药动学重要参数及意义

药代动力学基本参数及其概念
四、表观分布容积
(apparent volume of distribution,Vd)
体内总量
Vd =
A mg
C mg/L
单位：L或 L/kg
血药浓度
㏒C
㏒ C0
0
t
药代动力学基本参数及其概念
Vd的意义
①推测药物在体内分布情况: Vd小，C0大，进入组织少，分布窄； Vd大，C0小，进入组织多，分布广。 极性大， Vd小；高脂溶性， Vd大； 还与pka、血浆蛋白结合等有关。
药代动力学基本参数及其概念
——Vd的意义
②推测药物排泄速度 一般来说，Vd小的药物排泄较快，在体内
存留时间短；反之亦然。
制定给药方案： Vd=D/C 剂量与Vd成反比； 给药间隔时间与Vd成正比。
药代动力学基本参数及其概念
五、半衰期（half-life time, t1/2 ）
指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。
for desired response
潜伏期
Tmax
维持时间
残留期 time
时量曲线
二、生物利用度（bioavailability，F）
指不同剂型的药物血管外给药后能被吸收 进入体循环的相对份量及速度。
F A x100% D
药代动力学基本参数及其概念
生物利用度的计算
绝对生物利用度
F=AUC（血管外给药）/ AUC（血管内给药）×100%
——Vd的意义
药代动力学基本参数及其概念
如一个70Kg 体重的正常人：血浆容量约有3 L, 血容量5.5 L, 细胞外 液12 L，总体液容量42 L。
Vd=5L左右，大多分布于血浆
=10～20L，分布于全身体液中
=40L，分布于全身组织器官
＞100L，集中分布到某个器官内（蓄积）
Vd 数值的大小由药物的理化性质决定: 高亲脂性药物：Vd 280-1050 L，远大于体液总量。 亲水性药物：Vd 值小，多为主要集中在血液,难以 透过血管壁或有较高的血浆蛋白结合率。
七、稳态血药浓度 （steady state concentration, Css ）
按一级动力学消除的药物
5×t1/2
连续恒速给药时的时量曲线
稳态浓度的意义：
——调整给药剂量的依据 当治疗效果不满意或发生不良反应时，可通过
稳态浓度对给要剂量加以调整，其公式 RA(调整)=Css(需要的)×RA(现用的)/Css(已达到的)
相对生物利用度
F=AUC（受试药）/ AUC（标准药）×100%
药代动力学基本参数及其概念
生物利用度—意义：
①评价药物吸收程度； ②绝对生物利用度用来评价同一种药物不同给 药途径的吸收程度； ③相对生物利用度用来评价不同厂家同一制剂 或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否 相近或等同。
三、房室模型（compartment model) 一室模型和二室模型
单次口服
4
2
Tmax
0
0
20
40
60
ห้องสมุดไป่ตู้80
100
120
Time (min)
concentration
曲线下面积（ Area under curve）
单位：ngh/mL 反映药物体内总量
Cmax Peak
concentration
AUC
MEC
for toxic response
治 疗 剂 量 窗
MEC
意义：反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 ①药物分类的依据 ②确定给药间隔时间 ③预测达到稳态血药浓度的时间
药代动力学基本参数及其概念
六、血浆清除率（plasma clearance，CL）
指单位时间内多少容积血浆中的药物被清 除干净，即单位时间内从体内清除的药物表观 分布容积数。
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = D/AUC=kVd 单位：L/h或ml/min 临床意义：反映药物消除，肝肾功能↓时CL↓
1.2.7 药动学重要参数及意义
一、体内药量变化的时间过程
Plasma aspirin concentration (mg/L)
时量关系（time-concentration ）血浆药物浓度随时间 的推移而发生变化的规律
单次静脉注射
10
8
Cmax
6
时量曲线 （time-concentration curve）