万古霉素致免疫性血小板减少症的研究进展
万古霉素致腹膜透析患者全血细胞减少的用药分析与不良反应监护
· 药物与临床 ·万古霉素致腹膜透析患者全血细胞减少的用药分析与不良反应监护章 斌1a，董云玲2，解莹馨1b，李悦悦1a，焦秀秀1a，原永芳1a（1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院：a.药剂科，b.肾内科，上海 200011；2. 濮阳市人民医院药剂科，河南濮阳 457000）［摘要］ 目的 为临床药师参与腹膜透析相关性腹膜炎患者的抗感染治疗和个体化药学服务实践提供参考。
方法 临床药师通过对1例腹膜透析患者万古霉素血药谷浓度的监测，根据腹透液细菌培养与药敏结果评价以调整抗感染治疗方案，并对万古霉素所致的全血细胞减少进行了不良反应监护。
结果 有效控制了该腹膜透析患者的感染，全血细胞减少的相关指标有所好转。
结论 通过对1例万古霉素致腹膜透析患者全血细胞减少的病例分析，以期引起临床工作人员对这一不良反应的关注，提高使用万古霉素的用药安全性。
［关键词］ 万古霉素；腹膜透析；全血细胞减少；个体化治疗；药物副反应报告系统［中图分类号］ R994.11 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1006-0111（2021）02-0169-05［DOI］ 10.3969/j.issn.1006-0111.202008042Medication evaluation and adverse reaction monitoring in patient on peritoneal dialysis with pancytopenia induced by vancomycinZHANG Bin1a，DONG Yunling2，XIE Yingxin1b，LI Yueyue1a，JIAO Xiuxiu1a，YUAN Yongfang1a（1. a.Department of Pharmacy, b.Department of Nephrology, Ninth People’s Hospital Affiliated to School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China; 2. Department of Pharmacy, People’s Hospital of Puyang, Puyang 457000, China）［Abstract］ Objective To provide reference for anti-infection treatment and individual pharmaceutical care in patient on peritoneal dialysis. Methods The plasma concentration of vancomycin in patient on peritoneal dialysis was monitored by clinical pharmacists. The anti-infection treatment plan was evaluated and adjusted according to the bacterial culture and drug sensitivity results of the abdominal dialysis fluid. The adverse reactions of pancytopenia induced by vancomycin were documented. Results Infection in the patient on peritoneal dialysis was effectively controlled. The related indicators of pancytopenia were improved. Conclusion A case of pancytopenia induced by vancomycin in the patient on peritoneal dialysis was analyzed to get clinical staff's attention to this adverse reaction and improve the safety of vancomycin administration.［Key words］ vancomycin；peritoneal dialysis；pancytopenia；individualized treatment；adverse drug reaction reporting system万古霉素是广泛应用于临床的三环糖肽类抗生素，临床上主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染，也常用于腹膜透析相关性腹膜炎覆盖G+菌的经验性治疗。
达托霉素诱发免疫性血小板减少症1例
本 例 为 首 例 报 告 达 托 霉 素诱 发 严 重 血 小 板 减 少 症 。
Ｇｒ ６ ｇ ｏ ｉ ｒ ｅ Ｃ，Ｂ ｒ ｕ ｍｐ ｔ Ｃ，Ｌｏ ｉ ｒ ａ ｔ Ｄ，ｅ ｔ ａ １ ． Ａ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｄ ａ ｐ ｔ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ —
ｉ ｎ ｄ ｕｃ ｅ ｄ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ａ ．Ａｎ ｔ ｉ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｂ Ａｇ ｅ ｎ ｔ ｓ Ｃｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈｅ ｒ ，
２ Ｏ１ ２，５ ６（ １ ２） ： ６ ４ ３ ０ — ６ ４ ３１ ．
何 高丽摘译
武 晓捷 审校
骨髓 涂 片 可见 大量 巨 核 细 胞 ， 出凝 血 检 查 正 常 ， 血 小 板
