稳定性试验培训(参考ICH)
ICH Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验
ICH-Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验ICH 三方协调指南1993 年10 月27 日，在ICH 进程第四阶段首次1999 年10 月7 日，在ICH 进程第二阶段修订，并于2000 年11 月8 日在ICH 进程的第四阶段被推荐使用。
本指南已第二资助修订并于2003 年2 月6 日达到ICH 进程的第四阶段，被推荐给三方的药政管理机构采用。
1．序言1．1 指南的目的本指南是ICH Q1A 指南的修订版本，定义了新原料药或制剂在欧盟、日本和美国三个地区注册申请所需要的稳定性资料。
它不包括到世界其它地区注册或出口所需要的检验的要求。
本指南寻求建立新原料药和制剂的核心稳定性数据的例示，但是留有充足的灵活性，以便包括由于特定的科学考虑和被评估产品的特性而产生的各种不同的实际情况。
在有科学正当理由的情况下，替代方法可以使用。
1．2 指南的使用范围本指南描述了新分子实体和相关制剂在注册申请时所需要递交的信息。
本指南通常不寻求包括简略申请、变更申请或临床试验申请等所递交的信息。
本指南不包括对具体剂型在其提交的包装系统中所要求的取样和检验的特定细节。
有关新剂型和生物技术产品/生物制品的后续指南，可以分别在ICH 指南Q1C 和Q5C 中获得。
1．3 一般原则稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光照等条件影响下，其质量随时间是如何变化的，并且由此建立原料药的复验期或制剂的有效期和推荐的贮存条件。
本指南中定义的试验条件的选择是根据对欧盟、日本和美国三个地区的气候条件影响分析的基础上。
世界上任何一个地区的平均动力学温度可以从气象数据中获得，世界可划分为I-IV 四个气候带。
本指南描述了I 和II 气候带。
下列原则已经确立，只要数据符合本指南和标签符合国家或地区的要求，在欧盟、日本和美国三个地区中的任何一个地区获得的稳定性数据将被其它两个地区相互承认。
2．指南2．1 原料药2．1．1 通则原料药稳定性的资料是稳定性评价系统性方法的一个主要组成部分。
ICH及CDE稳定性指导原则
ICH及CDE稳定性指导原则ICH(国际医药行动协会)及CDE(中国药品监督管理局中心药物审评与监察中心)是两个重要的医药监管组织，他们共同致力于确保药物的稳定性，以确保患者接受到安全可靠的药物治疗。
下面我们将重点介绍ICH及CDE的稳定性指导原则。
ICH稳定性指导原则:ICH关于稳定性的指导原则包括ICHQ1A(R2)、Q1B、Q1C和Q5C四个主要指南。
这些指南包括了药物和生物制剂的稳定性评估的基本要求和指导原则。
以下是这些指南的主要内容：1.ICHQ1A(R2)指南：这个指南规定了在新药研究及开发过程中，药物在贮藏条件下的稳定性评估和存储条件的选择。
它强调了药物的贮藏条件对其稳定性和药效的影响，并提供了关于温度、湿度、光照等因素对药物稳定性的影响的指导。
2.ICHQ1B指南：这个指南侧重于药物产品的稳定性评估，特别是在新产品开发和生产过程中的稳定性测试和评估。
它提供了一系列基本的药物稳定性评估测试，包括加速稳定性测试、长期稳定性测试和批间稳定性测试。
指南还对样品的取样方法、试验项目的选择和有效期的确定等方面进行了详细阐述。
3.ICHQ1C指南：这个指南关注的是稳定性评估期间的温度和湿度变化对药物稳定性的影响。
它提供了一系列不同温度和湿度条件下的稳定性测试要求，以帮助企业评估药物在不同贮藏环境下的稳定性，从而选择最佳的贮藏条件。
4.ICHQ5C指南：这个指南是关于生物制剂的稳定性评估的指导原则。
除了传统的物理化学稳定性测试，这个指南还介绍了生物制剂中蛋白质、多肽、核酸等生物活性物质的稳定性评估的特殊考虑因素。
这些指南都提供了关键的深入指导，确保药物及生物制剂的稳定性能够得到充分的评估和监控，以确保患者在使用药物时的安全性和有效性。
CDE稳定性指导原则：CDE是中国药品监督管理局中心药物审评与监察中心的简称，负责对各种药物进行审评和监护。
CDE发布了一系列指导原则以确保药物的稳定性，其中包括以下几个主要方面：1.贮藏条件指导：CDE指导规范中详细列出了不同类型药物的贮藏条件，包括室温下、低温下和冷冻条件下的贮藏情况。
ICH指导原则Q1培训资料
Q1A（R2）
