阿达帕林的精制工艺研究
阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的研制和质量研究
阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的研制和质量研究阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的研制和质量研究导言：随着科学技术的不断发展，医药领域也得到了巨大的突破。
阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂作为一种新型的药物制剂，具有广泛的应用前景。
本文将从阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的研制和质量研究两个方面详细探讨。
一、阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的研制1.1 原料选用阿达帕林是一种抗生素，具有较好的抑菌作用。
过氧苯甲酰（BPO）是一种常用的氧化剂，具有促进皮肤新陈代谢和抑制皮脂分泌的作用。
因此，阿达帕林和过氧苯甲酰被选为研制阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的原料。
1.2 制备方法阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的制备方法如下：首先将阿达帕林和过氧苯甲酰按照一定比例混合，并加入适量的水用于悬浮混合；然后加入适量的增稠剂和稳定剂进行均质混合；最后加入适量的适宜温度的溶剂使其溶解，制成凝胶状。
1.3 工艺优化为了提高阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的稳定性和药效，还需要对制备工艺进行优化。
通过改变原料的比例、调整加热和混合的时间等参数，找到最佳的工艺条件，提高产品的质量。
二、阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的质量研究2.1 药效研究阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂主要用于治疗痤疮等皮肤疾病，因此需要进行药效研究。
通过对不同病例的使用和追踪观察，评估其疗效和安全性。
2.2 稳定性研究阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂在贮存和使用过程中需要保持一定的稳定性。
因此，需要对其进行稳定性研究，包括药物的分解和降解情况、颜色和外观的变化等。
2.3 安全性研究阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的安全性是使用者最关心的问题之一。
研究人员通过动物试验和临床观察来评估其毒副作用，确保产品的安全性。
结论：阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂作为一种新型的药物制剂，在医药领域有着广阔的应用前景。
通过对研制方法的优化和质量的研究，可以提高产品的稳定性和药效，使其更好地发挥作用，满足人们在皮肤疾病治疗方面的需求。
随着技术的不断进步，相信阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂将在未来的医药领域中发挥更大的作用，为人们带来更好的健康效益通过对阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂制备工艺的优化，可以提高产品质量。
国家二类新药阿达帕林调研报告(2004)
2.2目前进展情况 我公司2000年开始进行研究，主要进行阿达帕林的合成工艺、制剂 处方与制备工艺、质量研究、稳定性研究、安全性研究等工作，上报国 家食品药品监督管理局，并顺利通过国家的技术审评，于2005年8月获 得新药证书及生产批件。
一、总论
1、申请项目的概述
项目名称：国家二类新药阿达帕林的规模化生产，属于生物、医 药工程技术领域，属于哈、大、齐工业走廊建设项目。