因 子 Ⅳ抗 体检 测 阴 性 。 流 式 细 胞仪 检 查 显 示 达 托 霉 素ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｄ ａ ｐ ｔ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ — ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｔ ｈｒ ｏ ｍｂ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ａ
患者 ， 男， ６ ４岁 。因肠 系膜 静 脉 血 栓 引发 感 染 性 休 克 人
住Ｉ Ｃ Ｕ。患 者 手 术 后 使 用 肝 素 治 疗 血 栓 ， 并 头孢 曲松 、 甲 硝 唑 和 单 剂 庆 大 霉 素 抗 感 染 治 疗 。１ ８ ｄ 后 患 者 出现 腹 腔 脓 肿 ， 脓 液 培 养 为 甲氧 西 林 耐 药 表 皮 葡 萄球 菌 、 氨 苄 西 林 耐 药 粪 肠 球 菌 及 铜 绿 假 单 胞 菌 。给 予 万 古 霉 素 和 哌 拉 西 林一 他 唑 巴坦 治疗 。１ ０ ｄ后 停 万 古 霉 素 ， 改 用达托 霉素 每 日 ６ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 在 达托霉素用药 ４ ｄ后 ， 患 者 皮 肤 出 现 大 范 围 紫 癜 ，血 小 板 计 数 降至 １ ０ ×１ ０ 。 ／ Ｌ以 下 。 因此 ， 立 即停 用 哌拉西林一 他 唑 巴 坦、 达托霉素和肝素 ， 给 予 免 疫 球 蛋 白和 糖 皮 质 激 素 治 疗 ， 无 效 。血 小 板 计 数 减 少 后 的第 ５天 ， 患 者 出现 严 重 的脑 出血 并
万古霉素致血小板减少
一例万古霉素相关的严重血小板减少病例报道血小板减少症是指血小板计数小于100×109/L。
血小板减少症的机制是多种的，但是药物相关性血小板减少症并不常见。
药物相关性血小板减少症的发病机制与免疫介导的作用有关。
很多案例中，经停药后血小板水平能够达到正常值水平。
万古霉素常用于预防和治疗医院相关的感染。
近年，关于万古霉素的相关的免疫性血小板减少症作为个案报道已经有不少。
但是，万古霉素的相关的血小板减少症的发生率并不知道。
本病例是植入心脏起搏器而诱发的心内膜炎，使用万古霉素治疗后，出现了严重的全身反应。
2、病例报道该患者位54岁女性，既往高血压、高血脂、糖尿病、心肌缺血，于6日前诊断为起搏袋（pacemaker pocket）亚急性水肿，行双腔ICD植入。
该患者入院前一个月行冠状动脉造影术，并行支架（多种药物洗脱支架）植入术。
随后接受了一个30%的低喷血分值的血运重建步骤，出现心动过缓和1型莫氏阻滞，并且接受阿司匹林和氯吡格雷治疗。
患者在皮肤的缝合处出现严重的红肿和压痛，并且患者情绪紧张。
立即在医院接受了血肿清除和裂口清创术。
然而，这些感染的没有明显的移除ICD的临床指征。
经验型给予万古霉素0.5g，静脉，q6h和环丙沙星0.5g，口服，每12h治疗感染。
治疗期间，患者血沉和CRP白在正常范围，并没有发热表现，脓培养为万古霉素敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
在治疗11天后（使用万古霉素和环丙沙星），患者出现发热体温为38.5℃，血沉和CRP水平同时也升高。
白细胞计数正常水平。
2天内，CRP几乎增长2倍（46~95），同时，血小板计数从193000/ul降至42000/ul。
临床初始考虑为感染和弥漫性血管内凝血症（DIC），认为需要紧急去除起搏器。
关于血小板减少症临床试图输注血小板经行纠正，但结果失败了。
同时，经食道超声心动描述技术显示ICD导线没有被植入。
并且血培养为阴性，并且通过经食道超声心电图技术没有看到植入物与患者症状的关系，降钙素水平正常，并且起搏袋（pacemaker pocket）是完全标准的，因此医师开始怀疑患者心内膜炎感染的诊断的准确性。
万古霉素用药监护
万古霉素在临床使用过程中的药学监护概述万古霉素，Vancomycin。
别名：凡古霉素、凡可霉素、盐酸万古霉素，是抗生素的一种，其分子式为C66H74ClN9O24。
它是由一种链霉菌产生的、结构复杂的糖肽类抗生素，专一地抑制肽聚糖的生物合成，其半衰期：4~8小时，肾衰竭9天。
适应症万古霉素在临床上被用于治疗由对其他抗生素不敏感的革兰氏阳性菌所引起的严重的致命性感染。
对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。
与其他抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株。
主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
不良反应万古霉素常见的不良反应（在≥1%的病例中发生）有：注射区域（剧烈）疼痛，或者血栓静脉炎。
罕见的不良反应（<0.1%的病例中发生）包括：过敏反应，中毒性表皮溶解坏死，多形性红斑，红人综合症，二次感染，血小板下降，嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症，耳鸣，眩晕，耳毒性。
耳毒性、肾损害严重，与剂量大小有关。
最近的研究强调，万古霉素可以引发患者体内产生抗血小板抗体，引起严重的血小板减少症以及由皮下红斑，瘀斑和紫癜引起的出血。
用量用法：口服（治疗伪膜性肠炎）：成人1次0.5ｇ，每6小时1次，（每日量不可超过4ｇ）；儿童酌减。
静滴：成人1日2ｇ，分成2～4次给予；儿童１日量为每千克体重40ｍｇ，分次给予。
一般将1次量的药物先用 10ｍｌ灭菌注射用水溶解，再加入到适量等渗盐水或葡萄糖输液中，静滴持续时间不少于1小时。
如采取连续滴注给药，则可将１日量药物加到24小时内所用的输液中给予。
注意事项1、本品的结构特殊，与其他抗生素无交叉耐药性。
2、通常不作为一线药物应用。
作为一种二线药物，在常用抗菌药物无效或不能应用时（如伪膜性肠炎时）应用。
3、输入速度过快，可产生红斑样或荨麻疹样反应，皮肤发红（称为红人综合征），尤以躯干上部为甚。
低分子肝素钙和万古霉素致一患者骨科术后严重血小板减少
含理用药低分子肝素钙和万古霉素致一患者骨科术后严重血小板减少成昌娟，杨忠慧，陈国梅，胡灵灵，孙洁苏州大学附属太仓医院药剂科，太仓215400摘要一 58岁男性因骨折，手术前后使用低分子肝素钙数日，术后第7天使用万古霉素，第17天出现发热，第20天因药物热停万古霉素，复查发现血小板减少，最低8.0x109/L，诊断为急性血小板减少性紫瘢，即停用低分子肝素钙，并使用激素升血小板。
