抗真菌药物敏感性试验方法的新进展

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抗真菌药物敏感试验指导

琼脂扩散法
培养基制备
基本培养基为MH琼脂，其中加入2%葡萄糖和亚甲基兰（0.5μg/mL）。调整pH值至7.2～7.4（室温下）。高压灭菌后分装入平皿，室温下冷却凝固后，37℃温箱中干燥10～30min，以去除平皿表面水蒸气。培养基平皿可在2～8 ℃冰箱保存一周。如采用塑料袋包裹可适当延长。使用前，应抽取同一批次平皿置于30～35℃孵箱中24小时，以确

4％琼脂：
40g 琼脂，溶于1000mL蒸馏水中，高压灭菌15min，备用。
琼脂稀释法
菌液的制备
受试菌在SDA中35℃ 培养24小时（念珠菌属）或48小时（新生隐球菌）
取直径约5mm菌落，混悬于5mL灭菌的生理盐水中，涡
旋混匀15秒，采用分光光度计在530nm处，调整菌悬液至0.5 个麦氏单位浊度，相当于1×106～5×106/mL，作为菌液的工作液。
试管液基稀释法
实验步骤：

(NCCLS-M27A)
取无菌的15mm×100mm试管进行实验在试管中依次加入0.1mL倍比稀释的不同浓度药物工作液。依次在试管中加入0.9mL菌工作液，混匀。注意整个过程需在 15min内完成。实验过程中，设置空白对照和生长对照。同时进行质控菌株平行试验，进行质量控制。将试管置于35 ℃培养46～50h观察结果。对于新生隐球菌，培养时间应延长至70～74h。
3. 将培养板置于35 ℃孵育48小时(新生隐球菌为72小时）后读取结果。
微量液体稀释法
结果判读
观察前，可轻轻震摇药敏板，使终点判读更容易。如果出现菌膜沉淀，须进行吹打、涡旋或其他方法混匀后，在进行结果判读。
结果判读以生长对照孔作为标准，将生长情况进行评分：

新型抗真菌药物的研发进展

新型抗真菌药物的研发进展随着抗生素的广泛应用和滥用，世界各地出现了越来越多的真菌感染病例。

由于真菌感染对人体健康的危害而言往往比细菌感染更加严重，当前对抗真菌病毒的传统药物已经无法满足临床的需求。

因此，新型抗真菌药物的研发成为了当今医学领域中的一大研究热点。

首先，我们来看看目前市场上已经存在的抗真菌药物。

当前，常用的抗真菌药物包括多粘菌素、甲氧苄啶、伊曲康唑等等。

这些传统药物逐渐被应用在临床治疗中，但是它们也存在一些缺陷，如其分类单一，作用广泛、宽谱性较大，同时还有耐药性等问题。

因此，在如今推进抗真菌药物研究的时刻，人们需要探索出其他的反菌机制和研发抗真菌的新药物。

那么，研发新型抗真菌药物是否真的可行呢？事实上，针对真菌感染的新型药物研究几乎一直在不断地进行。

当前，针对真菌感染的新型药物分为好几个方面，如细胞壁合成抑制剂、紧密结合于蛋白质的抑制剂、膜合成抑制剂等等模式。

其中，细胞壁合成抑制剂主要是应用于必需的酵母菌与链霉素菌，膜合成抑制剂则主要应用于变形菌和原虫。

通过抑制真菌细胞发育的多种基本进程，这些新型药物成功地阻止了真菌繁殖的过程，因此也成功地拓展了抗真菌治疗研究的领域。

那么，目前研发的新型抗真菌药物实际上有哪些呢？目前，世界各地已经涌现出一系列各种新型抗真菌药物，如异氟匹格雷、5-氟胞嘧啶、大环内酯类等等，这些新型药物可以针对不同的真菌感染发挥显著的治疗作用，同时它们还存在一定的选择性、疗效高、不良反应小等显著优势。

