臭氧化油对牙龈卟琳单胞菌的体外抑菌作用
妇科臭氧抑菌油的功能主治
妇科臭氧抑菌油的功能主治1. 概述妇科臭氧抑菌油是一种使用臭氧进行抑菌的妇科护理产品。
臭氧是纯净、高效的天然氧化剂，具有强大的抗菌、消炎、镇痛和促进伤口愈合的功效。
妇科臭氧抑菌油通过将臭氧溶解在植物油中，帮助妇科部位杀灭病菌、消炎止痒、促进伤口愈合，起到舒缓和保护作用。
2. 功能主治妇科臭氧抑菌油可以用于以下情况：2.1 阴道炎•降低阴道内的菌群不平衡，抑制有害细菌的生长；•缓解阴道炎症状，如阴道瘙痒、灼热感等；•增强阴道自洁能力，促进阴道粘膜正常恢复。
2.2 念珠菌感染•抑制念珠菌的生长，减少感染的复发；•减轻阴道瘙痒、烧灼感等不适症状；•辅助念珠菌治疗药物的作用，加速病情康复。
2.3 细菌感染•杀灭细菌，抑制感染的扩散；•减少分泌物量、瘙痒感和疼痛等症状；•促进伤口愈合，加速感染部位的修复。
2.4 阴道积液•增强阴道自洁能力，促进液体排出；•减少分泌物、异味和不适感；•预防细菌感染，保护阴道健康。
2.5 术后护理•防止感染，提高术后创面愈合速度；•缓解术后疼痛、肿胀和瘙痒感；•保持创面清洁，减少感染风险。
3. 使用方法使用妇科臭氧抑菌油时，应遵循以下步骤：1.洗手并保持双手清洁。
2.在用药前，用温水清洗外阴，保持干燥。
3.在开封之前摇匀妇科臭氧抑菌油。
4.取适量油液倒在清洁手心或医用棉签上。
5.缓慢将油液插入阴道内，可以选择卧床或抬腿姿势更方便。
6.尽量用指尖将油液均匀涂抹在阴道壁上。
7.使用后，将无菌纸巾擦拭外阴。
注意事项： - 严禁口服。
- 孕妇、哺乳期妇女及存在特殊情况的女性，在使用前需咨询医生建议。
- 避免接触眼睛、鼻孔和口腔等黏膜部位。
- 使用过程中出现不适或过敏现象应立即停用，并咨询医生。
4. 储存方法•储存于室温下、阴凉干燥处。
•避免阳光直射，高温及潮湿环境。
•储存期限一般为12个月，开封后请尽快使用。
5. 总结妇科臭氧抑菌油是一种使用臭氧进行抑菌的妇科护理产品，具有抗菌、消炎、镇痛和促进伤口愈合的功能。
臭氧化油抗菌剂和药物的区别
臭氧化油抗菌剂和药物的区别：
臭氧油抗菌剂只借助了药物的形式，和药物在本质上大有区别，有以下特点：
1、它对任何病原微生物的杀灭作用没有选择性。
2、它使整个生殖道处于一定浓度臭氧油的浸泡之中，在这个浸泡的过程中，各种病原微生物都会被杀灭，并且不存在死角。
3、由于臭氧油抗菌剂依仗的是其高化学电位能，杀菌机理本质是强氧化作用，是彻底的破坏病原微生物的DNA结构，故此，病原微生物不会产生耐药性、不存在变异的问题。
4、臭氧油抗菌剂不会破坏生殖道内环境，即不破坏阴道内酸碱平衡，同时臭氧迅速还原为纯氧，有利于阴道乳酸杆菌的正常生长，抑制厌氧菌生长，因而也就不影响阴道的正常生理功能。
5、臭氧油抗菌剂，它对人体有着不可替代的保健作用，它对人整个机体的疾病进行有效的预防和辅助治疗，是人类健康的保护神。
所以说，有它相陪伴在您身边，您就不会被妇科炎症困扰，并能预防乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌发生与发展。
人类95%以上的疾病，是因感染引起，而导致感染的“罪魁祸首”就是各种“致病微生物”，臭氧油抗菌剂在20分钟，对各种“致病微生物”的杀灭率高达98%以上。
因此，臭氧油抗菌剂，
是医疗医药、健康行业的“核武器”，
是人类健康的“保护神”，
必将创造太多的“医学神奇”！。
不同种类牙膏对牙龈卟啉单胞菌的抑制作用
２ ０ １ ４年 ６月
辽 东学院 学报 （ 自然科 学版）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｅ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｌ ｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ）
Ｖ０ １ ．２ １ Ｎｏ ．２
Ｊ ｕ ｎ ．２ ０１ ４
【 医药与卫生】
不同 种类牙膏对牙龈卟啉单胞菌的抑制作用
洪 宇
（ 辽 东学院 医学院， 辽宁 丹东１ １ ８ ０ ０ Nhomakorabea３ ）
摘 要 ：牙龈 卟啉 单胞 菌是 引起 牙周 炎的 重要病 原 茵 。本研 究选 取 市售 常 见 １ ３种 牙 膏，利 用 药物敏 感试验方法对牙龈卟啉单胞菌的抑 菌性能进行 测定。结果表 明，中药牙膏对牙龈卟啉单胞 菌均有不 同程度
一
。
ｌ 材料 与方 法
１ ． １ 材料
１ ． １ ． １ 牙 膏 ：常 见 品 牌 牙 膏 １ ３种 （ ３种 普 通 牙 膏 ，４种 中药 牙 膏 ，６种 氟化 物牙 膏 ） ，购 于超市 。 １ ． Ｊ ． ２ 菌 株 ：牙 龈 卟 啉单 胞 菌 （ 图１ ） 由沈 阳市 第四医院牙科提供 。 １ ． １ ． ３ 培养基 ：Ｌ Ｂ营养肉汤培养基 、营养琼脂培 养 基购 于北 京 中海 生 物科技 有 限公 司 。
人体 口腔 中的 细 菌数 目十分 庞 大 ，种类 繁 多 。 随着 人类 年龄 结构 不 同 、食 物结构 不 同 ，细菌 的种 群也会 有 所不 同 ，而且数 目和种类 也会 随之发 生变 化 。牙 龈 卟 啉 单 胞 菌 （ Ｐ ｏ ｒ ｐ ｈ ｙ ｒ ｏ ｍ ｏ ｎ ａ ｓ ｇ ｉ ｎ ｇ ｉ ｖ ａ ｌ ｉ ｓ ， 魄 ） 是革 兰 氏 阴 性 、专 性 厌 氧 的产 黑 色 素 杆 菌 ， 它能 引起 牙周组 织破 坏 ，是导 致 成年 人 失 牙的 主要 原 因¨ ，也 是 目前 公 认 的 牙 周 炎 最 重 要 的 病 原
臭氧油作用原理
1 臭氧化油简介臭氧作为一种非常不稳定的气体可以被不饱和脂肪植物油化合为一种稳定的臭氧化物。
当臭氧化油被涂在伤口创面的渗出液上，臭氧化油与生物分子反应，生成并释放稳定的过氧化氢。
消毒作用和改善的氧化作用可以加速疤痕的形成。
作用机制：臭氧是用医用氧气在高压放电作用下由三个氧原子组成臭氧（O3），臭氧分子（O3）在接触皮肤过程中分解为O2和游离氧（O+），和游离氧（O+)）具有很强的氧化作用，可以直接作用于细菌和病毒表面的膜蛋白、使其变性，进一步破坏细菌和病毒的DNA 和RNA,使其不能复制，从而到达杀灭细菌、病毒的目的。
臭氧功能：臭氧对各种细菌繁殖体、芽胞、病毒、霉菌及原虫等都有杀灭作用，臭氧在分解过程中产生的高浓度医用氧气可促进损伤部位肉芽的生长及损伤组织的修复。
（1）臭氧和烯烃在溶液中的反应是一种独特的反应类型，目前 国际上大多数化学家所接受的反应机理是西德化学家Criegee 的三步机理，按照Criegee 的三步机理可对烯烃的臭氧化给出合理的解释， 首先，臭氧与双键发生加成反应生成初级臭氧化物。
然后，初级臭氧化物分解成拨羰基化合物醛或酮和氧化羰，氧化羰也可叫Criegee 中间体或两性离子，最后氧化羰与醛或酮重新结合成臭氧化物。
（2）臭氧化油分子式（3）臭氧化物的裂解臭氧化物能离析，在游离状态下是爆炸性物质，通常是不将其分离，直接进行反应，这样因条件不同，可以得到不同的断裂产物，臭氧化物的裂解主要有以下几种：在溶液中直接水解，生成醛、酮和过氧化氢： C C O 3C C O O O C O O C O +分子臭氧化物 臭氧化物① 还原分解法。
大多数还原介质是对过氧化物键上的一个氧原子进行亲核进攻，这与其它过氧化物的还原类似，可用的还原剂有碘离子、亚硫酸氢盐、亚硫酸盐、三苯基麟、氢化铝理、氢硼化钠等，还原产物是醛或醇。
② 酸催化分解。
常用甲酸和乙酸、马来酸，例如，环己烯在甲醇中臭氧分解，然后用双氧水在甲酸中氧化，生成己二酸，作者认为，甲酸相对于其它酸性质更为优越是因为还原反应后产生过甲酸接着发生了过甲酸的氧化行为。
臭氧油抗菌剂的应用
臭氧油抗菌剂臭氧油抗菌剂为长效广谱、强力抗菌、强效灭毒、非抗生素、皮肤粘膜抗菌制剂，其有效成分为臭氧化合物，使用时释放原子氧，具有强大氧化杀菌灭毒能力，促进病灶部位血液循环，加强新陈代谢，封闭伤口，防止细菌感染，加速伤口愈合，消除炎症反应，无副作用，无残留，无抗药性，性能稳定，药效迅速。
一、臭氧油抗菌剂的理化特性臭氧油具有较高的臭氧浓度，具备臭氧所有的广谱杀菌特性，均匀涂布在创口表面。
它与臭氧水和臭氧气的不同之处在于：合格的臭氧油抗菌剂半衰期较长，可以较长时间保存和远距离运输，或者随身携带，在常温常压下，较长时间内臭氧浓度几乎不变。
臭氧油抗菌剂的这种优良特性完全改善了臭氧水和臭氧气的不足。
二、臭氧油抗菌剂的制备臭氧油抗菌剂制备方法需要一套发生装置，方法是先将植物油放在专用的储油瓶中，然后在常温状态下，通过设定的方法加压将臭氧加入其中，精确控制臭氧的流量、浓度和反应时间，其反应的生成物就是我们所要得到的臭氧油抗菌剂。
在此基础上，再制成我们所需要的剂型，就得到了臭氧油抗菌剂的成品。
三、臭氧油抗菌剂应用范围：*皮肤创伤（细菌），总有效率97.5%；*烫伤、烧伤（细菌），总有效率94.2%；*脓疱疮、疖、毛囊炎（细菌），总有效率92.2%；*手、足、体癣（真菌），总有效率92.5%；*单纯疱疹、带状疱疹（病毒），总有效率85.7%；*化脓性中耳炎、口腔溃疡、牙周炎（细菌、真菌），总有效率92.0%；*病原微生物性阴道炎（白色念珠菌，支、衣原体），总有效率98.3%；*皮肤湿疹（过敏性），总有效率60.1%；*毒虫叮咬（毒素），总有效率70.0%；*手部消毒（细菌），总有效率100%；*小型医疗器械消毒（细菌），总有效率100%；*其它（免疫性），总有效率90.0%。
延伸：臭氧油抗菌剂的治疗性能臭氧油抗菌剂具有优越的治疗性能，由于在国内鲜为人知，很少人使用，所以在这里我们引用国外的事例加以说明：1、2001年，Sedhi等检测了来自古巴的臭氧化太阳花油，结果发现，这种臭氧化油对所有检测的微生物都有杀灭的作用。
臭氧在龋病治疗中的作用_李雪
