条件致病菌细菌的感染与免疫
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1、内源性医院感染：患者在医院内由于某种原因使自
身寄居的正常菌群转变为机会性致病菌大量繁殖而导
致的感染。
2、外源性医院感染：患者遭受医院内非自身存在的微
生物侵袭而发生的感染。 交叉感染 环境感染
二、医院感染的微生态特征
（一）微生物的特点
主要为机会致病性微生物 常具有耐药性 常发生种类的变迁 适应性强
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
•微生态失调的防治
菌群失调（flora disequilibrium）
寄生在正常人体某个部位的正常菌
群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，
超出正常范围的现象，称为菌群失调。
由此产生的疾病称为菌群失调症。
菌群失调的重要原因是滥用抗生素
细菌的感染与免疫
神经毒素 细菌 外毒素
破伤风梭菌 肉毒梭菌 痉挛毒素 肉毒毒素
Bacterial infection & Immunity
疾病
破伤风 肉毒中毒
作用机制
封闭抑制性神经元 阻止乙酰胆碱释放
症状和体征
骨骼肌强直性痉挛 肌肉松驰性麻痹
细胞毒素 外毒素 细菌
白喉棒状杆菌 白喉毒素
疾病
白喉
作用机制
病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量 繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。
败血症（septicemia）
细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性 产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。
脓毒血症（pyemia）
化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他 许多组织或器官，引起转移性化脓病灶
内毒素血症（endotoxemia）
经甲醛脱毒后能形成类毒素
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
微生物引起感染性疾病
(infectious and communicable diseases) 传染源(host of transmission)
传播途径(route of transmission)
第七章 细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
感染：
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
微生物侵入机体，进行生长繁殖、 释放
毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不
同程度的病理过程。
病原菌
微生物
非病原菌: 正常菌群
条件致病菌
正常菌群的生理作用
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
生物拮抗作用
营养作用
正常菌群的 生理作用
免疫作用
抗衰老作用 抗肿瘤作用
占位性生物屏障作用
二、微生态平衡与失调
•微生态平衡 •微生态失调的主要原因:
使用抗生素 正常菌群寄居部位改变 免疫功能改变
医院感染
医院感染（hospital infection）
又称医院内感染（nosocomial infection）或医院
获得性感染（hospital acquired infection）
包括：
患者在住院期间发生的感染
患者在医院获得而在出院后发生的感染 患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染 医院工作人员在医院内获得的感染
这是英国推荐使用的短袖蓝大褂, 还禁止打领带、戴各种珠宝首饰.
思考题：
1. 本章涉及了哪些名词概念？ 2. 怎样理解正常菌群对宿主的利弊？ 3. 细菌通过哪些物质、什么机制引起疾病？ 4. 机体通过哪些机制抵抗微生物感染？ 5. 怎样预防和控制医院感染
中英文关键词
正常菌群/normal flora
内毒素
细胞壁成分、细菌裂解后释 出
革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌
蛋白质
脂多糖
差、60-80℃ 30分钟破坏 强、对机体组织器官有选择
性，引起特殊临床表现
好 160℃ 2-4小时破坏
较弱、各种内毒素作用大致
相同，引起休克，发热，DIC 等 但无中和作用， 甲醛处理后不能形成类毒素
抗原性
强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体，
抑制蛋白质合成
症状和体征
肾上腺出血、心肌损伤、外 周神经麻痹
肠毒素 细菌
霍乱弧菌
产 毒 型大 肠 埃希菌
外毒素
肠毒素
疾病
霍乱
作用机制
激活肠粘膜腺苷环化酶， 增高细胞内cAMP水平 刺激呕吐中枢
症状和体征
腹泻、呕吐
肠毒素
肠毒素
腹泻
食物中毒
呕吐、腹泻
呕吐、腹泻
金葡菌
白喉
霍乱
破伤风梭菌引起的肌肉痉挛
A型肉毒毒素面部除皱
细菌的感染与免疫
二、细菌性感染的类型
不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染
急性感染
慢性感染
Bacterial infection & Immuni
局部感染 全身感染
带菌状态
毒血症（toxemia）
细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起 全身中毒症状