国家二类新药阿达帕林是第三代维A酸类药物，主要用于寻常性痤 疮的局部治疗。因其对受体的选择性强，不良反应小，治疗浓度低，在 治疗痤疮过程中兼具抗炎作用，可有效改善炎性皮损，因而在临床上得 到了广泛应用。
我公司2000年开始立项，进行阿达帕林的研制，属于国内首家上市 产品，替代进口产品“达芙文”(法国高德美公司)，为患者提供更加优 良的药物，添补国内空白，处于国际先进水平。
2、项目实施的社会经济意义、目前进展情况、申请专项 基金的必要性
2.1项目实施的社会经济意义 痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，因皮脂腺管与毛孔堵塞、皮脂 分泌不畅所致，好发于青年男女的面部、胸部、背部等皮脂分泌旺盛 区。痤疮是皮肤科的常见病、多发病，在人群中的发病率约为20%～ 25%，在青春发育期的人群中发病率更高，约为30～50%，国外资料显示 在12～25岁的人群中发病率高达80%～90%，其病因复杂，病程迁延。近 年来，随着生活水平的提高，饮食结构的改变，工作、学习节奏的加 快，化妆品的频繁使用及环境污染等原因，本病的发病率不断上升。 维A酸类药物的发现被视为皮肤病治疗学和美容药物学的一个新的 里程碑，该类药物包括第一代非芳香维A酸类(维A酸、异维A酸)、第二 代单芳香维A酸类(依曲替酯、依曲替酸)和第三代多芳香维A酸类(芳香 甲乙酯、阿达帕林等)，能有效抑制角质形成细胞的角化过程，并具有 调节免疫、抑制皮脂分泌和抗炎等作用。临床主要用于治疗银屑病、角 化性疾病、痤疮、日光性皮肤病和美容治疗等。阿达帕林是一种化学结
复方阿达帕林软膏的制备与稳定性研究
４６
������论著������
药 学 实 践 杂 志 ２０１９ 年 １ 月 ２５ 日 第 ３７ 卷 第 １ 期 JournalofPharmaceuticalPractice,Vol．３７,No．１,January２５,２０１９
复方阿达帕林软膏的制备与稳定性研究
陶 春１,杨慧丹１,２,黄爱文１,陈珍珍１,２,张 倩２,宋洪涛１(１������ 福建医科大学福总临床 医 学 院(福 州 总 医 院)药 学 科,福
Developmentandstabilitytestofcompoundadapaleneointment
TAO Chun１,YANG Huidan１,２,HUANG Aiwen１,CHEN Zhenzhen１,２,ZHANG Qian２,SONG Hongtao１ (１������Departmentof Pharmacy,FuzongClinicalMedicalCollegeofFujian MedicalUniversity (Fuzhou GeneralHospital),Fuzhou３５００２５,China; ２������SchoolofPharmacy,Fujian MedicalUniversity,Fuzhou３５０１０８,China)
建 福州 ３５００２５;２������ 福建医科大学药学院,福建 福州 ３５０１０８)
[摘要] 目的 制备复方阿达帕林软膏并对其 稳 定 性 进 行 考 察 和 优 化.方 法 以 PEG４００ 和 PEG３３５０ 为 基 质,制 备 含 阿达帕林和莫匹罗星的复方软膏.采用 影 响 因 素 试 验 考 察 和 优 化 药 物 的 稳 定 性,再 经 加 速 试 验 和 长 期 试 验 做 进 一 步 评 价. 结果 阿达帕林原料药在高温、高湿和强光照射下均 有 良 好 的 稳 定 性,莫 匹 罗 星 原 料 药 的 含 量 在 高 温 下 快 速 降 低,在 高 湿 和 强光照射下稳定性良好.在 pH≤７时,阿 达 帕 林 和 莫 匹 罗 星 有 明 显 的 降 解 现 象,而 在 pH＝７������５ 时 稳 定 性 最 佳,１０d 时 的 含 量＞９５％.PEG４００和 PEG３３５０的比例为２∶１时,软膏的黏度最佳,易 于 涂 展,且 采 用 ０������２％ 三 乙 醇 胺 调 节 pH,显 著 改 善 了 阿达帕林和莫匹罗星的稳定性.加速试验和长期试验 (６ 个 月)结 果 显 示,软 膏 中 阿 达 帕 林 和 莫 匹 罗 星 的 含 量 保 持 在 ９５％ 以 上 . 结 论 本 实 验 成 功 制 备 了 复 方 阿 达 帕 林 软 膏 ,药 物 稳 定 性 良 好 . [关 键 词 ] 阿 达 帕 林 ;莫 匹 罗 星 ;软 膏 ;稳 定 性 [中 图 分 类 号 ] R９４３ [文 献 标 志 码 ] A [文 章 编 号 ] １００６Ｇ０１１１(２０１９)０１Ｇ００４６Ｇ０６ [DOI] １０．３９６９/j．issn．１００６Ｇ０１１１．２０１９．０１．０１１