一旦以上的杀菌和生物分子的氧化作用存在， 将有利于内源性或外源性的矿物质沉积， 使平衡 向再矿化方向转化。作为一种非直接性的后期作 用，再矿化成为可能。在臭氧治疗后立即用电阻 抗龋病监测仪（ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｃａｒｉｅｓ ｍｏｎｉｔｏｒ， ＥＣＭ）检测， 由于矿物质的沉积需要一定时间，ＥＣＭ 最初读数 没有显著性改变。在第 １ 个月，ＥＣＭ 读数平均上 升 ０．０２，第 １２ 个月平均上升 ０．６２［１２－１３］。
· ５７ ·
生物可能在修复体下方存活两年以上［１４］，增加继 发龋出现的可能。
臭氧治疗使这种钻磨牙体再进行充填的模式 发生改变。对于早期龋坏，臭氧治疗能杀灭致龋 微生物及其相关代谢产物，使局部的环境发生改 变 ， 允 许 病 损 再 矿 化 从 而 达 到 自 愈［１５－ １６］。 当 龋 洞 形成，可以结合 ＡＲＴ 的方法，仅需先去除完全软 化的牙本质，再用臭氧杀菌治疗后进行充填，从 而最大限度地保留牙体组织。 ２．２ 治疗时间短，舒适和简便
治疗时将大小合适的高弹性橡皮杯罩在待治 的牙面上，形成密闭环境。真空泵工作保持系统 内的负压状态，使臭氧不能泄露。压力流量计测 量到密闭状态形成，则启动臭氧生成器。Ｈｅａｌｏｚｏｎｅ 以固定 ２ １００ ｐｐｍ 左右的浓度，流速 ６１５ ｍＬ／ｍｉｎ 发送臭氧。如果因各种原因密闭状态受到破坏，
· ５８ ·Leabharlann ４ 臭氧防治龋病的临床效果
４．１ 临床效果评价方法 单纯依靠视诊和探诊诊断和评价早期龋非常
臭氧油抗菌剂I的作用
据2015年不完全统计的数据显示中国因各种菌类感染导致的各种不同类型炎症的人群有：1.35亿人患有各类皮肤炎症问题。
有1.92亿人患有各种原因导致的鼻炎。
有2.95亿人患有青春痘和坐疮。
有3.37亿人患有轻重不同的脚气。
有近4亿人患有痔疮久治不愈，
有13亿人夏天遭遇蚊虫叮咬。
随着环境的不断恶化，有真菌和细菌感染所导致的上述炎症还在不断的呈上升的趋势。在今天环境和激素，抗生素的多重压力下，人们更加渴望安全和健康。
那隆力奇臭氧油抗菌剂绿色健康是不是将会掀起一场健康革命？
在上述重大问题疾病的困扰中，臭氧油抗菌剂发挥着它及其重要的作用，
隆力奇臭氧油抗菌剂1号适用于各种身体小毛病，每天使用臭氧油抗菌剂3次，用保鲜膜密封半个小时，效果及其显。
臭氧油抗菌剂作用，臭氧油抗菌剂正在越来越受到大家的青睐！
抗牙龈卟啉单胞菌IgY的制备及抑菌效果
抗牙龈卟啉单胞菌IgY的制备及抑菌效果胡国柱;聂荣庆;张进;文珠;唐宁【期刊名称】《实用口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(026)003【摘要】目的:使用牙龈卟啉单胞菌(P.g)诱导产蛋母鸡特异性IgY抗体产生及制备,特异性IgY抗体抑制P.g及其它牙周病病因菌生长.方法:采用免疫接种、水稀释、盐析、液体培养抑菌及ELISA等方法,诱导、提纯IgY抗体,抑制P.g及其它牙周病病因菌生长.结果:诱导产生的IgY抗体经硫酸铵盐析提取纯度达87.6%～89.1%,IgY特异性结合牙龈卟啉单胞菌抗原的结合效价1∶ 1 600.制备的抗牙龈卟啉单胞菌IgY抗体与牙龈二氧化碳噬纤维菌、中间普氏菌、伴放线放线杆菌、具核梭杆菌等牙周病致病菌的交叉免疫反应抗原结合效价分别为1∶ 800、1∶ 800、1∶ 6 400、1∶ 12 800.抗牙龈卟啉单胞菌IgY在5.0、1.0、0.1 g/L时,分别与牙龈卟啉单胞菌、牙龈二氧化碳噬纤维菌、伴放线放线杆菌、中间普氏菌、具核梭杆菌、粘性放线菌、变形链球菌等厌氧菌在(1×108) CFU/L和(5×108) CFU/L时培养24 h和72 h均有不同程度的抑制其生长作用.结论:牙龈卟啉单胞菌免疫产蛋母鸡诱导产生的特异性IgY抗体在一定的浓度内有抑制牙龈卟啉单胞菌生长,以及抑制多种牙周病致病菌生长的作用.牙龈卟啉单胞菌与这些牙周病病因均存在着共同抗原,其可能具有防治牙周病的前景.【总页数】4页(P337-340)【作者】胡国柱;聂荣庆;张进;文珠;唐宁【作者单位】330006,南昌,江西省人民医院临床医学研究所;江西省中医药研究院;江西省中医药研究院;江西省医学科学研究所;深圳市西丽人民医院【正文语种】中文【中图分类】R780.2【相关文献】1.抗铜绿假单胞菌IgY的制备优化及抑菌效果 [J], 姚羽菲;龙敏;文荟淋;姚刚2.安止痛牙龈膏对牙龈卟啉单胞菌和伴放线嗜血菌及具核梭杆菌的抑菌作用 [J], 吴卫锋;雷丹;姜苏;高雳3.抗牙龈卟啉单胞菌卵黄抗体的制备、纯化和生物学特性鉴定 [J], 董瑶;徐燕;马倩;孟明理;沈继龙;徐振山;宋礼华4.免疫球蛋白IgY对牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周炎大鼠模型的影响 [J], 王芳;许啸晨;吴文惠5.抗牙龈卟啉单胞菌卵黄抗体脂质体的制备及抗菌作用研究 [J], 韩旭;徐燕;徐涵颖;王腾飞;沈继龙;桂双英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
臭氧化油预防／治疗牙周病的新用途[发明专利]
![臭氧化油预防／治疗牙周病的新用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b061dd79c950ad02de80d4d8d15abe23482f03a5.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811080356.5(22)申请日 2018.09.17(71)申请人 南京医科大学附属口腔医院地址 210009 江苏省南京市鼓楼区汉中路136号(72)发明人 徐艳 葛舒 李璐 王晓茜 陈旭 叶宇 (74)专利代理机构 北京汇捷知识产权代理事务所(普通合伙) 11531代理人 李宏伟(51)Int.Cl.A61K 33/00(2006.01)A61P 1/02(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(54)发明名称臭氧化油预防／治疗牙周病的新用途(57)摘要本发明公开了臭氧化油预防/治疗牙周病的新用途，本发明的有益效果是臭氧化油用于预防/治疗牙周病具有良好的效果。
臭氧化油抗菌活性高、天然环保，副作用小，可为牙周病的防治提供一种新的选择。
权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 109125342 A 2019.01.04C N 109125342A1.臭氧化油预防/治疗牙周病。
2.按照权利要求1所述臭氧化油预防/治疗牙周病，其特征在于：所述臭氧化油对牙龈卟琳单胞菌、具核梭杆菌、伴放线聚集杆菌的抑菌效果。
3.按照权利要求1所述臭氧化油预防/治疗牙周病，其特征在于：所述低浓度的臭氧化油具有对牙龈卟琳单胞菌、具核梭杆菌、伴放线聚集杆菌的抗菌活性。
4.按照权利要求1所述臭氧化油预防/治疗牙周病，其特征在于：所述臭氧化油对牙龈卟琳单胞菌、具核梭杆菌、伴放线聚集杆菌生物膜形成有抑制作用。
5.按照权利要求1所述臭氧化油预防/治疗牙周病，其特征在于：所述臭氧化油对牙龈卟琳单胞菌、具核梭杆菌、伴放线聚集杆菌的成熟生物膜的清除均有效果，且对牙龈卟琳单胞菌、具核梭杆菌成熟生物膜的清除作用明显强于伴放线聚集杆菌。
权 利 要 求 书1/1页CN 109125342 A臭氧化油预防/治疗牙周病的新用途技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，涉及臭氧化油在制备用于预防和/或治疗牙周病药物中的应用。
臭氧油功效及其使用原则与禁忌
臭氧油功效及其使用原则与禁忌臭氧油的功效及其使用原则与禁忌(专业版) 共享雪柯莱康臭氧油的功效及其使用原则与禁忌（专业版）导语：由于臭氧的分子成分为三个氧原子组成，亦称三氧，故臭氧油的科学名称为三氧化油。
雪柯莱康臭氧（三氧）的十大功效简介一、臭氧能刺激机体白细胞增殖及吞噬功能，如刘洪兰医师在1990年的人体静脉血，经XLY-Ⅱ型量子治疗仪(含有臭氧)处理，前后中性粒细胞吞噬功能明显增加。
二、杀灭细菌病毒，臭氧通过与体液反应产生过氧化氢，以预防和杀死细菌和病毒。
三、降低氧合血红蛋白结合力，臭氧能激活红细胞，提高三磷酸腺苷(ATP)和2，3-磷酸甘油(2，3-DGP)水平，并能增加血液携带氧量和促进血红蛋白的分裂，降低氧合血红蛋白结合力，从而提高氧从血液到细胞的扩散。
四、臭氧具有较好的辅助抗癌作用，癌症发展的关键是细胞水平上的缺氧，臭氧的参加，增加了血的氧含量，并使其直接向组织供氧能力增强，改善了癌细胞缺氧状态，提高其对放疗射线的敏感性，减少其对化疗的多药耐药性的发生。
同时促使干扰素、IL-Ⅱ、肿瘤坏死因子的产生，在肿瘤防治方面也有积极的作用。
五、氧化降解石化物，臭氧的超强氧化分解能力还能氧化降解石化物，从一定程度上防止结石发生。
六、臭氧治疗能提高血氧饱和度和血氧分压，使红细胞弹性增大和分散，改变血小板聚合方式及多项血液流变学指标，从而使其通过毛细血管的能力提高，使向组织的供氧供能量的能力增强，激活细胞活性，使组织的代谢和功能恢复。
七、调节免疫系统，激活T淋巴细胞。
使细胞因子：干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等释放增加，提高机体免疫功能。
八、调节机体抗氧化能力，臭氧通过与机体作用，瞬间增加“自由基”数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，三氧化物歧化酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多自由基，调节机体抗氧化能力。
九、臭氧可促进机体对糖的利用，促进三羧酸循环，增加能量释放，使基础代谢恢复而进入正常状态。
一十、分解代谢中产生的废物及有毒物质，臭氧能氧化分解机体代谢中产生的废物及有毒物质，并促进其排出体外。
臭氧化油（三氧油）的功效及使用方法