拟冷冻 条件 ICH 5℃±3℃或25℃±2℃ 长期：-20℃±5℃ ChP2015 / / 指导原则 5℃±3℃或25℃±2℃ 长期：-20℃±5℃ -20℃以下贮藏的酌情考虑 申报数据涵盖最少时间 / 12个月 / / / 12个月
Q1A（R2）
（3）检验标准
原料 ICH 制剂
Q1A（R2）
（5）数据评估（将在Q1E详述）
①统计分析的手段 ②有时数据表明降解和变异非常小，以致于从数据上就可以明显看出所申请的 再试验期是合理的，这时通常不必进行正式的统计分析，只要提供省略的理由 即可
Q1A（R2）
（6）稳定性承诺（制剂） A、当申报批次的长期稳定性数据在批准时还无法涵盖所建议的货架期 时，应承诺在批准后继续进行稳定性研究，以建立确切的货架期。 B、当申报的三批生产批次长期稳定性数据已涵盖了所建议的货架期,则 认为不需进行批准后的承诺。否则，有下列情况之一的也应承诺： 1、如果递交资料包含了至少三批生产规模批次的稳定性研究数据但未 至货架期，应承诺继续这些研究直到建议的货架期和进行六个月的加速 试验。 2、如果递交的稳定性研究数据资料包含的生产批次少于三批，应承诺 继续进行这些长期稳定性研究直到建议的货架期和进行六个月的加速试 验，并补充试验的批次到至少三批，进行直到所建议的货架期的长期稳 定性试验和进行六个月的加速试验。 3、 如果递交的资料不包含生产批次稳定性数据，则应承诺用生产规模 生产的前三批进行长期稳定性研究直到所建议的货架期和进行六个月的 加速试验。
Q1B
原料
试验内容 强制降解试验
确认试验 批次 样品放置 明确光稳定性的
评价原料药的总体光敏感性、建立分析方法、阐明 降解途径
为原料的储藏、包装、标签提供信息 1批
ICHQ1稳定性学习
ICHQ1稳定性学习ICHQ1稳定性Q1指导原则Q1A(R2)新原料药和制剂的稳定性试验Q1B稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C新剂型的稳定性试验Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计Q1E稳定性数据的评价Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包附：ExplanatoryNoteontheWithdrawalofICHQ1FfortheICHWebsiteICHQ1FStabilityDataPackageforRegistrationApplicationsinClimaticZonesIII andIVdefinedstorageconditionsforstabilitytestingincountrieslocatedinClimaticZonesIII(hotanddry)andIV(hotandhumid),i.e.countriesnotlocatedintheICHregionsandnotcoveredbyICHQ1A(R2)StabilityTestingforNewDrugSubstancesa ndDrugProducts.ICHQ1Fdescribedharmonisedglobalstabilit ytestingrequirementsinordertofacilitateaccesstomedicinesb yreducingthenumberofdifferentstorageconditions.Inthecou rseofthediscussionswhichledtothedevelopmentoftheguidel ine,WHOconductedasurveyamongsttheirmemberstatestofin dconsensuson30°C/65%RHasthelong-termstorageconditionsforhotandhumidregions.Asnosignificantobjectionswereraisedin thissurvey,30°C/65%RHwasdefinedasthelong-termstorageconditionforClimaticZoneIII/IVcountriesinICHQ1F.Thedocume ntwasadoptedbytheICHSteeringCommitteeinFebruary2003a ndsubsequentlyimplementedintheICHregions.However,basedonnewcalculationsanddiscussions,somecountriesinClimaticZon