氟比洛芬酯镇痛预处理对糖尿病患者围术期氧化应激及Apelin的影响

氟比洛芬酯镇痛预处理对糖尿病患者围术期氧化应激及Apelin的影响
作者：郭瑞敏范俊柏
来源：《新医学》2022年第04期
【摘要】目的探討氟比洛芬酯镇痛预处理对合并2型糖尿病患者围术期氧化应激及apelin的影响。

方法选取择期接受脊柱手术的患者100例，将其中的65例糖尿病患者随机分为预处理组（32例）及空白对照组（33例），前者于麻醉诱导前10 min给予氟比洛芬酯注射液1.0 mg/kg预处理，后者行常规麻醉诱导，不予预处理。

将35例非糖尿病患者作为正常对照组，不予预处理。

观察术前（T0）、术中1 h（T1）、术后1 h（T2）各时间点的血清apelin-13、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、丙二醛（MDA）、IL-6和血糖水平变化，同时比较手术前后1 d白细胞计数（WBC）及中性粒细胞百分比（NEUT%）。

结果 3组患者AngⅡ、MDA、IL-6均呈现先上升（T0～T1）后回落（T1～T2）的趋势，且上述指标在T2均高于T0;而apelin-13水平则先下降后回升，在T2低于T0（P均< 0.05）。

与正常对照组比较，同一时间点预处理组及空白对照组各项指标均升高，血糖波动增大，且术后WBC、NEUT%升高;与空白对照组比较，预处理组apelin-13水平升高，IL-6、MDA、AngⅡ水平下降，术后WBC、NEUT%及血糖波动幅度均减小（P均< 0.05）。

结论氟比洛芬酯预处理可调节血清apelin-13水平，在一定程度上降低炎症因子及氧化应激指标水平，抑制术后WBC和NEUT%的升高，改善2型糖尿病患者围术期氧化应激和血糖波动。

【关键词】 2型糖尿病;氧化应激;炎症反应;Apelin;氟比洛芬酯
【Abstract】 Objective To investigate the effect of flurbiprofen axetil pretreatment on perioperative oxidative stress and apelin in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 100 patients scheduled to undergo spinal surgery were recruited. Among them， 65 patients with diabetes mellitus were randomly divided into the pretreatment group （n = 32） and blank control group （n = 33）. In the pretreatment group， patients were pretreated with flurbiprofen axetil
injection at a dose of 1.0 mg/kg at 10 min before anesthesia induction， and those in the blank control group received routine anesthesia without pretreatment. Non-diabetic patients were assigned into the normal control group （n = 35）， who were not given with pretreatment. The changes of the serum levels of apelin-13， Ang Ⅱ， MDA， IL-6， blood glucose were observed at preoperative
（T0）， intraoperative 1 h （T1） and postoperative 1 h （T2） timepoints， respectively. Meantime， the white blood cell count （WBC）and neutrophil percentage（NEUT%） were compared before and 1 d after operation. Results The serum levels of Ang Ⅱ， MDA and IL-6 in all three groups showed a trend of initial increase （T0-T1） and then decline （T1-T2）， and the levels at T2 were higher than those at T0. However， the serum levels of apelin-13 were initially decreased and then increased， and the levels at T2 were significantly lower compared with those at T0 （all P < 0.05）. Compared with the normal control group， all serum indexes at the same time point were increased， blood glucose fluctuation was enlarged， and postoperative WBC and NEUT% were increased in the pretreatment and blank control groups. Compared with the blank control group， the serum level of apelin-13 was significantly up-regulated， those of IL-6， MDA and Ang Ⅱ were significantly decreased， and postoperative WBC， NEUT% and blood glucose fluctuation were significantly decreased in the pretreatment group （all P < 0.05）. Conclusion Flurbiprofen axetil preconditioning can regulate the serum level of apelin-13， lower inflammatory factors and oxidative stress indexes to certain extent， inhibit the increase of WBC and NEUT% after operation， and mitigate perioperative oxidative stress and blood glucose fluctuation in diabetic patients.
【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Oxidative stress; Inflammation; Apelin; Flurbiprofen axetil
近几十年来，糖尿病已经成为一种流行的代谢紊乱性疾病，且发病率日益增高，2型糖尿病是最常见的类型[1]。