臭氧化油（三氧油）的功效及使用方法臭氧最初是由德国科学家苏贝因在1840年发现的，在离开地球约15-25公里的高空，有一个臭氧层，它阻挡了太阳光中90%以上的紫外线，保护了地球上的众多生物，减少人们皮肤癌和白内障的发生。
在我们日常呼吸的空气中，臭氧的含量很少，但是在三种状态下，臭氧的含量比较多，并且空气清新得多，分别是：打雷时、海边（或瀑布附近）、森林里。
臭氧的灭菌效果是：抗生素的600倍，紫外线的3000倍，中草药的数万倍。
因此，臭氧是一种“万能”杀菌剂，是抗生素的替代品。
广谱性：臭氧对各种细菌、真菌、病毒、霉菌、支原体、衣原体、阴道滴虫等致病微生物都有杀灭作用。
臭氧以氧化作用破坏微生物膜的结构实现杀菌作用。
首先作用于细胞膜，使膜构成成分受损伤而破坏膜内脂蛋白和脂多糖，改变细胞的通透性，导致细胞溶解死亡，从而起到杀菌、消毒、解毒的作用。
1.快速性：臭氧达到一定程度后（每克臭氧含量8-9.6mg），可在数秒至数分钟之间杀灭病原微生物，是已知消毒剂中速度最快的一种。
2.安全性：臭氧急性毒性实验显示LD50＞500mg/kg属于无毒，且对皮肤、粘膜、眼均无刺激。
由于健康的细胞具有强大的氧化平衡酶系统，因而臭氧对健康细胞无害、无毒，且臭氧杀灭病原微生物后的副产物为氧和气态水分子。
3.穿透性：由于O3分子量小对细胞组织有极强的穿透作用，可透入粘膜2mm，迅速渗透到病原微生物细胞内壁。
4.无耐药性：由于臭氧的作用机理，直接分解致病微生物的遗传物质，发生的是不可逆死亡，不同于通常抗生素及抗病毒药膏，所以不产生耐药性。
5.双重性：臭氧杀灭病原微生物同时产生的副产物为氧和气态水分子，可供细胞组织吸收，加速血液循环，促进患处肌肤愈合。
案例分享一：张女士去年患上了灰指甲病，指甲一天天退去光泽，慢慢的变黄变暗，让张女士十分的苦恼，与人握手交谈时都很不自信，几经治疗也是无功而返。
后来张女士了解到臭氧精油治疗灰指甲的效果，张女士购买了一盒回家使用，首先醋适量加入温水中，在其中浸泡10分钟，将患处用刀片削薄，再次浸泡5分钟后擦干，立即涂抹臭氧精油，用保鲜膜将患处包扎30分钟然后取下，她坚持使用，1日3次，10天后长出新指甲，她非常感谢这么好的产品。
臭氧油抗菌剂治疗慢性牙周炎的疗效及对龈下菌群的影响
臭氧油抗菌剂治疗慢性牙周炎的疗效及对龈下菌群的影响作者：王士成马靖雯史学然王立莹刘善忠来源：《中国美容医学》2022年第04期[摘要]目的：探討臭氧油抗菌剂治疗慢性牙周炎的疗效及对龈下菌群的影响。
方法：按照随机数字表法将2019年1月-12月笔者医院口腔科收治的200例慢性牙周炎患者分为对照组和观察组，每组100例。
对照组患者给予龈下刮治术，观察组患者在此基础上加用臭氧油抗菌剂，治疗4周。
比较治疗前及治疗后6周、12周两组的菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）、探诊深度（PD）和附着丧失（AL）;于治疗前及治疗后6周、12周对龈下菌斑16S rDNA进行PCR后行琼脂糖凝胶电泳，分析菌群种类及含量。
结果：治疗后6、12个月，观察组的PLI、GI、PD、AL均低于对照组，差异均具有统计学意义（P[关键词]慢性牙周炎;臭氧油;治疗效果;龈下菌群;微生物;多样性[中图分类号]R781.4+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2022）04-0140-03Clinical Efficacy of Ozone Oil Antibacterial Agent on Chronic Periodontitis and Its Effects on Subgingival MicrofloraWANG Shicheng1，MA Jingwen2，SHI Xueran3，WANG Liying1，LIU Shanzhong1（1.Department of Stomatology， Langfang People's Hospital， Langfang 065099，Hebei，China; 2. Department of Stomatology， Anzi District Hospital， Langfang 065012， Hebei，China;3.Department of Stomatology，Aijia Dental Clinic， Langfang 065000，Hebei，China）Abstract： Objective To discuss the clinical efficacy of ozone oil antibacterial agent on chronic periodontitis and its effects on subgingival microflora. Methods According to the random number method， 200 patients with chronic periodontitis who were divided into control group and observation group in the stomatology department of our hospital from January to December 2019，100 patients in each group. Patients were treated with subgingival curetry in the control group， and patients were treated with ozone oil antibacterial agent on the subgingival curetry in the observation group， all the patients were treated for 4 weeks. The plaque index （PLI）， gingival index （GI）， probing depth （PD）， and attachment loss （AL） was compared between two groups before and 6， 12 weeks after treatment. After PCR on subgingival plaque 16S rDNA， agarose gel electrophoresis was performed to analyze the species and contents of bacteriabefore and 6 and 12 weeks after treatment. Results At 6 and 12 months after treatment， PLI， GI， PD and AL in theobservation group was all lower than those in the control group， with statistically significant differences（PKey words： chronic periodontitis; ozone oil; therapeutic effect; subgingival microflora; microbial; diversity慢性牙周炎是最常见的一类牙周炎，约占牙周炎患者的95%。
臭氧油的作用和功效
臭氧油的作用和功效
一般来讲达到60g/L浓度标准的标杆浓度臭氧油（三氧化油）具有以下功效：
外用Ⅰ型：1.外科：烧伤、烫伤等，伤口疤痕快速愈合
2.皮肤：湿疹、体癣、皮肤瘙痒、顽固性牛皮癣、一分钟止痒、治疗时间短
3.美容：美容祛斑、祛除痤疮、疤痕等还您一张白净的面容
4.男科：尿道炎、前列腺炎、尖锐湿疣快速治愈
5.其他：鼻炎、中耳炎、口腔溃疡
妇科Ⅱ型：有效治疗阴道炎、宫颈炎、附件炎、支原体、盆腔炎、衣原体、宫颈糜烂、卵巢囊肿、宫颈息肉、子宫肌瘤、子宫内膜炎、子宫内膜增生、子宫内膜异位、功能性子宫出血等引起的尿路感染。
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不同条件下臭氧溶液对牙周致病菌的体外抑制作用
不同条件下臭氧溶液对牙周致病菌的体外抑制作用陈岚;杨洋;刘兴容;徐皑【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2022(51)11【摘要】目的探讨小型电解式臭氧机制备的臭氧溶液在不同条件下对3种牙周致病菌的体外抑制作用。
方法以碘量法检测臭氧机产生的臭氧溶液浓度,通过定量悬液杀菌法测定其在不同浓度(1.12、1.96、2.85 mg/L)、不同温度(10、15、20℃)下对牙龈卟啉单胞菌(P.g)、黏性放线菌(A.v)和具核梭杆菌(F.n)处理不同时间(30、60 s)后的菌落总数,分析其抑菌效果。
结果1.12、1.96、2.85 mg/L 3种浓度的臭氧溶液在不同温度及作用时间下对P.g、A.v和F.n均有不同程度的抑制作用(P<0.05);当温度相同时,作用浓度越高,抑菌效果越强。
当温度为20℃、浓度为2.85 mg/L,作用30 s时对P.g抑制作用最强(82.35%),作用60 s时对F.n作用最强(86.36%);当温度为15℃、浓度为2.85 mg/L,作用60 s时对A.v抑菌作用最强(81.25%)。
结论小型电解式臭氧机所制备的3种不同浓度的臭氧溶液在不同温度下对3种牙周致病菌均有明显的抑菌效果,但抑菌敏感性不一致。
【总页数】6页(P1871-1875)【作者】陈岚;杨洋;刘兴容;徐皑【作者单位】西南医科大学口腔医学院/西南医科大学附属口腔医院牙体牙髓科;汉中市口腔医院牙周黏膜科【正文语种】中文【中图分类】R781【相关文献】1.臭氧水溶液对牙周可疑致病菌作用的研究2.Gengigel凝胶对牙周可疑致病菌的体外抑制作用3.大蒜素、派丽奥软膏及浓台氏液对牙周致病菌体外抑制作用的比较4.臭氧水对四种牙周致病菌的作用探讨5.大蒜素、派丽奥软膏及浓台氏液对牙周致病菌体外抑制作用的比较因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