然而，任何新型药物的成功需要经过深入研究和多次试验的过程，并且简单设计和推广只是开始。

它们需要经过复杂的临床评价和验证，以确保它们的安全和有效性。

同时，真菌感染的常用检测手段往往不够准确，也妨碍了对新型药物的评价和研究。

因此，针对真菌感染的检验技术也需要同步得到改进和提升，只有如此，才能够更好地推动新型抗真菌药物的研发。

综上所述，新型抗真菌药物的研发一直是医学领域中最具挑战性的研究之一。

新型系统性抗真菌药物研究进展

㊃综述㊃新型系统性抗真菌药物研究进展宋晓婷赵作涛王爱平(北京大学第一医院皮肤性病科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室,北京100034)ʌ摘要ɔ该文就新型系统抗真菌药物(包括r e z a f u n g i n㊁i b r e x a f u n g e r p㊁f o s m a n o g e p i x㊁o l o r o f i m㊁o p e l c o n a z o l e和o t e s e c o n-a z o l e)的作用机制㊁药效学㊁药代动力学和临床研究进行综述㊂ʌ关键词ɔ抗真菌药物;r e z a f u n g i n;i b r e x a f u n g e r p;f o s m a n o g e p i x;o l o r o f i m;o p e l c o n a z o l eʌ中图分类号ɔ R978.5ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0370-07目前全球每年约3亿人罹患严重的真菌感染[1],由于高危人群的扩大㊁耐药菌株的增加[2]㊁罕见真菌的涌现以及当前抗真菌药物的局限性,严重真菌感染的治疗面临诸多挑战㊂此外,新冠疫情对此也提出了挑战,据报道,新型冠状病毒肺炎相关肺曲霉病的发病率为3%~33%㊂[3-4]㊂由于真菌是真核生物,许多对真菌生长和繁殖至关重要的潜在靶点与人类的靶点相似,因此,开发安全有效的抗真菌药物较为困难㊂目前临床常用的只有三类抗真菌药物:多烯类㊁唑类和棘白菌素类,这使得侵袭性曲霉病或念珠菌病等系统性真菌感染患者的治疗选择非常有限㊂目前已有一些新型系统抗真菌药物在后期临床研究中㊂本文对已经进入后期临床研究的很有希望的新型系统性抗真菌药物的作用机制㊁药代动力学㊁药效学㊁临床试验和未来应用前景进行综述,包括r e z a f u n g i n㊁i b r e x a f u n g e r p㊁f o s m a n o g e p i x㊁o l o r o f i m㊁o p e l c o n-a z o l e和o t e s e c o n a z o l e㊂1长效棘白菌素类药物r e z a f u n g i n(S P3025或C D101)属于长效棘白菌素类药物,半衰期长,可每周1次静脉给药㊂它是阿尼芬净的结构类似物,经修饰后稳定性和溶解性增强[5]㊂对大多数野生型和耐唑类药物的念珠基金项目:国家自然科学基金中德合作项目(G Z901)作者简介:宋晓婷,女(汉族),博士研究生在读.E-m a i l:s o n g x i a o t-i n g1996@163.c o m通信作者:王爱平,E-m a i l:w a n g a p516@163.c o m菌(如白念珠菌㊁耳念珠菌㊁克柔念珠菌㊁热带念珠菌)㊁曲霉㊁肺孢子菌均具有较强的抗真菌活性[6-8]㊂其对白念珠菌㊁光滑念珠菌和热带念珠菌的M I C90 [抑制90%真菌生长的M I C(m i n i m a l i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n,M I C)]分别为0.06μg/m L㊁0.12μg/m L和0.03μg/m L;对野生型克柔念珠菌M I C50(抑制50%真菌生长的M I C)为0.06μg/ m L;对烟曲霉㊁土曲霉㊁黑曲霉和黄曲霉的M E C90 (m i n i m a l e f f e c t i v e c o n c e n t r a t i o n,M E C)ɤ0.008 ~0.03μg/m L[6]㊂r e z a f u n g i n呈线性药代动力学,在人体内具有低累积量(30%~50%)㊁低表观清除率(<0.28L/ h)㊁半衰期长(>80h)㊁经肾脏排泄少(<1%)等特点[9]㊂r e z a f u n g i n高稳定性使其在人体内的代谢分解及中间体的生成减少,几乎不产生肝毒性;其与C Y P450酶的相互作用很小[10]㊂在治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的Ⅱ期临床研究中,主要疗效终点是第14天时的真菌学清除和临床治愈[11]㊂患者分为3组均为静脉给药,第1组r e z a f u n g i n每周400m g;第2组r e z a-f u n g i n第1周400m g,之后每周200m g;第3组卡泊芬净负荷剂量70m g,之后每日50m g㊂结果显示第2组方案治疗中患者的临床和真菌学治愈率最高,全因死亡率最低;r e z a f u n g i n治疗念珠菌血症的真菌清除速度更快㊂最常见的不良反应是轻度至中度腹泻㊁发烧㊁低钾血症和呕吐,证明了r e z-a f u n g i n每周1次给药具有良好的安全性[11]㊂㊃073㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.2三萜类化合物三萜类化合物是一种糖磷脂酰肌醇(g l y c o s y l p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l,G P I)锚定蛋白抑制剂㊂i b r e x a f u n g e r p(MK-3118或S C Y-078)是天然化合物e n f u m a f u n g i n(提取自植物内生真菌H o r-m o n e m a s p p.)的半合成衍生物,具有不同于棘白菌素的三萜烯(t r i t e r p e n o i d)结构,是一种新型的β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂㊂虽然i b r e x a f u n-g e r p和棘白菌素的作用机制相似,但两者结合位点仅部分重叠,因此不易产生交叉耐药性,例如, F K S1基因热点中P h e641的突变会导致对两者都具有极强的耐药性,F K S1基因热点中S e r645的突变导致对i b r e x a f u n g e r p的敏感性较卡泊芬净增加5.5倍,F K S2基因热点中S e r663和F K S1基因热点中S e r629的突变会导致对棘白菌素耐药,而i b r e x a f u n g e r p仍具有活性[12]㊂i b r e x a f u n g e r p 对于多种念珠菌(包括棘白菌素类和唑类药物耐药的光滑念珠菌及耳念珠菌)㊁曲霉等均具有体外抗菌活性㊂对毛霉和镰刀菌没有活性,但对泛耐药的L o m e n t o s p o r a p r o l i f i c a n s(既往名称为多育赛多孢霉)具有抗菌活性[13]㊂i b r e x a f u n g e r p口服吸收好,生物利用度为35%~50%,蛋白结合率高达99%,血浆浓度在4 ~6h内达到峰值,呈线性下降,平均半衰期为20 ~30h,每日1次给药[14]㊂动物实验数据显示i b r e x a f u n g e r p组织渗透率高,组织与血液曲线下面积(A U C)比,脾脏为54倍㊁肝脏50倍㊁肺31倍㊁骨髓25倍㊁肾脏20倍㊁皮肤12~18倍㊁阴道组织9倍㊁骨骼肌4倍,而在中枢神经系统的组织分布最小[15]㊂i b r e x a f u n g e r p主要通过粪便排出,约1%通过尿液排出[15]㊂i b r e x a f u n g e r p是一种C Y P3A4底物,是C Y P2C8和C Y P3A4的可逆抑制剂,它与某些药物的相互作用和对药物浓度的影响明显弱于唑类药物[16]㊂一项Ⅱ期临床试验研究了不同剂量的i b r e x a-f u n g e r p在侵袭性念珠菌病患者中的疗效和安全性,在棘白菌素初始治疗后,患者被随机分配接受口服i b r e x a f u n g e r p(首日1000m g,之后每日500 m g,n=7;或首日1250m g,之后每日750m g,n= 7)或氟康唑(首日800m g,之后每日400m g,n=7)治疗,在治疗结束时,三组的治愈率相似,i b r e x a-f u ng e r p500m g组71%;i b r e x a f u n g e r p750m g组86%;氟康唑组71%[17]㊂一项开放标签的单臂Ⅲ期临床试验中,难治性或不耐受的侵袭性念珠菌病和曲霉病患者接受口服i b r e x a f u n g e r p治疗(750 m g,每日两次,持续2d;然后750m g,每日1次),结果显示41例因腹腔内感染㊁口咽或食管念珠菌病㊁念珠菌血症或其他形式的侵袭性念珠菌病患者接受口服i b r e x a f u n g e r p治疗,56%的患者部分或完全缓解,15%疾病进展[18];对接受治疗的其他33名患者(45.5%侵袭性念珠菌病和皮肤黏膜念珠菌病,9%侵袭性肺曲霉病)观察到70%的患者完全/部分缓解或临床改善,21%疾病稳定,9%无法确定[19]㊂另一项单臂㊁开放标签的Ⅲ期临床试验评估了10例口服i b r e x a f u n g e r p作为补充治疗或者单药治疗耳念珠菌感染(侵袭性念珠菌病和念珠菌血症)的疗效,有8名患者(80%)完全缓解,1例死于其他原因,1例结局不确定[20]㊂一项针对96例中至重度念珠菌性外阴阴道炎(v u l v o v a g i n a l c a n-d i d i a s i s,V V C)的Ⅱ期临床研究中[21],患者接受i b r e x a f u n g e r p1250m g负荷剂量口服,继而750 m g连续口服2d或4d或者氟康唑150m g顿服治疗,第24天时临床治愈率分别为78.1%和65.6%;第120天时临床治愈率分别为88%和65%,复发率4%和15%㊂一项Ⅲ期临床试验纳入中至重度V V C患者,分别予口服i b r e x a f u n g e r p 300m g每日2次(n=188)或安慰剂每日2次(n= 98)共1d,第10天时两组的临床治愈率分别为50.5%及28.6%,病原学清除率分别为49.5%及19.4%[22]㊂另一项相似的研究(i b r e x a f u n g e r p,n =188;安慰剂,n=84),第10天时两组临床治愈率分别为63.3%及44.0%,病原学清除率分别为58.5%及29.8%[23]㊂临床研究中,i b r e x a f u n g e r p 显示出良好的耐受性,最常见的不良反应均为轻度至中度,包括恶心㊁腹泻㊁腹痛和呕吐等[17-18];在健康志愿者中未引起临床相关的Q T c间期延长[24]㊂基于以上两项Ⅲ期临床试验,2021年6月美国食品药品监督管理局(F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a-t i o n,F D A)批准口服i b r e x a f u n g e r p (B r e x a f e mm e )用于成人和月经来潮后儿童V V C 的治疗,推荐剂量为300m g,每日两次,共1d㊂i b r e x a f u n g e r p成为三萜类抗真菌药物中首个被批准用于临床的药物㊂3G w t1酶抑制剂细胞表面的蛋白在真菌的生命活动中发挥着㊃173㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.重要作用,其中的部分功能蛋白属于G P I锚定蛋白,即被G P I锚定于细胞膜外表面或交叉结合于真菌细胞壁的甘露糖蛋白㊂f o s m a n o g e p i x (A P X001/E1211)是一种N-磷酸氧基甲基前药,由全身碱性磷酸酶快速完全代谢为活性部分m a n g e p i x(A P X001A)㊂该药以真菌特异性酶肌醇酰基转移酶(G w t1)为靶点,通过影响G P I锚定蛋白的成熟和定位,从而达到抑制真菌的目的[25]㊂f o s m a n o g e p i x抗多种真菌,其对念珠菌(包括白念珠菌㊁耳念珠菌㊁光滑念珠菌,但不包括克柔念珠菌)[26]㊁新生隐球菌㊁格特隐球菌[27]㊁曲霉[28]㊁球孢子菌[29]㊁赛多孢霉和镰刀菌[30]㊁L.p r o l i f c a n s[31]㊁少根根霉[32]均有抗菌活性㊂对白念珠菌的M I C50为0.002~0.03μg/m L,光滑念珠菌的M I C50值为0.008~0.06μg/m L[33];对烟曲霉的M E C为0.03~0.06μg/m L[28]㊂对耳念珠菌的M I C50值较低,从<0.0005μg/m L到0.03μg/m L不等[27,34-36],且对泛耐药耳念珠菌具有抗菌活性[37]㊂f o s m a n o g e p i x有口服和静脉注射两种制剂,在人体中生物利用度>90%㊂在口服或静脉应用f o s m a n o g e p i x的大鼠和猴子中,观察到药物可快速广泛吸收到肺㊁脑㊁肝㊁肾和眼睛等组织中,主要通过胆道(大鼠)和粪便(猴子)清除㊂在Ⅰ期研究中,血浆暴露曲线呈线性和剂量依赖性,半衰期约为2.5d[38]㊂一项Ⅱ期㊁多中心㊁开放标签㊁单臂研究中,应用f o s m a n o g e p i x治疗20例非中性粒细胞减少性侵袭性念珠菌病患者,首日静脉滴注每次1000 m g,每日2次给药;之后静脉滴注每次600m g,每日1次,持续至少2d;随后静脉滴注每次600m g 或口服700m g㊂观察到80%的成功率;在开始治疗平均2.4d后血培养阴性;对两性霉素B和/或阿尼芬净耐药的分离菌株中观察到疗效[39]㊂在肾功能受损的患者中,没有药物相关的肾毒性发生,也不需要调整剂量[40]㊂在对9例耳念珠菌血症患者治疗中,有8例患者治疗获得成功(89%),仅1例患者对治疗无反应[41]㊂所有研究剂量中f o s-m a n o g e p i x均具有良好的耐受性,不良反应轻度,最常见头痛[38]㊂f o s m a n o g e p i x已获得F D A的快速通道资格,用于侵袭性念珠菌病㊁侵袭性曲霉病㊁赛多孢霉病㊁镰刀菌病㊁毛霉病㊁隐球菌病㊁球孢子菌病的治疗㊂4二氢乳清酸脱氢酶抑制剂细胞中的嘧啶不仅用于合成D N A与R N A,而且能够用作脂质和碳水化合物合成的前体物质,是细胞构成中的必要成分㊂二氢乳清酸脱氢酶(d i h y r o o r o t a t e d e h y d r o g e n a s e,D HO D H)是一种氧化还原酶,能够催化嘧啶生物合成反应即二氢乳清酸转化为乳清酸的反应,是嘧啶生物合成通路中的关键酶㊂o l o r o f i m(F901318)是真菌D HO D H 酶可逆抑制剂,通过抑制嘧啶合成影响真菌细胞壁合成,最终导致细胞裂解[42]㊂o l o r o f i m对念珠菌没有活性,但对霉菌(包括高耐药霉菌)具有较强抗菌活性,对赛多孢霉㊁L.p r o l i f i c a n s㊁镰刀菌㊁荚膜组织胞浆菌㊁皮炎芽生菌㊁球孢子菌等具有抗菌活性[43]㊂o l o r o f i m对马尔尼菲篮状菌的菌丝相和酵母相[44]㊁足菌肿的主要病原体马杜拉分枝菌[45]以及皮肤癣菌和机会性霉菌[46]均表现出良好的体外抗菌活性㊂由于作用机制独特,它对耐药菌株同样有效[47-48]㊂o l o r o f i m口服给药的生物利用度为45%,杀菌效果呈现时间依赖性㊂该化合物水溶性差,但具有高度蛋白质结合特性,组织分布好,小鼠的药代动力学研究观察到o l o r o f i m在肾脏㊁肝脏和肺的组织分布良好,在大脑中的分布水平较低[42]㊂o l o r o f i m 由包括C Y P3A4在内的多种C Y P450酶代谢,是C Y P3A4的弱抑制剂㊂o l o r o f i m已获得F D A突破性疗法认定,用于治疗方式有限或没有治疗选择的侵袭性霉菌感染,治疗难治性中枢神经系统球孢子菌病㊂此外,o l-o r o f i m被授予孤儿药称号,用于治疗侵袭性曲霉病㊁L.p r o l i f i c a n s感染㊁赛多孢霉感染以及球孢子菌病㊂目前尚无关于其疗效的临床研究数据㊂5三唑类药物o p e l c o n a z o l e(P C945)属于三唑类药物,主要作用机制是与其他唑类药物相似,通过抑制14α-羊毛固醇脱甲基酶(C Y P51),抑制羊毛固醇转化为麦角固醇,导致麦角固醇合成减少,从而引起真菌细胞膜结构功能障碍,阻止进一步生长[49]㊂o p e l c o n-a z o l e对念珠菌(白念珠菌㊁光滑念珠菌㊁克柔念珠菌㊁耳念珠菌)㊁曲霉㊁新生隐球菌和格特隐球菌均有较好的抗菌活性[49]㊂对于白念珠菌(唑类敏感和耐药的菌株)㊁光滑念珠菌和克柔念珠菌,o p e l-㊃273㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.c o n a z o l e比伏立康唑活性更强,与泊沙康唑效力相当[49]㊂对于耳念珠菌,o p e l c o n a z o l e比泊沙康唑㊁伏立康唑和氟康唑体外活性更强,其M I C50和M I C90分别为0.13μg/m L和1μg/m L[50]㊂o p e l-c o n a z o l e对唑类敏感的烟曲霉具有活性,M I