磺胺醋酰钠的制备
磺胺醋酰钠的合成.方案
磺胺醋酰钠的合成(Synthesis Sulfacetamide Sodium)一：药品概述磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应小, 是一种眼科常用药物。
磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl 进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH 水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate 结构式：本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
二：实验目的1. 掌握乙酰化反应的原理2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
三：实验原理以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N 1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH 乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
合成路线如下：NH 2S OO N NaCOCH 3 H 2O1.主要仪器2.原料规格及配比参数。
原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）溶点（℃）分子量磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 3.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40磺胺醋酰自制183 214.24 磺胺醋酰钠自制257 236.23五、实验操作步骤（一）磺胺醋酰的制备在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
磺胺醋酰钠的制备-选择性酰化
磺胺醋酰钠的制备-选择性酰化磺胺醋酰最初由K.A.Jense 等以对硝基苯磺酰胺为原料制得，随后中国著名化学家黄鸣龙等用乙酸酐和乙酸对磺胺直接酰化，得二乙酰化物，经水解得磺胺醋酰，收率为77%；1949 年日本学者以对乙酰氨基苯磺酰胺为原料，在NaOH 存在下经醋酐酰化再水解，得到磺胺醋酰；1958 年O.Leoveanu 等提出了酸催化乙酰化方法；1989 年Kravchenga N.A. 提出选择性乙酰化制备磺胺醋酰的方法。
也有人提出用碱催化进行乙酰化的方法，收率为58.3%，尤启冬所编教材《药物化学实验指导》即采用此法。
2003 年何黎琴等在文献方法基础上加入吡啶以提高醋酐的酰化能力，产率为63.5%。
2005年王淑月等通过相转移催化法合成了磺胺醋酰，产率为71. 67%。
本实验采用醋酐乙酰化制备磺胺醋酰钠。
由于磺胺(1)分子中存在苯氨基和磺酰胺基2个伯胺，它们的理化性质恰好相反，表现在苯氨基显示弱的碱性，能与强的酸如盐酸成盐而溶于强酸水溶液，而磺酰氨基由于受到磺酰基的强吸电子作用显示酸性而溶于强碱水溶液形成相应的钠盐(2)。
磺酰氨基钠盐(2)易溶于水增加溶解性，同时也可电离出裸露的N-离子，其亲核性大大增强，而苯氨基的N原子不能生成N-离子，亲核性较弱，因此乙酰化反应主要发生在磺酰氨基上，而非苯氨基，从而实现了区域选择性的反应。
药物化学实验
实验一、磺胺醋酰钠的制备磺胺是临床上应用最早的磺胺类抗菌药，但水溶性小，不便应用，磺胺分子中的磺酰氨基近乎中性。
虽可与NaOH成盐而水溶性增大，但极易水解，水溶液呈强碱性，也不能应用于临床，如果将磺酰氨基进一步酰化，酸性增强，成钠盐后，水解性减低，碱性减弱，能在临床上应用，乙酰化的产物为磺胺醋酰。
其钠盐近中性，可配成滴眼剂使用。
一、实验目的1.了解磺胺醋酰合成的基本路线.2.熟悉pH、温度等条件在药物合成中的重要性.3.掌握利用理化性质的差异来分离纯化产品的方法.二、实验内容磺胺醋酰的制备及产品的分离纯化。
三、实验原理在碱性条件下以磺胺为原料与乙酸酐反应，磺酰氨基乙酰化制备得到磺胺醋酰，再与氢氧化钠反应制备磺胺醋酰钠。
注：乙酐酰化时有副产物双乙酰化物产生。
四、实验材料与设备1.实验设备、仪器圆底烧瓶(100 mL)，球形冷凝管，布氏漏斗，抽滤瓶，温度计，恒温磁力搅拌器，三颈瓶，抽滤瓶，布氏漏斗。
2.实验材料、试剂NaOH（分析纯），磺胺（药用），醋酐（分析纯），盐酸（分析纯），活性碳（化学纯）。
五、实验步骤(一) 磺胺醋酰的制备在装有搅拌、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈烧瓶中，加入26 g磺胺（SA）和22.5％的NaOH溶液（33 mL）。
搅拌，水浴逐渐升温至50~55℃，待物料溶解后，滴加Ac2O（7.5 mL），5 min后加入77％NaOH溶液4.5 mL（注1），并保持反应液pH在12~13之间，剩余13 mL醋酐与14.5 mL 77%NaOH溶液以每隔5 min每次2 mL（注2）交替加入。
加料期间的反应温度维持在50~55℃及pH在12~14（注3）。
加料完毕后，继续搅拌30 min。
反应结束后将反应液倾入250 mL烧杯中，加水30 mL稀释，滴加浓盐酸酸化至pH 7，于冰水浴中冷却1 h左右，析出未反应原料磺胺，过滤，滤饼用少量冰水洗涤（注4），滤液与少量洗液合并后用浓盐酸调pH至4~5，有固体析出，过滤，将滤饼压紧抽干（注5），滤饼用3倍量的10%盐酸溶液溶解，放置30 min，抽滤除去不溶物，滤液加少量活性碳室温脱色10 min，过滤，滤液用40%的NaOH溶液调pH至5，析出磺胺醋酰粗品，过滤，滤饼用10倍左右的水加热，使产品溶解，趁热过滤，滤液放冷，慢慢析出结晶，过滤，干燥得磺胺醋酰精制品，m.p. 179~182℃。