常用抗厌氧菌药物对牙龈卟啉单胞菌的体外抗菌活性研究
常用抗厌氧菌药物对牙龈卟啉单胞菌的体外抗菌活性研究唐明;章锦才;肖晓蓉;朱珠;刘豫蓉【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2001(030)003【摘要】目的研究口腔临床常用抗菌药物对牙周炎主要病原菌牙龈卟啉单胞菌(Pg)的抗菌活性。
方法用从成人牙周炎患者龈下菌斑中分离的、通过PCR鉴定的106株Pg临床分离株，采用琼脂稀释法测定了甲硝唑、克林霉素和善硝唑对三种不同浓度Pg菌液的最小抑菌浓度(MIC)。
结果上述药物对Pg的MIC范围依次是≤0.25～8mg/L,≤0.06～8mg/L和≤0.06～4mg/L;MIC90依次为8mg/L，8mg/L和4mg/L。
105CFU/ml，106CFU/ml和108CFU/ml三种菌液浓度对实验结果无明显影响。
结论 Pg对这三种药都非常敏感，敏感性大小依次为替硝唑、克林霉素和甲硝唑。
%Objective Porphyromonas gingivalis(Pg)is one of the main putative pathogens of periodontal disease,espcially of adult periodontitis. This in vitro study was aimed at observing the inhibition actions of 3 kinds of antimicrobial drugs on Pg. Methods 106 stains of Pg were isolated from subgingival plaques with adult periodontitis. The agar diffusion test was used to detect the inhibition actions of metronidazole,clindamycin and tinidazole on 106 stains of Pg. Results Their MIC was respectively:0. 25mg/L,0. 6rng/L. The MIC90 of tinidazole＜MIC90 of clindamycin. The results showed:all of metroidazole, tinidazole and clindamycin can be used effectively against Pg,clindarnycin and tinidazole showed more potent antibacterial activity than metronidazole.The different concentration of Pg-liquid (l05 CFU/ml, 106 CFU/ml and 108 CFU/ml) had not influenced the results. Couclusion This study is significant to antibiotical therapy of periodontal diseases.【总页数】3页(P200-202)【作者】唐明;章锦才;肖晓蓉;朱珠;刘豫蓉【作者单位】重庆医科大学附属第一医院口腔科,;四川省华西医科大学口腔医院;四川省华西医科大学口腔医院;四川省华西医科大学口腔医院;四川省华西医科大学口腔医院【正文语种】中文【中图分类】R780.2【相关文献】1.常用抗菌药物对牙龈卟啉单胞菌体外抗菌活性的影响 [J], 唐明;章锦才;肖晓蓉;朱殊;刘豫蓉2.丹皮、白芍对牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌的体外抑菌活性研究 [J], 文洪林;桂红;贺红3.姜黄素抗牙龈卟啉单胞菌脂多糖机制 [J], 张琳琳;王伟;杜毅4.抗牙龈卟啉单胞菌卵黄抗体脂质体的制备及抗菌作用研究 [J], 韩旭;徐燕;徐涵颖;王腾飞;沈继龙;桂双英5.天然药物对牙龈卟啉单胞菌的体外抗菌研究 [J], 黄霞;谭红;黄定明;杨巍华;肖晓蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Cell子刊：植物外泌体抑制牙龈卟啉单胞菌的致病性
Cell子刊：植物外泌体抑制牙龈卟啉单胞菌的致病性近日，来自美国肯塔基州路易斯维尔大学肿瘤预防中心主任张皇阁教授团队在Cell子刊iScience杂志发表文章，报道了可食用的植物外泌体样纳米颗粒作为潜在的治疗剂，抑制牙龈卟啉单胞菌的致病性。
慢性传染病通常涉及大量毒力因子，这些毒力因子以多种途径靶向几种宿主因子。
研发能够抑制多种毒力因子而不引起副作用的有效治疗策略，需要从当前递送单个治疗剂的重点转变为递送可以同时靶向多种毒力因子的治疗剂包装。
目前没有可以选择性地靶向致病生物并携带多种治疗剂而不引起毒性的理想递送载体。
最近已有研究鉴定出可食用的植物来源的外泌体样纳米颗粒（exosome-like nanoparticles, ELN），这些纳米颗粒由大量脂质、包括microRNA（miRNA）的RNA和蛋白质组成。
众所周知，食用植物有益于人体健康，可以预防/治疗慢性传染病。
但是，尚不知道植物对传染病具有治疗作用的细胞和分子机制。
由于ELNs自然携带大量各种各样的分子，因此该研究假设，在ELN被传染病原体吸收后，ELN分子可以同时靶向多种毒力因子，从而预防疾病的发展。
牙龈卟啉单胞菌是革兰氏阴性厌氧菌，是慢性牙周炎的主要病原体，慢性牙周炎是与营养不良宿主反应相关的炎性疾病。
牙周炎和牙周病原体也与严重的全身疾病相关，包括心血管疾病、2型糖尿病和不良妊娠反应。
牙龈卟啉单胞菌产生许多毒力因子，这些因子使细胞在口腔表面定植、牙周组织降解、诱导破坏性免疫反应、促进细胞在富含肽和血红素的炎性微环境中生长。
这些包括FimA和Mfa1成分的纤维粘附素、精氨酸（Rgp）和赖氨酸（Kgp）特异性的姜黄素蛋白酶、脂多糖和血红素转运系统。
在小鼠中口服生姜类外泌体样纳米颗粒（GELN）可以防止酒精引起的肝损伤。
此外，GELN会改变肠道微生物组的组成和宿主生理，研究人员因此提出科学问题，GELN是否可用于治疗/预防口腔传染病。
这项研究测试了姜来源的ELN（GELN）对牙龈卟啉单胞菌毒力因子的拮抗作用以及在慢性牙周炎小鼠模型中的致病性抑制作用。
一氧化氮供体型药物对牙龈卟啉单胞菌体外抗菌活性的影响
一氧化氮供体型药物对牙龈卟啉单胞菌体外抗菌活性的影响江玉梅;张紫薇;王吉天;杨宇【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2024(45)1【摘要】目的研究一氧化氮(nitric oxide,NO)供体型药物对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)体外抗菌活性的影响。
方法采用菌落计数法、总NO检测试剂盒、活性氧检测试剂盒、钙离子(Ca^(2+))荧光探针Fluo-4 AM检测不同浓度的NO(10、30、50 mmol/L)对P.g的体外抗菌性能,以及对P.g胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和Ca^(2+)浓度的影响。
结果NO对P.g有显著的体外抗菌活性,并且其抗菌活性与NO药物浓度和作用时间具有明显的正相关性(P<0.05)。
NO处理后显著提高了P.g胞内ROS水平和Ca^(2+)浓度(P<0.05)。
结论NO能够有效抑制P.g的活性和生长能力,并引起P.g胞内ROS和Ca^(2+)代谢紊乱。
NO供体型药物对种植体周围炎具有潜在的治疗作用和临床应用价值。
【总页数】7页(P104-110)【作者】江玉梅;张紫薇;王吉天;杨宇【作者单位】京东口腔医院综合科;首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R781.4【相关文献】1.常用抗菌药物对牙龈卟啉单胞菌体外抗菌活性的影响2.常用抗厌氧菌药物对牙龈卟啉单胞菌的体外抗菌活性研究3.丹皮酚对牙龈卟啉单胞菌体外抗菌性的研究4.牙龈卟啉单胞菌脂多糖对活性中性粒细胞胞外诱捕网形成的影响5.抗菌肽生物涂层对成骨细胞活性和牙龈卟啉单胞菌抗菌性影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
臭氧油与抗生素的区别
臭氧化油与抗生素的七大不同臭氧化油又被称为"绿色抗生素"，那它与传统抗生素的区别在哪里呢？且看我们唯她有话说！（1）抗生素有严格的适应征（如细菌有革阳菌、革阴菌等；病毒有乳头瘤状病毒、小儿轮状病毒等）；臭氧化油对细菌、病毒、霉菌、原虫等有同时杀灭作用，是“万能”杀菌剂。
(广谱性）（2）抗生素临床使用有半衰期，一般需要数小时或数十小时；臭氧化油对细菌、病毒有快速的杀菌作用，对病毒是秒杀，对细菌2-5分钟即可杀死。
（穿透性）（快速性）（3）抗生素有毒副作用，会造成耐药性和菌群失调；臭氧化油无任何毒副作用，因为它的残留物是氧气。
(安全性）（4）不产生耐药性的原因是利用臭氧的强氧化性，分子量小，穿透性强，可以穿透病毒的细胞核，把核内的DNA和RNA链条打断，彻底溶解死亡（通俗讲就是让病毒断子绝孙）；穿透细菌、霉菌等微生物膜内组织，彻底死亡，真正实现杀菌彻底又（无耐药性）的作用。
（5）抗生素的残留物对人体有不同程度的毒副作用；臭氧化油的残留物是氧气，可增加血氧饱和度，提高免疫力。
（修复性、激活性）（6）抗生素临床使用需要口服、注射、静滴；臭氧化油只需要外用或阴道、肛门内推注即可。