菌血症（bacteremia）
全 身 感 染
Bacterial infection & Immunity
溶解透明质酸 溶纤维蛋白酶增多 溶解纤维蛋白
扩
链激酶
散
DNA酶 胶原酶
水解组织坏死释放DNA 水解胶原纤维
SIgA酶
SIgA的局部保护作用
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
（三）繁殖与扩散
1. 局部扩散：表层、深层 2. 全身扩散
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
内容：
三、条件致病菌 （opportunistic pathogen）
正常菌群/ 非致病菌
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
？
条件致病菌
机体方面
细菌方面 寄生部位改变
免疫功能下降
菌群失调
细菌的感染与免疫
内毒素其它作用：
少量内毒素 激活B细胞
Bacterial infection & Immunity
产生多克隆抗体 促进T细胞成熟， 激活NK细胞活性 ， 激活巨噬细胞活性， 释放INF，TNF等
内毒素与外毒素的比较
种类
来源
存在部位 化学成分 稳定性 毒性作用
内容：
外毒素
活菌分泌或细菌溶解后散出
• 黏附现象：微菌落、细菌的生物膜 • 黏附性结构物质：菌毛、荚膜、蛋白质 • 黏附机制：静电、疏水、配体-受体等 • 组织趋向性
1. 黏附素
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸
2.荚膜
抗吞噬细胞吞噬 抗体液中杀菌物质的作用 黏附作用
（二）常见的微生物
三、医院感染的危险因素
易感对象
年龄因素（老人、婴幼儿）
基础疾病（抗感染能力下降） 诊疗技术及侵入性检查与治疗 器官移植 血液透析和腹膜透析
介入检查和治疗
损伤免疫系统的因素 放射治疗、化学治疗、激素治疗
四、医院感染的预防和控制
消毒, 灭菌 隔离, 预防
合理使用抗生素：（病毒性感 染；不明发热，无细菌感染征 象者；一般不使用抗生素。
2. 胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点
第一节 正常菌群与条件致病菌
一、正常菌群及其分布
口腔：300多种。 食道与胃： 肠道：占人体微生物的80%。 阴道：29多种。 呼吸道：200多种。 皮肤：
1g
10g 20g 20g 1000g (80%)
200g
20g
正常菌群约1.5Kg， 达100万亿个， 99.9%是专性厌氧菌
Bacterial infection & Immunity
径
方
式
疾 病 举 例
肺结核、白喉、百日咳 伤寒、痢疾、食物中毒 淋病、梅毒等 皮肤化脓感染，破伤风 细菌败血症 鼠疫，沙门菌病 结核及炭疸杆菌感染
气溶胶，飞沫方式吸入 粪-口方式，食入 性接触，血液或粘膜损伤 皮肤、粘膜创伤、破损 输血、注射、针刺 密切接触、叮咬 经消化、呼吸、创伤等
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
二、毒素：分外毒素、内毒素两种
（一）外毒素
外毒素特征：
蛋白质
毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强
合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶
解释放
外 毒 素
exotoxin
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
医院感染的基本特点
感染的地点必须在医院内。
感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院 后不久出现的感染。
感染来源以内源性感染为主，病原菌主要是机 会致病性微生物。 感染的对象为是在医院内活动的人群。传播方 式与途径以密切接触为主。 分离的病原菌多为耐药菌株。
一、医院感染的分类
（一）按微生物来源分类
（二）内毒素 endotoxin
脂多糖 LPS
lipopolysacharide 菌体裂解释放
化学稳定性
不能成为类毒素
免疫原性弱
G-菌崩解和内毒素释放过程演示
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
生物学活性：公认的活性结构为类脂A
•发热反应：内毒素 热 •白细胞反应：早期白细胞下降；1—2小时后白细胞 上升 •内毒素血症与内毒素休克： •Shwartzman与DIC： 败血症的皮肤表现 白细胞枯否细胞 下丘脑发
细菌的感染与免疫
细菌的致病作用
侵袭力 毒力 产毒性
Bacterial infection & Immunity
入侵、定居、 繁殖、扩散
细菌毒素
ห้องสมุดไป่ตู้
侵入数量
病原菌
侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口 体内诱生抗原、超抗原 免疫病理损伤
一、侵袭力
（一）黏附与定植
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
带菌状态（carrier state）
机体在显性感染和隐性感染后，由于病原菌 未被消灭而在体内继续存在一定时期，与机 体免疫力处于相对平衡状态，称带菌状态
处于带菌状态的宿主称带菌者
例如伤寒、白喉等病后常出现带菌者。
内容：
第四节
内容：
第二节 细菌的致病作用
致病性
细菌引起疾病的性质
（质）
毒力:病原菌致病性的强弱程度
半数感染量（ID50） 半数致死量（LD50）
（量）