C中位数为0.031μg/m L(四分位数间距0.02~0.031μg/m L),且对大多数唑类耐药的烟曲霉具有体外抗菌活性,但对黄曲霉和黑曲霉的体外活性较差[49]㊂o p e l c o n a z o l e对少根根霉的M I C50为2μg/ m L,但对大多数毛霉缺乏活性[49]㊂o p e l c o n a z o l e是一种吸入性抗真菌药物,其亲脂性化合物和微粉化药物颗粒增加,导致局部浓度高,肺潴留时间延长,肺部吸收缓慢,血浆浓度低[51]㊂o p e l c o n a z o l e在C Y P3A4/5底物上发现抑制性作用,但不与其他C Y P亚型相互作用[51]㊂一项研究[52]探索了烟曲霉感染的中性粒细胞减少小鼠吸入o p e l c o n a z o l e的疗效,重点观察真菌负荷㊁动态生物标志物如支气管肺泡灌洗液㊁血清半乳甘露聚糖(GM)以及各种治疗方案后真菌相关的炎症反应㊂结果显示肺组织中真菌负荷的抑制较强,GM试验结果显著降低,对炎症细胞的抑制呈现剂量依赖关系㊂在评估上述参数时,o p e l-c o n a z o l e明显优于伏立康唑和泊沙康唑,提示o p e l c o n a z o l e持续的肺部留存和持续的抗真菌活性㊂不良反应均为轻度至中度,如咳嗽㊁喉咙紧绷㊁头痛㊁恶心㊁疲劳等㊂6四唑类药物o t e s e c o n a z o l e(V T-1161)属于第四代唑类抗真菌药物,通过用四唑基取代1-(1,2,4-三唑)金属结合基团,实现对14α-羊毛固醇脱甲基酶(C Y P51)的选择性抑制[53]㊂o t e s e c o n a z o l e对隐球菌和念珠菌具有体外抗菌活性,包括克柔念珠菌㊁对氟康唑和棘白菌素耐药的光滑念珠菌[54-55]㊂在肺和中枢神经系统球孢子菌病[56]和由少根根霉引起的播散性毛霉病[57]中也显示出疗效㊂其药代动力学特性与其他唑类药物类似㊂一项针对215例复发性V V C患者的I I期随机㊁双盲㊁安慰剂对照研究[58],共分为5组,其中两组采用负荷剂量口服o t e s e c o n a z o l e300m g/d,共1周,维持每周剂量300m g,11周或23周;另外两组负荷剂量为口服150m g/d,共1周,维持剂量150 m g/周,11周或23周;对照组为安慰剂24周㊂48周内o t e s e c o n a z o l e治疗组的复发率为0~7%不等,而安慰剂组为52%㊂一项针对259例中㊁重度足趾甲甲真菌病的I I期随机㊁盲法㊁安慰剂对照㊁多中心临床研究,共分为5组,其中两组口服o t e-s e c o n a z o l e负荷剂量600m g/d,共2周,维持剂量600m g/周,10周或22周;另外两组负荷剂量口服300m g/d,共2周,维持剂量300m g/周,10周或22周;安慰剂对照㊂48周时o t e s e c o n a z o l e组完全治愈率32%~42%,安慰剂组为0[59]㊂o t e s e c o n-a z o l e具有药物相互作用少㊁不良反应少的优势,且其半衰期久,无肝毒性或Q T间期延长㊂美国F D A已授予o t e s e c o n a z o l e合格传染病产品资格和快速通道资格㊂7结语目前系统性抗真菌药物主要有多烯类㊁唑类和棘白菌素类药物,这使得侵袭性曲霉病或念珠菌病等全身真菌感染患者的治疗选择非常有限㊂r e z a-f u n g i n是目前最长效的一种棘白菌素类药物,在人体内的终末半衰期可达到约133h,每周1次静脉给药可用于治疗念珠菌血症㊂i b r e x a f u n g e r p可口服给药,可用于急性及复发性V V C㊁侵袭性念珠菌病的口服降阶梯治疗㊁侵袭性耳念珠菌感染及难治性侵袭性肺曲霉病㊂f o s m a n o g e p i x作用机制独特,抑制真菌酶G w t1,可口服或静脉给药,鉴于其不良反应少和抗菌谱广,可能成为广谱感染的良好治疗选择㊂o l o r o f i m是一种D HO D H酶抑制剂,可静脉及口服用药,可能在难治性感染如L.p r o-l i f c a n s和球孢子菌病等难治性需要长疗程治疗的感染中发挥重要作用㊂o p e l c o n a z o l e是一种新型的三唑类药物,吸入给药,由于全身性不良药物效应和药物间相互作用的可能性较低,使其成为治疗非中性粒细胞减少性患者非播散性感染的肺曲霉病很有希望的药物㊂此外,o p e l c o n a z o l e在局部免疫和上皮细胞中的细胞持久性,在预防或增强抗真菌活性方面具有潜在价值㊂o t e s e c o n a z o l e是一种可口服及静脉给药的四唑类药物,具有更高的选择性㊁更少的不良反应和更高的疗效,可用于复发性V V C和甲真菌病的治疗㊂本文综述的新型系统性抗真菌药物为未来的治疗提供更多选择㊂参考文献[1]S T E WA R T A G,P A T E R S O N D L.H o w u r g e n t i s t h e n e e d㊃373㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.f o r n e w a n t i f u ng a l s[J].E x p e r t O p i n Ph a r m a c o t h e r,2021,22(14):1857-1870.[2]A R A S T E H F A R A,D E A L M E I D A JÚN I O R J N,P E R L I ND S,e t a l.M u l t i d r u g-r e s i s t a n t T r i c h o s p o r o n s p e c i e s:U n-d e r e s t i m a t e d f u n g a l p a t h o g e n s p o s i n g i mm i n e n t t h r e a t s i nc l i n i c a l s e t t i n g s[J].C r i t R e v M i c r o b i o l,2021,47(6):679-698.[3]L AMO T H F,G L AM P E D A K I S E,B O I L L A T-B L A N C ON,e t a l.I n c i d e n c e o f i n v a s i v e p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s a-m o n g c r i t i c a l l y i l l C O V I D-19p a t i e n t s[J].C l i n M i c r o b i o l I n-f e c t,2020,26(12):1706-1708.[4]B A R T O L E T T I M,P A S C A L E R,C R I C C A M,e t a l.E p i-d e m i o l o g y o f i n v a s i v e p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s a m o n g i n t u b a-t e d p a t i e n t s w i t h C O V I D-19:A p r o s p e c t i v e s t u d y[J].C l i nI n f e c t D i s,2021,73(11):e3606-e3614.[5]J AM E S K D,L A U D E MA N C P,MA L K A R N B,e t a l.S t r u c t u r e-a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s o f a s e r i e s o f e c h i n o c a n d i n sa n d t h e d i s c o v e r y o f C D101,a h i g h l y s t ab l e a n d s o l u b l e ec h i-n o c a n d i n w i t h d i s t i n c t i v e p h a r m a c o k i n e t i c p r o p e r t i e s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(2):e01541-01516.[6]P F A L L E R M A,M E S S E R S A,R H OM B E R G P R,e t a l.A c t i v i t y o f a l o n g-a c t i n g e c h i n o c a n d i n,C D101,d e t e r m i n e du s i n g C L S I a n d E U C A S T r e f e r e n c e m e t h o d s,a g a i n s t C a n-d i d a a n d A s pe r g i l l u s s p p.,i n c l u d i n g e c h i n o c a n d i n-a n d a z-o l e-r e s i s t a n t i s o l a t e s[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2016,71(10):2868-2873.[7]W I E D E R HO L D N P,L O C K E J B,D A R UWA L A P,e t a l.R e z a f u n g i n(C D101)d e m o n s t r a t e s p o t e n t i n v i t r o a c t i v i t y a-g a i n s t A s p e r g i l l u s,i n c l u d i n g a z o l e-r e s i s t a n t A s p e r g i l l u sf u m ig a t u s i s o l a t e s a n d c r y p t i c s p e c i e s[J].J A n t i m i c r o bC h e m o t h e r,2018,73(11):3063-3067.[8]M I E S E L L,C U S H I O N M T,A S H B A U G H A,e t a l.E f f i-c a c y o f r e z a f u n g i n i n p r o p h y l a c t i c m o u s e m ode l s of i n v a s i v ec a nd i d i a s i s,a s pe r g i l l o s i s,a n d P n e u m o c y s t i s p n e u m o n i a[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2021,65(3):e01992-20.[9]S A N D I S O N T,O N G V,L E E J,e t a l.S a f e t y a n d p h a r m a-c o k i n e t i c s o f C D101Ⅳ,a n o v e l e c h i n o c a nd i n,i n he a l t h y a-d u l t s[J].A n t i m i c r o b A ge n t s C h e m o t h e r,2017,61(2):e01627-01616.[10] O N G V,H O U G H G,S C H L O S S E R M,e t a l.P r e c l i n i c a le v a l u a t i o n of t h e s t a b i l i t y,s a f e t y,a n d e f f i c a c y o f C D101,an o v e l e c h i n o c a n d i n[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r, 2016,60(11):6872-6879.[11] T H OM P S O N G R,S O R I A N O A,S K O U T E L I S A,e t a l.R e z a f u n g i n v e r s u s c a s p o f u n g i n i n a p h a s e2,r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d s t u d y f o r t he t r e a t m e n t of c a n d i d e m i a a n d i n v a-s i v e c a n d i d i a s i s:T h e s t r i v e t r i a l[J].C l i n I n f e c t D i s,2021,73(11):e3647-e3655.[12] J I MéN E Z-O R T I G O S A C,P E R E Z W B,A N G U L O D,e ta l.D e n o v o a c q u i s i t i o n o f r e s i s t a n c e t o S C Y-078i n C a n d i d ag l a b r a t a i n v o l v e s F K S m u t a t i o n s t h a t b o t h o v e r l a p a n d a r ed i s t i n c t f r o m t h o se c o nf e r r i ng e chi n o c a n d i n r e s i s t a n c e[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(9):e00833-17.[13] L AMO T H F,A L E X A N D E R B D.A n t i f u n g a l a c t i v i t i e s o fS C Y-078(MK-3118)a n d s t a n d a r d a n t i f u n g a l a g e n t s a g a i n s tc l i n i c a l n o n-A s p e r g i l l u s m o ld i s o l a te s[J].A n t i m i c r o b A-g e n t s C h e m o t h e r,2015,59(7):4308-4311.[14] D A V I S M R,D O N N E L L E Y M A,T H OM P S O N G R.I b r e x a f u n g e r p:A n o v e l o r a l g l u c a n s y n t h a s e i n h i b i t o r[J].M e d M y c o l,2020,58(5):579-592.[15] WR I N G S,B O R R O T O-E S O D A K,S O L O N E,e t a l.S C Y-078,a n o v e l f u n g i c i d a l a g e n t,d e m o n s t r a t e s d i s t r i b u t i o n t o t i s s u e s a s s o c i a t e d w i t h f u n g a l i n f e c t i o n s d u r i n g m a s s b a l a n c e s t u d i e s w i t h i n t r a v e n o u s a n d o r a l[(14)c]S C Y-078i n a l b i n oa n d p i g m e n t e d r a t s[J].A n t i m i c r ob A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(2):e02119-02118.[16] WR I N G S,MU R P H Y G,A T I E E G,e t a l.C l i n i c a l p h a r-m a c o k i n e t i c s a n d d r u g-d r u g i n t e r a c t i o n p o t e n t i a l f o r c o a d-m i n i s t e r e d S C Y-078,a n o r a l f u n g i c i d a l g l u c a n s y n t h a s e i n-h i b i t o r,a n d t a c r o l i m u s[J].C l i n P h a r m a c o l D r u g D e v,2019,8(1):60-69.