一种阿达帕林凝胶的制备方法[发明专利]
![一种阿达帕林凝胶的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d1532b22f08583d049649b6648d7c1c708a10bc9.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510809500.4(22)申请日 2015.11.23A61K 9/06(2006.01)A61K 31/192(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61P 17/10(2006.01)(71)申请人安徽新和成皖南药业有限公司地址242000 安徽省宣城市经济技术开发区(72)发明人戴小华 罗传国(54)发明名称一种阿达帕林凝胶的制备方法(57)摘要本发明公开了一种阿达帕林凝胶的制备方法，包括：卡波姆934加纯化水浸泡24h，过筛得到卡波姆溶液；取阿达帕林、丙二醇，氢氧化钠用纯化水溶解，加入不锈钢桶中，水浴，得到主药溶液；取尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和丙二醇倒入烧杯中，搅拌，水浴溶解至澄清；取纯化水及依地酸二钠到主锅中低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入氢氧化钠，搅拌溶解；将卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶；将主药溶液倒入凝胶中，用丙二醇润洗不锈钢桶后倒入主锅中，抽真空搅拌，得到物料；调节物料pH 值至4.75～5.25，开启快速搅拌，真空脱气，慢速搅拌，出料。
本发明制备出的阿达帕林凝胶的粒度达到制剂标准要求的50μm。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书4页CN 105411999 A 2016.03.23C N 105411999A1.一种阿达帕林凝胶的制备方法，所述阿达帕林凝胶按照质量份的处方组成为：阿达帕林0.01～1份、泊洛沙姆1880.01～2份、卡波姆9340.1～10份、丙二醇1～30份、氢氧化钠0.01～1份、纯化水10～90份、依地酸二钠0.01～1份、尼泊金甲酯0.01～1份；其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)称取处方量卡波姆934加纯化水适量，浸泡24h，过40目筛网，得到卡波姆溶液，备用；(2)称取处方量的阿达帕林、适量丙二醇至不锈钢桶中，再称取适量氢氧化钠用适量纯化水溶解，加入不锈钢桶中，水浴，确保原料完全溶解，得到主药溶液；(3)称取处方量尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和适量丙二醇倒入烧杯中，搅拌，水浴溶解至澄清，待用；称取剩余纯化水及处方量依地酸二钠到主锅中低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入剩余氢氧化钠，搅拌溶解；(4)将步骤(1)的卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶，即为凝胶基质；(5)打开主锅，将步骤(2)的主药溶液倒入步骤(4)的凝胶基质中，用剩余丙二醇润洗不锈钢桶，润洗液倒入主锅中，抽真空搅拌30～60min，得到物料；(6)用10wt％盐酸或10wt％氢氧化钠溶液调节步骤(5)的物料pH值至4.75～5.25，开启快速搅拌1min，真空脱气，继续慢速搅拌10min，出料。
阿达帕林凝胶剂的制备及质量控制方法研究
阿达帕林凝胶剂的制备及质量控制方法研究阿达帕林（Adalapine）凝胶剂是一种结构复杂的滑动剂，它采用天然高分子材料作为主要组件，经过先进的合成技术加工而得，是一种新型的润滑液。
