姜黄素对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用及机制研究

姜黄素对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用及机制研究
郑启会;张相斌
【摘要】目的观察姜黄素对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用及机制.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素组、雷尼替丁组,每组10只,建立急性胃黏膜损伤模型.观察比较各组的一般情况、胃黏膜损伤指数、血清IL-6、TNF-α、IL-4水平.结果模型组大鼠的胃黏膜损伤指数、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常组,IL-4水平显著低于正常组.雷尼替丁组及姜黄素组大鼠的一般情况优于模型组,胃黏膜损伤指数显著低于模型组,且姜黄素组损伤指数更低于雷尼替丁组.姜黄素组较模型组的IL-6、TNF-α水平显著降低,IL-4水平显著升高,而雷尼替丁组TNF-α无显著变化.结论姜黄素对大鼠的急性胃黏膜损伤有良好的保护作用,其机制可能与抑制IL-6、TNF-α的释放,增加IL-4水平有关.
【期刊名称】《中国中医急症》
【年(卷),期】2012(021)012
【总页数】2页(P1958-1959)
【关键词】姜黄素;大鼠;胃黏膜损伤
【作者】郑启会;张相斌
【作者单位】重庆市江津区中心医院,重庆402260;重庆市江津区中心医院,重庆402260
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
胃黏膜损伤是指胃黏膜在受到一定程度的损伤刺激后，胃黏膜的保护机制受损，从而产生以炎性或萎缩性病变为主的病理生理过程，胃黏膜损伤是急慢性胃炎、消化性溃疡重要的发病机制。

近年研究报道姜黄素具有抗感染、抗炎、抗氧化等药理作用，对胃肠道、肝脏、心血管系统［1］及呼吸系统［2］等均有显著的保护作用，本研究中通过建立急性胃黏膜损伤大鼠模型，观察姜黄素对胃黏膜的保护作用及其作用机制。

1 材料与方法
1.1 实验动物 SPF级SD大鼠，共40只，雌雄各半，体质量160～200 g，购自
湖南省实验动物中心。

饲养室温度（24±1）℃，相对湿度55%～65%，12 h明
暗交替。

自由摄食及饮水，普通饲料喂养。

1.2 药物及试剂姜黄素粉剂，1 g/包（南京泽朗生物制药有限公司）。

盐酸雷尼替丁胶囊，规格0.15 g（广州星群（药业）股份有限公司）。

乙酸、生理盐水均由
本院检验科提供。

大鼠白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素 4（IL-4）试剂盒购自武汉博士德生物有限公司。

1.3 分组及造模 40只大鼠按照随机数字表法完全随机分为正常组、模型组、姜黄
素组、雷尼替丁组，每组10只。

适应喂养1周后，采用改良Okabe乙酸涂抹法［3］制作胃黏膜损伤模型：以3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（40 mg/kg）后，打开腹腔，游离出胃，以直径5 mm的滤纸浸过95%乙酸黏贴在胃前壁胃小弯角切迹下方约5 mm处的浆膜面上，持续30 s，2次后缝合腹壁，关闭腹腔。

术后当
日给予饮水，次日起自由饮食。

姜黄素组大鼠给予姜黄素20 mg/（kg·d）灌胃，雷尼替丁组给予雷尼替丁药液30 mg/（kg·d）灌胃，正常组和模型组均给予等量生理盐水灌胃，连续给药7 d。

1.4 标本采集与检测连续给药7 d后，禁食禁水12 h后处死。

剪开腹腔采用一次
性负压采血针采集腹主动脉血后，迅速取出胃，沿胃大弯剖开，用冰生理盐水冲洗，平展于滤纸上按GUTH法计算胃黏膜损伤指数。

动脉血静置30 min后，-4℃低
温离心，3000 r/min，离心15 min，收集血清-20℃冰箱保存待测。

（1）胃黏
膜损伤指数：按照 GUTH 法［4］进行。

（2）血清 IL-6、TNF-α、IL-4水平：
酶联免疫吸附法测定血清IL-6、TN-α、IL-4水平。

1.5 一般情况观察实验过程中每日密切观察大鼠的一般状态，如饮食量、生长体态、粪便性状、精神状态、被毛色泽、活动状态等。

1.6 统计学处理应用SPSS13.0统计软件。

数据以（±s）表示，多组间均数比较
采用单因素方差分析，方差齐用LSD法，方差不齐用 Dunnett T3，检验水平α＝0.05。

2 结果
2.1 一般情况造模大鼠均出现食欲不振，嗜卧，便溏，精神萎靡，生长迟缓，较
正常组明显滞后。

开始给药后，雷尼替丁组、姜黄素组与模型组比较，精神均逐渐有所好转，食量增加，毛色光泽，大便性状逐渐正常。

但模型组大鼠食欲虽逐渐有所增加，但明显不及雷尼替丁组和姜黄素组，毛色晦暗，皮肤松弛。

2.2 各组胃黏膜损伤指数比较见表1。

与正常组比较，模型组胃黏膜损伤指数显著升高（P＜0.01）。

与模型组比较，雷尼替丁组与姜黄素组的损伤指数均显著低于模型组（P＜0.05或0.01）。

姜黄素组损伤指数与正常组比较无显著差异（P＞
0.05）。

表1 各组胃黏膜损伤指数比较（±s）与正常组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与
模型组比较，▲▲P＜0.01；与雷尼替丁组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

下同。

组别 n 胃黏膜损伤指数正常组10 10.26±5.21模型组10 28.79±6.38△△雷尼替
丁组10 21.56±6.41△△▲姜黄素组10 12.87±5.73▲▲**
2.3 各组血清IL-6、TNF-α、IL-4水平的比较见表2。