[17] S P E C A,P U L L MA N J,T H OM P S O N G R,e t a l.M S G-10:A p h a s e2s t u d y o f o r a l i b r e x a f u n g e r p(S C Y-078)f o l-l o w i n g i n i t i a l e c h i n o c a n d i n t h e r a p y i n n o n-n e u t r o p e n i c p a-t i e n t s w i t h i n v a s i v e c a n d i d i a s i s[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h-e r,2019,74(10):3056-3062.[18] A L E X A N D E R B D,C o r n e l y O,P A P P A S P,e t a l.E f f c a c ya n d s a f e t y o f o r a l ib r e x a f u n g e r p i n41p a t i e n t s w i t h r e f r ac t o-r y f u n g a l d i s e a s e s,i n t e r i m a n a l y s i s o f a p h a s e3o p e n-l a b e l s t u d y(F U R I)[J].O p e n F o r u m I n f e c t D i s,2020,7(S u p p l1):S642.[19]HO E N I G L M C O,K O E H L E R P,P A P P A S P G,e t a l.O u t c o m e s o f o r a l i b r e x a f u n g e r p i n33p a t i e n t s w i t h r e f r a c t o-r y f u n g a l d i s e a s e s,i n t e r i m a n a l y s i s o f a p h a s e3o p e n-l a b e l s t u d y(F U R I)[C]//31s t E C C M I D.V i e n n a:2021.[20] A Z I E N D,R O S S C,B R E E D T J,e t a l.O u t c o m e s o f o r a li b r e x a f u n g e r p i n t h e t r e a t m e n t o f t e n p a t i e n t s w i t h c a n d i d aa u r i s i n f e c t i o n s,f r o m t h e c a r e s s t u d y[C]//31s t E C C M I D.V i e n n a:2021.[21] H E L O U S,A N G U L O D.A m u l t i c e n t e r,r a n d o m i z e d,e v a l-u a t o r b l i n d e d,a c t i v e-c o n t r o l l e d s t u d y t o e v a l u a t e t h e s a f e t ya n d e f f i c a c y o f o r a l S C Y-078v s.o r a l f u c o n a z o l e i n96s u b-j e c t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e v u l v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s[J].A m J O b s t e t G y n e c o l,2017,217(6):720-721.[22]S C HW E B K E J R,S O B E L R,G E R S T E N J K,e t a l.I b r e x-㊃473㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.a f u n g e r p v e r s u s p l a c eb o f o r v u l v o v a g i n a lc a nd i d i a s i s t re a t-m e n t:A p h a s e3,r a n d o m i z e d,c o n t r o l l e d s u p e r i o r i t y t r i a l(v a n i s h303)[J].C l i n I n f e c t D i s,2022,74(11):1979-1985.[23]S O B E L R,N Y I R J E S Y P,G H A N N O UM M A,e t a l.E f f i-c a c y a nd s a fe t y of o r a l i b r e x a f u ng e r p f o r th e t r e a t m e n t o f a-c u t e v u l v o v a g i n a l c a nd i d i a s i s:A g l o b a l p h a s e3,r a n d o m-i s e d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d s u p e r i o r i t y s t u d y(v a n i s h306)[J].B j o g,2022,129(3):412-420.[24] MU R P H Y G,D A R P O B,MA R B U R Y T.L a c k o f a n e f f e c to f S C Y-078a n o v e l a n t i f u n g a l a g e n t o n Q T c i n t e r v a l i nh e a l t h y s u b j e c t s[C]//A S M M i c r o b e.N e w O r l e a n s:2017.[25] M I Y A Z A K I M,HO R I I T,H A T A K,e t a l.I n v i t r o a c t i v-i t y o f E1210,a n o v e l a n t i f u n g a l,a g a i n s t c l i n i c a l l y i m p o r t a n ty e a s t s a n d m o l d s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2011, 55(10):4652-4658.[26] Z HA O Y,L E E M H,P A D E R U P,e t a l.S i g n i f i c a n t l y i m-p r o v e d p h a r m a c o k i n e t i c s e n h a n c e s i n v i v o e f f i c a c y o fA P X001a g a i n s t e c h i n o c a n d i n-a n d m u l t i d r u g-r e s i s t a n t C a n-d i d a i s o l a te s i n a m o u s e m o d e l of i n v a s i v e c a n d i d i a s i s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2018,62(10):e00425-00418.[27] H A G E R C L,L A R K I N E L,L O N G L,e t a l.I n v i t r o a n di n v i v o e v a l u a t i o n o f t h e a n t i f u n g a l a c t i v i t y o f A P X001A/A P X001a g a i n s t C a n d i d a a u r i s[J].A n t i m i c r o b A g e n t sC h e m o t h e r,2018,62(3):e02319-17.[28] Z HA O M,L E P A K A J,MA R C H I L L O K,e t a l.A P X001p h a r m a c o k i n e t i c/p h a r m a c o d y n a m i c t a r g e t d e t e r m i n a t i o n a-g a i n s t a s p e r g i l l u s f u m i g a t u s i n a n i n v i v o m o d e l o f i n v a s i v ep u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r, 2019,63(4):e02372-02318.[29] V I R I Y A K O S O L S,K A P O O R M,O K AMO T O S,e t a l.A P X001a n d o t h e r g w t1i n h i b i t o r p r o d r u g s a r e e f f e c t i v e i ne x p e r i m e n t a l C o c c i d i o i d e s i mm i t i s p n e u m o n i a[J].A n t i m i-c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(2):e01715-01718.[30] C A S T A N H E I R A M,D U N C A N S O N F P,D I E K E MA D J,e t a l.A c t i v i t i e s of E1210a n d c o m p a r a t o r ag e n t s t e s t e d b yC L S I a n d E U C A S T b r o t h m i c r o d i l u t i o n m e t h o d s a g a i n s t F u-s a r i u m a n d S c e d o s p o r i u m s p e c i e s i d e n t i f i e d u s i n g m o l e c u l a rm e t h o d s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2012,56(1): 352-357.[31] R I V E R O-M E N E N D E Z O,C U E N C A-E S T R E L L A M,A L A S T R U E Y-I Z Q U I E R D O A.I n v i t r o a c t i v i t y o fA P X001A a g a i n s t r a r e m o u l d s u s i n g e u c a s t a n d C L S I m e t h-o d o l o g i e s[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2019,74(5): 1295-1299.[32] G E B R E MA R I AM T,A L K H A Z R A J I S,A L Q A R I H I A,e ta l.F o s m a n o g e p i x(A P X001)i s e f f e c t i v e i n t h e t r e a t m e n t o fp u l m o n a r y m u r i n e m u c o r m y c o s i s d u e t o R h i z o p u s a r r h i z u s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2020,64(6): e00178-00120.[33] Z H A O M,L E P A K A J,V A N S C O Y B,e t a l.I n v i v o p h a r-m a c o k i n e t i c s a n d p h a r m a c o d y n a m i c s o f A P X001a g a i n s tC a n d i d a s p p.I n a n e u t r o p e n i c d i s s e m i n a t e d c a n d i d i a s i sm o u s e m o d e l[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2018,62(4):e02542-02517.[34] P F A L L E R M A,HU B A N D M D,F L AMM R K,e t a l.I nv i t r o a c t i v i t y o f A P X001A(m a n o g e p i x)a n d c o m p a r a t o r a-g e n t s a g a i n s t1,706f u n g a l i s o l a t e s c o l l e c t e d d u r i n g a n i n t e r-n a t i o n a l s u r v e i l l a n c e p r o g r a m i n2017[J].A n t i m i c r o b A-g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(8):e00840-00819.[35]A R E N D R U P M C,C HOWD HA R Y A,JØR G E N S E N KM,e t a l.M a n o g e p i x(A P X001A)i n v i t r o a c t i v i t y a g a i n s tC a n d i d a a u r i s:H e a d-t o-h e a d c o m p a r i s o n o f E U C A S T a n dC L S I M I C s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2020,64(10):e00656-00620.[36] B E R K OW E L,L O C K H A R T S R.A c t i v i t y o f n o v e l a n t i-f u ng a l c o m p o u n d A P X001A a g a i n s t a l a r g e c o l l e c t i o n o fC a n d i d a a u r i s[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2018,73(11):3060-3062.[37] Z HU Y,K I L B U R N S,K A P O O R M,e t a l.I n v i t r o a c t i v i-t y o f m a n o g e p i x a g a i n s t m u l t i d r u g-r e s i s t a n t a n d p a n r e s i s t a n tC a n d i d a a u r i s f r o m t h e N e w Y o r k o u t b r e a k[J].A n t i m i c r o bA g e n t s C h e m o t h e r,2020,64(11):e01124-01120.[38] H O D G E S M R,O P L E E,S HAW K J,e t a l.P h a s e1s t u d yt o a s s e s s s a f e t y,t o l e r a b i l i t y a n d p h a r m a c o k i n e t i c s o f s i n g l ea n d m u l t i p l e o r a l d o s e s o f A P X001a n d t o i n v e s t i g a t e t h ee f f e c t o f f o o d o n A P X001b i o a v a i l a b i l i t y[J].O p e n F o r u m I n-f e c t D i s,2017,4(S u p p l_1):S534.