PAD4介导H3cit促结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的机制研究

PAD4介导H3cit促结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化
的机制研究
王永琦;刘丽杰;何冬雷;陈勇
【期刊名称】《局解手术学杂志》
【年(卷),期】2024(33)4
【摘要】目的探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白
H3(H3cit)在结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化中的作用及其相关机制。

方法收集我院30例结肠癌患者的血清和30例健康受试者的血清,ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平,并分析两者相关性。

将oe-NC、过表达PAD4(oe-PAD4)和sh-NC、sh-NLRP3载体转染至人结肠癌SW480细胞中,并设为oe-NC组、oe-PAD4组、oe-PAD4+sh-NC组、oe-PAD4+sh-NLRP3组。

采用qRT-PCR检测PAD4、NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平;Western blot检测PAD4、H3cit、NLRP3、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖水
平;Transwell检测细胞侵袭水平;ChIP-qPCR检测H3cit在NLRP3转录起始位点(TSS)的富集水平。

结果与健康受试者比较,结肠癌患者血清中PAD4和H3cit水
平均升高,且两者呈正相关(P<0.05)。

与oe-NC组比较,oe-PAD4组PAD4、NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平升高,PAD4、H3cit、NLRP3、N-cadherin
蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭水平升高,H3cit在
NLRP3 TSS区富集增加(P<0.05);与oe-PAD4+sh-NC组比较,oe-PAD4+sh-NLRP3组NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平降低,NLRP3和N-cadherin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高,细胞增殖、侵袭水平降低(P<0.05)。

结论结
肠癌患者体内PAD4和H3cit水平升高,PAD4介导的H3cit通过转录调控NLRP3的表达,促进结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化。

【总页数】7页(P281-287)
【作者】王永琦;刘丽杰;何冬雷;陈勇
【作者单位】海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.35
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