阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南解读安全性管理2024(全文)

阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南解读安全性管理2024
（全文）
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种由补体系统异常激活引发的溶血性疾病。

近年来，随着对PNH疾病认知的持续加深，多个更具针对性的新型治疗手段相继问世，满足了患者多样化的临床需求。

然而，考虑到补体抑制剂等新型治疗手段通常需要长期使用，其安全性管理尤为重要。

鉴千此，«阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南(2024年版）〉〉（以下简称“新版指南”)特别新增了PNH新型治疗手段的安全性管理相关内容。

规范接种荚膜细菌疫苗，积极应对感染风险
补体抑制剂虽能有效控制PNH的相关症状，但广泛抑制了补体系统的活性，可能带来感染风险，尤其是脑膜炎球菌感染。

因此，使用补体抑制剂前，通常需要进行有针对性的疫苗接种，从而有效降低和控制此类感染风险1。

相关研究显示气PNH患者在接受治疗前常规接种疫苗，脑膜炎球菌感染的发生率远远低千预期。

基千此，新版指南制定了相应的感染防治策略，旨在进一步加强治疗期间的安全管理，确保治疗的规范性与有效性。

补体抑制剂治疗前，疫苗接种及抗生素预防的建议
新版指南指出3,所有患者在接受补体抑制剂治疗之前至少2周进行疫苗接种，以降低感染风险，并且每3年重复接种1次。

对千疫苗接种未
满2周，但因病情危重急需接受补体抑制剂治疗的患者，从补体抑制剂治疗开始，至第2剂脑膜炎球菌疫苗接种后15天，采用抗生素治疗（包括青霉素或阿莫西林；红霉素或环丙沙星），以预防脑膜炎球菌感染。

值得注意的是，单克隆抗体治疗本身无需进行终身抗生素预防，除非在疑似感染的情况下，方可进行早期干预和管理。

从PNH病理生理学角度看，补体抑制剂的感染风险可能略有差异。

伊普可洋选择性抑制补体旁路途径，同时使凝集素途径和经典途径的直接信号传导保持完整，不影响经典途径和凝集素途径的正常抗感染功能。

C5补体抑制剂等非选择性补体抑制剂，同时抑制3条补体通路，同时抑制了经典途径和凝集素途径的正常抗感染功能，可能增加潜在感染风险。

新型冠状病毒疫苗的接种建议
新版指南指出3,PNH患者可接种新型冠状病毒疫苗。

尽管接种后可能引发炎症反应，进而导致突破性溶血(BTH)，但经过风险收益评估，接种疫苗仍是值得推荐的选择。

在临床实践中，可将疫苗接种时间尽可能接近单克隆抗体的治疗时间（即补体抑制剂治疗后第1周内），以降低疫苗引发溶血的风险。

同时，在疫苗接种后的第1周，应密切监测患者的临床相关症状，并加强对患者的宣教工作。

突破性感染的应对建议
针对突破性感染，新版指南提出3,若PNH患者出现发热等症状，建议立即由医疗专业人员对其进行评估和检查。

如果怀疑脑膜炎球菌感染，建议立即使用第三代头抱菌素（非中性粒细胞减少型）或美罗培南（中性粒细胞减少型），并紧急联系为患者提供诊疗的PNH团队。

值得注意的是，当PNH患者出现突破性感染相关并发症时，不建议停止补体抑制剂治疗。

美国一项关千补体抑制剂治疗相关感染的预防和建议中提到4，鼓励报告与补体抑制剂相关的感染事件，并建议患者在发生活动性感染期间，尽可能继续应用补体抑制剂治疗，直至获得临床缓解。

此外，对千接种疫苗后仍发生突破性感染的PNH患者，可通过检测血清特异性抗体IgG水平，评估是否需要重新接种疫苗。

密切监测血管外溶血风险，采取有效应对手段
补体抑制剂治疗期间，需密切监测血管外溶血。

长期使用C5补体抑制剂等末端补体抑制剂治疗PNH,可能造成C3片段在红细胞表面沉积，通过调理素作用引发血管外溶血。

长期血管外溶血可能带来一系列并发症，导致器官损伤与疾病进展。

针对上述情况，新版指南强调3,C5 补体抑制剂治疗期间，若患者出现持续贫血加重，还需警惕红细胞C3沉积增加导致的血管外溶血，并完善溶血相关指标、Coombs试验以及腹部B超等检查进行鉴别诊断。

当出现C5补体抑制剂相关血管外溶血，可尝试以下治疗方法：＠近端补体抑制剂、＠糖皮质激素、＠入组临床试验、＠脾大可尝试脾切除，同时应考虑血栓形成问题。

补体B因子抑制剂伊普可洋是一种近端补体抑制剂，其作用千补体旁路途径，阻断扩增环放大补体信号，从而全面强效控制血管内和血管外溶血。

循证医学证据提示，使用伊普可洋一线治疗PNH可以有效避免血管外溶血的发生。

此外，对千C5补体抑制剂治疗后引发的血管外溶血，换用伊普可洋可以进行有效治疗。

总结
新版指南针对PNH新型治疗手段的安全性管理，提出了详细的防治建议和应对措施，包括规范接种疫苗以降低补体抑制剂的感染风险、新冠疫苗的接种建议、突破性感染的应对手段、血管外溶血的监测与处理方法等方面，保障了患者接受补体抑制剂治疗的安全性和有效性，为临床实践提供了清晰的指导。

相信随着新版指南的推广和应用，PNH治疗的安全管理将日趋规范，为PNH患者生存质量的提升提供重要支持！
参考文献：
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3．中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组．阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南(2024年版）［J].中华血液学杂
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