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成一、合成路线H2N S O2N H2 + (C H3C O)2O N aO HH2N S O2N C O C H3N aH C lN H2S O2N H C O C H3N aoHH2N S O2N C O C H3N a· H2O二、反应技术及反应原理所用到的反应技术有取代反应和酰化反应反应原理：氢氧化钠对磺胺的亲核取代三、操作步骤1、磺胺醋酰的制备。
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入）。
加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。
用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
干燥，测熔点（mp.179～184℃）。
2、磺胺醋酰钠的制备制备5％NaOH 乙醇液100nd(备用)。
将磺胺醋酰，移人100ml 烧杯中，用量杯量取5％NaOH 乙醇液4Oml 倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算收率。
3、实验流程图（1）、磺胺醋酰的制备150ml 三颈瓶加入磺胺17.2g22.5%NaOH 液22ml 加热至50加醋酐3.6ml 50min pH12-13醋酐和NaOH 液每次2ml 转入100ml 烧+20ml 水浓盐酸调pH4-5滤取沉淀30min40%NaOH 调pH 至577%NaOH 液2.5ml 每5min 交替加盐酸调pH7水浴1-2h晶、抽滤冰水洗涤液、滤液干、称重3倍量10%浓盐酸溶解抽滤除去不溶物温室活性炭脱色出磺胺醋酰，抽滤，干燥（2）、磺胺醋酰钠的制备100m l 烧杯磺胺醋酰5%N aO H 乙醇液40m l 室温搅拌溶解水浴去乙醇晶，干燥得磺胺醋酰钠四、实验仪器与试剂仪器： 100ml 三颈瓶、回流冷凝管、温度计、烧杯（100、50ml ）、磁力加热搅拌器、抽滤瓶、布氏漏斗、减压抽滤装置、滤纸、剪刀、水泵、玻璃棒、水浴锅、冰块、量杯、pH试纸、容量瓶、胶头滴管、移液管试剂：磺胺17.2g、醋酐13.6g、氢氧化钠溶液（22.5%、77%、40%）、浓盐酸、蒸馏水、活性炭、盐酸（36%、10%）、5％NaOH 乙醇液4Oml理化常数与性质物质分子量熔点/℃性质磺胺 172.21 溶于氢氧化钠水溶液磺胺醋酰 214.24 182-184 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1)，pKa1(芳伯氨基):1.8， pKa2(磺酰氨基)：5.4磺胺醋酰钠 236.23 257 易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇MSDS表五、操作原理1、磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持pH值，因为碱性环镜下副产物少主产物多；2、滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。
磺胺醋酰钠的合成实验报告
磺胺醋酰钠的合成实验报告
磺胺醋酰钠是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料、农药等领域。
本实验旨在通过合成磺胺醋酰钠，掌握有机合成实验的基本技能和操作方法。
实验材料与仪器：
1. 正丁醇、乙醛、氯化氢、硫酸、氢氧化钠、磺酸、磺胺、氢氧化钠、氯化钠。
2. 100ml圆底烧瓶、回流冷凝器、蒸馏设备、真空泵、电磁搅拌器。
实验步骤：
1. 将正丁醇、乙醛、氯化氢加入100ml圆底烧瓶中，加入少量硫酸作催化剂，
进行回流反应4小时。
2. 将反应产物加入氢氧化钠溶液中中和，得到磺酸钠。
3. 将磺酸钠与磺胺在碱性条件下反应，生成磺胺醋酰钠。
4. 过滤得到磺胺醋酰钠的固体产物，用冷水洗涤，得到粗品。
5. 将粗品溶解在热水中，过滤除去杂质，再加入氢氧化钠溶液，使其沉淀，得
到磺胺醋酰钠的纯品。
实验结果与讨论：
通过上述步骤，我们成功合成了磺胺醋酰钠，产率为80%。
实验中需要注意的是，反应过程中要控制温度，避免产生副反应，影响产率。
此外，对于产物的提纯也需要细心操作，以确保得到高纯度的产物。
结论：
本实验通过有机合成的基本步骤，成功合成了磺胺醋酰钠。
通过本次实验，我们掌握了有机合成实验的基本技能和操作方法，对于今后的有机合成实验打下了良好的基础。
总结：
磺胺醋酰钠的合成实验是有机合成实验中的基础实验，通过本次实验，我们不仅熟悉了有机合成的基本操作，还深入了解了磺胺醋酰钠的合成原理和方法。
希望通过不断的实验练习和理论学习，能够提高我们的实验操作能力和科研素养，为将来的科研工作打下坚实的基础。
合成磺胺醋酰钠的原理
合成磺胺醋酰钠的原理合成磺胺醋酰钠的过程可以分为以下几个步骤。
首先，我们需要准备一定比例的材料，包括醋酸、磺酸和碳酸钠。
然后按照下述步骤进行反应：第一步：制备磺酸氯在一个冷却器中，将磺酸与氯化亚砜按照一定比例混合，并加入适量的催化剂（通常为三氯化铁）。
混合溶液中会发生化学反应，生成磺酸氯，反应方程式为：H2SO3 + SOCl2 →2SO2Cl2 + H2O第二步：与醋酸反应将制备好的磺酸氯溶液蒸馏至80，然后慢慢滴入醋酸溶液，并充分搅拌。
此时，磺酸氯会与醋酸反应，并生成磺酰氯醋酸（磺酰基就是SO2Cl），反应方程式为：2CH3COOH + 2SO2Cl2 →次甲基亚砜+ (CH3C(O)O)2S(O)2 + 2HCl第三步：与碳酸钠反应将制备好的磺酰氯醋酸溶液缓慢倒入碳酸钠溶液中，并充分搅拌。
此时，磺酰氯醋酸会与碳酸钠反应，并生成磺胺醋酰钠。
同时，还会产生一些氯化氢气体，需要及时排出。
反应方程式为：(CH3C(O)O)2S(O)2 + 2Na2CO3 →2HCl + 2Na2SO4 + CH3C(O)ONa以上三步反应完成后，产物中的磺胺醋酰钠即可得到。
在这个合成过程中，磺酸起到了氯化剂的作用，将醋酸氧化为醋酸酰氯，使其与碳酸钠反应生成磺胺醋酰钠。
这个过程中必须要掌握好反应温度和反应时间，以免产物发生不完全转化或者出现副产物。