（方便性）（7）臭氧化油有独特的治疗、修复双重性。
（双重性）臭氧化油技术源自德国，是目前已知唯一的绿色抗生素2006年国际臭氧联合会（International Ozone Association，简称IOA）倡导用臭氧疗法，逐步取代抗生素、干扰素、激素等药品。
国际上美国、德国、日本等发达国家根据臭氧的特性研制出了臭氧的新一代产品——臭氧化油！臭氧化油是将臭氧液化并以臭氧化物为主要成分的一种高科技产品。
它可以用于改善女性生理周期、调节内分泌、气血、修复和激活细胞、打通经络、促进内循环、修复和改善子宫机能、消除各种妇科炎症及提高性满足程度。
臭氧化油对于治疗妇科炎症有神奇的疗效，那么，它是如何解决妇科炎症的？臭氧化油主要成分为活氧（O3）固化油剂，进入人体后迅速离解成气体，弥漫至阴道、子宫和附件所有角落，包括极小的褶皱处，彻底杀菌解毒，不留死角。
臭氧油抗菌剂I的使用技巧
臭氧油抗菌剂I的使用技巧1、中耳炎：先将患处出清理，无脓血无水后，滴入1-2滴臭氧油抗菌剂I，用卫生纸球塞耳道密封侧卧30分钟左右，一日2-3次，2-3天见效果，直至治愈。
2、青春痘：由脓疮的先挤掉脓疮，清洗擦干，没脓疮的清洗擦干后即可抹臭氧油抗菌剂I，用保鲜膜盖上密封30分钟，一日2-3次，2-3天见效果，直至治愈。
3、牙痛：因炎症引起的牙痛，将棉签滴上两滴臭氧油抗菌剂I后直接放到牙痛部位，闭嘴20分钟，一日2-3次，快则2个小时见奇效，慢则1-2天有效果（假牙免用）。
4、口腔溃疡：用棉签粘臭氧油抗菌剂I直接涂抹于患处，一日3-4次，快则2个小时见效，慢则3天左右。
5、痔疮：内痔治疗，患者排出大便后取跪卧位，清洗肛门，涂抹臭氧油抗菌剂I，用臭氧油抗菌剂II注入肛门（直肠）内。
外痔治疗，使用前先排便，然后用热盐水濅泡清水3-5分钟，将水擦干立即涂抹臭氧油抗菌剂I，盖上保鲜膜密封30分钟以上，一日2-3次，快则一周见效，慢则两周左右治愈。
6、阴囊潮湿：将阴囊处用热水（或热盐水）侵泡清洗，然后擦干水即抹臭氧油抗菌剂I，盖上保鲜膜密封30分钟以上，一天内见效，每天1-2次，一周内治好。
7、脚气（湿疹）：将脚用热水（或热盐水）侵泡清洗10分钟以上，将死皮（水疱）去掉，将脚擦干水，涂抹臭氧油抗菌剂I，用保鲜膜密封30分钟以上，一日1-2次，3-4天治好。
手脚、裂、脚臭：热水侵泡擦干后即抹臭氧油抗菌剂I，一日2-3次。
鞋内滴臭氧油密封30分钟，3-5天治愈。
8、灰指甲：用白醋适量加入温水中，在其中侵泡10分钟左右，将患处用刀片削薄，再次侵泡2-3分钟后擦干，立即涂抹臭氧油抗菌剂I，用保鲜膜将患处包扎30分钟以上，一日3次，一周左右长出新指甲。
9、冻伤：将患处用热水侵泡20分钟后擦干即可涂抹臭氧油抗菌剂I用保鲜膜密封包扎密封30分钟以上，一日2-3次，一周内见效果。
10、鼻炎：清理好鼻腔后，每个鼻孔滴1-2滴臭氧油抗菌剂I，外涂鼻处每天2-3次，快则2-3天见效，鼻窦炎同样，在鼻孔双侧滴入臭氧油抗菌剂I1-2滴，直到治愈。
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［文章编号］㊀１６７４⁃８６０３（２０１９）０１⁃００２２⁃０４臭氧化油对牙龈卟琳单胞菌的体外抑菌作用葛舒，李璐，吴程宇，周逸，徐艳∗（南京医科大学口腔疾病研究江苏省重点实验室，南京医科大学附属口腔医院牙周病科，江苏南京２１００２９）［摘要］㊀目的：评估臭氧化油对牙龈卟琳单胞菌（Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）的体外抑菌作用㊂方法：通过琼脂扩散法评估臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的抑制作用；采用肉汤微量稀释法检测臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）及最小杀菌浓度（ＭＢＣ）；利用激光共聚焦显微镜（ＣＬＳＭ）和扫描电镜（ＳＥＭ）观察臭氧化油处理后对细菌活力㊁生物膜结构以及细胞形态的影响㊂结果：臭氧化油明显抑制了Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的生长，抑菌圈直径为６８．１３ｍｍ，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的ＭＩＣ和ＭＢＣ均为０．０４ｍｇ／ｍＬ；ＣＬＳＭ和ＳＥＭ图像证实了臭氧化油处理Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ后未见生物膜结构的形成，细菌活力明显降低，细菌总量显著减少，细胞完整的形态被破坏，细胞皱缩和裂解㊂结论：臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ及其生物膜的形成均有较强的抑制作用㊂［关键词］㊀臭氧化油；牙龈卟琳单胞菌；抗菌活性；生物膜［中图分类号］㊀Ｒ７８０．２㊀㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀㊀［ｄｏｉ］㊀１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃８６０３．２０１９．０１．００５ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌａｇａｉｎｓｔＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓｉｎｖｉｔｒｏＧＥＳｈｕ，ＬＩＬｕ，ＷＵＣｈｅｎｇｙｕ，ＺＨＯＵＹｉ，ＸＵＹａｎ．（ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｒａｌＤｉｓｅａｓｅｓ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌ⁃ｉａｔｅｄＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＵＹａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｘｕ＠ｎｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｏｎＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ（Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＡｇａｒｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓｔｏｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌ．Ｔｈｅｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣ）ａｎｄｍｉｎｉｍｕｍｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＢＣ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｂｒｏｔｈｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｏｎｂａｃｔｅｒｉａｌｖｉａｂｉｌｉｔｙ，ｂｉｏｆｉｌｍｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｃｅｌｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｌａｓｅｒｃｏｎｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＣＬＳＭ）ａｎｄｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＳＥＭ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＯｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓｗｉｔｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｄｉａｍｅｔｅｒｏｆ６８．１３ｍｍ．ＡｎｄｔｈｅＭＩＣａｎｄＭＢＣｏｆｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｏｎＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓｗｅｒｅ０．０４ｍｇ／ｍＬ．