第十二章 B淋巴细胞

第一信号 第二信号
B
T
四、其他表面分子

1.CD20

B细胞特异性标记 B细胞特异性标记

2.CD22


3.CD32

即FcγR Ⅱ
第三节 B淋巴细胞的亚群
B-2 Cell
依照CD5的表达 与否可把B细胞 分成两个亚群 •B-1细胞 •B-2细胞
CD19
B-1 Cell
CD5
一、B-1细胞

性质 B-1细胞 B-2细胞
CD5分子表达
更新的方式 针对的抗原 分泌的Ig类别 特异性 免疫记忆
+
自我更新
由骨髓产生 低
自发性Ig的产生 高
碳水化合物类 蛋白质类 IgM>>IgG 多反应性 少/无 IgG>>IgM 单特异性 高 有
体细胞高频突变 低/无
第四节 B淋巴细胞的功能
B-2细胞功能
YY
Immature B cell recognises MULTIVALENT self Ag
Immature B
B
Clonal deletion by apoptosis
B
Negative selection-Anergy
IgD normal IgM low
YY
Immature B cell recognises soluble self Ag
第十二章 适应性免疫应答细胞 ——B淋巴细胞
主要内容
B淋巴细胞的分化发育 B淋巴细胞的表面分子及功能 B淋巴细胞亚群 B淋巴细胞的功能

B淋巴细胞简称B细胞，是由哺乳动物骨髓（bone marrow）或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的 淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体 的一类细胞。另外活化的B淋巴细胞还具有加工 和提呈抗原的作用。

阴性选择：发生于未成熟B细胞
若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合，发生 交联而致未成熟B细胞凋亡（apoptosis） 若mIgM与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反 应性B细胞无能(anergy)

通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟 B细胞（表达mIgM和mIgD）
Negative selection-Apoptosis
第二节 B淋巴细胞的表面分子及功能
•Ｂ细胞抗原受体复合物 •Ｂ细胞共受体 •协同刺激分子 •其他表面分子
一、B细胞抗原受体复合物
膜表面免疫球蛋白（mIg）
分布 成熟的B细胞，浆细胞不表达 结构 mIgM和mIgD 。 功能 结合特异性抗原，抗原结合 位点位亍VH和VL的高变区内。
Igα/Igβ（CD79a/CD79b）： 胞内区有ITAM基序，传递抗原 刺激信号
1.标记

CD19+CD5+
定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层 发育较早，具有自我更新能力 BCR缺乏多样性 抗原：碳水化合物 无需T细胞辅助； IgM类抗体，亲和力低，多反应性 固有免疫细胞，机体免疫的第一道防线 与自身免疫病的发生有关
2.发育


3.抗原识别



4.功能

二、B-2细胞

B
Mutation
B
B
B
B B B
B B B B
B
B
Ig类型转换
Ig类型转换：B细胞受抗原刺激后，最先产生 IgM，然后再转成产生其它类别的Ig 机制：C基因重组 特点：Ig Fab不变，抗体特异性不变 意义：Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化，以 适应消灭病原菌的需要


class switching
Immature B
IgM IgD
B
B
IgD
IgD
No cross-linking
B
Anergic B cell
Negative selection-Mature B cells
IgD and IgM normal IgD IgM IgM IgD IgD IgM IgD Mature B cell exported to the periphery
Cm Cd Cg3 Cg1 Ca1 Cg2 Cg4 Ce Ca2
Cd
Cd
Sg3 Cg3
Cm
Cm Cg1
Sg1
VDJ
Cg3
VDJ
Ca1
VDJ
Cg3
VDJ
Ca1
IgG3 produced. Switch from IgM
IgA1 produced. Switch from IgM
分化为浆细胞
与B细胞相比，浆细胞的胞质区大得多，有更多的线粒体和粗面 内质网。这些特征反映出浆细胞合成大量的抗体分子。

1.标记

CD19+CD5定居于脾脏、淋巴结和皮肤粘膜淋巴组织 发育较晚，在骨髓发育成熟 BCR多样性 抗原：主要为蛋白质 需T细胞辅助； 发生类别转换，亲和力高，单特异性 适应性免疫细胞，参与体液免疫应答
2.发育


3.抗原识别




4.功能

表：B-1细胞与B-2细胞亚群的比较
二、Ｂ细胞共受体

CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合， 类似于CD4、CD8分子。CD19可作为B细胞的 特异性标记
三、协同刺激分子
1.CD40：
CD40（B细胞）/CD40L（T细胞） 2.CD80和CD86（B7.1和B7.2） B7（B细胞） /CD28或CTLA-4 （T细胞） 3.粘附分子 BCR接受抗原刺激 ICAM-1，LFA-1 协同刺激分子
YY
Immature B cell doesn’t recognise any self Ag
Immature B B
B
IgM
二、骨髓外成熟过程

成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答， 最终分化成为浆细胞和记忆细胞 两个主要变化:
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
体细胞高频突变 Ig类型转换
体细胞高频突变
初次免疫应答后期和再次免疫应答 生发中心活化增殖的B细胞 轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 表达低亲和力Ig的B细胞凋亜 抗体亲和力提高 ——抗体亲和力成熟（affinity maturation）
B cell
浆细胞
Ig
第一节 B细胞的分化发育
两阶段: 骨髓内成熟(抗原非依赖期) 骨髓外成熟(抗原依赖期)
一、骨髓内成熟过程

骨髓基质细胞提供微环境

四阶段：


祖B细胞 前B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞

主要事件：

Ig基因重排 阴性选择
Ig基因重排:功能性BCR表达
阴性选择:中枢自身耐受
一、产生抗体介导体液免疫应答

1.中和作用 2.调理作用 3.参与补体的溶细胞戒溶菌作用 4. ADCC作用 1. 特异性BCR结合提呈可溶性抗原； 2.提供T细胞活化的第二信号
二、提呈可溶性抗原

三、免疫调节