《国际新药研发动态与新品介绍》中国健康网

国际新药研发动态与新品介绍
（05年10月上半月期）
中国健康网科研信息栏目组编辑
目 录
批准新药
1、欧盟批准Remicade用于银屑病 (第3页)
2、骨质疏松治疗药伊班膦酸Boniva在瑞士获批 (第3页)
3、FDA批准依西美坦扩大适应症 (第3页)
4、FDA批准通用名氨氯地平 (第3页)
5、FDA批准Perrigo公司的糖尿病药格列美脲片 (第3页)
6、FDA批准激素类药物Angeliq (第4页)
7、FDA批准立普妥用于糖尿病人 (第4页)
8、辉瑞正式上市神经痛药Lyrica (第4页)
9、FDA批准速效胰岛素用于儿童糖尿病 (第4页)
10、FDA批准英利昔单抗用于溃疡性结肠炎 (第4页)
在研药物进展
11、ED药PT-141进入2期临床 (第5页)
12、专家建议加速审批肿瘤药Arranon (第5页)
13、米那普仑用于肌纤维痛未获显著性结果 (第5页)
14、缺血性卒中药ReoPro暂停一项3期试验 (第5页)
15、帕金森症药司来吉兰接FDA可批准函 (第6页)
16、FDA接受痤疮药Oracea新药申请 (第6页)
17、TAP开发新质子泵抑制剂Ilaprazole (第6页)
18、抗心绞痛药雷诺嗪正接近获批 (第6页)
19、白血病药Fodosine获FDA快速审批资格 (第7页)
20、诺华多发性硬化症药FTY-720 Ⅱ期试验良好 (第7页)
21、止痛药ALGRX 3268临床试验良好 (第7页)
22、RG1068开始提高认知能力试验 (第8页)
23、FDA接受偏头痛Trexima的NDA (第8页)
24、尿布疹药Zimycan补充资料符合要求 (第8页)
25、前列腺增生药他达那非用于BPH试验良好 (第8页)
26、糖尿病药Exubera欧洲获专家推荐 (第9页)
27、抑郁症药Valdoxan向欧盟提出上市申请 (第9页)
新药背景介绍
28、溶栓药派通欣介绍 (第10页)
29、偏头痛药洛美利嗪介绍 (第11页)
30、行政保护过期的消炎镇痛药双氯芬酸树脂盐 (第12页)
31、行政保护过期的消炎镇痛药安吡昔康胶囊剂 (第12页)
32、行政保护过期的消炎镇痛药吡罗昔康 (第12页)
33、化疗止吐药品种汇总 (第12页)
34、头孢西酮简介 (第14页)
35、美国通用名幸伐他汀威胁立普妥 (第14页)
36、05年7月欧洲批准和上市的新产品 (第15页)
37、在研新型抗纤维化药物吡非尼酮 (第17页)
38、国内抗艾药生产申报品种及企业 (第19页)
39、止吐新药阿匹坦介绍 (第19页)
批准新药
1、欧盟批准Remicade用于银屑病
时间：2005年10月8日
近日Centocor公司与先灵葆雅公司宣布Remic ade (infliximab，英利昔单抗 )已获得 欧盟批准用于经其它治疗方法不能起到治疗作用的中到重度银屑病的治疗。

获得批准 后Remicade可用同样的标签在欧盟25个成员国和冰岛、挪威销售。

公司官员说道：新批准的适应症扩大了Remicade的使用范围，Remicade已批准适应症 有克隆氏病、风湿性关节炎、强直性脊柱炎(AS)、银屑病，全世界有60 万人使用该药
2、骨质疏松治疗药 伊班膦酸Boniva在瑞士获批
时间：2005年10月12日
据报道，罗氏与葛兰素史克(GSK)联合开发的骨质疏松治疗药物Boniva片剂，9月9日获得了瑞士监管部门的上市批准。