eIVhaveexpressedtheirwishtoincludealargersafetymarginformedicinalproductstobemarketedintheirregionthanforesee ninICHQ1F.Asaconsequence,severalcountriesandregionshav erevisedtheirownstabilitytestingguidelines,definingupto30°C/75%RHasthelong-termstorageconditionsforhotandhumidregions.Duetothisdivergenceinglobalstabilitytestingrequirements,theICHSteeringCommitteehasdecidedtowithdrawI CHQ1FandtoleavedefinitionofstorageconditionsinClimaticZonesIIIandIVtotherespectiveregionsandWHO.InassessingtheimpactofthewithdrawalofICHQ1Fonintermediatetestingc onditionsdefinedinICHQ1A(R2),thedecisionwasreachedtore tain30°C/65%RH.However,regulatoryauthoritiesintheICHregi onshaveagreedthattheuseofmorestringenthumiditycondition ssuchas30°C/75%RHwillbeacceptableshouldtheapplica ntdeci detousethem.附：关于ICHQ1F退出ICH网站的说明我Q1F稳定性数据包注册应用程序在第三和第四气候区域定义存储条件稳定性测试的国家位于气候区域III(炎热和干燥)和第四(湿热),即国家不位于我地区和未被我Q1(R2)稳定测试新的药物物质和药物产品。
ICH药物稳定性试验指导原则
ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正，修正如下：1.下列章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中，长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5% 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如下列章节中：2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
本修正指南颁布三年内，建议向各ICH机关提交的注册申请内容包括中间储存条件30℃±2℃/65%RH±5%全部试验数据。
目录1.引言1.1目的1.2 范围1.3通则2.指导原则2.1原料药2.1.1通则2.1.2 影响因素试验2.1.3 批选择2.1.4 容器密闭系统2.1.5 规格2.1.6 检测频率2.1.7 储存条件2.1.8 稳定性承诺2.1.9 样品评价2.1.10 说明/标签2.2 产品2.2.1 通则2.2.2光学稳定性试验2.2.3 批选择2.2.4 容器密闭系统2.2.5 规格2.2.6 检测频率2.2.7 样品储存条件2.2.8 稳定性承诺2.2.9样品评价2.2.10 说明/标签3. 术语4. 参考文献新原料药及新制剂稳定性研究1. 引言1.1. 目的本指南为ICH Q1A修订版，界定了向欧盟、日本、美国三大机构提交新原料药和新制剂注册申请的稳定性数据包，无意满足向世界其他地区申报或出口药物之需。
ICHQ1A（R2）新原料药和制剂的稳定性实验（原料药部分）
ICHQ1A（R2）新原料药和制剂的稳定性实验（原料药部分）适用范围本指导原则主要阐述新分子实体及其制剂注册申请时要提交的稳定性资料，目前尚不包括简略申请、变更申请及临床试验申请等所要求的资料。
对于特殊剂型，其实验样品及实验的特定要求不包括在本指导原则中。
指导原则强制破坏实验目的：有助于确定可能的降解产物，从而进一步了解降解途径和分子内在的稳定性，并对现有的分析方法进行验证。
批次：强制破坏实验通常仅需对一批原料药进行实验。
类型：温度：通常高于加速实验温度10℃，如50℃、60℃等；湿度：如 RH 75%或更大；氧化、光照及较宽pH值范围内对水解的敏感程度。
结果：对于强制破坏条件下出现的降解产物，如果在加速或长期放置条件下并不形成，则可不必再做专门检查。