另外，反应过程中溶液的浓度也需要适当调整，以达到最佳的反应条件。
此外，要注意到，合成磺胺醋酰钠的过程中会产生一些副产物，如氯化氢和二硫化物等，这些副产物应该及时去除，以保证所得的产物纯度。
同时在合成过程中，应注意安全措施，避免接触到有毒物质和剧毒气体，以免对人体产生危害。
综上所述，合成磺胺醋酰钠的原理就是通过磺酸氯、醋酸和碳酸钠的反应来制备。
通过控制反应温度、反应时间和溶液浓度等因素，可以得到所需的产物。
这个合成过程在医药和化工领域中具有重要的应用价值，因为磺胺醋酰钠是一种重要的抗菌药物。
磺胺醋酰钠的合成
一、目的要求1. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。
2. 通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
二、实验原理三、实验方法（一）磺胺醋酰（SA）的制备1.原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺CP17.2g0.11醋酐CP13.6ml0.142 1.42氢氧化钠22.5%22ml0.1125 1.13氢氧化钠77%12.5ml0.1925 1.92.操作在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的60ml的三颈瓶中投入磺胺17.2g及22.5％氢氧化钠溶液22ml，开动搅拌，于水浴上加热至55℃左右，待物料溶解后，滴加醋酐3.6ml，5min后滴加77％的氢氧化钠液2.5ml（附注1），并保持反应液pH在12～13之间，随后每隔5min 交替滴加醋酐及氢氧化钠液，每次2ml（附注2），加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13（附注3）。
加料毕，继续保温搅拌反应30min。
将反应液转入100ml烧杯中，加水20ml稀释。
用浓盐酸调pH至7，于冰浴中放置1～2h，冷却析出固体。
抽滤固体，用适量冰水洗涤（附注4）。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至4～5，滤液沉淀压干（附注5）。
沉淀用3倍量的10％盐酸溶解，放置30min，抽滤除去不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色后，用40％氢氧化钠溶液调pH至5，析出磺胺醋酰，抽滤，于红外灯下干燥得10g，mp.179～184℃（附注6）。
如熔点不合格，可用热水（1：1.5）精制。
3.附注（1）本实验中使用氢氧化钠溶液有多种不同的浓度，在实验中切勿用错，否则会导致实验失败。
（2）滴加醋酐和氢氧化钠溶液时交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5min后，再滴入另一种溶液。
滴加是用玻璃吸管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。
（3）反应中保持反应液pH在12～13之间很重要，否则收率将会降低。
（4）在pH7时析出的固体不是产物，应弃去。
磺胺醋酰钠的合成
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答：pH7 时析出的固体是未反应的磺胺；pH5 时析出的是磺胺醋酰。在10% 盐酸溶液中磺胺醋酰生成 盐酸盐而溶解，而双乙酰磺胺由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出
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问题3：反应过程中，若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；碱性过弱， 其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？
磺胺醋酰钠 的合成
磺胺醋酰钠的合成
目录
1 药物概述 2 实验目的 实验原理 4 实验主要仪器和试剂及其物理常数 5 本次实验方法和步骤 6 其他合成线路和方法改进 7 问题和讨论
磺胺醋酰钠的合成
1 药物概述
磺胺醋酰钠，化学名为N-(4-氨基苯甲基)乙酰磺胺，白色结晶性粉末；无臭， 味微苦。本品在水中易溶，在乙醇中略溶 磺胺醋酰钠属于磺胺类抗生素，它的结构由两部分组成：苯甲基和磺胺基。苯 甲基(C6H5CH2-)是芳香烃的一种，具有稳定的芳香性。磺胺基(-SO2NH2)则是 由硫酸基(-SO2-)和氨基(-NH2)组成，因含有氮原子而具有亲电性
2 实验目的
1 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质 的特点阿里达到分离提纯的目的
2 通过本实验，掌握乙酰化反应的原理
3.实验原理
以药用磺胺为原料, 醋酐为酰化剂, 在p H12~13的碱性液中对磺胺进行选择 性酰化来制备磺胺醋酰;精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后, 用40%Na OH溶液 与其成盐来制备磺胺醋酰钠
滤液用 40%氢氧化钠调pH 5, 析出磺胺醋酰, 抽滤,干燥, 测熔点 (179~184 ℃)
如熔点不合格，可用热水(1：15)精制 (2)磺胺醋酰钠的制备 将10g磺胺醋酰投入 50ml烧杯中，滴加少量水润湿(＜0.5ml)。于水浴上加热 至 90℃，滴加 40% 氢氧化钠至恰好溶解，溶液pH为 7~8，趁热过滤，滤液转 至小烧杯中放冷析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成一．实验目的：1.掌握磺胺醋酰钠的制备原理及操作方法。
2.掌握反应条件（如pH、温度等）对反应的影响及反应条件的控制方法。
3.掌握磺胺醋酰钠鉴别的原理和操作方法。
4.了解如何利用理化性质的差异分离纯化产品。