随之而来，接受外科手术的患者合并糖尿病的情况越来越多。

研究表明，糖尿病患者耐受性较差，在遭遇麻醉、手术操作、疼痛等应激源时，更容易诱发氧化应激致炎症反应和细胞、组织损伤，增加围术期的麻醉管理风险[2]。

氟比洛芬酯是临床常用的NSAID，具有靶向治疗、超前镇痛和不良反应少等优点，被加速康复协会推荐为多模式镇痛的重要组成部分。

氟比洛芬酯在调节应激、炎症反应和免疫反应方面已有临床报道，但目前尚未有将其与糖尿病氧化应激联系起来的相关报道[3]。

Apelin是一种具有抗糖尿病特性的新型脂肪细胞因子，且其作用依赖于对氧化应激的调节[4]。

基于此，本研究旨在探讨氟比洛芬酯预处理对糖尿病患者围术期氧化应激的影响，特别是Apelin水平的变化，进而为优化麻醉管理方案提供临床依据。

对象与方法
一、研究对象
选取2020年8月至2021年7月于本院择期接受腰椎后路减压椎间植骨融合术（PLIF）的105例患者为研究对象，其中5例因病历资料不完整而脱落，最终纳入100例，其中男44例、女56例，年龄40～77岁。

美国麻醉医师协会（ASA）分级<Ⅲ级，美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅰ～Ⅱ级。

纳入标准：①糖尿病诊断符合WHO 2型糖尿病相关诊断标准;②临床病历资料完整。

排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍;②伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病或恶性肿瘤;③伴有严重消化性溃疡、凝血功能障碍;④有NSAID过敏史;⑤正在参与其他研究及其他不适合纳入本研究的病例。

100例中糖尿病患者65例，将其随机分为预处理组（32例）及空白对照组（33例），非糖尿病患者35例作为正常对照组。

本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，并且得到了山西医科大学第二医院医学伦理委员会批准[批件号：（2020）YX第（152）号]，患者及家属了解并签署知情同意书。

二、研究方法
1.麻醉方法
所有患者均未接受术前用药，入手术室后开始监测血压（Bp）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2）等，开放上肢静脉通路。

预处理：于麻醉诱导前10 min 给予预处理组患者氟比洛芬酯注射液1.0 mg/kg;其余2组不予预处理。

常规麻醉诱导：咪达唑仑2 mg、依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg;去氮给氧3 min后行气管插管。

麻醉维持：持续泵注丙泊酚4～12 mg/（kg·h）+瑞芬太尼5～15 μg/（kg·h）。

术中使用脑电双频指数（BIS）持续监测麻醉深度，将BIS值控制于40～60;术中目标导向液体治疗+实时调节麻醉药的剂量速度以维持血流动力学的稳定，控制平均动脉压（MAP）波动范围于基础值±30%（必要时使用血管活性药物）。

术毕于麻醉恢复室观察1 h。

2.观察指标
观察术前（T0）、术中1 h（T1）、术后1 h（T2）各时间点的Apelin-13、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、IL-6、丙二醛（MDA）和血糖水平变化，以及术前、术后1 d白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）;同时记录手术时间。

3.标本采集与处理
分别在T0、T1、T2各时间点抽取受试者肘前静脉血3 mL于促凝管中，静置30 min，以3000转/分的速度离心15 min获得血清。

将血清样本分装于EP管并保存于-80℃冰箱待分析。

用ELISA试剂盒（江莱生物）测定Apelin-13、AngⅡ、IL-6及MDA的水平，严格按生产厂家的操作规程进行。

三、统计学处理
采用SPSS 26.0进行数据分析。

计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。

计量资料符合正态分布用表示。

2组间比较采用t检验，3组间比较采用单因素方差分析，有差异后采用LSD-t检验进行两两比较;不同时间点的Apelin、AngⅡ、IL-6和MDA采用重复测量方差分析进行比较，探讨组别和时间的交互作用;术前、术后WBC、NEUT%比较采用配对样本t检验。

