31-组胺及抗组胺药

组组胺胺生生理理作作用概用述概述
H1受体阻断药 H2受体组断药
组胺生理功能概述
组胺（histamine） 是由组氨酸经特异性的组氨酸脱羧酶
脱羧产生，是广泛分布于体内的具有多种 生理活性的自体活性物质之一。
组胺在外周主要存在于肥大细胞内， 是重要的炎症、过敏介质，组织损伤、炎 症、神经刺激及变态反应等促其释放。
特点： 中枢作用弱，无嗜睡； 长效；对喷嚏、清涕、 鼻痒效果好。
H1-R阻断药
药理作用
1、抗H1受体效应: 对抗H1引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩； 部分对抗血管扩张渗出、血压降低。(有H2受 体参与)
2、抑制中枢: 镇静、嗜睡(苯海拉明、异丙嗪> 氯苯那敏>阿 司咪唑)
3、抗胆碱: 阿托品样作用(弱)，口干、支气管 分泌↓ 等。止吐、防晕作用强。
H1-R阻断药
临床应用
1、皮肤黏膜变态反应性疾病： 缓解皮肤粘膜症状好（多用第二代） 荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—效果好； 昆虫咬伤所致皮肤瘙痒水肿—良效； 药疹、接触性皮炎—有效（止痒）； 支气管哮喘—疗效差； 过敏性休克—无效 。
H1-R阻断药
临床应用
2、抗晕、止吐： 用于运动病、放射病所致呕吐， 对晕车、船有预防作用，无治疗作用。 常用苯海拉明、异丙嗪。
→毛细血管扩张，通透性↑→局部水肿， 全身血液浓缩
小量：三重反应（三联反应）
毛细血管扩张(红斑）→毛细血管通透性增加 （丘疹）→轴索反射使小动脉舒张(红晕)
麻风患者由于皮肤神经受损，“三重反应”常 不完全，具有诊断意义。
大量：降压、休克
组胺
l 临床应用 ü 鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃 酸缺乏症： 晨起空腹皮下注射组胺，若无胃 酸分泌，为真性胃酸缺乏症。目 前多用五肽促胃酸激素代替。
免疫调节作用。
H2-R阻断药
临床应用 1、十二指肠溃疡、胃溃疡
用药4-8周，愈合率较高，延长用药，可减 少复发。 2、卓-艾综合征、反流性食道炎等。
不良反应 1、影响雄激素作用，男性患者长期使用可致 乳房发育、勃起障碍、性欲消失等。 2、西咪替丁抑制肝药酶活性。
复习思考题
1.简述H1受体阻断药的药理作用和临床应用。 2.H1受体阻断药第一代和第二代的主要区别？
自体活性物质（autacoids）又称局部激素： 是具有明显生物活性的内源性物质，广泛存 在于体内的许多组织，作用于局部或附近的 多种靶器官发挥生理效应。
不同于循环激素： l 由许多组织而非特定的内分泌腺产生； l 以旁分泌方式到达邻近部位，不需血液运送。
包括： 前列腺素、组胺、5-羟色胺、白三烯、血管 活性肽类、一氧化氮、腺苷等。
谢谢大家！
ü 麻风病的辅助诊断
l 不良反应：头痛、体位性低血压、颜面潮红， 支气管哮喘患者禁用。
组胺生理作用概述
H1受体阻断药
H2受体组断药
H1-R阻断药
l 第一代： 苯海拉明 异丙嗪(非那根) 氯苯那敏(扑尔敏)
l 第二代： 西替利嗪 阿司咪唑(息斯敏) 氯雷他定
特点： 中枢作用强 →明显镇静 受体特异性差→ 抗胆碱 “倦、耐、短、干”
H2-R阻断药
Ach
M受体 阻断药
M
组胺
H2受体 阻断药
H2
胃泌素
G受体 阻断药
G
胃腔 壁细胞
K+
H+-K+ ATP酶
H+
H2-R阻断药
常用药物 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等
作用 竞争阻断胃粘膜壁细胞H2受体，抑制基础
胃酸和各种原因刺激的胃酸分泌，胃酸和胃 蛋白酶活性均下降，促溃疡愈合。
组胺受体分布及效应
受体类型 所在组织
效应
阻断药
支气管，胃肠， 收缩
苯海拉明
子宫平滑肌
异丙嗪
H1 皮肤血管
扩张
阿司咪唑
心房，房室泌增多
西咪替丁
血管 H2
心室，窦房结
扩张
雷尼替丁
收缩加强，心 率加快
中枢与外周神经 负反馈性调节 thioperamide
H3
末梢
组胺合成与释 放
3、与其他药物配伍使用： 异丙嗪与氨茶碱合用（镇静催眠作用）
H1-R阻断药
不良反应
1、CNS：镇静、嗜睡、乏力，第一代明显， 驾驶员、高空作业者不宜用。 2、消化道反应、偶见粒细胞减少等。 3、阿司咪唑、特非那定大剂量长期使用可引 起致命性心律失常。
组胺生理作用概述 H1受体阻断药
H2受体组断药
组胺生理功能概述
l 腺体：胃酸分泌增加（H2） l 平滑肌：（H1） ü收缩支气管平滑肌→呼吸困难，哮喘者尤敏感 ü胃肠道平滑肌，多种动物兴奋(豚鼠回肠最敏感) ü子宫平滑肌，依种属不同而各异，人-不敏感
豚鼠-收缩 大鼠-松弛
组胺生理功能概述
l 心脏：人(H2)→正性肌力→收缩力↑心率↑ l 血管：( H1 、H2)→小A、V扩张→回心血量↓