相关研究的结果应整理成文并报告给相关部门。
稳定性研究的批次至少3个批次（中试规模），且其合成路线和生产工艺应与最终生产时相同。
其质量应能代表规模化生产时的产品的质量。
还可提供其他支持性资料。
包装容器进行稳定性研究的原料药应放置在与所建议的贮存和销售相同的或相似的包装容器中。
质量标准质量标准详见 ICH Q6A 及 Q6B 中；此外，原料药降解产物的控制要求详见 ICH Q3A。
实验频率长期稳定性实验：建议复测期至少为12个月的原料药，在长期放置条件下的实验频率一般为：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次，直到建议的复测期。
加速稳定性实验：在加速实验放置条件下为期6个月的研究中，至少进行包括初次和末次在内的3个时间点（如0、3、6个月）的实验。
注：（1）预计加速实验结果可能会接近显著变化限度，则应在最后一个时间点增加样本数或在研究设计中增加第 4 个时间点。
（2）当加速实验结果发生显著变化，则应进行中间放置条件实验。
建议进行为期 12 个月的研究，其中至少包括初次和末次在内的四个时间点（如0、 6、 9、 12 个月）的实验。
放置条件原料药应在一定的放置条件下（在适当的范围内）进行考察，以考察其热稳定性，必要时也考察其对湿度的敏感性。
ICH稳定性指导原则解析
ICH稳定性指导原则解析ICH稳定性指导原则（ICH Stability Guideline）是由国际药物监督机构间协调委员会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，简称ICH）制定的一系列稳定性评价的指导原则和要求。
ICH稳定性指导原则主要用于药物制剂的稳定性研究和评价。
稳定性研究和评价是药物研发的重要环节之一，旨在确保药物在储运过程中不会发生质量变化，并能保持其安全性、有效性和质量稳定性。
稳定性研究的主要目的是确定药物制剂的物理、化学和生物学特性，为制定药品的贮存条件、有效期和适应症提供依据。
1.稳定性研究设计：ICH建议对药物制剂进行长期（至少12个月）和加速（至少6个月）稳定性研究。
稳定性研究应通过定期采样和测试来评估制剂在不同储存条件下的物理、化学和生物学变化，如外观、溶解度、活性成分含量、杂质含量等。
2.储存条件：ICH指导原则强调储存条件的选择和控制对于稳定性研究的重要性。
常见的储存条件包括常温、低温、冷冻、高温高湿等。
制剂在不同储存条件下的稳定性应通过实验验证，并确定合适的贮存条件。
3.稳定性样品：稳定性研究的关键是正确选择和处理稳定性样品。
ICH指导原则要求在稳定性样品中采用适当的容器和密封材料，并在稳定性样品中引入一定的容积头空以模拟实际药品包装的情况。
4.稳定性数据分析和报告：稳定性研究的结果应根据ICH指导原则进行充分的数据分析和报告。
研究数据应包括药物制剂在不同时间点和不同储存条件下的各项指标的测定结果，并将其与初始测定结果进行比较。
5.稳定性评估和申报要求：根据稳定性研究的结果，应对药物制剂的稳定性进行综合评估。
ICH指导原则强调制剂的稳定性评估应涵盖药物活性、杂质含量和物理变化等方面的考虑，并根据研究结果提出贮存条件、有效期和适应症的建议。
ICH Q1C新剂型的稳定性试验
行中的6个月长期试验数据 ）。
3. 小2结.XXXXXX
➢ 新原料药和制剂申报后开发的新剂型需要报送的稳定性资料 ➢ 新剂型的定义 ➢ 稳定性考察原则
谢谢你的观看
Q Q1C新剂型的
本指导原则是Q1A《新原料药和制剂稳定性试验》的补充，对 申请者在新原料药和制剂申报后开发的新剂型需要报送的稳定性资 料进行了阐述。
2. 内2容.XXXXXX
◆ 新剂型的定义 指含有与已被相关管理机构批准的现有药品相同的活性物质但剂型 不同的药品。
ich指导建议原则稳定性
生物制品
也适用于生物制品，如疫 苗、血液制品和基因治疗 产品等。
医疗器械
虽然ICH主要关注药品注 册，但也在逐步扩大其工 作范围，开始涉及医疗器 械的相关指导原则。
临床试验
ICH指导原则也适用于药 品的临床试验设计和实施 。
02
稳定性研究的重要性
起草和评审
由相关领域的专家组成工作组负责起草指导原则 ，并经过多次公开和内部讨论，最终形成草案。 草案经过评审后，提交给ICH成员国进行投票表 决。
发布和实施
通过的指导原则由ICH发布，并要求成员国在各 自的药品注册法规中采纳和实施。
ICH指导原则的适用范围
01
02
03
04
人用药品
主要适用于全球范围内的 人用药品注册和技术要求 。