[39] P A P P A S P,K U L L B E R G B J,V A Z Q U E Z J A,e t a l.C l i n-i c a l s a f e t y a n d e f f i c a c y o f n o v e l a n t i f u n g a l,f o s m a n o g e p i x,i nt h e t r e a t m e n t o f c a n d i d e m i a:R e s u l t s f r o m a p h a s e2p r o o f o fc o n c e p t t r i a l[J].O p e n F o r u m I n f e c t D i s,2020,7(S u p p l1):S203-S204.[40] B U L P A P,R A H A V G,O R E N I,e t a l.C l i n i c a l s a f e t y,e f-f i c a c y,a n d p h a r m a c o k i n e t i c s o f f o s m a n og e p i x,a n o v e l f i r s t-i n-c l a s s a n t i f u n g a l,i n p a t i e n t s w i t h r e n a l i n s u f f i c i e n c y:s u b-s e t a n a l y s i s f r o m a p h a s e2c a n d i d e m i a t r i a l[J].O p e n F o r u mI n f e c t D i s,2020,7(S u p p l1):S605.[41]K U L L B E R G B B,P A P P A S L,V A Z Q U E Z P G,e t a l.C l i n i c a l e f f i c a c y a n d s a f e t y o f t h e n o v e l a n t i f u n g a l f o s m a n o-g e p i x i n p a t i e n t s w i t h c a n d i d a e m i a a n d/o r i n v a s i v e c a n-d i d i-a s i s c a u s e db y C a n d i d a a u r i s:r e s u l t s f r o m a p h a s e I I p r o o fo f c o n c e p t t r i a l[C]//31s t E C C M I D.V i e n n a:2021. [42]O L I V E R J D,S I B L E Y G E M,B E C KMA N N N,e t a l.F901318r e p r e s e n t s a n o v e l c l a s s o f a n t i f u n g a l d r u g t h a t i n-h i b i t s d i h y d r o o r o t a t e d e h y d r o g e n a s e[J].P r o c N a t l A c a d S c i㊃573㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.U S A,2016,113(45):12809-12814.[43]W I E D E R H O L D N P.R e v i e w o f t h e n o v e l i n v e s t i g a t i o n a la n t i f u n g a l o l o r o f i m[J].J F u n g i(B a s e l),2020,6(3):122.[44] Z HA N G J,L I U H,X I L,e t a l.A n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t yp r o f i l e s o f o l o r o f i m(f o r m e r l y F901318)a n d c u r r e n t l y a v a i l-a b l e s y s t e m i c a n t i f u n g a l s a g a i n s t m o l d a n d y e a s t p h a s e s o fT a l a r o m y c e s m a r n e f f e i[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r, 2021,65(6):e00256-00221.[45] L I M W,E A D I E K,K O N I N G S M,e t a l.M a d u r e l l a m y c e-t o m a t i s,t h e m a i n c a u s a t i v e a g e n t o f e u m y c e t o m a,i s h i g h l y s u s c e p t i b l e t o o l o r o f i m[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2020, 75(4):936-941.[46]S I N G H A,S I N G H P,M E I S J F,e t a l.I n v i t r o a c t i v i t y o ft h e n o v e l a n t i f u n g a l o l o r o f i m a g a i n s t d e r m a t o p h y t e s a n d o p-p o r t u n i s t i c m o u l d s i n c l u d i n g P e n i c i l l i u m a n d T a l a r o m y c e ss p e c i e s[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2021,76(5): 1229-1233.[47] S U H,Z HU M,T S U I C K,e t a l.P o t e n c y o f o l o r o f i m(f901318)c o m p a r e d t o c o n t e m p o r a r y a n t i f u n g a l a g e n t s a-g a i n s t c l i n i c a l A s p e r g i l l u s f u m i g a t u s i s o l a t e s,a n d r e v i e w o fa z o l e r e s i s t a n c e p h e n o t y p e a n d g e n o t y p e e p i d e m i o l o g y i nC h i n a[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2021,65(5):e02546-02520.[48] B U I L J B,R I J S A,M E I S J F,e t a l.I n v i t r o a c t i v i t y o f t h en o v e l a n t i f u n g a l c o m p o u n d F901318a g a i n s t d i f f i c u l t-t o-t r e a tA s p e r g i l l u s i s o l a t e s[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2017,72(9):2548-2552.[49] C O L L E Y T,A L A N I O A,K E L L Y S L,e t a l.I n v i t r o a n di n v i v o a n t i f u n g a l p r o f i l e o f a n o v e l a n d l o n g-a c t i n g i n h a l e da z o l e,P C945,o n A s p e r g i l l u s f u m i g a t u s i n f e c t i o n[J].A n-t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(5):e02280-02216.[50] R U D R AMU R T H Y S M,C O L L E Y T,A B D O L R A S O U L IA,e t a l.I n v i t r o a n t i f u n g a l a c t i v i t y o f a n o v e l t o p i c a l t r i a-z o l e P C945a g a i n s t e m e r g i n g y e a s t C a n d i d a a u r i s[J].J A n-t i m i c r o b C h e m o t h e r,2019,74(10):2943-2949.[51] C A S S L,MU R R A Y A,D A V I S A,e t a l.S a f e t y a n d n o n-c l i n i c a l a nd c l i n i c a l p h a r m a c o k i ne t i c s of P C945,a n o v e l i n-h a l e d t r i a z o l e a n t i f u n g a l a g e n t[J].P h a r m a c o l R e s P e r s p e c t,2021,9(1):e00690.[52] K I MU R A G,N A K A O K I T,C O L L E Y T,e t a l.I n v i v ob i o m a r k e r a n a l y s i s o f t h e e f f ec t s o f i n t r a n a s a l l yd o se dP C945,a n o v e l a n t i f u n g a l t r i a z o l e,o n A s p e r g i l l u s f u m i g a-t u s i n f e c t i o n i n i mm u n o c o m p r o m i s e d m i c e[J].A n t i m i c r o bA g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(9):e00124-00117.[53] Y A T E S C M,G A R V E Y E P,S HA V E R S R,e t a l.D e s i g na n d o p t i m i z a t i o n o f h i g h l y-s e l e c t i v e,b r o a d s p ec t r u m f u n g a lC Y P51i n h i b i t o r s[J].B i o o r g M e d C h e m L e t t,2017,27(15):3243-3248.[54]S C H E L L W A,J O N E S A M,G A R V E Y E P,e t a l.F u n g a lc y p51i n h i b i t o r s V T-1161a nd V T-1129e x h i b i t s t r o n g i nv i t r o a c t i v i t y a g a i n s t C a n d i d a g l a b r a t a a n d C.k r u s e i i s o-l a t e s c l i n i c a l l y r e s i s t a n t t o a z o l e a n d e c h i n o c a n d i n a n t i f u n g a lc o m p o u nd s[J].A n t i m i c r o b A ge n t s C h e m o t h e r,2017,61(3):e01817-01816.[55] N I S H I MO T O A T,W I E D E R HO L D N P,F L OW E R S S A,e t a l.I n v i t r o a c t i v i t i e s of t h e n o v e l i n v e s t ig a t i o n a l t e t-r a z o l e s V T-1161a n d V T-1598c o m p a r e d t o t h e t r i a z o l e a n t i-f u ng a l s a g a i n s t a z o l e-r e s i s t a n t s t r a i n s a n d c l i n i c a l i s o l a t e s o fC a n d i d a a l b i c a n s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(6):e00341-00319.[56]S HU B I T Z L F,T R I N H H T,G A L G I A N I J N,e t a l.E-v a l u a t i o n o f V T-1161f o r t r e a t m e n t o f c o c c i d i o i d o m y c o s i s i nm u r i n e i n f e c t i o n m o d e l s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h-e r,2015,59(12):7249-7254.[57] G E B R E MA R I AM T,A L K H A Z R A J I S,L I N L,e t a l.P r o p h y l a c t i c t r e a t m e n t w i t h V T-1161p r o t e c t s i mm u n o s u p-p r e s s e d m i c e f r o m R h i z o p u s a r r h i z u s v a r.a r r h i z u s i n f e c-t i o n[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(9): e00390-00317.[58] B R A N D S R,D E G E N H A R D T T P,P E R S O N K,e t a l.Ap h a s e2,r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,d o s e-r a n g i n g s t u d y t oe v a l u a t e t h e ef f i c a c y a n d s a f e t y o f o r a l-l y a d m i n i s t e r e d V T-1161i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t v u l-v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s[J].A m J O b s t e t G y n e c o l,2018,218(6):624.[59] E L E W S K I B,B R A N D S,D E G E N H A R D T T,e t a l.Ap h a s eⅡ,r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,d o s e-r a n g i n g s t u d y t oe v a l u a t e t h e ef f i c a c y a n d s a f e t y o f V T-1161o r a l t a b l e t s i n t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t s w i t h d i s t a l a n d l a t e r a l s u b u n g u a l o n y c h o m y c o s i s o f t h e t o e n a i l[J].B r J D e r-m a t o l,2021,184(2):270-280.[收稿日期]2022-04-05[本文编辑]施慧㊃673㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. 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真菌药敏试验方法比较