即在一定时间内通过一定途径，能使一定体重动物半数死 亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
机会致病菌/opportunistic pathogen 致病性/pathogenicity 抗感染免疫/anti-infection immunity 模式识别受体/pattern recognition receptor (PRR) 病原体相关分子模式/pathogen-associated molecular pattern (PAMP) 医院感染 /hospital infection
易感人群(herd of transmission)
第三节 感染的发生发展
一、感染的来源：
1、外源性感染：病人、带菌者、患病 及带菌动物 。 2、内源性感染：正常菌群；条件致病菌
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
细菌的感染与免疫
二、传播途径
途
呼吸道 消化道 泌尿生殖道 创伤性 经血 媒介昆虫 多途径
内容：
正常菌群与机会致病菌 细菌的致病作用
感染的发生与发展
医院感染
重点：
1. 名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、 毒血症、败血症、脓毒血症、ID50、LD50、病原体相关分 子模式、模式识别受体等概念。 2. 细菌的致病性 3. 医院感染的防控
难点：
1. 细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素
（二）侵入
吞噬细胞的感染过程 （1）侵袭素：由inv基因控制
志贺菌和肠侵袭型大肠 埃希菌的质粒inv基因，编码
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非
侵袭素。
侵袭性酶 (invasive enzyme）
透明质酸酶
细菌的感染与免疫
身寄居的正常菌群转变为机会性致病菌大量繁殖而导
致的感染。
2、外源性医院感染：患者遭受医院内非自身存在的微
生物侵袭而发生的感染。 交叉感染 环境感染
二、医院感染的微生态特征
（一）微生物的特点
主要为机会致病性微生物 常具有耐药性 常发生种类的变迁 适应性强
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
•微生态失调的防治
菌群失调（flora disequilibrium）
寄生在正常人体某个部位的正常菌
群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，
超出正常范围的现象，称为菌群失调。
由此产生的疾病称为菌群失调症。
菌群失调的重要原因是滥用抗生素
细菌的感染与免疫
神经毒素 细菌 外毒素
破伤风梭菌 肉毒梭菌 痉挛毒素 肉毒毒素
Bacterial infection & Immunity
疾病
破伤风 肉毒中毒
作用机制
封闭抑制性神经元 阻止乙酰胆碱释放
症状和体征
骨骼肌强直性痉挛 肌肉松驰性麻痹
细胞毒素 外毒素 细菌
白喉棒状杆菌 白喉毒素
疾病
白喉
作用机制
病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量 繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。
败血症（septicemia）
细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性 产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。
脓毒血症（pyemia）
化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他 许多组织或器官，引起转移性化脓病灶
内毒素血症（endotoxemia）
经甲醛脱毒后能形成类毒素
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
微生物引起感染性疾病
(infectious and communicable diseases) 传染源(host of transmission)
传播途径(route of transmission)
第七章 细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
感染：
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
微生物侵入机体，进行生长繁殖、 释放
毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不
同程度的病理过程。
病原菌
微生物
非病原菌: 正常菌群
条件致病菌
正常菌群的生理作用
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
生物拮抗作用
营养作用
正常菌群的 生理作用
免疫作用
抗衰老作用 抗肿瘤作用
占位性生物屏障作用
二、微生态平衡与失调
•微生态平衡 •微生态失调的主要原因:
使用抗生素 正常菌群寄居部位改变 免疫功能改变
医院感染
医院感染（hospital infection）
又称医院内感染（nosocomial infection）或医院
获得性感染（hospital acquired infection）
包括：
患者在住院期间发生的感染
患者在医院获得而在出院后发生的感染 患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染 医院工作人员在医院内获得的感染
这是英国推荐使用的短袖蓝大褂, 还禁止打领带、戴各种珠宝首饰.
