洁净区空气消毒规程

洁净区空气消毒规程
一.目的：
建立洁净区空气消毒规程，保证正确操作,确保洁净区洁净度项目中的微生物控制，符合药品生产工艺要求。

二.范围：
本标准适用于10万级洁净区和HV AC 系统的消毒。

三.责任者：
1、空调系统操作人员、空调系统管理人员、洁净区各岗位操作人员对本标准实施负责，在线QA负责监督；
2、车间主任负责本标准的正确实施；
3、生产部、质量部负责按本标准要求，实行监督管理。

四.定义：
1、消毒：减少微生物数量使之达到安全或相对安全水平所采用的方法。

2、HV AC：在洁净厂房设计规范中称为空调净化系统，是对外界空气进行净化处理的装置。

3、浮游菌：收集悬游空气在空气中的活微生物数粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

4、沉降菌：用自然沉降的方法收集到的活微生物粒子，通过专用培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

五.规程：
1、洁净区空气消毒方法原理：
1.1 是采用臭氧发生器产生臭氧后，通过HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。

1.2 为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HV AC 系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入HV AC 系统内，以防止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。

2、空气灭菌机理及特点：
2.1 臭氧灭菌机理及特点：
2.1.1 臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；
2.1.2 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。

但其具有腐蚀性，臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重，故在利用臭氧消毒时，应对洁净区内容易被氧化或加速老化的物品（如塑料、橡胶）、产品等进行防护。

2.1.3 臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。

2.1.4 空气中臭氧浓度达０.01-0.02mg/L 时即可嗅知，浓度达到1mg/L 时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L 时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留１小时可发生肺气肿，以至死亡，故臭氧消毒时，严禁洁净区内具有人员在操作。

2.1.5 臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，臭氧发生器停止发生后，HV AC 系统继续运行通风３０－６０分钟，使臭氧完全分解后，人员才可进入洁净区进行操作。

2.1.6《消毒技术规范》中规定，对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为2-4PPM，对物体表面的沉降菌，臭氧的灭菌浓度为10-15PPM，臭氧1H 的的衰退率约为62.25%。

应根据等消毒
的空间体积（V）、要求杀灭微生物的浓度（C）和臭氧1H 的的衰退率确定臭氧发生器的发生量。

公式为：W（臭氧发生量）=（CV）/（1-62.25%）mg/h。

2.2 甲醛灭菌机理及特点:
2.2.1 甲醛在于它的还原作用与蛋白质的氨基结合使其变性，从而破坏了酶系统和细胞膜、细胞壁的结构，但其具有集合性，当甲醛薰蒸后，会在洁净室内表面附着多聚甲醛聚合物（白色粉末），故必须对洁净室内与药物直接接触的设备、容器等内表面、产品等具有防护要求，以防止对产品污染。

2.2.2 甲醛是一种无色具有强烈刺激性气味的液体，易溶于水。

能与蛋白质结合，吸入高浓度甲醛后，会出现呼吸道的严重刺激和水肿、眼刺痛、头痛，也可发生支气管哮喘。

皮肤直接接触甲醛，可引起皮炎、色斑、坏死。

故在利用甲醛薰蒸时，应确保洁净区内无人操作和薰蒸结束后，HV AC 系统进行足够的通风换气后，才允许人员进入洁净区操作；
2.2.3 当洁净区内相对湿度在65%以上、温度在24—40℃时，甲醛气体的消毒效果最好。

3、消毒频率：
3.1 10万级洁净区内的空气消毒，必须在下列情况下进行:
3.1.1 每天消毒：洁净室和HV AC 系统日常消毒只采用臭氧消毒进行，目的是消灭空气中的浮游菌；
3.1.2 每月定期消毒：洁净室和HV AC 系统每月消毒采用甲醛和臭氧交替使用，防止产生耐药菌株，目的是消灭环境中浮游菌和沉降菌；
3.1.3 环境监控：当洁净区内环境微生物检测结果超标时，按每月定期消毒执行；
3.1.4 停产：洁净区内停产一周以上，生产前按每月定期消毒一次。

4、消毒设备及消毒剂：
4.1 酒精灯，36%的甲醛溶液；
4.2 臭氧发生器、臭氧；
5、消毒方法：
5.1 消毒前准备工作：
5.1.1 洁净室内应进行了全面的卫生清洁工作，包括厂房、设备、容器、清洁工具等；
5.1.2 洁净室内应无中间体、半成品、原辅料的暴露存放及无操作人员；
5.1.3 用洁净抹布醮纯化水擦拭设备、墙壁的外表面，用洁净拖把醮饮用水擦抹地面，保持洁净区湿润；
5.1.4 关闭车间内所有强排风口，打开洁净区内传递窗内侧门；
5.1.5 关闭HV AC 系统的新风口阀和全开总回风阀门。

5.1.6 臭氧和甲醛消毒前的准备工作相同，但利用甲醛时，应对与产品直接接触的设备、容器等内表面进行防护，以防止甲醛集合附着在其表面，而臭氧可不必考虑。

5.2 甲醛薰蒸方法：
5.2.1 消毒剂用量的计算：
5.2.1.1 消毒剂用量（ml）=洁净区和HV AC 系统的体积（m³）*10ml/ m³；
5.2.1.2 直接采用浓度为36%的甲醛溶液计算；
5.2.1.3洁净区甲醛用量计算结果如下：
洁净区及HV AC体积：
36％甲醛用量：
5.2.2 薰蒸消毒：
5.2.2.1 HV AC 系统正常运行后，控制洁净室内相对湿度达到65%以上，温度在24—40℃；
5.2.2.2 点燃酒精灯，加热甲醛溶液，使甲醛蒸发扩散，待甲醛溶液扩散完毕后，熄灭酒精灯；
5.2.2.3 HV AC 系统继续运行，使甲醛气体再循环30 分钟后，停止空调系统运行；
5.2.2.4 HV AC 系统密闭静止薰蒸不少于7 小时；
5.2.2.5 密闭时间结束后，开启空调系统补充新风，打开工艺排风机和新风阀，换气4
小时以上，抽出残余气体，使洁净区内不能闻到甲醛气味和对眼晴无刺激性时，人员方
可进入洁净区。

5.3 臭氧消毒方法：
5.3.1HV AC 系统正常运行后,接通臭氧发生器电源，电源指示灯亮，电压表显示电压为220V；
5.3.2 将臭氧发生器按纽旋至“手动”位时,启动臭氧发生器(A、B)消毒按纽，电流表显示工作电流3.6A，同时指示灯亮，臭氧发生器开始工作，记录开始消毒时间；
5.3.3 消毒时间：臭氧每天消毒时间为1－1.5 小时（消灭空气中的浮游菌），每月定期消毒时间为2－2.5 小时（消灭环境中浮游菌和沉降菌）。

5.3.4 日常消毒或每月定期消毒在规定消毒时间结束后，关闭臭氧发生器启动按纽，关闭总电源，臭氧发生器停止工作。

5.3.5 臭氧消毒结束后，洁净区内需人员进行操作时，HV AC 系统应继续运行30min,再打开工艺排风机和新风阀补充新风，机组继续运行30min 后，使洁净区内臭氧完全分解后，人员方可进入洁净区。

5.3.6 臭氧消毒结束后，洁净区内如不需人员进行操作（如当天生产结束后消毒），可直接关闭HVAC 系统风机，第二天HV AC 系统运行达到自净时间（40min）后，人员可直接进入洁净区操作。

六.附表:
1、洁净区空气消毒记录（甲醛）
2、洁净区空气消毒记录(臭氧)。