3日后血小板升至59x109/L，停用激素，5天后血小板恢复至正常水平153x109/L，全身皮肤及鼻、黏膜等无出血点及瘀斑。
关键词骨科手术；万古霉素；低分子肝素钙；血小板严重减少中图分类号 R969.3 文献标志码 A文章编号 1673-7806(2017)01-073-021病历资料患者男，58岁，2016-01-20因“跌后左膝肿痛，活动受限”人院。
既往体健，否认食物、药物过敏史。
体格检查:体温37.4 T：，脉搏112次/分，血压170/92 mmHg，双肺呼吸音清，心律齐，腹软无压痛。
皮肤黏膜未见出血现象，肝脾不大。
脊柱无明显叩痛、骨盆挤 压分离试验（-)，左膝肿胀，压痛明显，浮髌征阳性，左膝关节活动受限，左足背动脉搏动尚可，左足趾 活动、感觉、血运正常。
X-RAY:左胫骨平台骨折，腓 骨小头骨折。
诊断:左胫骨平台骨折、腓骨小头骨折。
入院后予低分子肝素钙4100 U，1次/d皮下注 射;药用地塞米松6天、甘露醇3天。
01-28行手术，术前暂停抗凝2天。
术后继续抗凝，并使用七叶皂苷 钠8天、帕瑞昔布2天，长期予氨酚曲马多止痛。
查 血常规未见异常。
02-01出现发热，最高体温38.0丈，02-02查血常规：白细胞9.3x109/L，血小板386x109/L，CRP200mg.L-1，考虑术后伤口感染。
02-03因头孢 呋辛抗感染效果不佳，予改万古霉素+利福平抗感 染治疗，并于02-04加用地奥司明。
02-07查肝功能 提示，碱性磷酸酶 330.8U.L-1，y-GT 99.20U.L-1。
10-一例左氧氟沙星氯化钠注射液引起血小板减少的病例分析
左氧氟沙星合并万古霉素致血小板进行性下降1例一．患者情况介绍患者，男，55岁，102kg。
头痛1天，意识不清7小时，2016年1月29日以梗阻性脑积水，鞍区占位收入院。
入院诊断为梗阻性脑积水[非交通性脑积水]，颅内占位性病变，高血压。
2月3日患者行额颞开颅肿瘤切除术后第三天，因电解质紊乱及低氧血症转入ICU科。
患者发热，血象偏高，且胸片示右肺感染可能，给予注射用美罗培南1g Q8h ivgtt及注射盐酸万古霉素1g Q12h ivgtt抗感染治疗。
2月14日患者仍发热，呼吸频率加快、心率增快，结合胸片示右肺感染，根据药敏结果调整抗感染药物为硫酸依替米星注射液2ml Q12h ivgtt及注射用美罗培南1g Q8h ivgtt抗感染治疗，停用注射用盐酸万古霉素。
2月18日，患者血常规结果示WBC 6.73 10E9/L，GR 77.5%，PLT 113 10E9/L，血象基本正常，但神志朦不清，仍有发热，痰培养示阴沟肠杆菌阳性，根据药敏结果将抗感染药物左氧氟沙星氯化钠注射液0.5g Qd ivgtt及硫酸依替米星注射液2ml Q12h ivgtt，停用注射用美罗培南及注射用盐酸万古霉素。
2月19日，患者血常规示WBC 4.9410E9/L，GR 92.4%，PLT 76 10E9/L，血小板低于正常。
2月20日，患者血常规示PLT 57 10E9/L，较前下降，考虑与左氧氟沙星使用有关；结合患者今日体温正常、无发热，胸片示右肺感染较前好转，故停用左氧氟沙星氯化钠注射液。
2月22日，患者血常规示PLT 42 10E9/L，出现危机值，给予输注血小板升血小板治疗。
……二．分析讨论左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制而达到抑菌作用，适用于敏感细菌引起的中、重度呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤软组织及肠道感染，也用于败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染、烧伤、术后伤口感染、外伤、胆囊炎等其他感染[1]。
药源性血小板减少症的发病机制和临床表现及防治
·药源性疾病·药源性血小板减少症的发病机制和临床表现及防治都丽萍 梅丹 (中国医学科学院北京协和医院药剂科,北京100730)摘要 药源性血小板减少症是指药物使血小板计数低于正常范围(<100×109/L)引致出血等症状的疾病。
药源性血小板减少症按发病机制至少有以下3种:骨髓抑制性、免疫性及非免疫性的血小板减少症。
引致血小板减少症的常见药物有:肿瘤化疗药物、肝素、奎尼丁、奎宁、金盐、丙戊酸及抗菌药等。
肿瘤化疗药物所致血小板减少症的发生率大体高于其他药物。
药源性血小板减少症的体征和症状为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血和牙龈出血,严重者有消化道出血、血尿、阴道出血和颅内出血。
药源性血小板减少症可选用以下方法治疗:停用可疑致病药物,给予泼尼松、免疫球蛋白及输注血小板,金盐或砷化物引起的血小板减少症可肌内注射二巯基丙醇以排出重金属离子。
关键词 药源性血小板减少症;发病机制;临床表现;治疗;预防中图分类号 R972.2 文献标识码: A 文章编号: 100825734(2007)620414206D rug2i n duced thro m bocytopen i a:m echan is m,cli n i ca l presen t a ti on,trea t m en t,and preven2 ti onDu L i p ing,Mei Dan (D epart m ent of Phar m acy,Peking U nion M edical College Hospital,Chinese A cade m y of M edical Sciences, B eijing100730,China)ABSTRACT D rug2induced thr ombocyt openia is defined as a p latelet count l ower than nor mal range(<100×109/L)caused by a drug,resulting in bleeding and s ome related sy mp t om s.D rug2induced thr ombocyt openia includes at least three mechanis m s such as marr ow supp ressi on,i m munol ogical and non2i m