胆碱受体阻断药—M胆碱受体阻断药-阿托品和阿托品类生物碱
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第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ） —M胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱 受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆 碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1， M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻 断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节 阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断 药。
CH
O
C
CH
HO
O
C
阿托品
山莨菪碱
NCH3
O CH2OH C H
NCH3
O CH2OH C OH
4
CH
O
O
C
CH
O
O
C
东莨菪碱
樟柳碱
【体内过程】
吸收 分布 代谢 排泄
5
一、阿托品（atropine） 【药理作用及作用机制】
阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱 受体激动药对M胆碱受体的激动作用。 阿托品对M受体有相当高的选择性，但大剂量或 中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。 阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1， M2，M3受体都有阻断作用。
1
第一节 阿托品和 阿托品类生物碱
【来源与化学】 从植物中提取的M胆碱 受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨 菪碱等。 天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提 取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱， 即阿托品。 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体 作用强许多倍。
2
阿托品类生物碱及其来源
植物名称
颠茄（Atropa belladonna）
误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨 菪根茎等，也可出现上述中毒症状。
15
阿托品中毒的解救
除洗胃排出胃内药物等措施外，可注射新斯的 明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之。 但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿 ？ 托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗 胆碱酯酶药。 中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类， 但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制 作用产生协同作用。不可使用吩噻嗪类药物 。
14
【不良反应及中毒】
阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作 用便可成为副作用。
一般治疗量时，常见的副作用有口干、便秘、视力 模糊、心悸、皮肤潮红等。 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸 加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼 吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。
16
【禁忌证】
青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其 可能加重排尿困难。老年人慎用。
17
二、山莨菪碱 （anisodamine）
是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物 碱，现已可人工合成。 山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱，其抑制 唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的1/20～ 1/10。还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用 很少。 与阿托品相比，其解痉作用的选择性相对较高， 适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。 不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。
主要生物碱
莨菪碱
曼陀罗(Datura stramonium)
洋金花(Datura sp) 莨菪(Hyoscyamus niger) 唐古特莨菪(Scopolia tangutica)
莨菪碱
东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱
3
阿托品及阿托品类生物碱的 化学结构
NCH3
O CH2OH C H
NCH3
O CH2OH C H
21
三、选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）
可选择性地阻断胃壁 细胞上的M1受体，抑 制胃酸分泌，副作用 少，主要用于胃、十 二指肠溃疡。
H O NC
N
. 2HCl.H O
2
N COCH2 N N CH3
22
表81阿托品类生物碱及其来源植物名称主要生物碱颠茄atropabelladonna莨菪碱曼陀罗daturastramonium莨菪碱洋金花daturasp东莨菪碱莨菪hyoscyamusniger莨菪碱唐古特莨菪scopoliatangutica山莨菪碱阿托品及东莨菪碱的化学结构阿托品药理作用阿托品atropine的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对m胆碱受体的激动作用
18
三、东莨菪碱 （scopolamine）
对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静， 较大剂量时，则致催眠作用。个别人可能出现不安、 激动等类似阿托品的兴奋症状。 主要用于麻醉前给药。因同时具有抑制腺体分泌和中 枢抑制作用，故优于阿托品。 尚可用于治疗晕动病。防晕作用可能和抑制前庭神经 内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯 海拉明合用以增加效果。预防性给药效果好，如已发 生呕吐再用药则疗效差。也用于妊娠呕吐及放射病呕 吐。 对震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果， 可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关。
6
阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品 敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：
腺体分泌减少； 瞳孔扩大和调节麻痹； 膀胱和胃肠道平滑肌抑制； 心率加快； 大剂量可出现中枢作用。 见表8－2
7
1、腺体
阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾 液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就 显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺 和呼吸道分泌也大为减少。 较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响 较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调 节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。
8
2、眼
阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌 和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高 和调节麻痹，导致畏光。这些作用在局 部滴眼和全身给药时，都可出现，需要 注意。 Nhomakorabea9
3、平滑肌
阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或 痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。它可 抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅 度和频率，缓解胃肠绞痛； 对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用； 但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。 对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机 能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具 有松弛作用，但作用较弱或不恒定。 阿托品对子宫平滑肌作用较弱。
19
东莨菪碱
我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药 物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱。 故也用东莨菪碱来代替洋金花作为中药麻醉剂。 本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度 上略有不同。扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌 较阿托品强，而对心血管作用较弱。 禁忌证同阿托品。
20
第二节 阿托品的合成代用品
为克服阿托品不良反应较多的缺点，通 过对其结构进行的改造，合成了一些副 作用较少的代用品，主要有两类：
一、合成扩瞳药：后马托品，扩瞳作用和调 节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成 人眼科检查。 二、合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛）， 解痉作用较强，也能抑制腺体分泌，主要用 于胃、十二指肠溃疡。
11
5、血管与血压
治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可 能因许多血管缺少胆碱能神经支配。 大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其 以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。扩 血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关， 可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性 散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的 作用。
12
6、中枢神经系统
较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延髓 和大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不 安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg 以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调 和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现 昏迷及呼吸麻痹。
13
【临床应用】
1、解除平滑肌痉挛：可用于各种内脏绞痛。 2、抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，严重盗汗、 流涎症。 3、眼科应用：用于虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。 4、缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所 致的窦性心动过缓等。 4、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等 引起的感染性休克。伴高热和心动过速者不用。 6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒
10
4、心脏
（1）心率： 治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂 地减慢，一般每分钟减少4～8次，这可能是阿托品阻断突 触前膜M1受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑 制作用所致。 较大剂量（1～2mg）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神 经对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神 经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著， 如肌内注射2mg阿托品，心率可增加35～40次/分。 （2）房室传导： 阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律 失常。但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率， 加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。
胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱 受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆 碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1， M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻 断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节 阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断 药。