作为第一个每月仅需服用1次即可用于治疗和预防绝经期妇女骨质疏松的药物，该药在欧洲已作为治疗由癌症并发的骨科疾病的药物上市，商品名为Bondronat。

据悉，Boniva于2003年5月获得美国FDA的许可，从而进入美国市场。

此次在瑞士获批上市，是Boniva作为骨质疏松药物首次在美国以外的国家获准上市。

3、FDA批准依西美坦扩大适应症
时间：2005年10月8日
辉瑞公司近日宣布美国FDA已批准其Aromasin （exemestane，依西美坦）扩大适应症 用于雌激素受体阳性的绝经后妇女的乳癌（之前已经他莫昔芬治疗2-3年后的患者）, 其可连续使用5年。

临床试验表明，经他莫昔芬治疗后的乳癌患者转用Aromasin与一直使用他莫昔芬的患者相比在5年的试验中能减少31%的复发率。

乳癌是妇女常见的一种癌症，是引起妇女死亡的第二大癌症（在肺癌之后）。

4、FDA批准通用名氨氯地平
时间：2005年10月8日
Mylan公司宣布美国FDA已批准了公司的苯磺酸氨氯地平片的ANDA申请。

其是辉瑞公司Norvasc的仿制药，Norvasc在美国的年销售额达25亿美元。

作为苯磺酸氨氯地平的首家仿制厂家，Mylan公司享有正式上市后180天的独家销售权。

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5、FDA批准Perrigo公司的糖尿病药格列美脲片
时间：2005年10月12日
Perrigo公司通用名药格列美脲片剂（Glimep iride）近日接到美国FDA的上市批准。

公司将很快把该产品投放市场。

该产品是安万特公司Amaryl的仿制品种。

据统计Amaryl至今年3月份零售市场的年销售额为3.09亿美元，通用名药进入市场将加剧市场的竞争。

6、FDA批准激素类药物Angeliq
时间：2005年9月30日
美国FDA已批准Angeliq用于治疗中到重度妇女绝经后的血管萎缩症状，Angeliq 含屈螺酮(drospirenone)和雌二醇（estradiol），其将是美国首个批准用于该适应症的含有屈螺酮与黄体酮（雌二醇）的激素类药物。

在服用Angeliq前正在服用补钾药物的患者需要在专业医师的指导下服用An geliq。

Angeliq将在06年年中上市，含量为0.5 mg屈螺酮/1 mg雌二醇。

7、FDA批准立普妥用于糖尿病人
时间：2005年9月28日
辉瑞公司27日宣布美国相关机构已批准立普妥（阿托伐他汀）用于糖尿病患者减少中风及心脏病的发生危险。

辉瑞公司称立普妥可用于没有明显心血管疾病表现但有此类疾病发生危险的 2型糖尿病人预防心血管疾病的发生。

危险因素包括高胆固醇、高血压、有家族心脏病史、吸烟及肥胖。

获得这一项批准后，即使是胆固醇正常的糖尿病患者只要有上述的一种危险因素，服用普妥也能预防心血管疾病的发生。

临床医师称有大约四分之一到三分之一的糖尿病患者有心血管疾病或是有更高的心血管疾病发生率。

8、辉瑞正式上市神经痛药Lyrica
时间：2005年9月27日
近日辉瑞公司宣布正式在美国上市Lyrica (p regabalin，普瑞巴林)胶囊，用于糖尿病性周围神经病(DPN)、疱疹后神经痛(PHN )及成年癫痫患者部分性发作辅助治疗。

辉瑞公司称Lyrica有新的作用机制在治疗上是一个进步。

这是FDA首次批准一种药物用于两种不同神经痛治疗，也是近5内批准的唯一种抗癫痫新药。

9、FDA批准速效胰岛素用于儿童糖尿病
时间：2005年9月20日
诺和诺德公司（Novo Nordisk）9月15日宣布，FDA已经批准速效胰岛素制剂（Insulin Aspart，NovoLog）用于治疗儿童糖尿病。