P < 0.05为差异有统计学意义。

结果
一、基线特征
3组患者基线特征比较差异无统计学意义（P均> 0.05），具有可比性（表1）。

二、各时间点血清Apelin-13、Ang Ⅱ、IL-6、MDA水平的比较
3组患者AngⅡ、IL-6、MDA均呈现先上升（T0～T1）后回落（T1～T2）的趋势，
T2>T0;而Apelin-13水平则先下降后回升， T2<T0（图1）。

与正常对照组相比，其余2组各项指标整体水平升高;与空白对照组相比，预处理组术中AngⅡ、IL-6、 MDA水平降低，apelin-13水平上升（P均< 0.05）（表2～5）。

三、围术期的血糖波动
3组在各时间点血糖比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。

取单个个体围术期最高与最低血糖，计算差值d∣Max-Min∣，与正常对照组相比，其余2组血糖波动范围较大;但与空白对照组相比，预处理组血糖波动幅度减小（P均<0.05）（表6）。

四、術前、术后1 d WBC和NEUT%的变化
3组患者术前WBC、NEUT%比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。

与正常对照组相比，其余2组术后WBC、NEUT%均升高（P均< 0.05），但与空白对照组相比，预处理组升高幅度减小（P均< 0.05）（表7）。

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Oxidative stress; Inflammation; Apelin; Flurbiprofen axetil
近几十年来，糖尿病已经成为一种流行的代谢紊乱性疾病，且发病率日益增高，2型糖尿病是最常见的类型[1]。

随之而来，接受外科手术的患者合并糖尿病的情况越来越多。

研究表明，糖尿病患者耐受性较差，在遭遇麻醉、手术操作、疼痛等应激源时，更容易诱发氧化应激致炎症反应和细胞、组织损伤，增加围术期的麻醉管理风险[2]。

氟比洛芬酯是临床常用的NSAID，具有靶向治疗、超前镇痛和不良反应少等优点，被加速康复协会推荐为多模式镇痛的重要组成部分。

氟比洛芬酯在调节应激、炎症反应和免疫反应方面已有临床报道，但目前尚
未有将其与糖尿病氧化应激联系起来的相关报道[3]。

Apelin是一种具有抗糖尿病特性的新型脂肪细胞因子，且其作用依赖于对氧化应激的调节[4]。

基于此，本研究旨在探讨氟比洛芬酯预处理对糖尿病患者围术期氧化应激的影响，特别是Apelin水平的变化，进而为优化麻醉管理方案提供临床依据。

对象与方法
一、研究对象
选取2020年8月至2021年7月于本院择期接受腰椎后路减压椎间植骨融合术（PLIF）的105例患者为研究对象，其中5例因病历资料不完整而脱落，最终纳入100例，其中男44例、女56例，年龄40～77岁。

美国麻醉医师协会（ASA）分级<Ⅲ级，美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅰ～Ⅱ级。

纳入标准：①糖尿病诊断符合WHO 2型糖尿病相关诊断标准;②临床病历资料完整。

排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍;②伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病或恶性肿瘤;③伴有严重消化性溃疡、凝血功能障碍;④有NSAID过敏史;⑤正在参与其他研究及其他不适合纳入本研究的病例。

100例中糖尿病患者65例，将其随机分为预处理组（32例）及空白对照组（33例），非糖尿病患者35例作为正常对照组。

本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，并且得到了山西医科大学第二医院医学伦理委员会批准[批件号：（2020）YX第（152）号]，患者及家属了解并签署知情同意书。

二、研究方法
1.麻醉方法
所有患者均未接受術前用药，入手术室后开始监测血压（Bp）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2）等，开放上肢静脉通路。

预处理：于麻醉诱导前10 min 给予预处理组患者氟比洛芬酯注射液1.0 mg/kg;其余2组不予预处理。

常规麻醉诱导：咪达唑仑2 mg、依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg;去氮给氧3 min后行气管插管。

