GMP质量管理体系

如何实现质量管理体系包装材料
印刷
确保印刷包装材料印制的内容与药品监 督管理部门核准的一致，保存经签名批 准的印刷包装材料原版实样。
GMP
变更
印刷包装材料的版本变更时，应确保所 用印刷包装材料的版本正确无误。宜收 回作废的旧版印刷模版并予以销毁。
存放
印刷包装材料应设置专门区域妥善存放 ，未经批准人员不得进入。切割式标签 应当置于密闭容器内储运，以防混淆。
质量管理体系概述
质量控制--GMP--质量保证--质量管理体系之间的关系
质量管理体系概述
2010GMP第二章 质量管理 第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质 量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控 的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品 放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品 符合预定用途和注册要求。 第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质 量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当 共同参与并承担各自的责任。 第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂 房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
如何实现质量管理体系
接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行 仓储区内的原辅料应当有适当的标识
GMP
原辅料
批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用
原辅料应当按照有效期或复验期贮存
用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放
如何实现质量管理体系



物料 物料的标准 物料的标识（名称、代码、批号） 物料的质量状态 物料供应商、质量协议 物料的接收物料的储存 物料的放行
如何实现质量管理体系

重新加工（Reworking） 将某一生产工序生产的不符合质量标准 的一批中间产品或待包装产品的一部分或 全部，采用不同的生产工艺进行再加工， 以符合预定的质量标准。
如何实现质量管理体系

原料药返工和重新加工
如何实现质量管理体系

制剂返工和重新加工
如何实现质量管理体系
质量管理体系概述
质量目标：企业高层管理者确保在企业的相关职能和层次 上建立的相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、 与相关部门和人员职责相对应。 公司质量目标：
1.建立和实施有效的质量管理体系，并不断完善和发展； 2.确保药品质量稳定、安全、有效； 3.确保产品出厂合格率100%； 4.外部抽检合格率100%； 5.不错过客户质量投诉。
如何实现质量管理体系
如何实现质量管理体系
设施
室外环境
人流通道
缓冲区 洁净区 物料传递
人流通道
辅助区
操作核心区
废弃物
成品传递
如何实现质量管理体系

厂房与设施
图纸管理必须要求受控
如何实现质量管理体系

厂房与设施
如何实现质量管理体系
厂房与设施
如何实现质量管理体系

厂房与设施
如何实现质量管理体系

质量管理体系概述
质量管理体系：是指建立质量方针和质量目标，并为达 到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。 质量保证：是质量管理体系的一部分。企业必须建立质 量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有 效运行。 质量控制：包括相应的组织机构、文件系统以及取样、 检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确 认其质量符合要求。 GMP：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和 质量管理的基本要求，旨在最大限度降低药品生产过程 中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险确保持续稳定 地生产出符合预订用途和注册要求的药品。
A B C D
<1 5 25 50
如何实现质量管理体系



设备 URS（用户需求标准） FAT（供应商工厂的验收测试） SAT（用户工厂的验收测试） 确认（DQ，IQ，OQ，PQ） 校准管理 维护管理-预防性维护、维修 维修后对设备的“确认”状态进行评估， 评估完成前禁止使用
如何实现质量管理体系包装材料
保管
印刷包装材料应当由专人保管，并按照 操作规程和需求量发放。
GMP
发放
每批或每次发放的与药品直接接触的包 装材料或印刷包装材料，均应当有识别 标志，标明所用产品的名称和批号。
销毁
过期或废弃的印刷包装材料应当予以销 毁并记录。
如何实现质量管理体系
不合格品
GMP
不合格的物料、中 间产品、待包装产 品和成品的每个包 装容器上均应当有 清晰醒目的标志， 并在隔离区内妥善 保存
规范 98版GMP 压差要求 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静 压差应大于5帕 洁净室(区)与室外大气的静压差应大于 10帕。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净 区之间的压差应不低于10帕斯卡。 相邻洁净区房间之间的压差应为10 ~ 15Pa
中国新版GMP EU GMP
FDA Guidance for 相邻洁净区房间之间的压差应为10 ~ Industry 15Pa(关门状态)
如何实现质量管理体系

培训文件：培训的整个流程都需要有文件的记 录
培训教材
培训计划 培训方案
培训记录
培训测卷
培训总结
培训每年需进行总结，包括培训完成情况和培训效果
如何实现质量管理体系