这比预期早了近4个月。

本品是一种起效快速的胰岛素类似物，它能迅速进入血液并在数分钟内降低血糖，可在饭前10分钟内服用，使服用者在饭前饭后的血糖变化与正常人几乎相同。

本品曾在 2～18岁的患者中进行临床研究，被证明既有效又安全。

10、FDA批准英利昔单抗用于溃疡性结肠炎
时间：2005年9月19日
近日美国FDA批准了Remicade(英利昔单抗，infliximab)用于溃疡性结肠炎 (UC)，这 是FDA批准用于溃疡性结肠炎的首个生物药，Centocor公司宣布。

溃疡性结肠炎为一种慢性疾病在美国影响着超过50万人，现在还不能完全治愈。

美国 的UC患者多于多发性硬化病及囊肿性纤维化。

Remicade现在已经批准用于多种疾病的治疗。

在研药物进展
11、ED药PT-141进入2期临床
时间：2005年9月30日
Palatin Technologies公司与King Pharmace uticals联合开发PT-141用于男女性功能障碍的治疗。

公司相关人员介绍，PT-141为用于性功能障碍的新一类药物，称为黑皮素受体（melanocortin receptor）激动剂类。

其比现有已上市的药物更有效，其改善性功能并不是直接作用于血管。

PT-141现正进行2期临床试验，考察不同剂量对于男性勃起功能障碍及女性性功能障碍。

12、专家建议加速审批肿瘤药Arranon
时间：2005年9月30日
葛兰素史克公司近日宣布美国的癌症药咨询委员会(ODAC)已向FDA推荐加速审批抗肿瘤药Arranon (nelarabine)注射剂。

Arranon可作用于成年人及青少年的急性T细胞型淋巴母细胞性白血病(T-AL L)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)，这两种疾病影响着机体的造血功能。

公司申请其用于至少已经两次化疗但无响应或复发的病人。

美国的一家儿童肿瘤研究中心的负责人称Arranon对儿童此类疾病治疗有重大意义。

肿瘤居意处事故死亡后是儿童死亡的第二大因素。

13、米那普仑用于肌纤维痛未获显著性结果
时间：2005年9月30日
Forest公司与Cypress公司联合公布了米那普仑（milnacipran）用于肌纤维痛(Fibromyalgia)的3期临床试验结果，试验没有获得有统计显著性的结果。

虽然试验结果没有统计显著性，但是此项试验中包含的一项正在进行的试验及另一项附加试验仍会进行。

公司会分析已取得的数据,决定未来的试验计划。

肌纤维痛为全身肌肉一种严重疼痛与僵硬的症状，伴有严重的疲乏、失眠及情绪问题。

目前，尚无产品获FDA批准用于该适应症。

14、缺血性卒中药ReoPro暂停一项3期试验
时间：2005年10月8日
Centocor公司与礼来公司临时暂停了ReoPro（ abciximab，阿昔单抗）用于缺血性卒中的一项3期临床试验受试者的招募工作。

因为独立安全委员正在对ReoPro已取得的数据进行分析，对其治疗中风的安全性和有效性进行全面评价。

公司将在独立安全委员分析结束后再制定更完善的临床试验计划。

Reopro有望辅助经皮冠状动脉介入治疗(PCI)用于防止心脏缺血综合症。

已经做过PCI 手术的病人或有不稳定心绞痛且对常规药物治疗不响应的患者且在24小时内将进行PCI手术的患者可使用ReoPro。

15、帕金森症药司来吉兰接FDA可批准函
时间：2005年10月8日
近日Valeant公司接到FDA对Zelapar（selegi line hydrochloride，司来吉兰）的
可批准函，用于帕金森症的治疗。