思考题：
1. 本章涉及了哪些名词概念？ 2. 怎样理解正常菌群对宿主的利弊？ 3. 细菌通过哪些物质、什么机制引起疾病？ 4. 机体通过哪些机制抵抗微生物感染？ 5. 怎样预防和控制医院感染
中英文关键词
正常菌群/normal flora
内毒素
细胞壁成分、细菌裂解后释 出
革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌
蛋白质
脂多糖
差、60-80℃ 30分钟破坏 强、对机体组织器官有选择
性，引起特殊临床表现
好 160℃ 2-4小时破坏
较弱、各种内毒素作用大致
相同，引起休克，发热，DIC 等 但无中和作用， 甲醛处理后不能形成类毒素
抗原性
强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体，
抑制蛋白质合成
症状和体征
肾上腺出血、心肌损伤、外 周神经麻痹
肠毒素 细菌
霍乱弧菌
产 毒 型大 肠 埃希菌
外毒素
肠毒素
疾病
霍乱
作用机制
激活肠粘膜腺苷环化酶， 增高细胞内cAMP水平 刺激呕吐中枢
症状和体征
腹泻、呕吐
肠毒素
肠毒素
腹泻
食物中毒
呕吐、腹泻
呕吐、腹泻
金葡菌
白喉
霍乱
破伤风梭菌引起的肌肉痉挛
A型肉毒毒素面部除皱
细菌的感染与免疫
二、细菌性感染的类型
不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染
急性感染
慢性感染
Bacterial infection & Immuni
局部感染 全身感染
带菌状态
毒血症（toxemia）
细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起 全身中毒症状
菌血症（bacteremia）
全 身 感 染
Bacterial infection & Immunity
溶解透明质酸 溶纤维蛋白酶增多 溶解纤维蛋白
扩
链激酶
散
DNA酶 胶原酶
水解组织坏死释放DNA 水解胶原纤维
SIgA酶
SIgA的局部保护作用
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
（三）繁殖与扩散
1. 局部扩散：表层、深层 2. 全身扩散
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
内容：
三、条件致病菌 （opportunistic pathogen）
正常菌群/ 非致病菌
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
？
条件致病菌
机体方面
细菌方面 寄生部位改变
免疫功能下降
菌群失调
细菌的感染与免疫
内毒素其它作用：
少量内毒素 激活B细胞
Bacterial infection & Immunity
产生多克隆抗体 促进T细胞成熟， 激活NK细胞活性 ， 激活巨噬细胞活性， 释放INF，TNF等
内毒素与外毒素的比较
种类
来源
存在部位 化学成分 稳定性 毒性作用
内容：
外毒素
活菌分泌或细菌溶解后散出
• 黏附现象：微菌落、细菌的生物膜 • 黏附性结构物质：菌毛、荚膜、蛋白质 • 黏附机制：静电、疏水、配体-受体等 • 组织趋向性
1. 黏附素
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸
2.荚膜
抗吞噬细胞吞噬 抗体液中杀菌物质的作用 黏附作用
（二）常见的微生物
三、医院感染的危险因素
易感对象
年龄因素（老人、婴幼儿）
基础疾病（抗感染能力下降） 诊疗技术及侵入性检查与治疗 器官移植 血液透析和腹膜透析
介入检查和治疗
损伤免疫系统的因素 放射治疗、化学治疗、激素治疗
四、医院感染的预防和控制
消毒, 灭菌 隔离, 预防
合理使用抗生素：（病毒性感 染；不明发热，无细菌感染征 象者；一般不使用抗生素。
2. 胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点
第一节 正常菌群与条件致病菌
一、正常菌群及其分布
口腔：300多种。 食道与胃： 肠道：占人体微生物的80%。 阴道：29多种。 呼吸道：200多种。 皮肤：
1g
10g 20g 20g 1000g (80%)
200g
20g
正常菌群约1.5Kg， 达100万亿个， 99.9%是专性厌氧菌
Bacterial infection & Immunity
径
方
式
疾 病 举 例
肺结核、白喉、百日咳 伤寒、痢疾、食物中毒 淋病、梅毒等 皮肤化脓感染，破伤风 细菌败血症 鼠疫，沙门菌病 结核及炭疸杆菌感染
气溶胶，飞沫方式吸入 粪-口方式，食入 性接触，血液或粘膜损伤 皮肤、粘膜创伤、破损 输血、注射、针刺 密切接触、叮咬 经消化、呼吸、创伤等
