妥洛特罗贴剂经皮给药佐治小儿毛细支气管炎的效果观察

妥洛特罗贴剂经皮给药佐治小儿毛细支气管炎的效果观察
目的观察妥洛特罗贴剂经皮给药佐治小儿毛细支气管炎的疗效。

方法将96例毛细支气管炎患儿按就诊单双日分为治疗组（单日）和对照组（双日），各48例。

两组患儿均予抗病毒、止咳化痰、布地奈德混悬液氧气驱动雾化吸入，末梢血白细胞≥12×109/L者给予抗生素治疗，必要时给予吸氧、水合氯醛鎮静等对症治疗。

治疗组在此基础上给予妥洛特罗贴剂，每晚睡前贴于胸部、背部或上臂，疗程5～7 d。

观察比较两组疗效。

结果治疗组总有效率为93.75%（45/48），对照组总有效率为79.17%（38/48），两组比较差异有统计学意义（χ2 = 4.36，P 0.05），具有可比性，且两组均在家属知情同意的情况下参与本研究，并经医院伦理委员会通过。

1.2 治疗方法
两组均予抗病原体治疗，口服氨溴索化痰止咳，布地奈德混悬液氧气驱动雾化吸入，末梢血白细胞≥12.0×109/L者给予抗生素治疗，呼吸困难者吸氧，烦躁不安的口服水合氯醛镇静。

治疗组在此基础上加用妥洛特罗贴剂（日本电工株式会社生产，商品名：阿米迪，规格为0.5 mg/贴），每晚睡前贴于胸部、背部或上臂，每次更换新的贴剂并变换粘贴部位，疗程5～7 d。

1.3 观察指标
观察两组临床疗效，喘憋、咳嗽、肺部啰音消失时间，胸部X线恢复时间及总病程。

1.4 疗效判定标准[2]
治愈：无咳嗽、无喘憋，气促缓解，双肺哮鸣音及湿啰音消失，胸部X线恢复正常；好转：咳嗽、喘憋减轻，气促稍缓解，肺部哮鸣音及湿啰音减少，胸部X线未完全恢复正常；无效：临床症状、体征及胸部X线无改变。

总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学方法
采用SPSS 11.0统计软件进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。

以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗组总有效率为93.75%（45/48），对照组总有效率为79.17%（38/48），两组总有效率比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

见表1。

2.2 两组症状体征消失时间、胸部X线恢复时间及总病程比较
治疗组患儿的症状体征消失时间、胸部X线恢复时间及总病程与对照组相比均明显缩短，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。

见表2。

2.3 不良反应
治疗过程中治疗组1例患儿贴附处局部皮肤出现少许红色皮疹，停药后皮疹自行消退，无其他不良反应发生。

3 讨论
毛细支气管炎是儿科呼吸系统疾病中的常见病、多发病，主要由呼吸道合胞病毒引起，病变主要累及直径在75～300 μm的气道，表现为纤毛上皮坏死，黏膜下水肿，管壁淋巴细胞浸润，细胞碎片及纤维素阻塞毛细支气管，加之支气管
平滑肌痉挛，使管腔明显狭窄，在毛细支气管邻近的肺泡可见肺气肿和肺不张。

由于婴儿呼吸系统特点，发生毛细支气管炎时小气道阻力显著增加，肺顺应性下降，呼吸功明显增加，通气/血流比例失调，致通气和换气功能障碍[1]，表现为咳嗽、喘憋、呼吸急促，双肺哮鸣音和湿啰音，且易并发心力衰竭、呼吸衰竭、酸中毒等并发症，因此治疗的关键是尽快缓解支气管痉挛，解除呼吸道梗阻，改善通气功能，防止并发症发生。

目前最常用的解除支气管痉挛的药物是β2受体激动剂。

妥洛特罗为第三代β2受体激动剂，对β2受体有较高的选择性兴奋作用，扩张支气管平滑肌作用强，是氯丙那林的2～10倍，比其他β2受体激动剂药效持续时间长，较异丙肾上腺素长10倍以上，对心脏的兴奋作用极微，仅为异丙肾上腺素的1/1 000或沙丁胺醇的1/100[3]。

其作用机制是：通过刺激β2受体，增加细胞内cAMP的水平，达到扩张支气管平滑肌的作用，还有较强的抗过敏作用，抑制气道的高反应性，减轻支气管黏膜水肿，促进支气管纤毛运动和止咳化痰作用，从而缓解呼吸道阻塞[4]，改善患儿的咳嗽、喘憋等症状。

妥洛特罗有气雾剂、口服剂和贴剂。

气雾剂疗效肯定，但维持时间短；口服剂不良反应较多；贴剂是在口服剂的基础上改良而来，每天只需贴附1次，药效就能维持24 h[2]，其最显著的特点就是不良反应少，据报道贴剂治疗婴幼儿喘息等疾病，疗程在1个月以内，均未出现口服剂中经常出现的烦躁、震颤等不良反应[5]，且携带使用方便，不影响睡眠，可随时停用。

妥洛特罗贴剂中有妥洛特罗分子和妥洛特罗结晶，前者直接释放快速起效，后者持续释放，二者作用于支气管平滑肌的β2受体，对支气管平滑肌发挥较强而持久的扩张作用[6]。

贴剂可贴在胸部、背部、上臂的任意部位，药物经皮肤吸收，与口服剂相比，避免了药物与胃肠道生理功能之间的相互影响，无首过效应，提高了生物利用度；贴剂通过缓控释方式给药，不仅减少了血药峰谷现象，也减少了给药次数和不良反应的发生[7]。

另外人体具有夜晚至清晨呼吸功能降低的特点，患者可因清晨呼吸功能降低而出现气喘发作，该药睡前贴敷一剂，9～12 h血药浓度即可达峰值，可有效预防晨降发生，同时可改善患儿的喘息、咳嗽、呼吸困难、痰液排出，其轻度以上改善率为70%～90%，中度以上改善率为40%～60%，并能改善最大呼气流量（PEF），尤其是晨起的PEF[8]，从而使有效率明显提高，疗程缩短，加快病情恢复。

基于妥洛特罗的上述作用及其贴剂的诸多优势，适宜于小儿毛细支气管炎的治疗。

本观察结果显示，妥洛特羅贴剂能明显改善毛细支气管炎患儿的临床表现，总有效率优于对照组（P < 0.05），在喘憋、咳嗽、肺部啰音消失时间、胸部X线恢复时间及总病程等方面，均比对照组明显缩短（均P < 0.01），治疗过程中除1例患儿贴附处局部皮肤出现少许红色皮疹外，无其他不良反应发生。

且妥洛特罗贴剂使用方便，患儿依从性高，尤其是对雾化吸入有困难者不失为一条较好的用药途径。

[参考文献]
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[8] 熊琴，冼建妹.妥洛特罗贴剂在婴幼儿喘息性疾病中的应用[J].当代医学，2010，16（9）：49-50.。