在批准函中提到还有一些问题需要解决，公司表示将尽快解决所提到的问题。

公司在2005年1月递交了补充资料，原计划能在05年中批准，现在批准日期还得延后。

Zelapar为一种采用了Zydis速溶技术的片剂，英国是第一个正式上市的国家。

16、FDA接受痤疮药Oracea新药申请
时间：2005年10月9日
CollaGenex近日宣布美国FDA已接受了Oracea 的新药申请，Oracea为首种用于红斑
痤疮治疗的口服药物。

Oracea在05年8月初递交了NDA，将在06年4月获得受理结果。

新药申请的提出建立在之前进行的两项3期监床试验基础上。

两项试验有53 7名受试者参加，有效率分别为61%与46%，对照组的有效率为29%与20%，有显著统计性意义。

其副作用也小于空白对照组。

在美国有大约1360万人有痤疮，主要是出现在面部，其能引起面部发痒、疼痛、皮肤增厚。

17、TAP开发新质子泵抑制剂Ilaprazole
时间：2005年10月9日
据报道，TAP制药宣布，该公司和ILYANG制药公司签署了一项合作协议，共同开发和
销售一种新型质子泵抑制剂Ilaprazole。

据悉，Ilaprazole能够明显抑制五肽胃泌素刺激所引起的胃酸分泌，将于2006年进入Ⅱ期临床研究。

TAP公司获得了Ilaprazole在除韩
国和中国以外的全球开发许可权，并表示希望在今后对该产品进行更加深入的研究。

18、抗心绞痛药雷诺嗪正接近获批
时间：2005年10月10日
CV治疗公司的新药，部分脂肪酸氧化(pFOX)抑制剂，Ranexa(ranolazine，雷诺嗪)正
接近获批。

雷诺嗪是25年来出现的一类新的抗心绞痛药物，可用于特定的患者群。

ERICA(雷诺嗪治疗慢性心绞痛评估)研究入选了565名慢性心绞痛的患者 (这些心绞痛患者既使每日服用10mg氨氯地平，每周至少也发作三次)，随机接受1000mg雷诺嗪或安慰剂治疗，每日两次，共使用六周。

研究开始时，长效硝酸酯类药物作为背景治疗，约有半数患者使用。

主要有效性终点为心绞痛发作的频率，雷诺嗪组患者每周心绞痛发作的频率从基线的5.5次减少至2.8次，安慰剂组减少至3.2次(p＝0.028)。

独立研究集团的分析家称，25
％的雷诺嗪组患者心绞痛发作的频率每周少于1.2次。

患者对雷诺嗪的耐受性好，研究中没有晕厥或尖端扭转性室速发生，停药率约2%。

整个结果将在未来的学术会议上公布。

雷诺嗪正在等待欧洲批准，基于增加对慢性心绞痛的治疗的MARISA和CARIS A研究结果。

目前CV公司正在进行的另外一项研究，MERLIN是为FDA提供其作为慢性心绞痛一线治疗药物证据的研究。

（药监局）
19、白血病药Fodosine获FDA快速审批资格
时间：2005年10月10日
美国FDA已经给予BioCryst Pharmaceutical公司的的Fodosine(forodesine HCl)快速审核资格。

该药物用来治疗反复发作的或顽固性T细胞白血病。

Fodosine是BioCryst公司的拳头产品，目前正处于Ⅱ期临床评价阶段，作为过渡状态类似物的抑制剂，可与靶酶专一强效地结合。

该公司将进行下一步关键性的研究，评估Fodosine在标准治疗无效的病人中阻止疾病进展的能力。

20、诺华多发性硬化症药FTY-720 Ⅱ期试验良好
时间：2005年10月10日
Novartis公司正加紧开发一种更有效治疗多发性硬化症(MS)的药物，Ⅱ期试验结果表明这种口服药物FTY-720能够减少50%的复发率。

今年第四季度该药将进行Ⅲ期试验。

自三菱药业转让的FTY-720，对MS的治疗提供了一种全新的方法。

它是1- 磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate)受体调节剂，通过与淋巴细胞表面结合发挥作用。