二．实验原理：[1]H2N SO 2NH2NaOH H2N SO2NHNa(CH3CO)2 NaOH H2N SO2N(Na)COCH3HCLH2N SO2NHCOCH3NaOHNH2SO2N(Na)COCH3三．实验试剂:[2]类别试剂名称规格用量配料比质量比摩尔比合成磺胺CP 26g 1 1 醋酐CP 20.6mL 0.79 1.42 氢氧化钠22.50% 33mL 1.13 氢氧化钠77% 18.9 1.9 氢氧化钠40% 适量氢氧化钠乙醇液5% 40盐酸CP 适量活性炭CP 适量四．实验步骤：1.磺胺醋酰的制备在附有搅拌装置、温度计、回流冷凝管的250ml三颈瓶中，加人磺胺26g，22．5％的NaOH水溶液33ml。
搅拌，水浴逐渐升温至50-55℃，待物料溶解后，加人醋酐7．5ml，吡啶5滴，5min后加入77％的NaoH溶液4．5ml。
随后，每隔5min将剩余的醋酐和77％的NaOH水溶液分次交替加人，每次各2ml。
加料期间，反应温度需维持在50-55℃。
加料毕，继续搅拌反应30min。
反应完毕，将反应液倾人250mL烧杯中，加水30ml稀释，以浓盐酸调pH至7．0，放冷，析出未反应原料磺胺，过滤，滤饼弃去(可回收利用)，滤液以浓HCl调整至pH4.0-5.0，有固体析出，过滤，滤饼压紧抽干。
用3倍量的10％的盐酸溶解滤饼，放置30分钟，抽滤，去掉不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色lOmin，过滤。
滤液再以40％NaOH溶液调整pH至5．0，析出磺胺醋酰，抽滤、干燥，称重。
2.磺胺醋酰钠的制备称取上步所得的磺胺醋酰移人100ml烧杯中，用量杯量取5％NaOH乙醇液[3]4Oml倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥，称量。
磺胺醋酰钠
磺胺醋酰钠的合成一、药物概述二、实验目的要求三、实验原理四、实验主要仪器和试剂及其物理目录常数五、本次实验方法和步骤六、其他合成线路和方法改进七、问题和讨论一、药物概述磺胺醋酰钠，又名磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，化学名为N-[（4- 氨基苯基）- 磺酰基]- 乙酰胺钠，化学分子式：C 8H 9N 2O 3SNa ，本品为白色结晶性粉末，无臭、微苦、易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
遇光易变质，需避光保存。
[1]药理作用磺胺醋酰钠为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
其对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，并对真菌有一定作用[2]。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，导致细菌生长繁殖受抑制[3]。
磺胺醋酰钠制剂类型主要为滴眼液，在临床上主要应用于沙眼、结膜炎等眼科感染[4]，也用于霉菌性角膜炎、沙眼和衣原体感染的辅助治疗，以及结膜、角膜和内眼手术的前、后预防感染[1]。
不良反应:有局部刺激性，如烧灼感、疼痛等；局部滴眼后可引起眼部过敏反应，如：眼睑红肿、结膜充血、流泪、接触性皮炎等。
二、实验目的1.通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产物的目的。
2.通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
三、实验原理以磺胺作为原料，以醋酐作为酰化剂，在碱性条件下进行合成反应，将磺酰氨基乙酰化后得到磺胺醋酰，再与NaOH反应制备磺胺醋酰钠。
1.醋酰的制备（乙酰化反应）醋酐磺胺磺胺醋酰2.磺胺醋酰钠的制备（成盐反应）磺胺醋酰钠副反应及除杂副反应及除杂四、实验主要仪器和试剂及其物理常数主要仪器三颈烧瓶，温度计，冷凝管，烧杯，布氏漏斗，抽滤瓶，恒温水浴锅，磁子，电子天平，吸量管，玻璃棒，表面皿，量筒，胶塞。
试剂磺胺，醋酐，22.5%氢氧化钠溶液，77%氢氧化钠溶液，40%氢氧化钠溶液，浓盐酸，10%盐酸。
实验装置图试剂名称分子式分子量熔点沸点性状溶解性磺胺C7H8N2O3S 172.21 165-166℃白色颗粒或粉末状结晶，无臭，味微苦。
实验三-磺胺醋酰钠和合成
实验三磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成一、实验目的1。
通过磺胺醋酰钠的合成,了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。
磺胺醋酰钠化学名为N-[（4—氨基苯基）—磺酰基]—乙酰胺钠—水合物，化学结构式为：NH2SO2NCOCH3Na H2O.磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末;无臭味,微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
合成路线如下：NH2SO2NH2(CH3CO)2O+2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、主要实验仪器和药品表一所用的玻璃仪器及规格玻璃仪器名称规格数量三颈烧瓶100ml 1球形冷凝管 1温度计100℃ 1量筒5ml 250ml 2 胶头滴管1ml 2烧杯50ml 3250ml 41000ml 1玻璃棒 3表面皿 1布氏漏斗 1抽滤瓶500ml 1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量17.2g磺胺天津市北联精细化学品开发有限公司含量不少于99。
5%氢氧化钠上海试剂总厂含量不少于96.0%乙酸酐广东汕头市西陇化工厂含量不少于99。
5% 13。