munol ogical thr ombocyt openia.D rugs that have been more commonly reported t o cause thr o mbocyt openia include cancer che motherapy agents,heparin,quinidine,quinine,gold salts,val p r oic acid,and antibacterials.The incidence of thr ombocyt openia induced by cancer che motherapy agents is substantially higher than that caused by other types of drugs. Signs and sy mp t om s ass ociated with drug2induced thr ombocyt openia are petechiae,ecchy mosis,ep istaxis,gingival bleeding.More significant bleeding such as gastr ointestinal he morrhage,hematauria,col porrhagia,and intracranial he morrhage may occur.Treat m ent op ti ons for drug2induced thr ombocyt openia include st opp ing the sus pected causative agent;ad m inistering corticoster oids, i m munogl obulin or p latelet transfusi ons;gold salt or arsenide2induced thr ombocyt openia can be treated with I M di m ercap r ol t o eli m inate heavy metals.KE Y WO R D S drug2induced thr ombocyt openia;mechanis m;clinical p resentati on;treat m ent and p reventi on 药源性血小板减少症(drug2induced thr ombocy2 t openia,D I TP)是因某些药物致使周围血液中血小板计数减少(低于正常值)而导致的出血性疾病。
万古霉素临床应用的突破与挑战
万古霉素临床应用的突破与挑战万古霉素，作为一种强大的抗生素，自20世纪50年代问世以来，一直是治疗严重细菌感染的的防线。
它对多种抗生素耐药的细菌，如金黄色葡萄球菌、肠球菌等，具有显著的杀菌作用。
然而，在临床应用过程中，万古霉素也带来了一系列的突破与挑战。
让我们来谈谈万古霉素的突破。
万古霉素在治疗严重细菌感染方面取得了巨大的成功。
在一些难治性感染，如 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染、烧伤感染等病例中，万古霉素成为了挽救患者生命的关键药物。
万古霉素的研究也取得了显著进展。
科学家们通过结构改造，研发出了多种万古霉素类似物，这些新药在保持原有抗生素活性的同时，降低了毒副作用，扩大了应用范围。
然而，万古霉素的应用也面临着诸多挑战。
万古霉素的毒副作用较大。
长期使用或大剂量使用可能导致肾脏损伤、听力下降等严重后果。
因此，在使用万古霉素时，医生需要严格控制剂量，密切监测患者的肾功能和听力变化。
万古霉素耐药问题日益严重。
随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌对万古霉素产生了耐药性。
这使得万古霉素在治疗某些感染时效果大打折扣，增加了治疗的难度。
万古霉素的临床应用还面临着抗菌谱狭窄的问题。
万古霉素主要对革兰阳性菌具有活性，对革兰阴性菌和厌氧菌的覆盖范围有限。
这意味着在治疗这些细菌引起的感染时，万古霉素可能不是最佳选择。
因此，在使用万古霉素时，医生需要充分了解感染的细菌类型，以确保药物的疗效。
面对这些挑战，医生和研究人员正在努力寻找解决方案。
一方面，他们通过对万古霉素进行结构改造，以提高其抗菌活性、降低毒副作用。
另一方面，他们也在积极研究新型抗生素，以填补万古霉素在抗菌谱方面的不足。
为了减少万古霉素的耐药问题，医生们也在探索合理的用药策略，如限制万古霉素的滥用、开展耐药监测等。
万古霉素在临床应用中取得了显著的突破，为治疗严重细菌感染提供了有力支持。
然而，其毒副作用、耐药问题和抗菌谱狭窄等问题，也给我们带来了巨大的挑战。
万古霉素的血药浓度监测
大致评 价其免疫功能 ，可 以将血小板的变化作 为 预测患者 免疫功 能变化 、病情 发展 的指标 之一 。
关键 词 ：万 古霉 素 ；血 药浓 度 ；荧 光 偏振 免 疫 分 析 法 中 图分 类 号 ：Ｒ ６ － ９ ９３ 文 献标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：ｌｏ ． ｌ ｌ （０ ９ ２ ０ ６ — ２ ０ ６＿ ４ ２ｏ ）Ｏ — ｌ ｌＯ ４
万古霉 素是 糖 肽 类 窄谱 抗 生 素 ，对 多 数 革 兰 阳性 菌包 括 球 菌 和 杆菌 具 有 杀 灭作 用 。盐 酸 万 古 霉 素静 脉 滴 注适 用 于葡 萄球 菌属 （ 括 甲氧 西林 包 耐 药 菌株 和 多 重 耐药 菌 株 ） 所致 心 内膜 炎 、骨髓 炎 、肺 炎 、败血 症 或 软组 织 感 染 等 。其 不 良反 应 有 听 力 减 退 、耳 鸣 或 耳 部 饱 满 感 （ 毒 性 ）、血 耳 尿 、呼 吸 阑 难 、嗜睡 、尿量 或 排 尿 数 显 著增 多或
［］蒋卫 民，潘孝彰 ，康来仪 ．ｃ ４ 淋巴细胞计数在 Ｈ Ｖ ７ Ｄ Ｉ
感染 中的地位和重要性【 ． Ｊ 中国性病艾 滋病防治， ０ １ 】 ２ｏ，
７６ ： ８ 一 ８ ． （） ３ Ｏ ３ １
・
经验 交流 ・
万 古 霉 素 的血药 浓 度 监 测
周 琼
（ 昆明医学 院第一附属医院 临床药学 中心 ，云南 昆明 ＬＣ ｕ ｓ ，ｔ Ｉ ｕｖｉａｃ ｒ １ ｕ Ｌｖ Ｎ Ｐ ，Ａ ｓ ＮＤ Ｈ Ｙ ｅ ａ． ｒｅ ｎｅ ｏ ｓ Ｕ ｆ