ＣＬＳＭａｎｄＳＥＭｉｍａｇｅｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔａｆｔｅｒｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｏｄｅｎｓｅｂｉｏｆｉｌｍｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄ，ｔｈｅｖｉａｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｅｎｓｉｔｙｏｆｂｉｏｆｉｌｍｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｉｎｔａｃｔｃｅｌｌｓｈａｐｅｗａｓｄａｍａｇｅｄａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｓｓｈｒａｎｋａｎｄｌｙｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＯｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｈａｄａｓｔｒｏｎｇｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｐｌａｎｋｔｏｎｉｃａｎｄｂｉｏｆｉｌｍｆｏｒｍｓｏｆＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀ｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌ；Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ；ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ；ｂｉｏｆｉｌｍ基金项目：江苏高校优势学科建设工程资助项目（２０１８⁃８７）∗通信作者：徐艳，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｘｕ＠ｎｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ㊀㊀牙周炎是由菌斑微生物引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病，以牙周结缔组织破坏㊁牙槽骨吸收为主要特征，最终可导致牙齿松动脱落，是导致我国成人失牙的首要原因［１］㊂大量研究表明牙周病与系统性疾病如糖尿病㊁心血管疾病及不良妊娠等有关［２］，严重影响患者的营养状况及生活质量㊂牙龈卟琳单胞菌（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ，Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）是革兰阴性厌氧菌，被认为是牙周病的主要致病菌［３］㊂牙菌斑是牙周病的始动因子，菌斑生物膜中含有的毒力因子，如菌毛㊁内毒素及某些蛋白酶等，可抵抗来自宿主的免疫防御反应［３］㊂因此，菌斑生物膜的清除是治疗牙周病的关键㊂传统的机械性清创术对医生技术要求高，且因器械难以进入某些位点而影响治疗效果，仅通过机械性清创术很难达到良好的菌斑控制［４］㊂临床上一些局部抗菌剂和局部或全身抗生素的应用可导致细菌耐药及宿主不良反应等弊端［５］㊂被认为是口腔抗菌治疗 金标准 的氯己定在抗菌的同时，可导致味觉改变㊁牙齿染色和黏膜脱落㊂此外，有报道证实了即使低浓度的氯己定对牙龈成纤维细胞也有毒性，从而减少胶原和非胶原蛋白的产生，阻碍牙周组织愈合［６⁃７］㊂其它常用的局部抗菌剂还包括过氧化氢及碘甘油，可能会导致皮下气肿㊁过敏等不良反应［８］㊂因此，寻求抗菌活性高㊁安全性好且副作用小的辅助性抗菌药物对牙周病的预防和治疗具有重要意义㊂臭氧（ｏ⁃ｚｏｎｅ，Ｏ３）是由３个氧原子组成的天然气体分子，不稳定，常温常压下可自行分解为氧气，具有极强的氧化性㊂其在水中的溶解度比空气高２５倍，比氧气高１３倍［９］㊂臭氧化油（ｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌ，Ｏ３⁃ｏｉｌ）是以油为载体，将臭氧气体通入其中相互反应而制得，比气态和液态形式的臭氧稳定性好，可长期保存［１０］㊂众多研究发现臭氧对大肠杆菌㊁金黄色葡萄球菌㊁白色念珠菌等细菌㊁真菌和病毒均有显著的抑制作用［１１］㊂目前关于臭氧抑菌方面的研究有很多，但关于臭氧化油在牙周疾病应用的研究较少，其对牙周致病菌的抗菌作用的研究未见报道㊂本文通过研究臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的抗菌及抗生物膜作用，为其预防和治疗牙周病提供理论依据㊂１ 材料与方法１．１㊀主要材料与试剂Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ（ＡＴＣＣ３３２７７，美国模式培养物集存库）㊂牛心脑浸液培养基（ｂｒａｉｎｈｅａｒｔｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＢＨＩ）（ＯｘｉｏｄＬｔｄ，英国），９０ｍｇ／ｍＬ臭氧化油（上海氧趣生物科技有限公司），０．１２％氯己定（福建维真园生物科技有限公司），１％碘甘油（上海运佳黄埔制药有限公司），０．１％结晶紫（北京雷根生物科技有限公司），Ｌ７０１２ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ®ＢａｃＬｉｇｈｔＴＭＢａｃｔｅｒｉａｌＶｉａｂｉｌｉｔｙＫｉｔ死菌／活菌荧光染色试剂盒（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，美国）㊂１．２㊀方法１．２．１㊀细菌的复苏㊁培养及菌悬液的制备㊀将冻存的Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓＡＴＣＣ３３２７７国际标准株复苏于ＢＨＩ培养基中，放入３７ħ恒温厌氧箱（８０％Ｎ２，１０％ＣＯ２，１０％Ｈ２）培养７２ｈ后，取其纯培养物接种于ＢＨＩ液体培养基中，培养增菌４８ｈ，采用比浊法测定菌悬液浓度，用生理盐水配制成浓度为１ˑ１０８ＣＦＵ／ｍＬ和２ˑ１０６ＣＦＵ／ｍＬ的菌悬液备用㊂１．２．２㊀琼脂扩散法抑菌实验㊀无菌条件下，取１ˑ１０８ＣＦＵ／ｍＬ的Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ菌悬液１００μＬ均匀涂布于含２５ｍＬＢＨＩ琼脂培养基的９０ｍｍ培养皿上，静置数分钟㊂用打孔器在培养皿上均匀打４个直径为６ｍｍ的孔，且每孔之间的距离大于２４ｍｍ，孔与培养皿边缘的距离应大于１５ｍｍ㊂预实验表明臭氧化油处理后抑菌圈直径过大，会与其它试剂的抑菌圈重叠，故臭氧化油组单独在一个培养皿上打孔㊂每孔加入１００μＬ测试试剂：实验组为９０ｍｇ／ｍＬ臭氧化油，阴性对照组为生理盐水，阳性对照组为０．１２％的氯己定和１％的碘甘油㊂将平板放入３７ħ恒温厌氧箱（８０％Ｎ２，１０％ＣＯ２，１０％Ｈ２）中培养７２ｈ后，用菌落自动计数仪观察，测量并记录抑菌圈直径，以ｍｍ表示㊂以肉眼未见菌落生长的区域为抑菌圈边缘，抑菌圈内有少量难以辨认的细小菌落不计在内㊂所有实验重复至少３次㊂１．２．３㊀最小抑菌浓度与最小杀菌浓度的测定㊀根据美国ＣＬＳＩ标准，采用微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＭＩＣ）㊂用二倍稀释法将浓度为９０ｍｇ／ｍＬ的臭氧化油按１ʒ２㊁１ʒ４㊁１ʒ８㊁１ʒ１６㊁１ʒ３２㊁１ʒ６４㊁１ʒ１２８㊁１ʒ２５６㊁１ʒ５１２㊁１ʒ１０２４㊁１ʒ２０４８梯度稀释溶于ＢＨＩ液体培养基中㊂取浓度为２ˑ１０６ＣＦＵ／ｍＬ的Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ菌悬液与测试试剂各１００μＬ，分别接种于无菌９６孔板中，使菌悬液终浓度为１ˑ１０６ＣＦＵ／ｍＬ㊂实验组为含不同浓度臭氧化油的菌悬液培养基，阳性对照组为不含臭氧化油的菌悬液培养基及含生理盐水的菌悬液培养基，阴性对照组为无菌的ＢＨＩ液体培养基㊂每组设置３个复孔㊂放入３７ħ恒温厌氧箱（８０％Ｎ２，１０％ＣＯ２，１０％Ｈ２）中培养７２ｈ，凡肉眼观察无细菌生长的最低药物浓度则为臭氧化油的ＭＩＣ值㊂从上述大于ＭＩＣ的孔中取１０μＬ接种物涂布于ＢＨＩ琼脂培养基平板上，３７ħ厌氧培养７２ｈ，无细菌生长的最低浓度即为最小杀菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＭＢＣ）㊂１．２．４㊀死菌／活菌荧光染色㊀将５００μＬ浓度为１ˑ１０８ＣＦＵ／ｍＬ的Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ菌悬液与５００μＬ的测试试剂分别置于无菌的共聚焦皿中，使菌悬液终浓度为５ˑ１０７ＣＦＵ／ｍＬ，于３７ħ厌氧条件下培养２４ｈ㊂实验组为ＭＩＣ臭氧化油组，对照组为含ＢＨＩ液体培养基的菌悬液㊂２４ｈ后弃去皿中液体，用无菌的去离子水缓慢冲洗３次，以去除表面的浮游菌㊂按死菌／活菌荧光染色试剂盒说明书对细菌进行染色，避光孵育１５ｍｉｎ，用无菌去离子水去除残留的染色剂㊂活菌被ＳＹＴＯ９染色而发出绿色的荧光，死菌被碘化丙啶染色而产生红色的荧光㊂激光共聚焦显微镜（ｃｏｎｆｏｃａｌｌａｓｅｒｓｃａｎｎｉｎｇｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ＣＬＳＭ）下观察生物膜的结构㊂１．２．５㊀扫描电镜分析㊀将５００μＬ浓度为１ˑ１０８ＣＦＵ／ｍＬ的Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ菌悬液与５００μＬ的臭氧化油（ＭＩＣ）于３７ħ厌氧条件下培养２４ｈ㊂对照组为含有５００μＬＢＨＩ液体培养基的菌悬液㊂菌悬液终浓度为５ˑ１０７ＣＦＵ／ｍＬ㊂然后，用无菌蒸馏水洗涤细菌，并用２．５％戊二醛４ħ固定过夜㊂再次用无菌蒸馏水洗涤后，用不同浓度的乙醇对细菌进行梯度脱水㊂最后干燥㊁喷金，扫描电镜（ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ＳＥＭ）进行观察㊂１．３㊀统计学分析利用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行单因素方差分析，数据用均值ʃ标准差表示，各组间比较采用Ｄｕｎｎｅｔｔ ｓ法，Ｐ＜０．０５认为差异有统计学意义㊂２㊀结㊀果２．１㊀臭氧化油抑制Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的生长琼脂扩散法抑菌实验结果显示，３种抑菌药物对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ均有抑制作用，其中臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的抑制作用最强，抑菌圈直径为（６８．