阿达帕林凝胶剂主要用于摩擦及磨损的防护，具有优良的粘结力、润湿性和抗老化性能，可有效改善摩擦系统的密封性能。
为了满足市场需求，阿达帕林凝胶剂必须经过严格的制备和质量控制，以保证其质量和性能。
一、阿达帕林凝胶剂的制备
1.先，选择符合原料标准的天然高分子材料，如橡胶、聚氨酯、乳胶等。
2.所选材料进行精细加工，以获得阿达帕林凝胶剂所需的结构特性。
3.将合成的阿达帕林凝胶剂进行筛选，以满足其单位体积质量要求。
4.最后，阿达帕林凝胶剂经过包装装置，进行包装检验。
二、阿达帕林凝胶剂的质量控制
1.于阿达帕林凝胶剂的原料，应严格按照规定的标准进行检查，确保其质量合格。
2.对于经过加工的阿达帕林凝胶剂，应定期进行外观检查，检查其粘度、润湿性等技术性能，确保符合材料质量要求。
3.在包装前，阿达帕林凝胶剂还可以进行压力测试，以保证其高
压性能符合标准要求。
4.产品出厂前，阿达帕林凝胶剂还应经过针对性试验，以确保它能够满足应用要求。
总之，阿达帕林凝胶剂的制备和质量控制，必须严格按照国家规定的标准来实施，以保证其有效保护摩擦系统免受损坏，提高摩擦系统的性能和生命周期。
此外，要定期对阿达帕林凝胶剂的性能进行检查和评估，以确保其质量和性能。
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摘 要 ： ｎｇｈ偶联后处理步骤中采用 Ｅ Ｔ ２ ａ 在 ｅｉ ｉ ｓ Ｄ Ａ一 Ｎ 水溶液洗涤以除去无机盐。以四氢呋喃 一 甲苯重结晶， 采用保温析晶，
干燥后 于甲醇和去离子水中 回流搅拌 ， 前后两次 ８ ℃真空干燥 。结果单 一杂 质 ：．６ 、 ０ ０ ０ ％ 总杂质 ：．７ ； ０ １％ 重金属 、 炽灼残渣和溶剂残 留均能符合规定 。
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１ ・ ６ ２
广州化工
２ １ 年 ３ 卷第 ８ ００ ８ 期
阿 达 帕 林 的 精 制 工 艺 研 究
杨 昌云 赵从 东 ，
（ １解放 军 １０医院药剂科 ， 建 ８ 福 泉 州 ３２０ ； ６ ０ ０ ２海 南职 业技 术 学 院生物工程 学 院 ， 南 海 口 ５ ０ １ ） 海 ７ ２ ６
阿达帕林 （ｄｐ ｌ ｅ 结构见图 １ 的化学名为 ６一［ ａ ａａ ｎ ， ｅ ） ３一（ 一 １ 金 刚 烷 基 ）一 ４一甲氧 基 苯 基 ］ ２一萘 甲酸 ， 白色 结 晶性 粉 末 ， 一 为 其在二 甲亚砜溶 解 ， 乙醇 、 在 甲醇或 四氢 呋喃 中略溶 ， 在水 中微 溶 。阿达帕林 的合成是 以对溴苯酚和 １ 一金刚烷醇为起始原料 ， 经付 一 克烷基化 、 酚羟基 甲基化 ， 格氏反应 ， ｅｉ ｉ Ｎ ｇ ｈ 反应 ， ｓ 最后水 解制得” 。 。在阿达帕林 的制备 过程 中 ， 献多 采用 四氢 呋喃 文 进行精制 ， 但存在收率低 ， 质一 同析出难 以除去 、 杂 重金 属 和炽 灼残渣易超标 ， 残溶不合 格等 问题 。在充分 了解 阿达 帕林 的合
成 工 艺和 理 化 性 质 的 基 础 上 ， 实 验 摸 索 ， 现 通 过 改 变 重 结 晶 经 发 条件 、 以及 在 前 面 偶 合 步 骤 处 理 无 机 盐 ， 解 决 上 述 问 题 ， 其 可 使 各项 指标都符合标准。
用试剂 为市售化学纯或色谱纯。
１ ２ 操作步 骤 ．
取粗 品 １０ ， ２ ｇ 加入 四氢呋喃 ２４ ｍ 加热直至 固体 溶解 ， ６０ Ｌ， 趁 热 抽 滤 ， 缩 约 ２ ３的 溶 剂 ， 热 加 入 甲苯 ８０ Ｌ 缓 慢 降 温 至 浓 ／ 趁 ８ｍ ， Ｉ￣ 继续搅拌约 ４ ， ＯＣ， ｈ 抽滤 ，０Ｃ ８ ￣ 真空干燥 ８ ｈ得 白色 固体 。于上 述 固体 中加入 ７０ ０ ｍＬ甲醇 和 １０ ｍ ４ ０ Ｌ去 离子水 ， 热 回流 ２ ， 加 ｈ ８ ℃真空干燥 １ｈ得 白色 固体 １２ ， ０ ２ ０ ｇ 收率 ８ ％ 。 ５
关 键词 ： 阿达帕林； 精制工艺； 溶剂残留
Ｓ ｕ ｎ Ｐｕ ｉ ｃ ｔｏ ｏ ｅ ｓ ｏ ａ ａ ｅ ｅ ｔ ｄｙ ｏ ｒ ｆ ａ ｉ ｎ Ｐｒ ｃ ｓ ｆ Ａｄ ｐ ｌ ｎ ｉ
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