培训者：保证是正确 的，有资格的，并确 保培训内容是最及时 准确的。 被培训者：如果对培 训的内容不完全理解， 应及时提问并确保理 解是正确的。在参加 了相关的培训后，应 该确保可以完成被培 训的工作。
29 2900
-
2900 3520000
2900 3520000
352000
D
29000
29000
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环境控制（悬浮粒子）
洁净 级别 静态（0.5μm） 2010GMP A B C D 3520 3520 -352000 3520000 CGMP 3520 3520 -352000 3520000 FDA 动态（0.5μm） 2010GMP 3520 3520 -352000 不做要求 CGMP 3520 3520 -352000 FDA 3520 3520 35200 352000
质量管理体系概述
质量方针：由企业高层管理者制 订并以正式文件签 发的对质量的总体要求和方向，是质量组成要素的 基本要求。 公司的质量方针是：品种创特色 产品争名优
管理上等级 质优求效益
质量方针是通过质量管理体系内各职能部门制定并 完成各自相应的质量目标来实现。 质量理念是：产品是一批一批生产，而用户一支一 支的用，如果一支产品不合格，对我们来说是万分 之一，而对用户来说是百分之百。因此，对产品质 量来说“不是一百分就是0分”
不合格的物料、中 间产品、待包装产 品和成品的处理应 当经质量管理负责 人批准，并有记录
如何实现质量管理体系

返工和重新加工 返工（Reprocessing）： 将某一生产工序生产的不符合质量标准 的一批中间产品或待包装产品、成品的一 部分或全部返回到之前的工序，采用相同 的生产工艺进行再加工，以符合预定的质 量标准。
不做要求 3520000
如何实现质量管理体系

环境控制（动态微生物）
浮游菌（cfu/m3） 2010GMP CGMP <1 5 50 100 FDA 1 7 沉降菌（cfu/4h） 2010GMP <1 10 100 200 CGMP <1 5 50 100 FDA 1 3 -
洁净 级别
A B C D
<1 10 100 200
如何实现质量管理体系

环境控制（动态微生物）
接触碟（cfu/碟） 2010GMP CGMP <1 5 25 50 FDA 3含地面 5 10地面 五指手套（cfu/手套） 2010GMP <1 5 CGMP <1 5 FDA 3手指 5衣服 10手套 20衣服 -
洁净 级别
eugmpeugmp相邻洁净区房间之间的压差应为相邻洁净区房间之间的压差应为1015pa15pafdaguidancefdaguidanceindustryindustry相邻洁净区房间之间的压差应为相邻洁净区房间之间的压差应为1015pa15pa关门状态关门状态20pa20pa15pa05pa人员从普通区进入c级区压差风向图环境控制悬浮粒子环境控制悬浮粒子洁净洁净级别级别静态静态5m动态动态5m2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafda2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafdaaa2020202020202020bb292929292900290029002900cc29002900290029003520000352000035200003520000352000352000dd29000290002900029000环境控制悬浮粒子环境控制悬浮粒子洁净洁净级别级别静态静态05m05m动态动态05m05m2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafda2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafdaaa3520352035203520352035203520352035203520bb35203520352035203520352035203520352035203520035200cc352000352000352000352000352000352000352000352000352000352000dd3520000352000035200003520000不做要求不做要求不做要求不做要求35200003520000环境控制动态微生物环境控制动态微生物洁净洁净级别级别浮游菌浮游菌cfum3cfum3沉降菌沉降菌cfu4hcfu4h2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafda2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafdaaa33bb101055101055cc10010050501001005050dd200200100100200200100100环境控制动态微生物环境控制动态微生物洁净洁净级别级别接触碟接触碟cfucfu碟五指手套五指手套cfucfu手套手套2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafda2010gmp2010gmpcgmpcgmpfdafdaaa33含地面含地面33手指手指55衣服衣服bb5555551010地
如何实现质量管理体系
职责的授权
如何实现质量管理体系



职责的委托 “职能可以委托，但是责任不能委托”，职责委 托需要满足限定的条件： “质量管理部门人员不得将职责委托给其它部门 人员” “接受委托的代理人要有相应的资质”
如何实现质量管理体系