真菌药敏试验方法比较1.环形扩散法：环形扩散法是目前最常用的真菌药敏试验方法之一、该方法将抗真菌药物以不同浓度滴入含有标准化真菌菌悬液的琼脂平板上，然后培养一段时间后观察菌落的生长。

通过测量最小抑菌浓度（MIC），可以判断真菌对抗真菌药物的敏感性。

环形扩散法具有操作简便、结果比较准确的优点，但需要较长的培养时间。

2.E测试法：E测试法是一种可定量测定真菌对抗真菌药物敏感性的方法。

该方法使用一种含有不同浓度抗真菌药物的梯度试纸条，将试纸贴附在含有真菌菌悬液的琼脂平板上，然后培养一段时间。

抗真菌药物的最小抑菌浓度可以通过读取试纸上的抑菌浓度值来测定。

E测试法具有快速、准确、可定量的优点。

3.微量平板法：微量平板法是一种适用于真菌药敏试验的高通量筛选方法。

该方法在微孔控制出菌的琼脂平板上，以液体方式将不同浓度的抗真菌药物加入孔中，并装入真菌菌悬液。

随后，通过观察孔内菌落的生长情况，可以确定真菌对抗真菌药物的敏感性。

微量平板法适用于大规模组织后续处理的真菌药敏试验，具有扩增快、操作简便的特点。

4.流式细胞仪法：流式细胞仪法是一种新兴的真菌药敏试验方法。

该方法利用流式细胞仪对真菌菌株进行染色，然后利用多色激光激发荧光信号。

通过检测细胞死亡、增殖和产生细胞壁变化等生物学特性，可以评估真菌对抗真菌药物的反应。

流式细胞仪法具有高通量、高灵敏度和定量分析的优点。

总的来说，环形扩散法是目前应用最广泛的真菌药敏试验方法，但需要较长的培养时间。

近年来，随着技术的进步，E测试法、微量平板法和流式细胞仪法等新方法的应用逐渐增多，可以更准确、快速地评估真菌菌株对抗真菌药物的敏感性。

真菌药敏试验方法的选择应根据实验目的、研究对象和实验条件等因素来确定。

需要进一步的研究来评估这些方法在临床实践中的可行性和可靠性。

真菌体外敏感性试验研究进展

ＧａｔＩ道，ｒｎ等曾报氟康唑治疗剂量与药物血清可达水平基本相关
（０ｒｇ１０／天的血清峰值约为６ｇｍ，０ｍｌａｕ／ｌ４０／天时约为２－０ｇｍｌ０３ｕ／，８０／０ｍｇ天时约为４ — ０ｇｍ）但体外敏感性结果与临床冶疗结局并０６ｕ／１，不完全相关。Ｒｘ等【最近对分离自无白细胞减少患者血液的２２ｅ６］３株念珠进行氯康唑ＭＩＣ值与治疗剂量（０ｍｇ４０／天）的临床相关性研究显示，Ｃ≤ １ｕ／的治疗成功率为６％，Ｃ≥ ３ｕ／的亦有ＭＩ６ｇｍｌ４ＭＩ２ｇｍｌ４有初期临床反应。认为ＭＩ％Ｃ值的高低与治疗成功与否并不完全相关；反，管内导管的更换与微生物自流中的清除时间呈明显相相血血关。况且，不同实验方法亦可影响到这种相关性分析，氟康唑治疗新以隐球菌性脑膜炎的研究发现［／２法测得的ＭＩ与临床结局无７Ｍ一７】Ｃ值关（＝．ｌ）而以改良的Ｍ－７法（入０５葡萄糖玛啉丙烷磺酸Ｐ０３１，２ｚ加．％缓冲的酵母氮基础培训基，接种量为１４ｍ１ｔ０／）］￣得的ＭＩＣ值则为与临床治疗结局呈显著相关性（＝００）Ｐ．。认为新隐球核辐射在ＲＰ一１ＭＩ１４培养基上生长较差，Ｃ各值之间范围较窄是导致相关性差异的６０ＭＩ主要原因。２．２两性霉素Ｂ３．两性霉素Ｂ曾是治疗念珠菌和新隐球菌感染的主要药物。Ｐｗｄｒｏｅｌｙ等对分离自异体或自体骨髓移植或／抑髓化疗的２株念珠９菌进行体外试验时发现ＭＩＣ≥０８ｇｍｌ与患者治疗失败和死亡显．ｕ／时著相关，ＭＩ而Ｃ值在０５ｇｍ时则无关。但Ｍ－７．ｕ／ｌ２法鉴定耐两性霉素Ｂ念珠菌菌株较困难，获结果应采用琼脂方法复核证实：所对那些ＭＩＣ结果与临床治疗结局缺乏相关性结果的分离菌更应如此。新隐球菌的两性霉素ＢＭＩＣ值在治疗期间极少明显增高，但一旦ＭＩＣ值从０４至１６ｇｍｌ常可导致临床复发与治疗指令性。目，．增．ｕ／时前两性霉素Ｂ的ＭＩ果与临床治疗结局的相关性尚未完全清楚，键问题是Ｃ结关尚缺额鉴定耐药菌株的有效方法。随着研究的不断深入，将会有新的有效方法产生而解决这一问题。

抗真菌药物的研究进展

抗真菌药物的研究进展自古以来，真菌就是人类的一大威胁。

尤其是随着全球气候变暖，真菌繁殖的速度和范围都在不断扩大，使得抗真菌药物的研究成为了医药科学领域中的一大难点。

然而，在不断技改革新的医学研究手段和技术的辅助下，一系列新型抗真菌药物层出不穷，为人们带来了新的希望。

按照其作用机理不同，抗真菌药物可以分为几个类别。

首先是多肽类抗真菌药物，如阿莫芬立、纳滕派特等，这些药物的主要作用机理是干扰真菌细胞膜中的鞘氨醇酯化酶合成过程，从而阻止生物膜的形成和稳定。

这类药物在真菌感染疾病治疗中具有明显的治疗效果，且对人体毒性较小。

另外，还有一类醇类抗真菌药物，如白藜芦醇、脱氧胆酸等，其主要作用机理是破坏真菌细胞膜的完整性，进而导致细胞死亡。

这类药物对于治疗顽固性真菌感染疾病效果显著，且对于某些肿瘤和心血管疾病等患者也有一定的治疗作用。

此外，还有一些药物主要用于治疗特定类型的真菌感染疾病，如侵袭性肺曲菌病、组织胞浆菌病、白念珠菌病等。

这类药物的使用主要基于对疾病的认识和人体免疫系统的特殊情况。

如侵袭性肺曲菌病的治疗常用的药物有伏立康唑和亚胺培南等，白念珠菌病的治疗常用的药物有氟康唑等。

除了已有的抗真菌药物，此外，目前还有很多新型抗真菌药物在紧锣密鼓地研发中。

例如，最新的HMG-CoA还原酶抑制剂供药已进入临床试验阶段，该药物不仅能够对一般真菌起到效果，更能对一种多药耐药的真菌产生治疗作用。

在制药生产上，多肽类抗真菌药物的生产难度较大，造成了制造成本较高，因此不利于普及。

因此，研究人员将重心放在了小分子化合物上，使其生产成本更低，并且使用范围更广，以满足不同患者的需求。

总的来说，随着医学研究的不断深入和完善，新型抗真菌药物层出不穷，治疗真菌感染的成效也越来越显著。

然而，也有一些问题亟待解决。

例如，药物的质量和价格一直是限制其广泛使用的主要因素。

此外，患者操作不当和剂量不精准也会导致治疗失败。

因此，在抗真菌治疗中，不仅需要更加优质的药物，患者合理使用和准确用药也极为重要。

抗真菌药物的研究进展

抗真菌药物的研究进展【关键词】抗真菌药；,,多烯类；,,三唑类；,,棘白菌素类摘要：近20多年来，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。

北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为81%；2000年为67%。

20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。

临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。

因此需要新的抗真菌药物。

目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。

各种新药均有其特点与不良反应，但总的是新药的开发和临床应用，将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施，真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。

关键词：抗真菌药；多烯类；三唑类；棘白菌素类在过去的二十年里，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用，导管介入治疗，特别是艾滋病的流行，念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。

资料显示，上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%，病死率为40%［1～3］。

北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示，1994～1995年真菌败血症的发生率高达81%［4］；2000年真菌败血症的发生率达67%。

20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升趋势［5］。

去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感染的金标准，但由于不良反应限制了其广泛应用。

临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在，因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B衍生制剂不断出现，应用于临床取得显着疗效［6］。

抗真菌药物及其临床应用新进展

广谱抗真菌药。它既可以抗真菌，又可以抗细菌和某些原虫，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌、芽生菌疗效较好，对镰刀霉属活性较低，对毛真菌感染无效Ｊ。因其对真菌细胞的细胞色素Ｐ４５０有特异的亲和力，所以其抗菌几乎对所有的真菌都有较强的抗菌活性。但由于ＡｍＢ必须静脉给药，组织穿透力弱，不易透过血脑屏障，且严重的不
良反应等而大大地限制了其在临床上的应用。为减少ＡｍＢ的毒副作用，目前已对传统的ＡｍＢ进行了改良，发展了３种脂质体剂型：两性霉素Ｂ脂质体（Ｌ—ＡｒａＢ）、两性霉素Ｂ胶质分
床应用进展综述如下。
现，在短期用药时较少出现耐药，小剂量多次应用氟康唑治疗
口腔念珠菌感染时则很易引起耐药Ｊ。
２．２伊曲康唑
伊曲康唑是１９９２年经美国ＦＤＡ批准上市的
１多烯类抗真菌药一两性霉素Ｂ（ＡｍＢ）及其衍生物多烯类中最常用的是ＡｍＢ。自２０世纪５０年代以来已成
已存在肾功能障碍（血肌酐＞２２１Ｉｘｍｏｌ／Ｌ），临床上应首选两
性霉素Ｂ脂质体剂型。
２唑类抗真菌药
２．１氟康唑
氟康唑自１９９０年在美国上市以来广泛应用于
临床，其口服吸收好，生物利用度高，可达９０％以上，口服与静脉治疗剂量相同。其抗菌谱与酮康唑相似，但抗菌活性比酮康唑强１Ｏ～２０倍。主要对白色念珠菌和新生隐球菌的抗菌

微生物论文抗真菌药物研究进展

抗真菌药物研究进展摘要：由于抗生素、激素和免疫抑制剂的大量应用，肿瘤患者的放疗、化疗，艾滋病患者的增加以及人口老年化等原因导致免疫系统功能低下者增多，机会真菌感染也随之增加。

另一方面随着临床用抗真菌药物的广泛使用，又导致真菌病原菌的耐药菌株的不断出现，这两方面的因素使其开发新的安全和有效的抗真菌药物成为一个亟待解决的难题。

关键词：抗真菌药物氨基酸核酸虽然在发现和发展新的抗真菌药物研究项目上进行的非常活跃，但是，在世界范围内，真菌感染的机会如曲霉菌、念珠菌(白色念珠菌和其他念珠菌种)和新型隐球菌的发病率仍在不断增加。

一方面在有效治疗机会真菌感染，特别是由癌症化疗、器官移植、外科手术以及感染HIV／AIDS或其他一些免疫功能疾病引起的免疫系统损伤的病人感染上描绘了有效的治疗效果。

另一方面值得增加关注力度的是真菌病原菌对目前临床上所用已知种类的抗真菌药物的耐药性问题。

这两方面的因素增加了在研发过程中建立能迅速鉴别有开发价值的抗真菌药物的紧迫性，进而研发出更安全和更有效的治疗药物，以及发现新的化学实体以用于目前机会真菌感染和耐药性真菌感染的治疗。

下面着重讨论一些精选现有抗真菌药物的调查情况及已知作用机制的抗真菌药物研发的最新进展。

1．现有抗真菌化合物和技术（1）β氨基酸类化合物环状:β氨基酸类化合物具双重作用机制，其一，在集中吸收后能够抑制蛋白质的合成；其二，干扰氨基酸代谢的自身调节。

2一氨基环己一3一烯羧酸为吡多醛磷酸盐抑制剂，而cispentacin是天然β氨基酸，这2个化合物都具有抗白色念珠菌的活性。

PLD一118是新的口服β氨基酸，体外抗白色念珠菌的活性IC50为O．13mg／mL，目前正在进行Ⅱ期临床试验，在由白色念珠菌引起的致命全身性感染模型或由平滑念珠菌或克鲁斯念珠菌引起的非致命肾脏感染小鼠模型中，口服PLD一118其体内疗效呈正值，PLD—118也对由耐氟康唑菌株引起的感染有效。