１３ʃ４．７７）ｍｍ；氯己定次之，抑菌圈直径为（３０．５０ʃ２．０７）ｍｍ；碘甘油抑制作用相对较弱，抑菌圈直径为（２４．３３ʃ１．９３）ｍｍ（图１）㊂除氯己定组与碘甘油组之间差别无统计学意义外，其余各组间比较差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）㊂图１㊀琼脂打孔扩散法评估臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的抗菌活性Ｆｉｇ．１㊀ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｏｆｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌａｇａｉｎｓｔＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓｂｙａｇａｒｗｅｌｌｄｉｆｆｕｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄ２．２㊀臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓＭＩＣ测定结果观察结果表明，臭氧化油浓度为０．０４ｍｇ／ｍＬ时孔内液体变澄清，说明抑制了Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的生长，同时取该孔内液体涂板后未见细菌生长，表明其对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ起到杀灭作用㊂因此臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的ＭＩＣ和ＭＢＣ均为０．０４ｍｇ／ｍＬ㊂２．３㊀臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ生物膜结构的影响ＣＬＳＭ观察臭氧化油处理Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ２４ｈ后对生物膜形成的影响：对照组表现出大面积且较密集的绿色荧光，说明活菌数量多且细菌相互聚集，形成较致密的生物膜结构；而实验组仅能见到极少量散在分布的绿色荧光和红色荧光，细菌总量及密度明显减小，未见到生物膜结构的形成（图２）㊂Ａ：对照组；Ｂ：臭氧化油组（９０ｍｇ／ｍＬ）；绿色荧光代表活菌，红色荧光代表死菌；图中标尺为５０μｍ图２㊀臭氧化油（ＭＩＣ）处理后生物膜的ＣＬＳＭ图像Ｆｉｇ．２㊀ＣＬＳＭｉｍａｇｅｓｏｆｂｉｏｆｉｌｍｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌ（ＭＩＣ）２．４㊀臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ细胞形态的影响ＳＥＭ观察结果表明：Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ在３７ħ厌氧条件下培养２４ｈ后，形成了多层生长的致密的菌斑生物膜，细胞形态规则㊁完整且清晰（图３Ａ）㊂与对照组相比，臭氧化油处理组无菌斑生物膜的形成，细胞失去完整的细胞壁和细胞膜，细胞形态明显破坏，细胞皱缩和裂解，仅可见少量破碎的细菌及大量的细菌碎片存在（图３Ｂ）㊂Ａ：对照组；Ｂ：臭氧化油组（９０ｍｇ／ｍＬ）；图中标尺刻度为５μｍ图３㊀臭氧化油（ＭＩＣ）处理后生物膜的ＳＥＭ图像Ｆｉｇ．３㊀ＳＥＭｉｍａｇｅｓｏｆｂｉｏｆｉｌｍｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌ（ＭＩＣ）３㊀讨㊀论菌斑生物膜是复杂的三维结构，内含多种毒力因子，在疾病的发生和发展中起着重要作用［１２］㊂有研究表明生物膜中的细菌对外界环境和宿主免疫防御的抵抗力是浮游细菌的１０ １０００倍，而难以被完全根除［１３］㊂牙周病治疗的主要目标即清除菌斑生物膜㊂临床上抗生素和辅助抗菌剂的应用会导致细菌耐药和产生不良反应，因此对抗菌效果好㊁副作用小的抗菌剂的需求日益增加㊂臭氧与植物油中的不饱和脂肪酸发生反应，产生不稳定臭氧化物，可与生物体内活性物质的二硫键及碳碳双键等发生氧化作用而产生各种过氧化物，从而导致细菌细胞膜破坏㊂细菌因细胞内的核酸物质和酶变性㊁降解而死亡㊂同时长链不饱和脂肪酸作为基质，延缓了臭氧的释放与降解［１４］㊂臭氧化油因其较强的抗菌㊁抗病毒作用引起学者们的广泛关注㊂Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ是牙周病的主要致病菌，其定植㊁粘附和聚集在牙面㊁牙间或修复体表面而形成菌斑生物膜㊂本研究评估了臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ及其生物膜的抑制作用㊂与氯己定和碘甘油相比，臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的生长抑制尤为显著，抑菌圈直径为６８．１３ｍｍ㊂本研究所呈现的值与之前的研究［１５］有一定的差异，可能与方法学上的变动有关，如接种物的量和培养条件等㊂肉汤微量稀释实验测得臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的ＭＩＣ和ＭＢＣ均为０．０４ｍｇ／ｍＬ，说明即使低浓度的臭氧化油也可对Ｐ．ｇｉｎ⁃ｇｉｖａｌｉｓ起到较强的杀灭作用㊂此外，根据ＣＬＳＭ图像我们发现，ＭＩＣ浓度的臭氧化油处理后，Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ失去形成致密的生物膜的能力，细菌活力明显降低，细菌总量也明显减少㊂此结果表明臭氧化油显著抑制了Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ生长㊁粘附和聚集的能力㊂相同的结果在细菌形态学实验中得到证实，ＳＥＭ图像直观的显示了臭氧化油处理后Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ生物膜结构及细胞的形态的变化，包括未见菌斑生物膜的形成，细胞膜失去完整性，细胞形态被破坏，细胞皱缩和裂解㊂以前的研究发现细胞形态的改变可能与细菌活力降低有关［１６］㊂综上所述，本研究证实了臭氧化油对Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ不仅可以起到抑制作用，而且具有较强的杀灭效果㊂此外，臭氧化油除了对浮游状态的细菌有较好的抗菌作用外，也可显著地抑制生物膜的形成㊂当然此实验构建的Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ的生物膜与体内多物种形成的生物膜有所差异，且各细菌间之间的相互作用极其复杂，以后的研究需要进一步阐明臭氧化油对体外多物种生物膜的影响㊂同时，臭氧还因其具有抗炎㊁抗氧化和促进组织愈合等作用而广泛应用于心血管㊁妇科㊁肝脏及皮肤等疾病的治疗［１７］㊂后续我们可以进一步探究臭氧化油在牙周炎症和组织愈合过程中的作用㊂［参㊀考㊀文㊀献］［１］㊀ＧａｍｂｏａＦ，ＭｕñｏｚＣＣ，ＮｕｍｐａｑｕｅＧ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＰｉｐｅｒｍａｒｇｉｎａｔｕｍＪａｃｑａｎｄＩｌｅｘｇｕａｙｕｓａＬｏｅｓｏｎＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＰｅｒｉｏｄｏｎｔａｌＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ／ＯＬ］．ＩｎｔＪＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１８，２０１８：４１４７３８３［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１５５／２０１８／４１４７３８３．［２］㊀ＴｕｒｔｏｎＭ，ＡｆｒｉｃａＣＷＪ．Ｆｕｒｔｈｅｒｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅａｓａｒｉｓｋｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒａｄｖｅｒｓｅｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓ．［Ｊ／ＯＬ］．ＩｎｔＤｅｎｔＪ，２０１７，６７（３）：１４８⁃１５６［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１１１／ｉｄｊ．１２２７４．［３］㊀ＺｈａｎｇＹ，ＷａｎｇＹ，ＺｈｕＸ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄａｎｔｉｂｉｏｆｉｌｍａｃ⁃ｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｅｕｇｅｎｏｌｆｒｏｍｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌｏｆＳｙｚｙｇｉｕｍａｒｏｍａｔｉｃｕｍ（Ｌ．）Ｍｅｒｒ．＆Ｌ．Ｍ．Ｐｅｒｒｙ（ｃｌｏｖｅ）ｌｅａｆａｇａｉｎｓｔｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｐａｔｈｏｇｅｎＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＭｉｃｒｏｂＰａｔｈｏｇ，２０１７，１１３：３９６⁃４０２［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｍｉｃｐａｔｈ．２０１７．１０．０５４．［４］㊀ＨａｙａｋｕｍｏＳ，ＡｒａｋａｗａＳ，ＴａｋａｈａｓｈｉＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｚｏｎｅｎａｎｏ⁃ｂｕｂｂｌｅｗａｔｅｒｏｎｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｐａｔｈｉｃｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｏｒａｌｃｅｌｌｓ⁃ｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌＡｄｖＭａｔｅｒ，２０１４，１５（５）：０５５００３［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０８８／１４６８⁃６９９６／１５／５／０５５００３．［５］㊀ＫａｎｎａｐｐａｎＡ，ＧｏｗｒｉｓｈａｎｋａｒＳ，ＳｒｉｎｉｖａｓａｎＲ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉｂｉｏｆｉｌｍａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＶｅｔｉｖｅｒｉａｚｉｚａｎｉｏｉｄｅｓｒｏｏｔｅｘｔｒａｃｔａｇａｉｎｓｔｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ⁃ｒｅ⁃ｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＭｉｃｒｏｂＰａｔｈｏｇ，２０１７，１１０（３１３）：３２４［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｍｉｃｐａｔｈ．２０１７．０７．０１６．［６］㊀ＺｈｏｕＹ，ＧｕａｎＸ，ＺｈｕＷ，ｅｔａｌ．ＣａｐｓａｉｃｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓｇｒｏｗｔｈ，ｂｉｏｆｉｌｍｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｇｉｎｇｉｖｏｍｕｃｏｓａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１４，３３（２）：２１１⁃２１９．［７］㊀Ｗｙｇａｎｏｗｓｋａ⁃ＳｗｉａｔｋｏｗｓｋａＭ，ＫｏｔｗｉｃｋａＭ，ＵｒｂａｎｉａｋＰ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｇｒｏｗｔｈ⁃ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｈｌｏｒｈｅｘｉ⁃ｄｉｎｅａｔｌｏｗａｎｄｈｉｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｎｈｕｍａｎｇｉｎｇｉｖａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ［Ｊ／ＯＬ］．ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄ，２０１６，３７（６）：１５９４⁃１６００［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．３８９２／ｉｊｍｍ．２０１６．２５５０．㊀㊀［８］㊀ＨｕｔｈＫＣ，ＪａｋｏｂＦＭ，ＳａｕｇｅｌＢ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｚｏｎｅｏｎｏｒａｌｃｅｌｌｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＯｒａｌＳｃｉ，２００６，１１４（５）：４３５⁃４４０．［９］㊀ＺｅｎｇＪ，ＬｕＪ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｏｚｏｎｅ⁃ｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１８，５６：２３５⁃２４１［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｉｎｔｉｍｐ．２０１８．０１．０４０．［１０］ＳｋａｌｓｋａＫ，ＬｅｄａｋｏｗｉｃｚＳ，ＰｅｒｋｏｗｓｋｉＪ，ｅｔａｌ．ＧｅｒｍｉｃｉｄａｌＰｒｏｐｅｒ⁃ｔｉｅｓｏｆＯｚｏｎａｔｅｄＳｕｎｆｌｏｗｅｒＯｉｌ［Ｊ］．ＯｚｏｎｅＳｃｉＥｎｇ，２００９，３１（３）：２３２⁃２３７．［１１］ＳｅｃｈｉＬＡ，ＬｅｚｃａｎｏＩ，ＮｕｎｅｚＮ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｏ⁃ｚｏｎｉｚｅｄｓｕｎｆｌｏｗｅｒｏｉｌ（Ｏｌｅｏｚｏｎ）［Ｊ］．ＪＡｐｐｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００１，９０（２）：２７９⁃２８４．［１２］ＷｉｌｓｏｎＭ．Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｏｒａｌｂａｃｔｅｒｉａｌｂｉｏｆｉｌｍｓｔｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＪＭｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９６，４４（２）：７９⁃８７［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０９９／００２２２６１５⁃４４⁃２⁃７９．［１３］ＬｅｍｏｓＡＳＯ，ＣａｍｐｏｓＬＭ，ＭｅｌｏＬ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄＡｎｔｉ⁃ｂｉｏｆｉｌｍＡｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＰｓｙｃｈｏｒｕｂｒｉｎ，ａＰｙｒａｎｏｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅＩｓｏｌａｔｅｄＦｒｏｍＭｉｔｒａｃａｒｐｕｓｆｒｉｇｉｄｕｓ（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）［Ｊ／ＯＬ］．ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１８，９：７２４［２０１９⁃０２⁃１７］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．３３８９／ｆｍｉｃｂ．２０１８．００７２４．［１４］ＭｏｎｔｅｖｅｃｃｈｉＭ１，ＤｏｒｉｇｏＡ，ＣｒｉｃｃａＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅａｎ⁃ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｗｉｔｈｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅａｎｄｐｏｖｉｄｏｎｅ⁃ｉｏｄｉｎｅ．Ａｄｉｓｋｄｉｆｆｕｓｉｏｎｔｅｓｔ［Ｊ］．ＮｅｗＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１３，３６（３）：２８９⁃３０２．［１５］ＭｏｎｔｅｖｅｃｃｈｉＭ，ＤｏｒｉｇｏＡ，ＣｒｉｃｃａＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅａｎ⁃ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｏｚｏｎａｔｅｄｏｉｌｗｉｔｈｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅａｎｄｐｏｖｉｄｏｎｅ⁃ｉｏｄｉｎｅ．Ａｄｉｓｋｄｉｆｆｕｓｉｏｎｔｅｓｔ［Ｊ］．ＮｅｗＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１３，３６（３）：２８９⁃３０２．［１６］Ｍｉｌ⁃ＨｏｍｅｎｓＤ，ＢｅｒｎａｒｄｅｓＮ，ＦｉａｌｈｏＡＭ．Ｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｏｐ⁃ｅｒｔｉｅｓｏｆｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃｏｍｅｇａ⁃３ｆａｔｔｙａｃｉｄａｇａｉｎｓｔｔｈｅｃｙｓｔｉｃｆｉ⁃ｂｒｏｓｉｓｍｕｌｔｉｒｅｓｉｓｔａｎｔｐａｔｈｏｇｅｎＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｎｏｃｅｐａｃｉａ［Ｊ］．ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌＬｅｔｔ，２０１２，３２８（１）：６１⁃６９．［１７］ＫｉｍＨＳ，ＮｏｈＳＵ，ＨａｎＹＷ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｏｐｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｚｏｎｅｏｎａｃｕｔｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＪＫｏｒｅ⁃ａｎＭｅｄＳｃｉ，２００９，２４（３）：３６８⁃３７４．（收稿日期：２０１９－０２－１７）（本文编辑：曹灵）。