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较 - 丁香园
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较- 丁香园葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之一。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验, 是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1 次0．5g，每6 小时1 次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
万古霉素致血小板严重减少1例的分析
酸-葡萄糖注射液输入速度有着密切关系，如果速度快，那么发生静脉炎的发生率就越高。
因此，临床使用脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液过程中，建议：临床医护人员认真掌握其使用说明书，并且选择较大的静脉血管缓慢滴注，严格按其说明书控制液体的输入速度，并加强与患者的沟通，告知患者自行调节滴注速度易引起的后果，只有患者和医护人员的相互配合，才能预防相关不良反应的发生。
根据相关静脉输液研究文献报道[4]在使用脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液时，采用先慢后快的方法，可减少静脉炎发生的概率。
结合临床静脉炎多发状况，采用该方法减少脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液引起静脉炎的发生。
因此，建议临床医护人员在使用脂肪乳氨基酸葡萄糖注射液时，可采用先慢(一般10~15滴/min)后快给药方法给药，若输液时观察一段时间后，如无局部不适症状出现，可以酌情加快液体输注速度（35~50滴/min)。
连续多次滴注，再次用药重复出现静脉炎反应的患者，应注意穿刺的改变，可降低脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液引起的静脉炎症状。
总之，在临床静脉用药过程中，静脉炎是常见的药物不良反应之一，在输液过程中如果发生静脉炎，不仅会给患者增加不必要的痛苦，而且增加了护理人员为患者静脉输液时静脉穿刺的难度，进而在一定程度上会影响到治疗工作的顺利进行。
因此，在临床静脉输液过程中，要求医护工作人员要求熟练掌握静脉输液方面特殊知识和技能，培养良好合理用药理念，能够规避风险，给患者提供安全，高质量的静脉输液操作规程，才能有效地避免静脉炎等不良反应的发生，为患者提供有效的治疗。
因此，在脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液作为国家基本药物之一，其应用也越来越受青睐的同时，笔者提醒工作在医院一线的广大医师和护士在使用脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液的过程中，应注意其滴注速度（选择一个体化给药速度），严密观察患者的全身反应情况，以确定合适的给药速度。
通过以上措施将有效地防范脂肪乳氨基酸-葡萄糖注射液滴注时发生的不良反应。
万古霉素临床应用的进展报告
万古霉素临床应用的进展报告一、万古霉素的抗菌谱及作用机制万古霉素属于糖肽类抗生素，其主要作用机制是通过抑制细菌细胞壁合成，从而导致细菌死亡。
万古霉素对多种革兰阳性菌具有强大的杀菌作用，特别是对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）等菌株表现出优异的抗菌活性。
万古霉素还对一些革兰阴性菌和厌氧菌有一定的抗菌作用。
二、万古霉素的临床应用范围近年来，万古霉素在临床应用中的范围不断扩大。
起初，万古霉素主要用于治疗严重感染，如败血症、感染性心内膜炎等。
随着耐药问题的加剧，万古霉素逐渐成为治疗甲氧西林耐药葡萄球菌感染的首选药物。
万古霉素还被广泛应用于烧伤感染、骨髓移植患者的细菌感染、艰难梭菌感染等领域的治疗。
三、万古霉素的给药方式及剂量万古霉素的给药方式主要有静脉滴注和口服。
静脉滴注是万古霉素临床应用中最常见的给药方式，具有快速、有效的治疗效果。
口服给药适用于一些轻度感染和患者无法接受静脉给药的情况。
关于剂量，万古霉素的治疗剂量因感染类型、感染菌株、患者体重和肾功能等因素而异。
在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况进行剂量调整，以确保治疗效果和安全性。
四、万古霉素临床应用的挑战与应对策略尽管万古霉素在抗菌治疗中具有重要地位，但其临床应用仍面临一些挑战。
主要包括：1. 耐药问题：随着万古霉素耐药菌株的不断出现，如何合理使用万古霉素，避免耐药性的进一步恶化成为临床医生关注的焦点。
2. 肾毒性：万古霉素具有一定的肾毒性，长期使用或大剂量使用可能导致急性肾损伤。
因此，在使用万古霉素时，需要密切监测患者的肾功能。
3. 药物相互作用：万古霉素与其他药物合用时，可能出现药物相互作用，影响药物疗效和安全性。
因此，在使用万古霉素时，需注意查阅相关药物相互作用信息。
为应对上述挑战，临床医生需要合理选择适应症，遵循万古霉素的使用指南，注意监测患者肾功能，避免不必要的药物相互作用。
同时，研发新型的万古霉素类似物和抗生素治疗策略，以应对耐药性问题。
万古霉素临床应用中国专家共识与要点
万古霉素临床应用中国专家共识与要点万古霉素（vancomycin）已问世半个多世纪了，近年来在医院感染中，革兰阳性菌的比例呈上升趋势，特别是耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）的感染更加引人瞩目，其治疗也颇为棘手。
总所周知，万古霉素至今依然是治疗MRS的首选药物。
一、药物安全性万古霉素所导致的肾功能损害发生率约为1%～5%，与其他常用抗菌药物没有差别。
常规用药剂量（15～20mg·kg-1）导致肾功能损害少见。
为了避免肾功能损害，一般不推荐使用大剂量万古霉素，也需要避免和其他具有肾毒性药物联合使用。
肾功能不全患者可根据肌酐清除率调整用药方案。
一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的给药方案，这样可以保证万古霉素血药谷浓度不致过高或者维持剂量降低。