FTY-720阻断淋巴细胞在血液内的循环，并引起MS特有的神经损害，但可使淋巴细胞在淋巴结内仍具有一定的免疫功能。

但该药的安全性仍需要仔细的审查，特别是某些专家认为Elan/Biogen Idec公司的MS 药物Tysabri(natalizumab)由于损伤淋巴细胞的运输可能会引起进行性多发白质脑病变的副作用。

治疗MS的口服药物将对该病的治疗产生很大的改观。

Novartis指出，除了效果有限外，需要每天注射也是开始和维持MS治疗的主要障碍之一。

畏惧注射、不便以及注射部位反应均与非顺应性相关。

因此其他公司也在开发新型口服药物。

首屈一指的MS治疗公司Serono的克拉屈滨(cladribine)的口服剂型，Mylinax(由Ivax公司转让)正处于Ⅲ期试验；该公司还与Paratek Pharmaceuticals公司共同开发口服四环素衍生物。

Teva 公司也有一种MS口服药物Copaxone(glatiramer acetate)，处于Ⅱ期试验。

目前MS主要是用干扰素治疗，最畅销的药物是Serono公司的Rebif(干扰素b eta-
1a)，但疗效难以确定，治疗后复发率只减少约30%。

（药监局）
21、止痛药ALGRX 3268临床试验良好
时间：2005年10月11日
AlgoRx与Corgentech公司宣布ALGRX 3268在3 期试验中获得了良好的结果，其开发用于减轻静脉穿刺（抽血、血管内管线放置）引起的疼痛。

在574名受试者参加的试验中，ALGRX 3268组与对照组相比有显著减低疼痛的作用。

受试者耐受性好，没有显著的安全问题。

公司官员介绍：ALGRX 3268的止痛作用在1-3分钟就可发挥，而采用普通的局部止痛方法则需要60分钟才能达到止痛效果。

ALGRX 3268为一种无针注射装置，内装利多卡因干粉，注射时使利多卡因干粉加速透皮肤而达到止痛作用。

22、RG1068开始提高认知能力试验
时间：2005年10月11日
Repligen公司已连续进行一系列临床试验考察 RG1068对于精神分裂症患者认知能力不足的作用，其为一种人造分泌素。

试验的目的是为了考察RG1068对精神分裂症患者认知能力不足的作用是否有可重现性，及治疗作用与剂量的关系。

公司官员表示，现在美国还没有用于该适应症的药物，在美国市场的治疗需求还远远没有得到满足。

在美国市场有200万精神分裂症患者，各阶段的患者都有认知能力丧失的现象，这将阻碍患者的恢复。

23、FDA接受偏头痛Trexima的NDA
时间：2005年10月13日 11:24
葛兰素史克公司与POZEN公司联合宣布美国FD A已接受了Trexima的新药申请，Trexima片剂为舒马坦琥珀酸盐(采用RT技术配制(TM))+萘普生钠复方制剂，申请作为急性偏头痛治疗药物。

公司在8月初递交了其新药申请，如果审批顺利，有望在06年中期获得批准。

GSK公司官员表示：我们期盼着Trexima能成为公司产品中的一员，这种有多种作用机理的药物，将给偏头痛患者带来一种重要的治疗方法。

萘普生为一种非甾体抗炎药。

舒马坦用于治疗成年人偏头痛，有心脏疾病有患者不能服用，如中风、外周血管病变。

24、尿布疹药Zimycan补充资料符合要求
时间：2005年10月13日
Barrier Therapeutics公司宣布从FDA得到的消息，公司递交的Zimycan的补充资料完全符合审批所需要求，FDA依据这些补充资料将有可能在6个月内完成对Z imycan的审批，并且批准Vusion为该产品的商品名。