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
二、毒素：分外毒素、内毒素两种
（一）外毒素
外毒素特征：
蛋白质
毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强
合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶
解释放
外 毒 素
exotoxin
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
医院感染的基本特点
感染的地点必须在医院内。
感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院 后不久出现的感染。
感染来源以内源性感染为主，病原菌主要是机 会致病性微生物。 感染的对象为是在医院内活动的人群。传播方 式与途径以密切接触为主。 分离的病原菌多为耐药菌株。
一、医院感染的分类
（一）按微生物来源分类
（二）内毒素 endotoxin
脂多糖 LPS
lipopolysacharide 菌体裂解释放
化学稳定性
不能成为类毒素
免疫原性弱
G-菌崩解和内毒素释放过程演示
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
生物学活性：公认的活性结构为类脂A
•发热反应：内毒素 热 •白细胞反应：早期白细胞下降；1—2小时后白细胞 上升 •内毒素血症与内毒素休克： •Shwartzman与DIC： 败血症的皮肤表现 白细胞枯否细胞 下丘脑发
细菌的感染与免疫
细菌的致病作用
侵袭力 毒力 产毒性
Bacterial infection & Immunity
入侵、定居、 繁殖、扩散
细菌毒素
ห้องสมุดไป่ตู้
侵入数量
病原菌
侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口 体内诱生抗原、超抗原 免疫病理损伤
一、侵袭力
（一）黏附与定植
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
带菌状态（carrier state）
机体在显性感染和隐性感染后，由于病原菌 未被消灭而在体内继续存在一定时期，与机 体免疫力处于相对平衡状态，称带菌状态
处于带菌状态的宿主称带菌者
例如伤寒、白喉等病后常出现带菌者。
内容：
第四节
内容：
第二节 细菌的致病作用
致病性
细菌引起疾病的性质
（质）
毒力:病原菌致病性的强弱程度
半数感染量（ID50） 半数致死量（LD50）
（量）
即在一定时间内通过一定途径，能使一定体重动物半数死 亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
机会致病菌/opportunistic pathogen 致病性/pathogenicity 抗感染免疫/anti-infection immunity 模式识别受体/pattern recognition receptor (PRR) 病原体相关分子模式/pathogen-associated molecular pattern (PAMP) 医院感染 /hospital infection
易感人群(herd of transmission)
第三节 感染的发生发展
一、感染的来源：
1、外源性感染：病人、带菌者、患病 及带菌动物 。 2、内源性感染：正常菌群；条件致病菌
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
细菌的感染与免疫
二、传播途径
途
呼吸道 消化道 泌尿生殖道 创伤性 经血 媒介昆虫 多途径
内容：
正常菌群与机会致病菌 细菌的致病作用
感染的发生与发展
医院感染
重点：
1. 名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、 毒血症、败血症、脓毒血症、ID50、LD50、病原体相关分 子模式、模式识别受体等概念。 2. 细菌的致病性 3. 医院感染的防控
难点：
1. 细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素
（二）侵入
吞噬细胞的感染过程 （1）侵袭素：由inv基因控制
志贺菌和肠侵袭型大肠 埃希菌的质粒inv基因，编码
细菌的感染与免疫
Bacterial infection & Immunity
某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非
侵袭素。
侵袭性酶 (invasive enzyme）
透明质酸酶
细菌的感染与免疫