吉西他滨联合顺铂及地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

吉西他滨联合顺铂及地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效观
察
摘要】目的观察吉西他滨联合顺铂及地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及毒
副反应。

方法使用吉西他滨1000 mg/m²,d1,d8,顺铂25 mg/m²,d 1～3，地塞米松40mg/天，d1～4。

结果全组共12例病例，CR3例（25%），PR6例（50%）稳
定2例（16.7%），进展1例（8.3%），有效率75%。

毒副反应主要为1～3级的
血液学毒性和1～3级的恶心呕吐。

结论对于复发的或者是治疗不敏感的非霍
奇金淋巴瘤患者，吉西他滨联合顺铂、地塞米松的化疗方案，不失是一个有效、
治疗依从性好的一个补救方案。

【关键词】非霍奇金淋巴瘤吉西他滨顺铂地塞米松化学治疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）23-0218-01
非霍奇金淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，经CHOP或R-CHOP方案治疗后，约有50%-60%的病人可达完全缓解，但缓解后仍有部分病人会复发，而有部分患者
一开始治疗就对化疗不敏感，即使使用二线治疗效果仍不理想。

我们总结了本科
自2009年1月到2013年1月共12例使用吉西他滨联合顺铂及地塞米松对这部
分的病人进行化疗，结果疗效令人满意，现报道如下。

一、资料与方法
1、一般资料：全组共12例患者，其中男性8例，女性4例，年龄43-64岁，平均年龄57.6岁。

所以病例均病理组织学确诊。

病理类型分类：弥漫性大B细胞淋巴瘤8例，套细胞淋巴瘤1例，外周T细胞淋巴瘤1例，结外自然杀伤细胞
NK/T淋巴细胞淋巴瘤1例，滤泡性淋巴瘤1例。

临床分期（按Ann Arbor -Cotswald分期标准）与分组：Ⅱ期２例，Ⅲ期9例，Ⅳ期1例，其中A组8例，
B组4例。

全组中使用CHOP方案治疗11例，1例使用R-CHOP方案治疗，治疗
3-8个周期，全组均于4-9个月复发或进展。

全组病人KPS评分均大于60分。

2、治疗方法：使用正大天晴的吉西他滨（商品名益菲）1000 mg/m²,加入生
理盐水100 ml中,静脉滴注,(不少于30 min),d 1,d 8;顺铂25 mg/m²,静脉滴注,适当
水化、碱化,d 1～3;地塞米松40mg/天，d1～4。

化疗每隔3～4周重复一周期,全
部患者疗程均不少于3周期。

化疗过程中予止吐护胃、保肝等处理，观察血常规，若有白细胞下降低于3×109/L,使用G-CSF促进中性粒细胞生长，并于化疗间隙期
常规使用生白药物。

详细记录治疗过程中的不良反应，根据WHO标准分为0-4
级。

3、疗效评价：(1)按RECIST标准1.0版评价客观疗效。

分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。

以CR+PR计算有效率(RR)。

二、结果
1、治疗效果：全组共12例病例，均完成了3-6个周期的化疗，根据疗效评
价标准，其中CR3例（25%），PR6例（50%）稳定2例（16.7%），进展1例（8.3%），有效率75%。

2、毒副反应：毒副反应主要为血液学毒性，以及消化道反应。

表现为白细
胞减少，其中1级4例（33.3%），2级5例（41.7%），3级3例（25%）。

血红
蛋白下降，其中0级4例（33.3%），1级5例（41.7%）2级2例（16.7%），3
级1例（8.3%）。

血小板下降，其中1级9例（75%），2级2例（16.7%），3
级1例（8.3%）。

恶心呕吐，其中0级2例（16.7%），1级8例（66.6%），2
级2例（16.7%），3级1例（8.3%）。

肝功能损害（谷丙转氨酶增高）1例（8.3%），皮疹1例（8.3%）。

三、讨论
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）是一组具有较强异质性的淋巴细胞异常增殖性疾病，起源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤（natural killer,NK）细胞。

目前使用CHOP方案作为标准方案，约有50-60%的患者获得完
全缓解，但其中仍有一半病人会复发[1]。

尽管部分病人对补救治疗有效，经大剂量化疗加自体干细胞移植，但是总治疗有效率也只在40%-50%[2，3]。

吉西他滨是一种脱氧胞嘧啶核苷的类似物，其化学结构与阿糖胞苷相似，为核苷酸还原酶抑制剂，在细胞内通过脱氧嘧啶核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP），发挥抗肿瘤作用，是一种细胞周期特异性药物，作用于S期，可阻止G1期向S期转化。

吉西他滨主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗。

Bernell等[4]在1988年报道用盐酸吉西他滨单药治疗3例难治性非霍奇金淋巴瘤,化疗1～2周期后,有1例完全缓解,2例部分缓解并稳定2～3个月,提示盐酸吉西他滨在此种疾病治疗中的前景值得注意。

顺铂在二线方案中的作用已被肯定[6]。

地塞米松是肾上腺皮质激素类药，对淋巴细胞性白血病及淋巴瘤具有溶淋巴作用，为细胞周期非特异性药物。

2004年ClumpM等[5]报道吉西他滨联合顺铂、地塞米松二线治疗51例复发或难治性NHL，获得完全缓
解率16%，总有效率49%的结果，以后逐渐出现吉西他滨联合其他药物治疗NHL 的报道。

本观察组使用吉西他滨联合顺铂、地塞米松治疗复发或进展的12例非霍奇金淋巴瘤，3例CR，6例PR，稳定2例，总有效率为75%。

化疗的毒副作用主要是1-3级的血液学毒性，轻到中度的恶心呕吐，患者均能耐受，没有出现严重的感染、发热以及出血，另外还有少量的肝功能损害、皮疹，均较轻，对症治疗后很快好转。

观察组中一例Ⅳ期患者没有缓解，且三个治疗周期后出现进展，说明有骨髓浸润，已是晚期的患者治疗效果较差。

综上所述，对于复发的或者是治疗不敏感的非霍奇金淋巴瘤患者，吉西他滨联合顺铂、地塞米松的化疗方案，不失是一个有效、治疗依从性好的一个补救方案，特别是对于Ⅱ、Ⅲ期的患者，效果良好，Ⅳ期患者使用该方案治疗未见较好的疗效，还需进一步的临床研究。

参考文献
[1]马树东，盛信秀，罗荣城，等.盐酸吉西他滨治疗复发性或难治性非霍金淋巴瘤.中华肿瘤杂志，2002，24（6）：619.
[2]Kimby E, Brandt L, Nygren P, et al. A systematic overview of chemotherapy effects in aggressive non-Hodgkin′s lymphoma. Acta Oncol, 2001, 40: 198-212.
[3]Kancherla RR, Nair JS, Ahmed T, et al. Evaluation of topotecan and etoposide for non-Hodgkin′s lymphoma: correlation of topoisomerase- DNA complex formationwith clinical response. Cancer, 2001, 91: 463-471.
[4]Bernell P, Ohm L. Promising activity of gemcitabine in refractory high-grade non-Hodgkin′s lymphoma. Br J Haematol, 1998, 101: 203-204.
[5]Crump M，Bnetz T，Couban S，et al.Cemcitabine，dexamethasone, and cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B -cell non -hodgkin lymphoma：a phase Ⅱ study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Croup (NCIC-CTG).Cancer，2004，101(8)：1835.
[6]Velasquez WS, McLaughlin P, Tucker S, et al. ESHAP—an effective chemotherapy
regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol, 1994, 12: 1169-1176.。