由于药物纯度提高，如果1g万古霉素输注速率不＜60min，一般不会发生红人综合征。
万古霉素其他不良反应还包括胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等，但发生率都很低。
目前万古霉素成人常用量为1g，每12h给药1次。
二、抗菌作用与药敏检测临床应用超过半个世纪的万古霉素，在全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）菌株。
㈠抗菌机制万古霉素对多种革兰阳性菌有杀菌活性。
万古霉素对葡萄球菌，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用。
艰难梭状芽孢杆菌和其他梭状芽孢杆菌通常对万古霉素高度敏感。
芽孢杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌和李斯特菌常对万古霉素敏感。
所有革兰阴性菌、明串球菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。
万古霉素对葡萄球菌具有杀菌作用，但对肠球菌主要为抑菌作用。
万古霉素PK/PD分类属于非浓度依赖性抗菌药物，具有一定抗菌药物后效应。
三、临床应用㈠呼吸系统感染1 耐药革兰阳性球菌肺部感染2 经验性抗MRSA治疗的指证2.1 社区获得性肺炎（CAP）借鉴国际经验，建议遇有以下情况时应考虑覆盖MRSA ：⑴重症肺炎，且影像学呈现坏死性肺炎；⑵流感并发细菌性肺炎；⑶免疫功能低下或罹患多种严重基础疾病；⑷群聚或不健康的生活方式，如军营中的士兵、监狱中的犯人等；⑸从事身体密切接触的某些体育运动（如橄榄球）的运动员；⑹静脉毒瘾；⑺其他参考因素。
系统性红斑狼疮合并自身免疫性血小板减少血清学研究
浓度 （ ＭＩ Ｃ） 为 ０ ． ０ ０ ５ ～０ ． ５ Ｉ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ ， 最 低 杀 菌 浓 度 （ ＭＢ Ｃ ） 为 ＭＩ Ｃ的 １ Ｏ倍 。 由此 可 见 本 实 验 得 出 的
９ 刘 正 文 ，呼西 旦 ，付 明 花 ， 等 ．兔 脊 柱结 核模 型 的构 建 ［ Ｊ ］ ．中华
Ｂ ｏ ｎ ｅ Ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ Ｅ ｎ ｇ Ｐ ａ ｒ ｔ Ａ， ２ ０ ０ ８ ，１ ４ ： １ １ ７ ３—１ １ ８ ２ （ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３—１ ０—１ ８ ）
（ 修 回 日期 ： ２ ０ １ ３—１ ０— ２ １ ）
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３１ ・
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论
善 ・
Ｃ Ｄ ４ ０ Ｌ Ｃ—ｍ ｐ ｌ 系统 性 红斑 狼疮 血 小 板 减 少 ［ 文献标识码 ］ Ａ
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， Ｆ ｅ ｂ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ３ Ｎ ｏ ． ２
关 键 词 自身 抗 体
【 中 图分 类 号 ］ Ｒ ５ ９ ３
・论
善 ・
２ 戈 朝 晖 ，王 自立 ，魏 敏 吉 ．利 福 平在 脊 柱 结 核 患 者 不 同 组 织 分 布 的实 验 研 究 ［ Ｊ ］ ．中 国脊 柱 脊 髓 杂 志 ， ２ ０ ０ ４， １ ４ （ １ ２ ） ： ７ ４ １ —７ ４ ４
合 思 路 同样 可 应 用 于结 核 术 后 的植 骨 材 料 。在 构 建
３ 刘 江 涛 ，王 永 清 ， 夏 侃 ，等 ．异 烟 肼 聚 乳 酸 缓 释 体 的 制 备 及 体 内
外释药特性 ［ Ｊ ］ ． 中 国 脊 柱 脊髓 杂 志 ，２ ０ ０ ８， １ ８ （ ４ ） ： ２ ９ ０— ２ ９ ３
39例患者应用万古霉素致不良反应文献分析
1602018 年第 5 卷第 33 期2018 Vol.5 No.33临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical39例患者应用万古霉素致不良反应文献分析蒋 荣（苏州市中西医结合医院药剂科，江苏 苏州 215101）【摘要】目的 探讨万古霉素不良反应发生的原因和特点，为临床合理用药提供参考。
方法 通过计算机检索CNKI （2010年1月～2017年12月）“万古霉素”“不良反应”为关键词，筛选出39例万古霉素不良反应的病例文献，分及发生不良反应的类别，临床表现，以及不良反应的作用机制。
结果 万古霉素导致的不良反应有过敏性反应（48 .7%）、肾损害（17.9%）、肝损害（10.3%）、血液系统反应（12.8%）、药物热（7.7%）等，偶见听力损害和四肢颤抖。
结论 万古霉素的不良反应较多，临床上应规范用法用量，合理使用，尽量避免或减少不良反应的发生。
【关键词】万古霉素；不良反应【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.33.160.02万古霉素属糖肽类抗生素，主要用于治疗对耐甲氧西林耐药的葡萄球菌（MRS ）引起的感染，也用于治疗防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。
近年来在医院感染中，革兰阴性菌的比例呈山升趋势，特别是MRS 的感染更加引人瞩目，万古霉素仍是治疗MRS 的首选药物[1]。
本文通过近年来万古霉素致不良反应的文献报道，分析和统计其不良反应，为辅助临床合理使用。
1 资料来源通过计算机检索CNKI （2010年1月～2017年12月）“万古霉素”“不良反应”为关键词，筛选出39例万古霉素不良反应的病例文献，收集不良反应的患者病例的资料，采用回顾性分析研究方法，对不良反应的种类、临床表现、用法用量等因素进行分类、统计、分析。
2 结果2.1 性别和年龄分布表1 性别与年龄分布情况年龄/岁男性（n ）女性（n ）合计（n ）构成比（%）＜1818～4041～60＞60合计637102652421311511123928.212.828.230.8100在所收集到的39例患者中，男性占66.7%，女性占33.3%。
