除菌过滤系统验证报告

除菌过滤系统验证
验证编号：_____________________验证日期：_____________________报告日期：___________________
目录验证证书
验证申请表
时间进度及职责分工
验证方案
1.验证目的
2.验证范围
3.判定标准
4.验证内容
文件确认
硬件确认
细菌挑战性实验（微生物的截留）验证吸附度验证
吸附度验证
溶出物验证
化学兼容性
滤膜完整性验证
5.证结果评定及结论
验证申请表
编号:
本申请以批准人签名日期为立项日期。

验证方案
1．目的：我司现有产品为人血白蛋白和人免疫球蛋白，在产品分装前的除菌过滤采用了赛多利斯公司生产的Sartobran P +μm滤芯。

除菌过滤系统在咱们整个工艺流程中的地位是极为重要的，咱们通过它来达到药液中除菌的目的。

这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。

因此，咱们通过对该系
统作前验证，来成立有科学依据，且有靠得住质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。

2．范围：适用于赛多利斯公司生产的Sartobran P +μm滤芯适用性的验证操作。

3.工艺验证内容及可接受标准
4．验证内容：
.文件确认
4.1.1滤器组装按滤芯式除菌滤器准备标准操作细则；
4.1.2发泡压力点测试标准操作细则；
.硬件确认
过滤系统组件及设备
过滤系统组件及设备的组成如下：
计量仪器一览表
细菌挑战性实验（微生物的截留）验证
验证目的
用过滤含有定量指示细菌的培育基，模拟实际过滤工艺的方式来确认除菌过滤器的过滤能力。

指示菌
a. 缺点性假单孢菌（ATCC 19146）生物指示剂（上海鸿雍生物科技有限公司），含菌量107/片，该菌直径在～μm。

它不能穿透孔径为μm以下的的无菌级
过滤器。

b.指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2
咱们所用的+μm Sartobran P滤芯的有效过滤面积为㎡
故所需指示菌量为：
2000（㎝2）×107=2×1010个
故咱们投入的指示菌量为2000片菌片。

实验压力及流量
实验装置示用意
符号含义：
A 滤器上排汽阀
B 滤器下排汽阀
C 、硅胶软管D滤器压力表
E 蠕动泵
4.3.1.6实验用样品
1）实验用培育基
硫乙醇酸盐流体培育基：北京三药科技开发公司，批号为2）实验用人血白蛋白-1，10g/支，50ml/支，40支
3）人免疫球蛋白蛋白含量10%，2L
4.3.1.7实验环境：局部百级（质检部阳性室）
4.3.1.8实验步骤
a. 将过滤系统灭菌；
b. 用空白培育基浸润过滤器，以后进行过滤器的完好性实验；
c. 将2000片菌片加入2L产品中制成菌悬液，掏出10ml进行无菌检查培育, 30～37℃培育48小时。

d.将剩余菌悬液经除菌过滤器过滤，在过滤操作的前、中、后别离对滤液取样，归并后进行无菌检查，30～37℃培育48小时。

e .进行过滤器完好性检查，确认实验进程中滤膜没有损坏；
f. 培育观察结果；
g. 结果评价标准:
在菌悬液取得阳性结果的前提下，挑战实验的滤液中无菌生长，则过滤系统细菌挑战性实验合格。

4.3.1.9 实验记录表格见附录3
吸附度验证
4.4.1实验对象
以人血白蛋白验证对象，考察其在过滤前后成份含量的转变。

4.4.2实验方式
取人血白蛋白1L，测定蛋白含量后，进行除菌过滤，过滤完毕后用灭菌注射用水顶空滤器中残留蛋白，搜集滤液，计量滤液体积并测定蛋白含量。

计算过滤后蛋白与过滤前的比值。

4.4.3结果评价标准
过滤后蛋白量≥97%过滤前蛋白量
4.4.4实验结果记录表见附录4。

溶出物验证
4.5.1目的：验证药液通过滤系统后，过滤系统是不是会对药液的安全性产生影响。

用该验证来保证经该过滤系统过滤药液，是安全靠得住的。

4.5.2将已装备好的滤芯式除菌器进行脉动蒸汽灭菌后，用pH值为的注射用水灌满整个除菌器，用干净的玻璃纸包扎好进出液口、排气口，在40°C 条件下，放置48小时，然后掏出浸泡液，按灭菌注射用水的查验标准检测。

4.5.3结果评价标准
应符合2010版中国药典灭菌注射用水的标准。

4.5.3实验结果记录表见附录5。

化学兼容性
4.6.1目的：以人血白蛋白、人免疫球蛋白为验证对象，考虑滤芯在蛋白中别离浸泡后外形是不是有转变，浸泡后完整性检测是不是符合标准。

4.6.2实验方式
取Sartobran P +μm滤芯2支，经润湿清洗后进行起泡点检测，合格后别离浸入人血白蛋白及人免疫球蛋白液中，蛋白液温度控制30℃以上，浸泡时间在24小时以上。

浸泡结束后观察滤芯外形应无转变，起泡点检测临界压力值应≥。

4.6.3可接受标准
滤芯在蛋白中浸泡24小时以上后，外形无转变，起泡点检测临界压力值应≥。

4.6.4实验结果记录表见附录6.
滤膜完整性验证
4.7.1验证目的
用于肯定利用的过滤系统滤膜孔径与验证规定利用的孔径相符，完整性达到要求。

4. 7.2实验方式
对滤芯进行润湿后检测滤芯的起泡点压力值、扩散流。

4. 7.2.1滤芯的“预湿润”
为增加流通量，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。

虽然湿润可能过增大压力强制进行，但为了安全，不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯仍是应该预先浸湿。

4. 7.2.2实验装置示用意
A
C“
A 滤器上排汽阀
B 滤器下排汽阀
C 、硅胶软管
4.7.2.3起泡点实验
1）操作方式：用µm过滤过的注射用水，冲洗滤芯10分钟，让滤芯充分浸润后，将滤芯、过滤器及管路连接完毕，完整性检测仪入口管连接紧缩空气，出口接完整性检测仪实验。

重复三次，以验证其重现性。

2）可接受标准
按完整性检测仪标准操作细则进行操作，泡点值应≥。

4.7.2.4扩散流实验
1）操作方式：滤芯充分润湿后，将滤芯、过滤器及管路连接完毕，启动完
整性检测仪，设置完毕后，开启紧缩空气，将压力恒定在，实验自动进行，记录最后的扩散流结果。

2）可接受标准：扩散流应≤min。

4.7.2.5实验结果记录表见附录7.
5. 结果分析及评价。

按照以上验证数据进行分析作出验证结果的最终评价，并提出下次验证的时间。

附表1
档案文件确认表
附表2：
计量仪器一览表
附录3
细菌挑战性实验结果记录表
附录4
吸附度实验结果记录表
附录5
溶出物实验结果记录表
≤S/cm (25℃)
附录6
化学兼容性实验结果记录表
附录7
滤芯完整性检测结果记录表。