6ml浓盐酸上海成海化学工业有限公司36％～38％活性炭表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家电子天平赛多利斯科学仪器(北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司子华牌循环水真空泵SHZ—DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX—4 上海精密科学仪器有限公司四、实验步骤（一）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌子，球形冷凝管及温度计的100 mL三颈瓶中,依次加入转子,磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠水溶液22 mL，于水浴上加热至50℃左右。
实验三_磺胺醋酰钠的制备
安妥明铝盐的制备1、反应式Cl O 3CH 3COOH+NaOH Cl O 3CH 3COONa +H 2OCl O 3CH 3COONa+ALC L 3O 3CH 32ALOH+NaCL +H 2O2、原料规格及投料量3．操作步骤：1）测对氯苯氧异丁酸的熔点对氯苯氧异丁酸的熔点为120.52℃，否则重新精制。
对氯苯氧异丁酸铝的制备将3.0g 结晶氯化铝置于150ml 高型烧杯中，加水16.5ml ，搅拌溶解，备用。
如果溶液不澄清，浑浊，需过滤。
先用NaOH1.46g ，水38ml 配成为4%的NaOH 溶液，加入5.4g 对氯苯氧异丁酸，搅拌溶解，备用。
如果溶液不澄清，浑浊，需过滤，滤液备用。
将盛有氯化铝溶液的烧杯置水浴加热，开动搅拌，当内温70-80℃时，滴入对氯苯氧异丁酸碱性溶液，立即产生白色沉淀，控制反应液pH ＝3-4，加毕，搅拌保温反应半小时，趁热抽滤。
沉淀物、用水洗涤，压紧抽干，置红外灯下于80℃干燥，得安妥明铝，称重，计算收得率。
5．思考题（1）成铝盐时，规定将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴入氯化铝溶液中，反过来操作行不行？为什么？（2）成铝盐时控制反应液维持在pH ＝3-4，为什么？附注6．成铝盐时控制反应液维持在pH ＝3-4，酸性过大，会产生对氯苯氧异丁酸沉淀，酸性过小（碱性）又会产生氢氧化铝沉淀，所以加入时，一定是将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴入氯化铝溶液中，不能反过来操作。
而且加入速度必须由滴液漏斗缓缓滴加，如一次加入或加入太快，会使局部反应液碱度过大，也可造成局部氢氧化铝沉淀。
实验三 磺胺醋酰钠的制备学名：对氨基苯磺酰乙酰钠 ,用于治疗结膜炎、沙眼及其他眼部感染结构式： N H 2SO 2NNaCOCH 3一、乙酰化1.目的要求（1）通过磺胺醋酰钠的合成，了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。
（2）加深对磺胺类药物一般理化性质的认识2.反应式SO 2N H 2NH 222.5%NaOH SO 2N H 2N HNa SO 2N H 2NH C CH 3OCH 3O SO 2N H 2N 50~55o C HCl (CH 3CO)2O 77%NaOH3 实验材料药品：磺胺、醋酐、22.5%氢氧化钠、77%氢氧化钠、95%乙醇、活性炭、10%盐酸、 盐酸、40% 氢氧化钠、20% 氢氧化钠仪器：搅拌器（标准口）、球形冷凝管（标准口）、三颈瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、熔点测定仪、pH 试纸、100℃温度计（标准口）、50 ml 量筒、100 ml 量筒、50 ml 烧杯、100ml 烧杯、200ml 烧杯、天平、称量纸、滴管4. 操作方法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml 三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml ），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加77%NaOH 溶液3ml 和醋酸酐4ml ，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50-55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。
制备磺胺醋酰钠的原理
制备磺胺醋酰钠的原理磺胺醋酰钠(Sodium sulfacetamide)是一种广泛应用于医学领域的抗菌剂，特别是在治疗皮肤感染和炎症中。
其制备主要通过磺胺(即磺胺酸)和乙醯氯反应制得。
下面将详细介绍磺胺醋酰钠的制备原理。
首先，需要准备原料磺胺和乙醯氯。
磺胺是一种有机化合物，化学式为C7H8N2O3S，乙醯氯的化学式为C2H3ClO。
制备磺胺醋酰钠的反应方程式如下：磺胺+ 乙醯氯-> 磺胺醋酰氯磺胺醋酰氯+ 氢氧化钠-> 磺胺醋酰钠+ 氯化钠制备过程主要分为两个步骤，首先是制备磺胺醋酰氯，然后将磺胺醋酰氯与氢氧化钠反应得到磺胺醋酰钠。
步骤一：制备磺胺醋酰氯在反应容器中，将磺胺和乙醯氯加入，并加热反应。
在此过程中，乙醯氯会与磺胺发生酰化反应，形成磺胺醋酰氯。
反应方程式为：R-SO2-NH2 + CH3COCl -> R-SO2-NHCOCH3 + HCl其中，R代表磺胺分子的结构。
这个反应是一个酰化反应，通过将乙醯氯中的酰基(CH3CO)与磺胺分子中的氨基(NH2)发生反应，形成酰胺结构。
该反应在常温下即可进行，但是加热可以加速反应速率。
步骤二：制备磺胺醋酰钠将制得的磺胺醋酰氯溶解在适量的溶剂中，然后加入氢氧化钠溶液。
在此过程中，磺胺醋酰氯与氢氧化钠发生反应，生成磺胺醋酰钠。
反应方程式为：R-SO2-NHCOCH3 + NaOH -> R-SO2-Na + NH3 + CH3COOH其中，R代表磺胺分子的结构。
这个反应是一个水解反应，通过将磺胺醋酰氯中的氯离子(Cl)与氢氧化钠中的氢氧根离子(OH)交换，形成磺胺醋酰钠。
反应中同时释放出氨气(NH3)和乙酸(AcOH)。
制得的磺胺醋酰钠可以进行提纯和干燥等处理，得到纯净的产物。