万古霉素专题知识讲座讲义
• 4、万古霉素还可以用于治疗结肠炎和肠道炎症；万古霉 素还经常用于安装心脏导管、静脉导管等装置时的预防感 染。万古霉素可以单独用药，也可以联合用药。
• 5、可抑制细菌细胞壁的合成，对金黄色葡萄球菌、化脓 链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽孢杆菌、炭 疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。
• 这是因为静脉给药时局部疼痛和血栓静脉 炎的发生率很高，以及为了避免一些输液 反应如红人综合症（或称红脖综合症）的 发生。红人综合症通常发生在开始输液后410分钟，或刚刚输液完成后，通常表现为 面部，颈部以及上肢躯干部潮红或者有红 色皮疹产生。这些症状是由于非特异性肥 大细胞脱颗粒所引起而并非由IgE介导的变 态反应。抗组胺药物如苯海拉明可以治疗 或者预防这些症状的发生。缓慢输液也可 以减少发生的几率
毒性
• 传统上认为，万古霉素具有很强的肾毒性 及耳毒性。早期调查中发现一些听力及肾 功能受损的病人血清中万古霉素的水平很 高，随后一些医学参考文献刊登了这些调 查报告。然而，自从70年代万古霉素被大 量应用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 以后，临床上发现先前报告的严重的毒性 并没有大范围出现。这被归结于现在使用 的万古霉素中已经移除了早期的不纯净的 成分，尽管未对这些不纯净的成分进行过 毒性试验
• 罕见的不良反应（<0.1%的病例中发生）包 括：过敏反应，中毒性表皮溶解坏死，多 形性红斑，红人综合症（见下文），二次 感染，血小板下降，嗜中性粒细胞减少症， 白细胞减少症，耳鸣，眩晕，耳毒性。
红人综合症
• 静脉给药时，万古霉素必须在溶剂稀释的条件下 缓慢给药，最短给药时间为60分钟（一次总给药 量大于500mg时最大给药速度小于10 mg/min）。
1_例儿童输注万古霉素致全血细胞减少症合并迟发型药物热的病例分析
·药物与临床·1例儿童输注万古霉素致全血细胞减少症合并迟发型药物热的病例分析Δ陈晓旭 1＊，吴非燃 2，李洪盟 1，荆自伟 1，张辉 3 #（1.郑州大学第一附属医院药学部，郑州 450052；2.河南省洛阳正骨医院脊柱微创外科，郑州 450016；3.郑州大学第一附属医院小儿外科，郑州 450052）中图分类号 R 969.3；R 978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）17-2139-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.16摘要 目的 准确识别万古霉素较罕见的药品不良反应（ADR ）——全血细胞减少症，以促进该药的安全使用。
方法 通过1例化脓性髋关节炎患儿静脉输注万古霉素后发生全血细胞减少症合并迟发型药物热的病例报告，采用Naranjo 评分结合文献资料，评估该ADR 与治疗药物的关系及其可能的发生机制，提出儿童患者合理使用万古霉素的建议。
结果与结论 该患儿发生的全血细胞减少症合并迟发型药物热与万古霉素的关联性为“很可能”。
临床上全血细胞减少症合并迟发型药物热与感染加重导致的发热、血细胞减少较难区分，医护人员应提高对全血细胞减少症等万古霉素较罕见ADR 的警觉性，药师应协助医护人员及时甄别ADR 。
儿童输注万古霉素初始剂量宜从60 mg/（kg ·d ）开始，且应在首次用药后48 h 进行血药浓度监测并及时调整剂量，使万古霉素谷浓度维持在5～15 mg/L ，以防止因血药浓度过高导致ADR 的发生；对于万古霉素使用超过1周的患儿，应定期复查血常规，一旦发生全血细胞减少应立即停药，并根据情况给予对症治疗。
关键词 万古霉素；儿童；全血细胞减少症；迟发型药物热；病例分析Analysis of a case of pancytopenia complicated with delayed drug fever induced by vancomycin infusion in a childCHEN Xiaoxu 1，WU Feiran 2，LI Hongmeng 1，JING Ziwei 1，ZHANG Hui 3（1. Dept. of Pharmacy ， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University ， Zhengzhou 450052， China ；2. Dept. of Minimal Invasive Spinal Surgery ， Luoyang Orthopedic-Traumatological Hospital of Henan Province ， Zhengzhou 450016， China ；3. Dept. of Pediatric Surgery ， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University ， Zhengzhou 450052， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To accurately identify the rare adverse drug reactions （ADR ） of vancomycin-pancytopenia in order topromote its safe use. METHODS Through a case report of a child with suppurative hip arthritis who developed pancytopenia combined with delayed drug fever caused by intravenous infusion of vancomycin ，Naranjo score method and related literature were used to summarize the association between the ADR and vancomycin and its possible mechanism ， and suggestions for rational use of vancomycin