Zimycan含有0.25%硝酸咪康唑、15%氧化锌、81.35%的凡士林，开发用于治疗由念珠菌引起的难治性尿布疹。

尿布疹一般称为尿疹，是一种婴儿常见的皮肤病，在美国每年有100万婴儿会出现尿疹，在加拿大有40%的婴儿会到医院就诊。

在美国现在还没有用于治疗由念珠菌引起的难治性尿布疹的处方药。

25、前列腺增生药他达那非用于BPH试验良好
时间：2005年10月13日
Lilly ICOS公司（礼来公司的合资公司）与I COS公司联合进行的小剂量他达那非（tadalafil）用于治疗男性前列腺增生（BPH）的2期临床试验获得肯定性结果。

tadalafil被证明对前列腺增生有显著治疗作用。

在此项2期试验中，常见的副作用为消化不良、背痛、头痛，所有的副作用发生率都在5%以下，没有出现严重的副作用。

他达那非为5-磷酸二酯酶抑制剂，能放松前列腺的平滑肌。

他达那非也被批准用于治疗男性勃起功能障碍（ED）。

公司将接着进行下一步试验。

26、糖尿病药Exubera欧洲获专家推荐
时间：2005年10月14日
辉瑞公司与塞诺菲-安万特公司联合开发的新药Exubera在欧洲获得了专家委员会的推荐，这是Exubera在欧洲上市的重要一步。

专家委员会支持Exubera用于成年人Ⅰ/Ⅱ糖尿病治疗，但不是所有的病人都能完全放弃注射治疗，上个月美国也做出了相似的决定。

专家委员会的上市推荐信通常会在90天内得到欧盟的批准。

Exubera带来了一种给药方式的革新，因为担心会对肺有副作用，其上市已被推迟了数年。

行业分析家预计Exubera的全球销售额可达到20亿美元。

全球有1. 8亿糖尿病患者，预计在20年内患者将增加到3亿。

Exubera为一种吸入式的胰岛素粉剂，用一种特殊的定量装置吸入，其吸入效果优于口服效果。

27、抑郁症药Valdoxan向欧盟提出上市申请
时间：2005年10月14日
Servier公司已经在欧盟提交了它的新的褪黑激素受体激动剂Valdoxan(ago melatine,阿戈美拉汀)第一个上市申请，用于治疗主要抑郁症。

Valdoxan是第一个靶向褪黑素激素的抗抑郁药，是褪黑激素受体1和2的激动剂，同时也是5-羟色胺2c受体的拮抗剂。

Servier公司声称，以往的关键试验显示Valdoxan的有效性与目前所用的SS RI 和SNRI不相上下，但很少有上述药物的那些典型的不良反应，如：胃肠道紊乱、体重增加、失眠或性功能障碍等。

Valdoxan具有良好的耐受性。

在Valdoxan作为第一个用于抑郁症的褪黑激素激动剂开发时，武田公司也提交了一个用于治疗失眠的类似产品的申请。

武田公司的ramelteon(TAK-375)也是作用于调节大脑生物节律的M1和M2受体。

Valdoxan正在进行用于睡眠紊乱和焦虑的 Ⅲ期临床试验。

唯一能够在抑郁症市场上有可能挑战Valdoxan的产品是Polifarma公司的En ol- 3-IPA，后者正在进行用于焦虑和抑郁的Ⅱ期临床。

到目前为止，其他正在开发的主要褪黑激素激动剂只用于失眠。

Neurim药物公司的Circadin，很快将申请用于老年人的失眠治疗；还有正在Ⅱ期临床试验中的Discovery公司的PD- 6735。

Servier提交的Valdoxan治疗主要抑郁症的申请是基于几项研究的，包括一项 Ⅲ期、双盲、多中心、跨国试验，这些试验共有711位抑郁症患者参与。

随机服用1、5或25mg
的Valdoxan或安慰剂，每天一次，用药8周。

GlaxoSmithKline公司的帕罗西汀被作为内部验证物。

主要终点是Homilton抑郁评估量表得分和反应及至第一次反应的时间和缓解。

接受Valdoxan的病人的平均HAM-D最终分值与接受安慰剂的病人相比有明显的不同，其中25mg组的数值最大(P＜0.05)。

Valdoxan组有效者和缓解者的人数也明显较多(P＜0.05和P＜0.01＝。

而且对严重抑郁病人的分析表明，Valdoxan比帕罗西汀有更明显的效果。

两项进一步的研究已把25mg的剂量作为最佳起始剂量，对无效者的剂量增加到50mg。

另外一项研究对比50mg的Valdoxan与Wyeth公司的SNRI-150mg的Ettexo r (venlafaxine，文拉法辛)，结果在治疗4周后两者抗抑郁效果相似。

