毒理学 毒物的体内过程

贮存
全身其他脏器
解毒
排出体外
胆汁
肠道 粪便
外源 [接触] 化学物
皮肤 肺
[吸收]
血液循环 白蛋白结合型
[分布]
官组织 (贮存)
肝
游离型
消化道
[排泄]
肾
肺
呼气
分泌腺
[排泄]
粪
胆汁 尿
乳汁、汗
注： 生物膜性屏障
图1 外源化学物在体内的动态过程
氧化
生 物 转 化
还原
第一相反应
毒物
水解 结合
与内源亲水物质结 合，增加亲水性
第二相反应
排出体外
微粒体酶系的氧化
氧化反应：
非微粒体酶系的氧化
线粒体氧化体系 过氧化物酶系化体系
还原反应： 大多数是在胞浆和肝微粒体中，由各种还原酶（如醇脱 氢酶、醛脱氢酶、硝基还原酶、偶氮还原酶等）催化下 进行的。 水解反应： 在机体内参与水解反应的主要是水解酶类，如脂肪酶、 胃蛋白酶、淀粉酶、脂酶和酰胺酶。 葡萄糖醛酸结合 结合反应： 硫酸结合 乙酰基结合 甲基结合
2、进入肠肝循环： 肠肝循环：一部分外源化学物的代 谢产物随同胆汁进入小肠后，在肠 粘膜和肠内菌丛的水解酶的作用下， 被分解为脂溶性较高的产物，它们 又被肠道重新吸收经肝门静脉进入 肝脏，这种现象被称为肠肝循环。
经肝胆排出和肝肠循环
毒物
首过作用
消化道 肝脏 代谢
消化道不吸收
血液
肠肝循环 重 吸 收
经肝胆排出和肝肠循环毒物肝脏消化道血液消化道不吸收首过作用肠道全身其他脏器胆汁贮存代谢粪便解毒排出体外肠肝循环重吸收外源外源化学物化学物化学物化学物外源外源接触皮肤皮肤肺肺消化道消化道接触肝肝代谢血液循环血液循环白蛋白结合型白蛋白结合型游离型游离型吸收靶器官靶器官损害损害器官组织器官组织贮存贮存分布分布粪粪排泄胆汁胆汁肾肾肺肺分泌腺分泌腺尿尿呼气呼气乳汁汗乳汁汗排泄图1外源化学物在体内的动态过程注
如：氨基酸、葡萄糖、钠离子等
一些气体和挥发性物质：主要通过简单扩散由肺排出。
如：一氧化碳、四氯化碳、醇类等气态物质
非可溶性颗粒物： 肺泡→细支气管→支气管→咽部→随痰咳出或进入 消化道。
外源化学物随同胆汁进入小肠后， 可能有两种去路： 1、随粪便直接排出体外 如：水溶性高结合物（葡萄糖醛酸、
谷胱甘肽结合物 ）
毒物的排泄：是指吸收的毒物及其代谢产物被机体消除的过程。 毒物的消除：毒物经过转化和排泄，使机体内毒物浓度降低的过程。
肾脏是毒物的主要排泄器官，肺、肠道、胆汁、乳腺、皮肤、汗腺及毛 发亦可消除部分毒物。
1、肾脏排泄：肾小球过滤、肾小管分泌、肾小管再吸收 2、肺的排泄：经呼吸道随呼出气排出 3、胆汁排泄：经肝脏随胆汁从粪便排出
（分为两种类型） 第一阶段：Ⅰ相反应 指经过氧化、还原和水解等反应， 使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水 溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。
第二阶段：Ⅱ相反应，结合反应
大多数Ⅱ相反应可导致外源性化学物的水溶性显著增加，加速排泄 最重要的I级反应 引入极性基团， 增加分子极性
第五节 毒物的生物转化 第六节 毒物的排泄
小组成员：徐芳芳 徐程瑶 徐冰雅 谢巧红 王浙权 王娟梅
生物转化：吸收入机体的外源化学物，在排泄前由于机体内生
物酶的作用，发生不同程度的化学结构的变化，称为生物转化。
生物转化的部位：
肝脏、肾脏、小肠、肺脏、皮肤、肠道菌群等
肝脏是含生物转化酶最丰富组织，是机体最重要的转化器官
谷胱甘肽结合
甘氨酸结合
1、影响酶活性的因素（环境因素） 酶诱导：是指一种外源化学物使某种生物酶活性增强或数量增加，从而 促进另一种外源化学物的转化。 酶抑制：是指一种外源化学物使另一种外源化学物的转化酶活性降低或 生成减少，从而抑制了后一种化学物的转化。
2、种属和个体差异的影响（遗传因素）
3、其他：如膳食营养状态、疾病
毒性降低 外源化学物
生物酶
水溶性降低 水溶性增强
毒性增强
体内（肝脏、
肾脏、小肠、肺脏和皮肤）
生物转化
毒性增强 致癌、致突变、致畸
代谢解毒：外源化学物经生物学转化使其毒性降低，并易于排出体外的过程。
（正面意义）
代谢活化：外源化学物经生物学转化使其毒性增强，甚至可使机体产生致畸、 致癌效应的代谢过程，又称为生物活化。 （负面意义）
4、乳腺排泄
5、其他途径排泄：汗腺、唾液腺、有些金属离子可随毛发脱落而排除
主要排泄机理：
1.肾小球滤过 7-10nm微孔，分子量<6-7万的物质 与血浆蛋白结合的化学物质不易透过. 2.肾小管分泌（又叫主动排泌） 有机阴离子和有机阳离子的两套主 动转运系统 尿排泄：肾小球过滤+肾小管分泌－ 肾小管再吸收 3.肾小管再吸收（简单扩散、载体转运）