in pediatric patients were put forward. RESULTS & CONCLUSIONS The association of pancytopenia combined with delayed drug fever and vancomycin in this child is “very likely ”. In clinical practice ， it is difficult to distinguish between pancytopenia combined with delayed drug fever from fever and hematopenia caused by aggravation of infection. Medical staff should increase their awareness of vancomycin rare ADR such as pancytopenia ， and pharmacists should assist medical staff in timely screening for ADR. The initial dose of vancomycin infusion for children should start from 60 mg/（kg ·d ），and the blood concentration should be monitored 48 h after the first infusion and the dose should be adjusted in time to maintain the valley concentration of vancomycin at 5-15 mg/L to prevent the occurrence of ADR caused by excessive blood concentration. For children who have been using vancomycin for more than one week ，the blood routine should be rechecked regularly. Once pancytopenia occurs ，the drug should be stopped immediately ，and symptomatic treatment should be given according to the situation.KEYWORDSvancomycin ； children ； pancytopenia ； delayed drug fever ； case analysis万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，临床主要用于治疗革兰氏阳性球菌引起的严重感染，尤其是甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococ ‐cus aureus ，MRSA ）引起的感染。
临床药源性血小板减少症病理、致病特点、丙戊酸钠引起血小板减少机制、易诱发血小板减少药物及处理措施
临床药源性血小板减少症病理、致病特点、丙戊酸钠引起血小板减少机制、易诱发血小板减少药物及处理措施药源性血小板减少症药源性血小板减少症是因某些药物导致外周血血小板减少，其数值低于100XlO9/L而导致的出血性疾病，临床主要特点为皮肤瘀斑、黏膜出血、骨髓中巨核细胞改变，严重甚至颅脑出血，危及生命。
丙戊酸钠所致特点血小板减少为服用丙戊酸钠比较常见的不良反应。
丙戊酸钠引起血小板减少的危险因素主要为：高龄、女性、大剂量服用丙戊酸钠。
此类药物引起血小板减少多发生在用药后2天-5月，甚至更长时间，大部分病例停药后8〜10天血小板恢复正常，与血小板的半衰期相符。
丙戊酸钠引起血小板减少机制丙戊酸钠引起血小板减少的机制尚不清楚，可能是由于丙戊酸钠对血小板破坏增加，影响血小板的自身抗体形成以及对骨髓的直接毒性作用，从而导致血小板减少。
丙戊酸盐通过抑制红细胞分化和激活骨髓单核细胞通路来扰乱造血系统。
丙戊酸钠应用时间长、累积量较高，容易发生血小板减少。
丙戊酸盐导致血小板功能障碍可能是由于纤维蛋白原结合减少和CD62表达增加引起的，这种现象可能是丙戊酸盐作用下出血风险增加的原因之一。
临床上常见易诱发血小板减少药物1）抗生素：B-内酰胺酶类抗生素、青霉素、哌拉西林、头狗曲松、左氧氟沙星、达托霉素、乙胺丁醇、磺胺、复方新诺明、利奈噗胺、利福平、万古霉素；2）抗癫痫药和精神病药：丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英、米氮平、氟哌咤醇；3）抗肿瘤药：奥利沙伯、阿仑单抗、苏拉明、伊利替康；4）退热药：布洛芬、蔡普生；5）抗心律失常药：奎尼丁、胺碘酮；6）抗GP11b/IIIa制剂：替罗非班、阿昔单抗、伊非巴特；7）其他药物：肝素、吠塞米、金剂、疫苗、奎宁、雷尼替丁、辛伐他汀。
临床处理1）立即停用可疑药物，必须使用者，可换用化学结构不同而作用相同的同类药物；2）DITP一般是可逆的，血小板恢复时间视药物而定，若停药后2-6周血小板仍未上升，应考虑存在其他致病药物；3）对于免疫介导的DITP,严重出血症状者可应用糖皮质激素，必要时静脉注射免疫球蛋白；4）血小板重度减少且有出血倾向患者，可输注血小板治疗。
万古霉素的药学和临床研究概述
万古霉素的药学和临床研究概述
陈丽华;高志成
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2003(025)008
【摘要】@@ 万古霉素(vancomycin)是来自东方链霉菌(streptomyceso-rientalis)或土壤丝菌属Amycolatipsisorientalis的糖肽类抗生素,具有独特的三重抗菌机制:抑制细菌细胞壁的蛋白质合成,改变细菌细胞膜的通透性,阻碍细菌RNA 的合成.
【总页数】2页(P623-624)
【作者】陈丽华;高志成
【作者单位】071051,河北省保定市第二医院药剂科;071051,河北省保定市第二医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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