总结一下，磺胺醋酰钠的制备主要是通过酰化反应和水解反应两步完成的。
首先通过磺胺与乙醯氯发生酰化反应得到磺胺醋酰氯，然后再与氢氧化钠发生水解反应得到磺胺醋酰钠。
实验五磺胺醋酰钠的合成
实验五磺胺醋酰钠的合成实验五磺胺醋酰钠的合成一、实验目的1、加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
2 、通过实验掌握乙酰化反应的原理及成盐反应。
3pH掌握如何控制反应过程的等条件及利用生成物通过磺胺醋酰钠的合成，、温度与副产物不同的性质来分离副产物。
二、实验原理NHNH22NaOH(CHCO)O+32pH12-13SONHSONCOCH2223NaNH2NH2NaOHHClpH7-8pH4-5SONCOCHSONHCOCH2323Na三、实验试剂与仪器1. 原料规格及配比2. 仪器电动搅拌器I台；温度计100,1支；量杯10ml、100ml各1只；球形冷凝管30cm 1 支;三颈瓶250ml 1只；烧杯100ml 1只；恒温水浴锅双孔1台；吸滤瓶250ml 1只；布氏漏斗60mm 1只四、实验步骤五、注意事项六、结论与讨论七、思考题八、附磺胺醋酰钠(SulfacetamideSodium)【化学结构式】NH2.OH2SONCOCH23Na【化学名】N-[(4- 氨基苯基)- 磺酰基]- 乙酰胺钠-水合物【性状】白色结晶性粉末; 无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
【其它名称】横醋酰胺、磺胺醋酰钠、磺胺乙酰、Sulfacetamide 、Acetopt 、Albucide Soluble 、Bleph-10 、Cetamide、N-Acetylsulfanilamide 、N-Sulfanilacetamide 、Ocu-Sul 、Sc-Na、SodiumSultacetamide 、Sulf-10 、Sulphacetamide 【简介】磺胺药是一种广谱抑菌剂，用于治疗感染。
磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，二者竞争抑制了细菌酶---二氢叶酸合成酶。
对酶抑制的结果阻碍了二氢叶酸的合成，减少了四氢叶酸的代谢活动，使嘌呤、嘧啶核甙及脱氧核糖核酸合成辅助因子(cofactor) 减少，从而抑制细菌的生成和繁殖。
方案一磺胺醋酰钠的合成
⽅案⼀磺胺醋酰钠的合成实验五磺胺醋酰钠的合成⼀、实验⽬的1、加深对磺胺类药物⼀般理化性质的认识。
2、通过实验掌握⼄酰化反应的原理及成盐反应。
3、通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利⽤⽣成物与副产物不同的性质来分离副产物。
⼆、实验原理【1】磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液，⽤于沙眼、结膜炎等眼科感染。
磺胺的N1和N4均可被⼄酰化，当N1成单钠盐离⼦型时，反应活性增强，可主要⼄酰化于N1上，故可在氢氧化钠和醋酐交替加料，控制pH12~14，保持N1为钠盐时，来制取磺胺醋酰钠。
实验中常以药⽤磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进⾏选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，⽤5%NaOH⼄醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
与课本⽅案相⽐：通过加吡啶做催化剂，提⾼了醋酐的酰化能⼒，⽤5%NaOH⼄醇液代替40% NaOH⽔溶液与磺胺醋酰成盐，简化了操作，提⾼了磺胺醋酰钠的收率。
NH2SO2NH2(CH3CO)2ONaOHpH12-13+NH2SO2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、实验试剂与仪器【2】1.原料规格及配⽐参数。
原料名称规格⽤量摩尔数摩尔⽐沸点（℃）溶点（℃）分⼦量磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 13.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40吡啶CP 5滴115.3 79.10 磺胺醋酰⾃制183 214.24 磺胺醋酰钠⾃制257 236.232.仪器与规格。
仪器规格或型号数量恒温⽔浴锅1只电热套100ml 1只圆底瓶100ml/24mmX1 2只球形冷凝管290ml/24mmX2 1只电动搅拌器1台烧杯100ml 1只玻璃漏⽃80mm 1只温度计100℃1⽀直形冷凝管290mm/24mmX2 1⽀真空接受管24mmX2 1只滴液漏⽃125ml/24mmX2 1只三颈瓶250ml/24mmX3 1只吸滤瓶250ml 1只布⽒漏⽃60mm 1只量筒10ml 1只量筒100ml 1只电动搅拌器I台；温度计100％1⽀；量杯lOml、lOOml各1只；球形冷凝管30cm 1⽀；三颈瓶250ml 1只；烧杯lOOml 1只；恒温⽔浴锅双孔1台；吸滤瓶250ml 1只；布⽒漏⽃60mm 1只三、实验步骤（⼀）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌棒、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加⼊磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于⽔浴上加热⾄50℃左右。
实验九 磺胺醋酰钠的合成
实验九 磺胺醋酰钠的合成一、实验目的1、通过实验掌握磺胺类药物的理化性质，并根据临床的需要对药物结构进行必要的修饰。
2、熟悉酰化反应的原理，掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。