模型组大鼠与正常组相比，
IL-6、TNF-α 水平显著升高（P＜0.01），IL-4水平显著降低（P＜0.05）。

与模
型组比较，姜黄素组IL-6、TNF-α水平显著降低（P＜0.01），IL-4 水平显著升
高（P＜0.01），雷尼替丁组 IL-6水平显著降低，IL-4水平显著升高（P＜0.01），而TNF-α无显著变化（P＞0.05）。

姜黄素组IL-6、TNF-α水平较雷尼替丁组更
低（P＜0.05或 0.01），而 IL-4水平更高（P＜0.05）。

表 2 各组血清 IL-6、TNF-α、IL-4 水平比较（pg/mL，±s）组别 n IL-6 TNF-α IL-4正常组 10模型组 10雷尼替丁组10 15.39±2.5116.28±2.49
4.41±0.472
5.82±3.16△△ 20.21±2.36△△ 4.05±0.23△17.91±3.25△▲▲
18.82±2.33△ 4.48±0.46▲▲姜黄素组1014.87±3.84▲▲*
16.13±2.15▲▲**4.91±0.35△▲▲*
3 讨论
机体在正常状态下，胃黏膜的保护/损伤机制处于动态平衡，然而，当受到一定程
度的损伤刺激后，胃黏膜的保护机制受损，从而使保护/损伤机制失衡［5］，产
生以炎性或萎缩性病变为主的一系列病理生理过程，最终导致胃黏膜的损伤。

胃黏膜的保护机制包括黏液-碳酸氢盐的屏障作用、NO及前列腺素（PGs）的抗氧化
作用及三叶因子（TFFs）的黏膜修复作用等。

损伤机制包括胃酸及胃蛋白酶的侵蚀、细胞的氧化应激及炎症反应。

其中炎症反应在胃黏膜损伤机制中有重要作用［6］。

TNF-α、IL-6、IL-10、IL-4是重要的炎症细胞因子。

其中，TNF-α可以
上调血管内皮细胞和白细胞黏附分子的表达，增加白细胞的炎性渗出。

激活单核-
吞噬细胞、中性粒细胞等，增强吞噬杀伤功能，促进炎症介质的释放。

而IL-6可
参与淋巴细胞的增殖分化、炎症反应等多种生物学功能，IL-4是机体重要的抗炎
因子，由Th2细胞分泌，可单独维持Th2细胞及B细胞的生长和分化，并可通过负调节机制抑制Th1细胞介导的免疫反应而发挥抗炎作用。

因此，当胃黏膜受到
外界刺激或应激时，TNF-α、IL-6等促炎因子大量释放，而IL-4的抗炎作用受到
抑制，从而表现为组织的炎症反应，因此，通过调节机体炎症反应状态对胃黏膜损伤可能起到治疗作用。

姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种黄色酸性酚类物质，是姜黄的主要药理活性成分。

现代药理研究表明，姜黄素具有抗肿瘤、护肝、调节免疫、降脂及心血管保护作用。

宋卫兵［7］报道姜黄素可以改善大鼠小肠炎模型肠黏膜的通透性，下调转录因子NF-κB，抑制 iNOS、COX-2活性，从而减轻肠黏膜的脂质氧化。

而对大鼠食管癌模型的促发阶段及发展阶段，姜黄素亦有显著的抑制作用［8］。

蒋丽军等［4］研究姜黄素可有效抑制胃溃疡模型大鼠胃壁细胞H+-K+-ATP酶活性和mRNA基因表达，减少胃酸分泌，减轻胃黏膜损伤。

本研究中，重点研究了姜黄素对急性胃黏膜损伤中炎症反应的影响。

结果显示，经干预后，模型组大鼠的胃黏膜损伤指数显著升高，IL-6、TNF-α 水平显著升高（P ＜0.01），而 IL-4 水平显著降低，说明，模型组大鼠胃黏膜损伤部位存在较严重的炎症反应，导致机体促炎因子水平的升高，抗炎因子水平的下降，保护/损伤（抗炎/促炎）机制失衡，导致造模大鼠一系列的体征表现。

而正常组的胃黏膜损伤指数的存在可能与灌胃操作有关。

干预结束后，姜黄素组与阳性对照药雷尼替丁组相比，IL-6、TNF-α水平更低，IL-4水平更高，说明，姜黄素对机体炎症介质的调节作用更加显著，而姜黄素组大鼠的胃黏膜损伤指数较雷尼替丁组更低，可能与姜黄素更加显著的抗炎作用相关。

综上，姜黄素对大鼠的急性胃黏膜损伤有良好的保护作用，其机制可能与抑制IL-6、TNF-α的释放，增加IL-4水平有关。

参考文献
［1］李琦，金剑，许颖.姜黄素的药理作用及其临床应用进展［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（12）：1366-1368.
［2］李慧婷，林文前，谭红鹰，等.姜黄素减轻兔单肺通气导致的肺损伤［J］.中
山大学学报：医学科学版，2011，32（6）：735-740.
［3］杨晓军，吕东勇，朱焕金，等.健脾益气方药对大鼠急性胃黏膜损伤的保护与修复作用［J］.河南中医，2010，30（4）：351-353.
［4］蒋丽军，刘志峰，李玫，等.姜黄素对大鼠实验性胃溃疡作用的研究［J］.临
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西医结合杂志，2011，6（3）：257-260.
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［7］宋卫兵，张振书，肖冰.姜黄素对大鼠小肠炎组织MPO，SOD作用的影响［J］.现代消化及介入诊疗，2008，13（1）：14-17.
［8］郑珺，陈红.姜黄素的药理作用及临床应用［J］.海峡药学，2011，23（3）：84-87.。