麻醉维持：持续泵注丙泊酚4～12 mg/（kg·h）+瑞芬太尼5～15 μg/（kg·h）。

术中使用脑电双频指数（BIS）持续监测麻醉深度，将BIS值控制于40～60;术中目标导向液体治疗+实时调节麻醉药的剂量速度以维持血流动力学的稳定，控制平均动脉压（MAP）波动范围于基础值±30%（必要时使用血管活性药物）。

术毕于麻醉恢复室观察1 h。

2.观察指标
观察术前（T0）、术中1 h（T1）、术后1 h（T2）各时间点的Apelin-13、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、IL-6、丙二醛（MDA）和血糖水平变化，以及术前、术后1 d白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）;同时记录手术时间。

3.标本采集与处理
分别在T0、T1、T2各时间点抽取受试者肘前静脉血3 mL于促凝管中，静置30 min，以3000转/分的速度离心15 min获得血清。

将血清样本分装于EP管并保存于-80℃冰箱待分析。

用ELISA试剂盒（江莱生物）测定Apelin-13、AngⅡ、IL-6及MDA的水平，严格按生产厂家的操作规程进行。

三、统计学处理
采用SPSS 26.0进行数据分析。

计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。

计量资料符合正态分布用表示。

2组间比较采用t检验，3组间比较采用单因素方差分析，有差异后采用LSD-t检验进行两两比较;不同时间点的Apelin、AngⅡ、IL-6和MDA采用重复测量方差分析进行比较，探讨组别和时间的交互作用;术前、术后WBC、NEUT%比较采用配对样本t检验。

P < 0.05为差异有统计学意义。

结果
一、基线特征
3组患者基线特征比较差异无统计学意义（P均> 0.05），具有可比性（表1）。

二、各时间点血清Apelin-13、Ang Ⅱ、IL-6、MDA水平的比较
3组患者AngⅡ、IL-6、MDA均呈现先上升（T0～T1）后回落（T1～T2）的趋势，
T2>T0;而Apelin-13水平则先下降后回升， T2<T0（图1）。

与正常对照组相比，其余2组各项指标整体水平升高;与空白对照组相比，预处理组术中AngⅡ、IL-6、 MDA水平降低，apelin-13水平上升（P均< 0.05）（表2～5）。

三、围术期的血糖波动
3组在各时间点血糖比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。

取单个个体围术期最高与最低血糖，计算差值d∣Max-Min∣，与正常对照组相比，其余2组血糖波动范围较大;但与空白对照组相比，预处理组血糖波动幅度减小（P均<0.05）（表6）。

四、术前、术后1 d WBC和NEUT%的变化
3组患者术前WBC、NEUT%比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。

与正常对照组相比，其余2组术后WBC、NEUT%均升高（P均< 0.05），但与空白对照组相比，预处理组升高幅度减小（P均< 0.05）（表7）。

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Oxidative stress; Inflammation; Apelin; Flurbiprofen axetil
近幾十年来，糖尿病已经成为一种流行的代谢紊乱性疾病，且发病率日益增高，2型糖尿病是最常见的类型[1]。

随之而来，接受外科手术的患者合并糖尿病的情况越来越多。

研究表明，糖尿病患者耐受性较差，在遭遇麻醉、手术操作、疼痛等应激源时，更容易诱发氧化应激致炎症反应和细胞、组织损伤，增加围术期的麻醉管理风险[2]。

氟比洛芬酯是临床常用的NSAID，具有靶向治疗、超前镇痛和不良反应少等优点，被加速康复协会推荐为多模式镇痛的重要组成部分。

氟比洛芬酯在调节应激、炎症反应和免疫反应方面已有临床报道，但目前尚未有将其与糖尿病氧化应激联系起来的相关报道[3]。

Apelin是一种具有抗糖尿病特性的新型脂肪细胞因子，且其作用依赖于对氧化应激的调节[4]。

基于此，本研究旨在探讨氟比洛芬酯预处理对糖尿病患者围术期氧化应激的影响，特别是Apelin水平的变化，进而为优化麻醉管理方案提供临床依据。

对象与方法
一、研究对象
选取2020年8月至2021年7月于本院择期接受腰椎后路减压椎间植骨融合术（PLIF）的105例患者为研究对象，其中5例因病历资料不完整而脱落，最终纳入100例，其中男44例、女56例，年龄40～77岁。