(2)核苷类抗真菌药物:核苷类抗真菌药物有灰黄霉素和氟胞嘧啶。

抗真菌药物应用现状和研究进展

２００６，８４：５７—８．
万方数据
安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ
Ｐｈａ愀ｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
・８２９・
１．３．１伊曲康唑伊曲康唑（ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）系新一代ｉ唑类广谱抗真菌药，对多种真菌，包念珠菌有抑制作用。动物模型实验也证实了其在体内实验的广谱抗真菌活性。有报道Ｌ７Ｊ，中性粒细胞减少症患者，预防性口服伊曲康唑可减少深部真菌感染率。１９９２年美国ＦＤＡ批准上市，是继酮康唑后又一有效的抗真菌药，可结合真菌细胞色素ｐ４５０同工酶，抑制细胞膜麦角甾醇的合成而导致真菌死亡，对皮肤癣菌、酵母菌和其他３大类真菌均有很好的疗效，可用于浅部和深部真菌病。浅部真菌病包括皮肤癣菌、花斑癣、手足癣、头癣、糠秕孢子菌毛囊炎等，用冲击疗法治疗甲真菌病，疗效显著。对深部真菌病，如曲霉、镰刀菌、着色真菌、孢子丝菌、隐球菌等感染亦有一定疗效，但应用剂量大，疗程要足，否则无效，甚至可诱导耐药。伊曲康唑以可溶解性辅料羟丙基制成Ｂ环糊精剂型，其生物利用度良好，可提高至５５％，空腹吸收快，血浆浓度高，为禁食者提供了一种替代制剂，在临床研究中已证实对深部真菌曲霉菌感染有效，使感染所致的死亡率降低。１．３．２伏立康唑伏立康唑（Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ，ＵＫｌ０９４９６）是从氟康唑衍生而来的新型抗真菌药物怕Ｊ，目前已经批准用于临床，是一种抗菌谱广，安全性好，能口服和注射的药物。它对它对于念珠菌（包括氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌）、新生隐球菌、和白吉利毛孢子菌都有良好的抑制活性；对一些霉菌如曲霉、尖端塞多孢子菌、镰刀菌、皮炎芽生菌和荚膜组织胞浆菌都有抑制作用；但对于接合菌无抑制活性№Ｊ另外伏立康唑对中性粒细胞减少症发热和一些非正常的非曲霉菌的真菌感染有良好的抗菌作用”Ｊ。２００２年５月，伏立康唑已获得美国ＦＤＢ批准用于治疗由侵人性曲霉菌、足分支霉菌属和镰孢菌属引起的真菌感染。伏立康唑结构与氟康唑结构相近，６个氟代嘧啶取代氟康唑中的三唑环，使得抗曲霉菌感染活性提高。与其他三唑类抗真菌药一样，伏立康唑主要是通过抑制三唑类药物的分子靶ＣＹＰ４５０依赖性羊毛甾醇１４ａ・去甲基化酶的活性，从而导致羊毛甾醇降解，造成异常细胞膜的形成和毒性甾醇前体的增加。在用药安全性方面来说，伏立康唑在患者和健康志愿者中都有很好的耐受性。最主要的副作用为视觉障碍、肝功能异常和皮肤反应。１．３．３泊沙康唑泊沙康唑（ｐｏｓａｃｏｎａｚｏｌｅ，ＳＣＨ５６５９２）是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的新型唑类抗真菌药物，目前只有口服剂型；抗菌谱广，对于曲霉、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌、接合菌、镰刀菌、酵母菌如念珠菌和隐球菌都有强大的抑制活性”叫旷，抗菌谱与其它唑类药物相似。目前，抗真菌药棘白菌素（ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎ）、尼克霉素Ｚ（ｍ— ｋｋｏｍｙｃｉｎＺ）、帕地霉素（ｐｒａｄｉｍｉｅｉｎ）、醋酸卡泊芬净（ｃａｓｐｏｆｕｎ— ｇｉｎａｃｅｔａｔｅ）等都已应用于临床。由于免疫抑制病人增多及侵袭性真菌致病原类型的改变，更须对常规抗真菌药物不断改进。２抗真菌药的最新进展抗真菌药的目前研究进展较快，主要体现在以下方面。

真菌的药敏试验进展和前景(完整版)

真菌的药敏试验进展和前景（完整版）摘要随着介入操作和免疫治疗发展、临床医师意识增强和实验室检测能力提高，侵袭性真菌病（IFD）的发病率和诊断水平均有上升。

新的抗真菌药如泊沙康唑、棘白霉素类上市，给治疗带来更多选择。

然而，抗真菌药物的耐药现象屡有报道。

因此，临床对真菌药敏试验的需求日益增加。

本期新版《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)》（下称原则）增加了真菌药敏试验部分，以期为IFD的治疗提供参考依据。

正文随着介入操作和免疫治疗发展、临床医师意识增强和实验室检测能力提高，侵袭性真菌病（IFD）的发病率和诊断水平均有上升。

新的抗真菌药如泊沙康唑、棘白霉素类上市，给治疗带来更多选择。

然而，抗真菌药物的耐药现象屡有报道。

光滑念珠菌在棘白菌素类治疗过程中出现了获得性耐药，烟曲霉对临床治疗用的三唑类交叉耐药，耐药率达5.8%，令人警醒。

被称为“超级真菌”的耳念珠菌通常多重耐药，其造成的院内感染暴发成为全球威胁。

因此，临床对真菌药敏试验的需求日益增加。

本期新版《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第六次修订版）》（以下简称原则）增加了真菌药敏试验部分，以期为IFD的治疗提供参考依据［1］。

真菌的药敏试验主要目的在于：（1）提供可重复、可靠的结果指示不同抗真菌药物的活性；（2）检测结果宜与体内活性一致，有助于预测治疗结果；（3）检测治疗过程中耐药性的发展；（4）筛选体外有活性的新药。

然而，由于真菌的生长速度慢、形态各异，真菌的药敏试验远较细菌复杂。

接种菌量、孵育时间、孵育温度、培养基类型、终点的判读、人员经验等众多因素都极大影响检测结果。

只有严格限制各种可变因素，标化检测流程，才能使不同实验室的检测结果具有可比性。

为此，美国临床和实验室标准化协会（CLSI）和欧洲抗菌药物敏感试验委员会（EUCAST）均对真菌药敏试验的方法学进行了严格限定，将微量肉汤稀释法作为真菌药敏试验的参考方法，但操作细节不同［2］。

抗药敏实验报告结论(3篇)

第1篇本次实验旨在探究不同抗真菌药物对致病性外瓶霉的敏感性，为临床正确用药提供理论依据。

实验采用微量稀释法，对13株皮炎外瓶霉、17株甄氏外瓶霉、13株丛梗孢外瓶霉、10株棘状外瓶霉及4株威尼克外瓶霉进行药物敏感性测试，所研究的药物包括伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、二性霉素B及5-氟胞嘧啶。

一、实验结果1. 致病性外瓶霉对不同抗真菌药物的敏感性存在差异。

2. 二性霉素B对各类外瓶霉的抑菌效果均较好，最小抑菌浓度（MIC）较低。

3. 伊曲康唑对各类外瓶霉的抑菌效果次之，MIC较二性霉素B略高。

4. 氟康唑对各类外瓶霉的抑菌效果较差，MIC较高。

5. 酮康唑对各类外瓶霉的抑菌效果最差，MIC最高。

6. 5-氟胞嘧啶对各类外瓶霉的抑菌效果与氟康唑相似，MIC较高。

二、结论1. 二性霉素B是治疗致病性外瓶霉感染的首选药物，具有较高的疗效和安全性。

2. 伊曲康唑可作为二性霉素B的替代药物，但在治疗过程中需密切监测病情变化。

3. 氟康唑和酮康唑对致病性外瓶霉的抑菌效果较差，不推荐作为首选药物。

4. 5-氟胞嘧啶可作为氟康唑和酮康唑的替代药物，但在治疗过程中需密切监测病情变化。

5. 在临床用药过程中，应根据患者的具体情况和病原菌的药物敏感性，合理选择抗真菌药物。

6. 本实验结果为临床抗真菌药物的应用提供了理论依据，有助于提高治疗效果，降低耐药性。

7. 在今后的研究中，可进一步探讨不同药物联合应用对致病性外瓶霉的抑制作用，以期为临床治疗提供更多选择。

8. 同时，应加强对病原菌耐药性的监测，及时发现并应对耐药性问题的出现。

总之，本次实验结果为临床抗真菌药物的应用提供了有益参考，有助于提高治疗效果，降低耐药性，为患者提供更好的医疗服务。

第2篇一、实验背景随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性问题日益严重。

为了解我国致病菌的耐药情况，本研究采用微量稀释法，对某医院临床分离的13株皮炎外瓶霉、17株甄氏外瓶霉、13株丛梗孢外瓶霉、10株棘状外瓶霉及4株威尼克外瓶霉进行了抗真菌药物敏感性试验，旨在为临床合理用药提供依据。

抗真菌药物研究的新进展_袁敏

#综述#抗真菌药物研究的新进展袁敏刘忠汉黄欣施伟民(同济大学附属同济医院,上海200065)=摘要> 真菌感染是一种常见病、多发病。

由于近年来临床上广谱抗生素、化疗药物和免疫抑制剂大量应用,艾滋病的流行以及放射治疗和器官移植的广泛进行,真菌病发病率大幅上升。

本文着重介绍当前临床上常用的抗真菌药物的应用情况以及当前有希望的新一代抗真菌药物的研究进展,以期对临床应用有所帮助。

=关键词> 抗真菌药物;研究;进展=中图分类号> R978.5=文献标识码> B=文章编号> 1673-3827(2006)04-0253-04近年来,随着广谱抗生素、皮质类固醇以及免疫抑制剂的广泛应用,先进诊疗技术如器官移植等的推广,A I DS的流行,以及肿瘤放、化疗的影响,真菌感染无论是在发生频率还是在致病菌种方面都在不断增加[1]。

仅美国1979~2000年,真菌性败血症就增加了207%[2]。

与此相对应,临床所应用的抗真菌药物种类较少,不良反应大,而且多数仅具抑菌作用,难以满足临床治疗的需要。

因此,迫切需要开发新一代高效、广谱、低毒的抗真菌药物。

目前,国际上新型抗真菌药物的研究和开发主要集中在降低多烯类抗真菌药物的毒副作用,筛选新结构和新作用机制的药物。

对三唑类抗真菌药物进行优化和开发等,已经筛选出多种广谱、高效、低毒的药物进入临床实验,部分已经在国外批准上市。

其中的部分新药也会在近期相继在国内批准应用于临床治疗。

本文就近年来抗真菌药物治疗的进展作一综述。

1多烯类1.1两性霉素B(AmB)两性霉素B(AmB)在临床应用已超过半个世纪,直到目前为止仍然是最有效、起效最快的抗真菌制剂之一。

它主要通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,形成细胞膜通道,导致真菌细胞内重要物质渗漏而死亡。

该药对绝大多数致病真菌具有良好的抗菌活性,对于一般药物治疗无效的结核菌基金项目:中华医学会基金资助项目(2002-2003)作者简介:袁敏(1984-),女(汉族),硕士研究生.E-m ai:l2713600 @163.co m通讯作者:黄欣,E-m ai:l ali da_huang@yahoo.co 和镰刀菌均有效。