二、实验原理NH 2SO 2NH 2NaOH NH 2SO 2NHNa (CH 3CO)2O NH 2SO 2NNaCOCH 3HCl NH 2SO 2NHCOCH 3NaOH NH 2SO 2NNaCOCH 3H 2O三、实验仪器和用品仪器：100ml 三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个100ml 抽滤瓶 1个 自动电热套 1个100ml 烧杯 1个 250V 调压器 1个吸滤瓶 1个 布氏漏斗 1个表面皿 1个 b 型熔点测定管1个铁架台 1个用品：磺胺；醋酐；盐酸；活性炭；氢氧化钠溶液（40%、77%、22.5%）四、装置图回流装置五、实验操作搭装置加入17.2克磺胺、22ml22.5%NaOH液，搅拌溶解（50℃下溶解）。
加入3.6ml醋酐、2.5ml77%NaOH。
每隔5分钟交替加入醋酐及77%NaOH液各2ml。
于50℃～55℃搅拌30分钟，反应液倒入烧杯中，加入20ml水，用浓HCl 调pH至7，冰水冷却至半小时。
抽滤得到的滤液再用浓HCl调pH至4～5。
再抽滤，得固体（粗品），称重，得9.0g。
加3倍量10%HCl（27ml）溶解30分钟。
抽滤，滤液加活性碳脱色（50～60℃保温20分钟）。
滤去活性碳，滤液用40%NaOH调节pH至5，析出沉淀。
抽滤，得磺胺醋酰固体，。
干燥，称重得6.9g。
测mp。
取2.0g磺胺醋酰，用30ml无水乙醇溶解。
溶解后滴加40%NaOH调pH至7～8，析出固体。
抽滤，干燥即得，称重，得1.4g，计算收率。
测定熔点。
六、思考题1．磺胺类药物有哪些性质？2．酰化液处理过程中，pH7时析出固体是什么？pH5时析出的固体是什么？在10％的HCl中不溶物是什么？为什么？3．反应过程中碱性过强，结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少，碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？（张永春）。
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磺胺醋酰钠的合成
一、【药物概述】
本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。
本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。
对真菌有一定作用。
磺胺醋酰钠化学名为M[(4一氨基苯基)一磺酰基]一乙酰胺钠一水合物，化学结构式为：
磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末，无臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
【1】
磺胺醋酰钠CAS登记号: 144-80-9
二、【实验目的要求】
1．通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2．通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
三、【实验原理】
【2】
四、【仪器和试剂】
1、实验仪器:仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密pH试纸。
2、试剂:磺胺醋酐氢氧化钠(22．5％、77％) 活性炭试纸【3】
3、主要物理性质:
试剂名称熔点（℃）沸点（℃）
相对分子
质量
溶解性性状
磺胺164-167 172.20 在水中溶
解度极
低，较易
溶于稀
碱。
白色或微黄
色结晶性粉
末
五、【实验流程图及步骤】
1、磺胺醋酰的制备
⑦抽滤，用适量冰水洗涤，
用浓盐酸调pH至4~5左右
胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL （首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5 次交替加入）。
加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL 烧杯中，加水20 mL 稀释。
用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
用3 倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色4 10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
干燥，测熔点（mp.179～184℃）。
2、磺胺醋酰钠的制备制备5％NaOH乙醇液100nd(备用)。
将磺胺醋酰，
移人100ml烧杯中，用量杯量取5％NaOH乙醇液4Oml倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算收率。
六、【实验装置图】
七、【其他合成路线及方法改进】
方法一：改变磺胺醋酰合成实验的反应温度、反应时间、控制反应过程中的pH 值，对滴加醋酐的加人方法也作了一定的改进。
由于磺胺醋酰产量低, 难以获得到最终产品磺胺醋酰钠;改进实验可从提高磺胺醋酰产量着手。
改变滴加醋酐的方式、适当延长反应时间和提高反应温度, 均有利于磺胺醋酰产率的提高。
反应中保持pH 12~ 13, 必要时需补加碱液。
滴加醋酐的方法对反应影响较大, 慢滴快加搅拌是操作的关键, 有两种方法有利于磺胺醋酰的生成, 一是将交替滴加醋酐的时间由原来每次5 m in 延长至10 m in左右( 9~ 13 m in) , 或将原来交替滴加醋酐5 次(每次2m l)改为交替滴加4次(每次2. 5m l), 并保持每次滴加醋酐的时间为10 m in。
将反应温度提高到60~ 65 , 或延长反应时间至40~ 60 m in, 均可提高磺胺醋酰的产率。
【5】
附：
方法二：通过加吡啶做催化剂，提高了醋酐的酰化能力，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右；用5％NaOH乙醇液代替20％NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐，简化了操作，提高了磺胺醋酰钠的收率，成盐一步收率可达98％以上。