新药背景介绍
28、溶栓药派通欣介绍
[通用名称] reteplase,瑞替普酶（rPA）
[化学组成] rPA是非糖基化组织型纤溶酶原激活物的变异体，含有绞链区2（Kringle2）及人组织型纤溶酶原激活物的酶结合点，含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中的355个（氨基酸1-3 和176-527）。

这种蛋白质是从大肠杆菌中无活性的包涵体内得到的，在体外经折叠后（空间结构改变）转变为活性形式。

[性状] 白色或类白色冻干粉剂
[药理作用] 本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤维蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。

[药动学] 健康志愿者静注rPA 0.112 5～6 MU,rPA的血浆活性浓度随剂量而增加，活性浓度随时间的变化呈单指数方式下降；半衰期为11～ 16min,较阿替普酶（alteplase）长4～7倍。

AUC和 Cmax与剂量呈线性正相关。

在较高剂量，血浆中rPA 的抗原浓度降低呈双指数方式，较其活性的减低需更长的时间，其抗原性的半衰期为0.94～2.7 h。

对健康受试者，其药动学在不同种族间无明显区别。

急性心肌梗死患者给予15MU后，患者的rPA 的活性呈双指数下降，平均终末半衰期为1.63～ 4.15 h;与健康志愿者的活性浓度呈单指数下降不同，这一差别可能是由于患者用药剂量高的结果。

[适应证] 适用于成人因冠状动脉梗死引起的急性心肌梗死的溶栓疗法，能够改善心功能。

本品应在症状发生后，尽可能早期使用。

[用法与用量] 以10 MU＋10 MU分2次静脉注射，每次缓慢静推2 min以上，2次间隔为30 min。

注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其他药物混合后给药。

目前尚无2次以上重复给药的经验。

当配制溶液时，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一静脉通路给药，如需共用一条静脉通路先后注射时，使用2种药之间，应该用生理氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液冲洗管道。

[药物不良反应] 本品最常见的不良反应是出血：①内脏出血包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。

②浅表或体表出血 主要有穿刺或破损部位（如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位）。

[禁忌证] ①活动性内出血。

②脑血管意外史。

③新近（2个月内）颅内或脊柱的手术及外伤史。

④颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤。

⑤已知的出血体质。

⑥严重的未控制的高血压。

[注意事项] ①由于纤维蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点（包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位），如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免（如颈静脉或锁骨下静脉）。

②在用药期间，如果必须进行动脉穿刺，最好采用上肢末端的血管，容易压迫止血，穿刺后，至少压迫30 min，用敷料加压包扎，反复观察有无渗血。

③用药期间，患者的肌内注射和非必须的搬动应尽量避免。

静脉穿刺在必须进行时，操作应特别仔细。

一旦发生严重出血（局部
无法加压止血），必须立即停用肝素、抗凝药及抗栓治疗；另外，如果第1次静注后发生
出血，则停用。

[药物相互作用] 在rPA治疗前及治疗后使用肝素、维生素K拮抗剂及抗血小板药
（阿司匹林、双嘧达莫等）可能增加出血的危险。

[临床评价] 以重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt-PA）作为对照，对瑞替普酶的疗效及安全性进行了临床验证，结果溶栓后90min冠状动脉造影显示梗塞相关血管再通率（TIMI
2级＋TIMI 3级）瑞替普酶组为89.66%，rt-PA组为69.39％（P＝ 0.008 5）。