CH
O
C
CH
HO
O
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阿托品
山莨菪碱
NCH3
O CH2OH C H
NCH3
O CH2OH C OH
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C
东莨菪碱
樟柳碱
【体内过程】
吸收 分布 代谢 排泄
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一、阿托品（atropine） 【药理作用及作用机制】
阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱 受体激动药对M胆碱受体的激动作用。 阿托品对M受体有相当高的选择性，但大剂量或 中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。 阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1， M2，M3受体都有阻断作用。
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第一节 阿托品和 阿托品类生物碱
【来源与化学】 从植物中提取的M胆碱 受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨 菪碱等。 天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提 取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱， 即阿托品。 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体 作用强许多倍。
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阿托品类生物碱及其来源
植物名称
颠茄（Atropa belladonna）
误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨 菪根茎等，也可出现上述中毒症状。
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阿托品中毒的解救
除洗胃排出胃内药物等措施外，可注射新斯的 明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之。 但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿 ？ 托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗 胆碱酯酶药。 中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类， 但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制 作用产生协同作用。不可使用吩噻嗪类药物 。
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【不良反应及中毒】
阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作 用便可成为副作用。
一般治疗量时，常见的副作用有口干、便秘、视力 模糊、心悸、皮肤潮红等。 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸 加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼 吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。
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【禁忌证】
青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其 可能加重排尿困难。老年人慎用。
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二、山莨菪碱 （anisodamine）
是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物 碱，现已可人工合成。 山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱，其抑制 唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的1/20～ 1/10。还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用 很少。 与阿托品相比，其解痉作用的选择性相对较高， 适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。 不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。
主要生物碱
莨菪碱
曼陀罗(Datura stramonium)
洋金花(Datura sp) 莨菪(Hyoscyamus niger) 唐古特莨菪(Scopolia tangutica)
莨菪碱
东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱
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阿托品及阿托品类生物碱的 化学结构
NCH3
O CH2OH C H
NCH3
O CH2OH C H
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三、选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）
可选择性地阻断胃壁 细胞上的M1受体，抑 制胃酸分泌，副作用 少，主要用于胃、十 二指肠溃疡。
H O NC
N
. 2HCl.H O
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N COCH2 N N CH3
22
表81阿托品类生物碱及其来源植物名称主要生物碱颠茄atropabelladonna莨菪碱曼陀罗daturastramonium莨菪碱洋金花daturasp东莨菪碱莨菪hyoscyamusniger莨菪碱唐古特莨菪scopoliatangutica山莨菪碱阿托品及东莨菪碱的化学结构阿托品药理作用阿托品atropine的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对m胆碱受体的激动作用
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三、东莨菪碱 （scopolamine）
对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静， 较大剂量时，则致催眠作用。个别人可能出现不安、 激动等类似阿托品的兴奋症状。 主要用于麻醉前给药。因同时具有抑制腺体分泌和中 枢抑制作用，故优于阿托品。 尚可用于治疗晕动病。防晕作用可能和抑制前庭神经 内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯 海拉明合用以增加效果。预防性给药效果好，如已发 生呕吐再用药则疗效差。也用于妊娠呕吐及放射病呕 吐。 对震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果， 可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关。
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阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品 敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：
腺体分泌减少； 瞳孔扩大和调节麻痹； 膀胱和胃肠道平滑肌抑制； 心率加快； 大剂量可出现中枢作用。 见表8－2
7
1、腺体
阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾 液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就 显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺 和呼吸道分泌也大为减少。 较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响 较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调 节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。
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2、眼
阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌 和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高 和调节麻痹，导致畏光。这些作用在局 部滴眼和全身给药时，都可出现，需要 注意。 Nhomakorabea9
3、平滑肌
阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或 痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。它可 抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅 度和频率，缓解胃肠绞痛； 对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用； 但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。 对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机 能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具 有松弛作用，但作用较弱或不恒定。 阿托品对子宫平滑肌作用较弱。
19
东莨菪碱
我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药 物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱。 故也用东莨菪碱来代替洋金花作为中药麻醉剂。 本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度 上略有不同。扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌 较阿托品强，而对心血管作用较弱。 禁忌证同阿托品。
20
第二节 阿托品的合成代用品
为克服阿托品不良反应较多的缺点，通 过对其结构进行的改造，合成了一些副 作用较少的代用品，主要有两类：
一、合成扩瞳药：后马托品，扩瞳作用和调 节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成 人眼科检查。 二、合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛）， 解痉作用较强，也能抑制腺体分泌，主要用 于胃、十二指肠溃疡。
11
5、血管与血压
治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可 能因许多血管缺少胆碱能神经支配。 大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其 以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。扩 血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关， 可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性 散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的 作用。
12
6、中枢神经系统
较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延髓 和大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不 安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg 以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调 和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现 昏迷及呼吸麻痹。
13
【临床应用】
1、解除平滑肌痉挛：可用于各种内脏绞痛。 2、抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，严重盗汗、 流涎症。 3、眼科应用：用于虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。 4、缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所 致的窦性心动过缓等。 4、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等 引起的感染性休克。伴高热和心动过速者不用。 6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒
10
4、心脏
（1）心率： 治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂 地减慢，一般每分钟减少4～8次，这可能是阿托品阻断突 触前膜M1受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑 制作用所致。 较大剂量（1～2mg）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神 经对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神 经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著， 如肌内注射2mg阿托品，心率可增加35～40次/分。 （2）房室传导： 阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律 失常。但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率， 加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。