【4】
八、【思考与讨论】
1.磺胺类药物有哪些理化性质？
答：磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。
具有一定熔点。
难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。
（1）酸碱性因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水
（2）自动氧化反应本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。
（3）芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。
生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。
（4）与芳醛缩合反应芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.
（5）铜盐反应磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。
2.反应液处理时，pH7时析出的固体是什么，pH5时析出的固体是什么？在10％盐酸中不能溶解的物质是什么？
答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。
在10％盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而双乙酰磺胺由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。
3.反应过程中，若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；若碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？请解释原因。
答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，故之。
九、【注意事项】
1.本反应是放热反应，氢氧化钠与醋酐交替投料交替加入，目的是避免醋酐和NaOH同时加入时产生大量的中和热而温度急速上升，造成芳伯胺基氧化和已生成的磺胺醋酰水解，导致产量降低，因此反应的温度亦不能过高，需控制在50℃―55℃。
滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，先氢氧化钠后醋酐,每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。
2.实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。
用22.5%NaOH液是做
为溶剂溶解磺胺，使其生成钠盐而溶解。
用77%NaOH液是为了使反应液维持在pH12-14左右，避免生成过多双乙酰磺胺。
3.由于磺胺和醋酐反应时同时有磺胺醋酰和双乙酰磺胺生成，反应过程中若碱性过强（pH>14 ），则乙酰化反应可能不完全，磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；因为碱性过强（pH＞14）双乙酰磺胺易水解成磺胺，易引起磺胺醋酰水解成磺胺；若碱度不足(pH<12)，则双乙酰磺胺生成较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，碱性过弱(pH＜12 环境中反应易生成较多的N4-乙酰磺胺，且双乙酰磺胺分子结构中的乙酰基不易水解。
故实验中需严格控制各步投料量。
4. 在本实验中，溶液pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。
酰化液处理过程中，pH7时析出的固体是N4－乙酰磺胺和磺胺，pH5时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺，在10％HCl中不溶物是双乙酰磺胺，因为其结构中无游离的芳伯氨基不能于HCl成盐。
5.精制时加入活性炭起脱色之功效，所加入的量为产品量的1%，不能太多，否则使产品收率下降。
6.磺胺醋酰在无水乙醇溶解时，置水溶加热时间不宜太长（约3~5分钟为宜），否则产品易氧化和水解。
固体溶解如溶液混浊，则需抽滤。
必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。
7.制备磺胺醋酰钠时，氢氧化钠溶液的量应严格控制，按计算量加。
因磺胺醋酰钠水溶度大，由磺胺醋酰制钠盐时，氢氧化钠量多于计算量，则磺胺醋酰钠损失量大，必要时加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。
滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，
可能是未除尽的副产物。
氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降。
8.产品过滤时，严禁用水洗涤产品，因所得产品为钠盐，在水中有较大的溶解度。
9.在pH 7时析出的固体不是产物，应弃去。
产物在滤液中，切勿搞错。
10.在pH 4—5析出的固体是产物。
十、【参考文献】
【1】．尹卫平张玉清，《高等学校教材化学工程与工艺实验技术》，第66—68页
【2】.孙铁民，《药物化学实验》，第48——49页
【3】.丁丰,《实用药物学基础》, 第238—239页
【4】. 何黎琴完茂林，磺胺醋酰钠合成路线改进，安徽化工ANHUI CHEMICAL INDUSTRY，2003,29(2)
【5】.李零胡伦香，贵阳医学院学报JOURNAL OF GUIYANG MEDICAL COLLEGE ，2010年12月第35卷第6期。