ich指导建议原则稳定性
汇报人： 2024-01-03
目录
• ICH指导原则概述 • 稳定性研究的重要性 • ICH指导建议原则对稳定性的
要求 • 稳定性研究中的常见问题及解
决策略 • 案例分析
01
ICH指导原则概述
ICH的含义和目标
ICH的含义
ICH代表国际人用药品注册技术协调 会，是一个由欧盟、美国和日本三个 药品监管机构组成的合作组织，旨在 协调全球药品注册的技术要求和指导 原则。
ICH的目标
通过协调和统一药品注册的技术要求 ，降低药品研发成本，加速药品上市 进程，提高药品监管的效率和一致性 ，从而促进全球药品产业的可持续发 展。
ICH指导原则的制定过程
确定议题
ICH成员国通过定期会议确定需要制定指导原则 的议题。
投票表决
ICH成员国根据草案进行投票表决，需要获得至 少75%的赞成票才能通过。
ICH技术指导原则概述培训-2022年学习资料
ICH指导原则概述-OICH协调的专题共分四个类别：-安全性safety,包括药理、毒理、药代 试验-质量Quality,包括稳定性、验证、杂质、规格等-有效性Efficacy,包括临床试验 的设计、研究报告、GCP等-综合学科Multidisciplinary,包括术语、管理通讯等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ICH指导原则概述-OICH质量部分内容-ǖQ1稳定性-ūQ2分析方法的验证-uQ3杂质-·Q AR新原料药中的杂质-·Q3BR新制剂中的杂质-·Q3C杂质：残留溶剂的指导原则
Q1A发布历史-0Q1发布历史-Q1B,新原料及制剂的光稳定性试验。-1996年11月发布，是 1（A的补充。提供原料及制剂光条件试验的-操作细则。-CFDA2005版稳定性指导原则只要求照 “4500士500LX”条件下进-行。-CFDA2015版要求更细化：如对发射光源的要求；如将 品同时暴露于-冷白荧光灯和近紫外灯下，对冷白荧光灯和近紫外灯的光谱范围均提出-要求；光照试验的 照度不低于1.210 Luxhr、近紫外能量不低于-200whr/m2等。与ICHQ1B的要求 致。
Q1A发布历史-0Q1发布历史-Q1D新原料及新制剂稳定性试验中括号法和矩阵化设计的应用-20 2年2月发布，是Q1A的补充.-ǖQ1（E稳定性数据的评价-2003年2月发布。-Q1F在国际 候带Ⅲ、V的稳定性考察条件-2006年6月取消。
Q1AR2新原料及制剂的稳定性-☑指导原则的目的-提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和 照等条件影响下，-其质量随时间变化的情况，由此建立所推荐的贮存条件、再试验期或货-架寿命。-⑦ 导原则的范围-主要阐述新分子实体及其制剂注册申请时要提交的稳定性资料，目前尚-不包括简略申请、 更申请及临床试验申请等所要求的资料。
稳定性指导原则ICH
精选课件
15
包装在半渗透容器中的制剂的放置条件
• 研究
放置条件
申报时数据包括 的最短时间
• 长期 25℃±2℃ 40%RH±5%RH 12个月 • 或 30℃±2℃ 35%RH±5%RH
• 中间 30℃±2℃ 65%RH±5%RH 6个月
•
• 加速
•
（1）强力破坏试验（Stress Testing） 强力破坏试验仅需对一批原料药进行试验 确定分子的内在的稳定性 证实所用的分析方法表达稳定性的能力
精选课件
4
强力破坏试验的内容
温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、 60℃等）
湿度（如 RH 75%或更大） 氧化
光解
对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽 pH值范围内对水解的敏感程度
• 长期试验
5℃±2℃
12个月
• 加速试验 25℃±2℃/60%RH±5%RH 6个月
C、预期冷冻的原料药
• 研究
放置条件
申报时数据包括 的最短时间
• 长期试验
-20℃±5℃
12个月
精选课件
9
制剂
（1）总则 正式稳定性试验设计应考虑： 原料药的性质和原料药的稳定性研究结 果 临床研究的结果 储存和工艺中可能发生的变化 用于正式稳定性试验项目的选择
精选课件
40
某产品三个规格三种容器尺寸的对时 间点和因子的矩阵设计实例
•
• 规格
S1
• 容器尺寸Ａ、Ｂ、Ｃ
S2
S3
Ａ、Ｂ、Ｃ Ａ、Ｂ、Ｃ
• 批次1 • 批次2 • 批次3
T1 T2 T3、T1
T3、T1、T2
ICH Q5C(R4)生物技术产品和生物制品的稳定性试验