35 d时，瑞替普酶组的病死率为6.8%， rt-PA组的病死率为9.0%（P＞0.05）；脑出血发生率瑞替
普酶组为0.97%，rt-PA组为3.00%（P＞ 0.05);严重不良事件的发生率瑞替普酶组为
7.76%，rt-PA组10.00%（P＞0.05）；冠状动脉再闭塞瑞替普酶组1.94%，it-PA组4.00%（P＞0.05）。

瑞替普酶组30 min和60 min的血管再通率分别相当于rt-PA组60 min和
90 min的再通率，瑞替普酶组梗塞血管再通时间较rt-PA组平均提早30 min。

90 min时
瑞替普酶组共58例患者行冠状动脉造影， rt-PA组50例患者行冠状动脉造影，无论是再
通率还是完全再通率，瑞替普酶组均高于rt-PA组，二者之间差异有统计学意义。

本试验
结果与RAPID-2试验结果相似。

表明的瑞替普酶2次静脉冲击给药的血管开通率高于方案
相对复杂的it-PA加速给药，而且开通速度快。

[规格包装] 冻干粉针剂，5.0 MU/支。

[参考价格] 零售价：每支1 470元。

29、偏头痛药洛美利嗪介绍
盐酸洛美利嗪（Lomerizine Hydrochlortde）是由日本钟纺株式会社开发的并于1999
年3月首次在日本上市的一种钙拮抗型偏头痛治疗药，属于第三代取代哌嗪类脑血管扩张药,用于片头痛治疗。

化学名：1-[双-(4-氟苯基)甲基]-4-(2,3,4 -三甲氧基苯基)哌嗪二
盐酸盐
盐酸洛美利嗪是继氟桂利嗪后的第三代利嗪类药物，是具有双苯哌嗪结构的新型Ca2+
通道阻断剂，对治疗偏头痛和群发性头痛安全有效，并在改善偏头痛的症状方面有良 好效果，尤其是对典型性偏头痛有效。

该药对脑血管有选择性的扩张作用，不仅提高 了大脑血流量，而且影响局部缺血后的大脑能量代谢，研究表明它的增加脑血流作用 10倍于氟桂
嗪和尼卡地平，同时它的作用持续时间也明显长于后两者。

该药对缺血 性脑机能障碍有保护作用，对各种血管活性物质引起的脑血管收缩有抑制作用，可全 面改善偏头痛的症状，包括减少和减轻前驱症状、减轻头痛程度、减少发作次数、减 少急性发作治疗药物的用量等。

因此，它的作用比其他钙拮抗剂更具选 择性、药效持续时间更长而副作用更小。

盐酸洛美利嗪有如下特点：
一、与第一代（如桂利嗪）和第二代（如氟桂嗪）同类药物相比，对脑血管的选择性更强，增加脑血流、保护脑组织的作用都更强。

临床用量小，疗效高，可全面改善症状，包括减少和减轻前驱症状、减轻头痛程度、 减少发作次数、减少急性发作治疗药物用量等。

二、 优良的药代动力学特征，安全性高，不良反应发生率与安慰剂相当，长期用药 （六个月）的耐受性很好。

偏头痛是一种先天遗传或后天获得性的临床综合症，可表现为下列一种或数种症状：
中等至重度的悸动性头痛、胃肠道紊乱、恐光症、恐响症以及欠爽症。

在西方国家， 有约5％的男性和15%～17%的女性患有偏头痛。

随着生活节奏的加快和工作压力的增 大，偏头
痛在中国的发病率也已呈现出不断上升的势态。

据不完全统计，我国成年人 偏头痛的患病率达7.7％～18.7％，其中女性患者是男性患者3～4倍。

偏头痛己成为 困扰现代人的常
见病。

粗略估计我国至少有一亿偏头痛患者，这是一个数量庞大的患 者群。

但目前上市的治疗偏头痛的药物品种较少，市场前景好。