节功能 心肌 平滑肌 腺体
运动神经
自主神经
交感神经 副交感神经
功能相互平衡制约 协调控制机体生理活动
• 节前交感神经 起源
• T1-L3 Spinal Cord
• 节后交感神经 起源
• 交感链 • 腹腔内神经节
肉毒杆 菌毒素
密胆碱
(四)传出神经系统神经递质的释放特点
乙酰胆碱
1）胞裂外排。 2）量子化释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子，一 次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放 ，引起动作电位。 3）静息时有少量量子释放，见终板电位、接头电位。
去甲肾上腺素
1）胞裂外排,大量量子释放。 2）静息时少量量子释放。 3）某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺等。
2 烟碱型胆碱受体（nicotine,N胆碱受体） 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体
（N受体）。有N1、N2两种亚型 神经节细胞N1受体（Nn亚型）：神经节细胞、肾上腺
髓质嗜铬细胞。 效应：交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时
兴奋。
骨骼肌细胞N2受体（Nm亚型）：神经肌肉接头骨骼 肌细胞膜。
第五章
传出神经系统药理概论
Drugs Affecting the Autonomic Nervous System
基本要求
掌握 传出神经系统的递质和传出神经按递质的分类 传出神经系统的受体类型、分布与效应 传出神经系统药物的分类 了解 传出神经系统效应产生的生化过程和传出神经系 统药物的基本作用
第一节 传出神经系统概述
解剖学 分类
• 节前副交感神经 起源
• Brainstem • S2-S4 Spinal Cord
• 节后副交感神经 起源
• 脑神经节 如睫状神经节 Ciliary等
• 效应器神经节
2. 按递质分类
副交感神经节前纤维
NN 节后纤维
ACh
ACh
运动神经 交感神经节前纤维 交感神经节前纤维
M-R
NN
ACh
G蛋白偶联受体
离子通道型受体
β-R -R M-R
效应：骨骼肌收缩。
Nm （ N2）受体结构图
（二）肾上腺素受体（AdrR)（能与NA、Epi或Iso结合）
依据功能及分子结构、受体的分布等，AdrR分为:
α受体
肾上腺素 受体(AR)
β受体
α1: 主要分布于皮肤粘膜血管，内脏血管 瞳孔开大肌，腺体
α2: 主要分布于血管平滑肌、血小板、脂肪细胞， 突触前膜
M受体分布：心脏；腺体；平滑肌；中枢神经
外周主要有三种：M1，M2和M3 中枢主要有三种：M1，M3和M4
抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，
M
血压降低
受
体
收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌
效
应
缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩
腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加
M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。