真菌耐药性研究现状及新型抗真菌药物研究进展

关键词：真菌感染；烟曲霉；非白色念珠菌；念珠菌属；唑类；棘白菌素；耐药性；机制；新型抗真菌药物中图分类号：Ｒ９７８．５文献标识码：Ａ文章编号：１００１—８７５１（２０１８）０５０３６３．０６
１前言抗真菌药物的耐药性逐渐被临床医生所重视，
尽管白色念珠菌是从念珠菌病感染者体内分离出的最常见致病菌，但是在全世界范围内由其他念珠菌属引起的感染也越来越受人关注，包括光滑念珠菌（Ｃｇｌａｂｒａｔａ）、近平滑念珠菌（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、热带念珠菌（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）以及来自不同区域的其他念珠菌属。值得关注的是，非白色念珠菌属的耐药性呈上升趋势。世界卫生组织报道称：非白色念珠菌属对氟康唑类的耐药性是抗真菌耐药性最普遍的类型。一直以来，氟康唑不仅价格便宜、而且有良好的耐受性且便于患者使用，然而，氟康唑耐药性的出现推测其他唑类药物也可能已经产生耐药性，氟康唑耐药机制有可能是病原微生物对药物的敏感性
收稿日期：２ｏ１８—０８—０２作者简介：向小洪，讲师，主要从事病原真菌耐药性及新型抗菌药物靶标研究。
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ＷｏｒｌｄＮｏｔｅｓｏｎＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．５
降低，ＥＲＧｌｌ基因编码的羊毛甾醇１，４一脱甲基酶，降低。对临床分离得到的耐药光滑念珠菌菌株的检

抗真菌新药开发以及应用情热

抗真菌新药开发以及应用情热随着全球化和人口迅速增长，真菌感染成为了世界范围内的重要公共卫生问题。

尽管已经有一些抗真菌药物可供使用，但目前仍存在一些挑战，包括药物抗性的发展以及药物副作用等。

因此，开发新的抗真菌药物成为了当务之急，以便更好地应对真菌感染并提高患者生活质量。

近年来，针对真菌感染的药物研发取得了一些重要进展。

科学家们使用先进的技术和方法，从天然产物中筛选出有潜力的药物候选物，并对其进行改良和优化。

例如，一些植物提取物、微生物代谢物以及化学合成的物质已经显示出抗真菌活性，并在临床前试验中表现出很大的潜力。

一种常见的真菌感染是白色念珠菌感染，它是一种广泛存在于人体表面的病原菌。

首先要开发的新药可能是以念珠菌为靶点的抗真菌药物。

传统的抗真菌药物通常是靠杀死真菌或抑制其生长来控制感染，而新一代的抗真菌药物则更加注重针对真菌细胞的特异性作用，以减少对宿主细胞的不良影响。

针对念珠菌感染的新药开发还需要考虑到防治多药耐药菌株的问题。

随着抗生素的广泛使用，一些真菌菌株已经产生了耐药性，使得传统的抗真菌药物不再有效。

因此，研究人员正在努力开发具有抗多药耐药菌株活性的药物。

其中一种策略是结合已有的药物，从而形成新的组合治疗方案。

另外，随着人口老龄化和免疫功能下降，真菌感染在老年人和免疫受损人群中尤为常见。

因此，新药的开发还需要考虑到这一特殊群体的需求。

这意味着新药应该更加安全，不会对患者的免疫系统产生长期不良影响。

除了新药的开发，抗真菌药物的应用也是非常重要的一环。

及时诊断和合理使用抗真菌药物可以帮助患者更好地应对真菌感染，减少并发症的发生。

因此，医生和临床医学研究人员需要加强对真菌感染的认识和学习，提高准确诊断和科学用药的能力。

在公共卫生层面，宣传真菌感染的风险和预防方法也至关重要。

公众教育可以帮助人们更好地认识真菌感染的可能危害，并采取相应的预防措施，如保持个人卫生、避免与患者密切接触、避免在潮湿环境中生活等。

抗真菌药物敏感性试验方法的新进展

抗真菌药物敏感性试验方法的新进展
占萍;刘维达
【期刊名称】《中国真菌学杂志》
【年(卷),期】2007(2)1
【摘要】真菌感染,尤其是免疫低下患者机会性真菌感染发病率的不断上升使真菌病的治疗面临着严峻的挑战,各种新的抗真菌药物纷纷涌现.临床实践中,人们需要规范快速、易于应用的药敏试验来指导用药和判断预后,抗真菌药物敏感性试验在真菌感染的治疗中起着重要作用.
【总页数】5页(P45-48,30)
【作者】占萍;刘维达
【作者单位】中国医学科学院皮肤病研究所,南京,210042;中国医学科学院皮肤病研究所,南京,210042
【正文语种】中文
【中图分类】R37-33
【相关文献】
1.抗真菌药物敏感性试验方法研究进展 [J], 刘锦燕;项明洁
2.抗真菌药物敏感性试验方法学研究进展 [J], 徐瑞龙;
3.Sensititre YeastOne显色药敏板与微量肉汤稀释法检测曲霉体外抗真菌药物敏感性的一致性研究 [J], 李颖;王贺;张戈;刘文静;徐英春
4.两株非典型烟曲霉临床株抗真菌药物敏感性和形态异常相关分子机制研究 [J], 姜媛;张彩云;孔庆涛;桑红
5.39株指/趾甲分离黄曲霉复合体(Aspergillus sec-tion Flavi)菌种鉴定和抗真菌药物敏感性 [J], 许雪;邓淑文;王晓东;赵蓉芬;张虹;于农;Mohammad Javad Najafzadeh;史冬梅;陆敏
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抗真菌药物敏感性试验方法研究进展

抗真菌药物敏感性试验方法研究进展
刘锦燕;项明洁
【期刊名称】《检验医学》
【年(卷),期】2009(024)012
【摘要】@@ 近年来真菌感染发生率在世界范围内呈上升趋势,那些少见的对抗真菌药物不敏感的病原性真菌,如接合菌、毛孢子菌、镰刀菌等引起的感染也逐渐增多,且病死率高,因此真菌感染的诊断和治疗成为研究热点之一.临床实践中,体外抗真菌药敏试验的重要性日益增加,在指导临床医师合理选择用药及检测病原真菌对抗真菌药物的耐药趋势方面发挥着越来越大的作用.
【总页数】5页(P927-931)
【作者】刘锦燕;项明洁
【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科,上海,200020;上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科,上海,200020
【正文语种】中文
【中图分类】R446.5
【相关文献】
1.酵母菌体外药物敏感性试验方法研究进展 [J], 于金龙;孙淑娟
2.体外酵母样真菌药物敏感性试验方法研究进展 [J], 陈兆芳;武有聪;白丽
3.肿瘤药物敏感性试验方法研究进展 [J], 卢毅卓;罗琪
4.抗真菌药物敏感性试验方法的新进展 [J], 占萍;刘维达
5.抗真菌药物敏感性试验方法学研究进展 [J], 徐瑞龙;
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【ｅｏｄ】ａｔｕｇｓｐｉｔｔｔ－ｓｄｋｉｓｎｆｗｃｔｅｙｋｙｗｒｓｎｆａｓｃｂｉｓ；ｔｔｉｆｉ；ｏｏｔｉｎｌｕｅｌｅＥｅ；ｓｄｕｏｌｙｍｒｙ
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验在真菌感染的治疗中起着重要作用。
【关键词】抗真菌药敏试验；试验；Ｅ纸片扩散法；流式细胞仪
【中图分类号】Ｒ３－３７３
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１７－２（０７０－４－６３８７２０）１０５０３０４
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（中国医学科学院皮肤病研究所，南京２０４）１０２
【要ｌ真菌感染，是免疫低下患者机会性真菌感染发病率的不断上升使真菌病的治疗面临着严峻的挑战，摘尤其各种新的
抗真菌药物纷纷涌现。临床实践中，人们需要规范快速、易于应用的药敏试验来指导用药和判断预后，抗真菌药物敏感性试
【ｂｔｃ】Ｔｅｕｂｒｆｅｓｍｃｌｎｆｇｅｔｈｓｎｒｓｄｄｍｔａｙｎｒｅｔｅｒｉｒｐｎｅｏｈｈ — Ａｓａｔｈｍｅｏｎｗｓｔｉｌａｔｎａａｎａｉｅｅｒａｃｌｃｎｙａｓｏｓｔｔｃａｒｎｙｅａｙｉｌｇｓｃａｕａｉｌｉｅｓｎｅｅｌ
均与细菌不同，因此抗真菌药物敏感性试验长ａｔｅ法）是在一次性干性ａｅ（ｅｓｎｏ，９６孔微孔板分别装有５种系列稀释浓度的被染色的抗真菌制剂和氧化还原指示剂（ｌｍｒＢｕ）Ａａａｌｅ，在最低抑菌浓度（Ｃ，ｉｉｕｈｂｔｙｃｎｅ．ＭＩｓｍｎｍｍｉｉｉｒｏｃｎｎｏｔｔｎ终点能产生视觉可以辨认的明显的颜色改ｒｉ）ａｏ变。大量试验表明，该方法与标准的液体稀释法将Ｍ７Ａ２一２相比，ＣＭＩｓ具有很高的符合率（７～９％９％）３，９Ｌ而且具有较好的精确性和可重复性，Ｊ作为一种简单的可普及的商品化方法，试验２０该０４
１ＮＬＣＣＳ标准方案以及其商品化方法
以Ｍ２－２微量液体稀释法为基本原理的酵７Ａ
抗真菌药物敏感实验方法建立在抗细菌药物敏感实验方法基础之上，由于真菌是一种较高等但
母样真菌比色法为目前应用最多的抗真菌药敏试
维普资讯
２００７年２月第２卷第１期
ＣｉｃｌＦｂｕｒ２０，ｏ２Ｎ．ｈｎＪＭｙｏ，ｅｒａｙ０７Ｖｌ，ｏ１
・
综述・
抗真菌药物敏感性试验方法的新进展
占萍刘维达
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（ｎｔｕｅｆＤｒａｏｏｙＣｉｓＡａｅＭｅｉｌｃｎｅＰｋｎｎｏｄｃｌｏｌｅＮｊｇ２０４，ｈｎ）Ｉｓｉｔｏｅｍｔｌ，ｈｎｅｃｄｍｙｏｄｃｉｃｓ＆ｅｉＵｉｎＭｅｉｌｇ，ａｉ１０２ＣｉａｔｇｅｆａＳｅｇａＣｅｎ
ｌｎｅｏｃｅｉｇｉｃｄｎｅｏｖｓｖｃｓｓｅｇｆｉｒａｎｎｉｅｃｆｉａｉｅｍｙｏｅ．Ａｎｉｎａｕｃｐｉｉｔｅｔｈｅｎｓｎａｄｚｄａｄｒｆｅａｄｎｗｙｂｎｓｎｔｕｇｓｓｅｔｌｙｔｓａｂｅｔｄｒｉｅｅｎｄ，ｏｍａｅｆｌｂｉｓａｎｉｎ
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全称是ＳｎｉｔｅｓｎｏｏｉｅｉＡｔｕｇｌｅｓｉｅＹａｔｅＣｌｍｔｅｎｉｎａｔｒｏｒｒｆ
的真核生物，繁殖方式、长周期和生长条件等其生

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