• 矩阵化设计不适用于其不同之处会影响稳定性的样品，如不同浓度、不 同容器/闭塞物。因为在这些情况中，不能证实在贮存条件下，存在差 异样品的稳定性表现是一致的。
1.稳定性试验批的选择
1.稳定性试验批的选择
——1.1 原液
原液的代表性
1. 进行稳定性试验的原液的质量应能代表用于临床前研究、临床研 究以及规模化生产制品的质量。
2. 试生产规模生产原液的生产工艺和贮存条件应与规模化生产相同。 3. 进行稳定性试验的原料应贮藏在能充分代表其规模化生产所使用
的真实容器中，也可将用于稳定性试验的原液置于较小容器中， 但这些容器应与规模化生产所用容器的材料及封口的方式相同。
1.稳定性试验批的选择
——1.4 样品选择
对一个具有不同装量(如1ml、2ml或10ml)、不同单位(如10 个 单位、20个单位、或50个单位)或不同重量(如1mg、2mg或 5mg) 的制剂进行稳定性试验时，可采用矩阵法或归一法选择样品。
1.稳定性试验批的选择
——1.4 样品选择
矩阵法
• 矩阵化设计是稳定性试验的统计学设计方法，据此，若能证明被测样品 的稳定性可代表总体样品的稳定性，就可在不同的取样点取出不同的部 分样品进行测定。
1.稳定性试验批的选择
——1.3 制剂
制剂的代表性
进行稳定性试验的制剂质量应能代表用于临床前和临床 研究的产品质量。
1.稳定性试验批的选择
——1.3 制剂
注意事项
1. 由于效期是依据所审查资料中的真实时间和真实温度数据而 制定的，因此在工艺研究和审评过程中对原始稳定性的数据 可不断更新。
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8/11/2020
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第二部分 稳定性试验规程
1.稳定性试验概念
➢ 原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特 性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研 究和理解。通过稳定性试验设计，获得原料药或制剂的质量特性在各 种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规 律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的 确定提供支持性信息。
8/11/2020
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第一部分：ICH的介绍及相关文件
1、关于ICH的介绍
➢ 成立原因：
不同国家，对新药上市前要进行审批的实现时间是不同的。美国在 30年代发生了磺胺醑剂事件，FDA开始对上市药品进行审批；日本政府 在50年代才开始对上市药品进行注册；欧盟在60年代发生反应停（ Thalidomide）惨案后，才认识到新的一代合成药既有疗效作用，已存 在潜在的风险性。于是，许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册 的法规、条例和指导原则。随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市 场，各国药品注册的技术要求不同，以至使制药行业要在国际市场销售 一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研 究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。因此，为了降低药价 并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将新药申报技术要求的合 理化和一致化的问题提到议事日程上来了。
• 国际制药工业协会联合会 IFPMA - 保护伞
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第一部分：ICH的介绍及相关文件 2、 ICH的相关文件
➢ 1）查看ICH相关文件的网站
➢ 2）ICH的工作程序
• 阶段1：技术讨论：专家工作组对初稿讨论达成共识。
• 阶段2：达成共识：指导委员会六个主办单位负责人签字，提交三方
ICH 新原料药和制剂的稳定性试验
ICH 法规简介
➢ICH 的介绍及相关文件