美国麻醉医师协会（ASA）分级<Ⅲ级，美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅰ～Ⅱ级。

纳入标准：①糖尿病诊断符合WHO 2型糖尿病相关诊断标准;②临床病历资料完整。

排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍;②伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病或恶性肿瘤;③伴有严重消化性溃疡、凝血功能障碍;④有NSAID过敏史;⑤正在参与其他研究及其他不适合纳入本研究的病例。

100例中糖尿病患者65例，将其随机分为预处理组（32例）及空白对照组（33例），非糖尿病患者35例作为正常对照组。

本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，并且得到了山西医科大学第二医院医学伦理委员会批准[批件号：（2020）YX第（152）号]，患者及家属了解并签署知情同意书。

二、研究方法
1.麻醉方法
所有患者均未接受术前用药，入手术室后开始监测血压（Bp）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2）等，开放上肢静脉通路。

预处理：于麻醉诱导前10 min 给予预处理组患者氟比洛芬酯注射液1.0 mg/kg;其余2组不予预处理。

常规麻醉诱导：咪达唑仑2 mg、依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg;去氮给氧3 min后行气管插管。

麻醉维持：持续泵注丙泊酚4～12 mg/（kg·h）+瑞芬太尼5～15 μg/（kg·h）。

术中使用脑电双频指数（BIS）持续监测麻醉深度，将BIS值控制于40～60;术中目标导向液体治疗+
实时调节麻醉药的剂量速度以维持血流动力学的稳定，控制平均动脉压（MAP）波动范围于基础值±30%（必要时使用血管活性药物）。

术毕于麻醉恢复室观察1 h。

2.观察指标
观察术前（T0）、术中1 h（T1）、术后1 h（T2）各时间点的Apelin-13、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、IL-6、丙二醛（MDA）和血糖水平变化，以及术前、术后1 d白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）;同时记录手术时间。

3.标本采集与处理
分别在T0、T1、T2各时间点抽取受试者肘前静脉血3 mL于促凝管中，静置30 min，以3000转/分的速度离心15 min获得血清。

将血清样本分装于EP管并保存于-80℃冰箱待分析。

用ELISA试剂盒（江莱生物）测定Apelin-13、AngⅡ、IL-6及MDA的水平，严格按生产厂家的操作规程进行。

三、统计学处理
采用SPSS 26.0进行数据分析。

计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。

计量资料符合正态分布用表示。

2组间比较采用t检验，3组间比较采用单因素方差分析，有差异后采用LSD-t检验进行两两比较;不同时间点的Apelin、AngⅡ、IL-6和MDA采用重复测量方差分析进行比较，探讨组别和时间的交互作用;术前、术后WBC、NEUT%比较采用配对样本t检验。

P < 0.05为差异有统计学意义。

结果
一、基线特征
3组患者基线特征比较差异无统计学意义（P均> 0.05），具有可比性（表1）。

二、各时间点血清Apelin-13、Ang Ⅱ、IL-6、MDA水平的比较
3组患者AngⅡ、IL-6、MDA均呈现先上升（T0～T1）后回落（T1～T2）的趋势，
T2>T0;而Apelin-13水平则先下降后回升， T2<T0（图1）。

与正常对照组相比，其余2组各项指标整体水平升高;与空白对照组相比，预处理组术中AngⅡ、IL-6、 MDA水平降低，apelin-13水平上升（P均< 0.05）（表2～5）。

三、围术期的血糖波动
3组在各时间点血糖比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。

取单个个体围术期最高与最低血糖，计算差值d∣Max-Min∣，与正常对照组相比，其余2组血糖波动范围较大;但与空白对照组相比，预处理组血糖波动幅度减小（P均<0.05）（表6）。

四、术前、术后1 d WBC和NEUT%的变化
3组患者术前WBC、NEUT%比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。

与正常对照组相比，其余2组术后WBC、NEUT%均升高（P均< 0.05），但与空白对照组相比，预处理组升高幅度减小（P均< 0.05）（表7）。