人员培训 “企业应指定部门或专人负责培 训管理工作，应有经生产管理负 责人或质量管理负责人审核或批 准的培训方案或计划，培训记录 应予保存”。 生产管理负责要“确保生产相关 人员经过必要的上岗前培训和继 续培训，并根据实际需要调整培 训内容。” 质量管理负责人要“确保质量控 制和质量保证人员都已经过必要 的上岗前培训和继续培训，并根 据实际需要调整培训内容。”
质量管理体系概述
实现质量管理体系的目的： 获得产品实现 建立、实施和维护一个能提供满足患者，保健专业人员 和其他内部和外部人员所需求产品的药品质量体系，同时 该体系符合管理当局（包括已批准的法规文件）的要求。 控制状态的建立和实现 为工艺性能和产品质量开发和使用有效监测和控制体 系，以此保证持续的工艺适宜性和操作性。质量风险管理 有助于确认监测和控制体系。 有助于持续改进 确定和实施恰当的产品质量改进，流程改良，减少差异 性，创新和制药质量体系改进，并以此提高持续满足质量 需求的能力。质量风险管理有助于对需要持续改进的领域 进行确定和排序。
如何实现质量管理体系
20Pa 20Pa
15Pa 0-5Pa
人员从普通区进入C级区压差、风向图
如何实现质量管理体系

环境控制（悬浮粒子）
洁净 级别 静态（5μm） 2010GMP A 20 CGMP 20 FDA 动态（5μm） 2010GMP 20 CGMP 20 FDA -
B C
29 2900
质量管理体系概述
质量管理体系来自于ISO9000 2009年ICH(人用药品注册技术要求国际协 调会)发布了Q10（制药质量体系），并以 最合适的方式纳入欧洲法律体系。 2010年版GMP引入了质量管理体系 总则第二条：企业应当建立药品质量管理体 系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有 因素，包括确保药品质量符合预定用途的 有组织、有计划的全部活动。
质量管理体系概述
CONFIDIENTIAL
如何实现质量管理体系
人员
软件 软件
最重要
硬件 硬件
更重要 重要
如何实现质量管理体系




人员 质量管理负责人和生产管理负责人不得互 相兼任。质量管理负责人和质量受权人可 以兼任。应当制定操作规程确保质量受权 人独立履行职责，不受企业负责人和其他 人员的干扰。 企业负责人是药品质量的主要责任人 生产管理负责人 质量管理负责人 质量受权人


进行返工和重新加工的主要原则 必须调查物料或产品不合格的根本原因； 必须获得质量部门的预先批准； 进行风险评估； 必须有可追踪的记录或证据； 应进行稳定性研究； 对产品进行杂质或降解产物分析，必要时开发新 的方法并验证 是否符合法规的要求（注册工艺等）
举例：
原辅料控制目标：从确认的供应商采购符合内控标准的原 辅料；责任部门：采购部、质量部。 生产过程控制目标：按照批准的工艺生产符合内控标准的 产品； 责任部门：生产部、质量部。 设备维护保养目标：按照计划能保证设备正常运转，减少 故障率。责任部门：ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ程部。
质量管理体系概述
质量计划： 实现某一质量目标而制定的具体工 作计划：如操作规程、资源配置、 衡量方法和指标。 公司内部的程序文件，质量标准， 岗位职责等。
质量管理体系概述



有效实施质量管理体系阶段：涉及到生产制造过 程、采购、设计直至储存、销售、售后服务的全 过程。 突出重视人的因素（学历、经历、能力、培训） 强调依靠全体人员的努力来保证质量，质量不仅 包括产品和服务质量，而且包括工作质量，用工 作质量保证产品质量或服务质量。 维护消费者的利益-为患者提供高质量的药品 全面质量管理是“为了能够在最经济的水平上、 并考虑到充分满足顾客要求的条件下进行生产和 提供服务，并把企业各部门在研制质量、维持质 量和提高质量方面的活动构成为一体的一种有效 体系”。 好的质量是设计、制造出来的，不是检验出来的
2012.02
质量管理体系
质量管理体系概述 如何实现质量管理体系

质量管理体系
质量管理体系发展的三个阶段 质量检验阶段：属于事后质量管理方式，不能提高 产品质量。 生产过程的质量控制阶段：强调产品质量不检验出 来，而是生产制造出来的，因而应对产品生产的 全过程进行质量控制。 建立并有效实施质量管理体系阶段：强调产品质量 首选是设计出来的，其次才是制造出来的，将质 量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，因为 产品的生产过程控制和最终的质量控制无法弥补 其设计上存在的缺陷，产品的最初设计决定了最 终质量。