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第一部分：ICH的介绍及相关文件
1、关于ICH的介绍
➢ ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ）人用药物注册技术要求国际协调会。
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第一部分：ICH的介绍及相关文件 1、关于ICH的介绍
➢ 六次会议: • 1991.11 • 1993.10 • 1995.11 • 1997.07 • 2000.11 • 2003.11
比利时布鲁塞尔 美国奥兰多 日本横滨 比利时布鲁塞尔 美国圣地亚哥 日本大阪
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➢ Q1 Stability 稳定性研究： • Q1a —新原料药和制剂的稳定性试验 • Q1b —新原料药和制剂的光稳定性试验 • Q1c —新剂型的稳定性试验 • Q1d —新原料药和制剂的稳定性试验的括弧和矩阵设计 • Q1e —稳定性数据的评价 • Q1f —对在Ⅲ区和Ⅳ气候区注册所需的稳定性资料 （2006月份已经取消）
6
第一部分：ICH的介绍及相关文件 1、关于ICH的介绍
➢ ICH 参加单位：
• 欧盟 EU
• 日本厚生省卫生劳动福利部 MHW
• 美国食品药品管理局 FDA
• 欧洲制药工业协会联合会 EFPIA
• 日本制药工业协会 JPMA
• 美国药品研究生产联合会 洲自由贸易区EFTA、加拿大卫生保健局 CHPB - 观察员
1990年4月欧洲制药工业（EFPIA）在布鲁塞尔召开由三方注册部门和 工业部门参加的国际会议，讨论了ICH异议和任务，成立了ICH指导委员 会。
会议决定每两年召开一次ICH会议，由三方轮流主办。第一次指导委 员会协调了选题，一致认为应以安全性、质量和有效性三个方面制定的 技术要求作为药品能否批准上市的基础，并决定起草文件。同时，每个 文件成立了专家工作组（EWG），讨论科学技术问题。后来，随着工作的 深入开展，认为电子通讯和术语的统一，应作为互读文件的基础。因此 ，增加了综合学科，并成立了子课题。
➢ ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。秘书处设在日内瓦。 ➢ ICH的职责：旨在协调各国对药品注册所需求的质量（Q）、安全性（S
）、疗效（E）三方面的技术要求；是医药产品进入国际法规市场的技 术门槛。
➢ ICH的文件分为质量（Q）、 安全（S）、 有效（E)和综合(M)学科4类 。是注册申报的技术法规。
➢ 3） ICH的相关文件 包括Q（质量性）,S（安全性）,E（有效性）,M（综合性）四类文
件。这四类文件与注册申报均密切相关，但与药品生产的GMP实施相关 的只有Q（质量性）部分的文件； S（安全性）的文件适用于临床前的 安全性研究；E（有效性）的文件适用于临床期间的有效性研究；而（M ）综合性的文件则是注册申报文件编制的相关要求。
药品管理部 门正式讨论。
• 阶段3：正式协商：管理部门提出“补充草案”，再一次征求意见，
提交给专家工作组讨论签字。
• 阶段4：最后文件：指导委员会讨论，交三方管理部门签字
• 阶段5：付诸实施：三方管理部门将技术文件列入本国注册管理法规 。
8/11/2020
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第一部分：ICH的介绍及相关文件 2、 ICH的相关文件
• S（1-10）= 安全性指导原则 - 非临床试验 • E（1-16）= 有效性指导原则 - 临床试验 • Q（1-11）= 质量指导原则 - 质量保证、药物生产、质量管理规范 • M（1-8） = 综合学科 - 管理间的交流
8/11/2020
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第一部分：ICH的介绍及相关文件 4、ICH的稳定性研究原则
8/11/2020
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第一部分：ICH的介绍及相关文件
1、关于ICH的介绍
美、日、欧开始了双边对话，研讨协调的可能性，直至1989年在巴黎 召开的国家药品管理当局会议（ICDRA）后，才开始制定具体实施计划。 此后三方政府注册部门与国际制药工业协会联合会（IFPMA）联系，讨论 由注册部门和工业部门共同发起国际协调会议可能性。